不同藥物對地西泮小鼠的催醒作用【關(guān)鍵詞】藥物摘要:目的探討地西泮催眠作用的機(jī)制。方法昆明種小鼠分成5組，每組10只，腹腔注射地西泮25mg・；kg-1，待翻正反射消失后1min，分別腹腔注射納洛酮2mg・；kg-1、氨茶堿15.5mg・；kg-1、多沙普侖100mg・；kg-1、氟馬西尼0.5mg・；kg-1與生理鹽水（NS），觀察翻正反射消失的持續(xù)時間（睡眠時間）。結(jié)果氟馬西尼、氨茶堿組小鼠的睡眠時間明顯短于NS組（P<；0.01），納洛酮組和多沙普侖組與NS組相似（P>；0.05）。結(jié)論地西泮的催眠作用與苯二氮受體有關(guān)。關(guān)鍵詞:催眠；納洛酮；氨茶堿；多沙普侖；氟馬西尼；催醒作用如今，社會壓力日益增大，失眠人數(shù)大大增加，隨著苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮（diazepam，安定）的廣泛應(yīng)用，其中毒現(xiàn)象逐漸增多。地西泮的特效解毒劑為氟馬西尼（flumazenil），是苯二氮受體的特異性拮抗藥。目前納洛酮（naloxone）、氨茶堿（aminophylline）、多沙普侖（doxapril）已廣泛應(yīng)用于全麻后催醒13，但有關(guān)它們對苯二氮類有無催醒作用的研究較少。本實驗旨在觀察上述藥物對地西泮催眠的催醒作用。1材料和方法1.1實驗動物及分組昆明種小鼠50只，動物由徐州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，SCXK（蘇）2002-0022，按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計分為5組，使各組的動物的平均體重和性別比例相似。1.2實驗藥品地西泮由江蘇省齊州制藥有限公司生產(chǎn)，批號030801；納洛酮由北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，批號0302122；氨茶堿由江蘇省宿遷市制藥廠生產(chǎn)，批號890125；多沙普侖由江蘇省徐州市第三制藥廠生產(chǎn)，批號950301；氟馬西尼由浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號300708；生理鹽水由徐州遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號040805。1.3實驗方法小鼠腹腔注射地西泮25g・；g-1，待翻正反射消失（模型成功率100%）后1min，各組再分別給予腹腔注射氟馬西尼0.5g・；g-1、納洛酮2g・；g-1、氨茶堿15.5g・；g-1、多沙普侖100g・；g-1及生理鹽水（NS）0.01ml・；g-1，觀察小鼠翻正反射消失的持續(xù)時間（簡稱睡眠時間），并記錄結(jié)果。1.4統(tǒng)計學(xué)處理實驗數(shù)據(jù)用xs表示，各小組之間的比較均采用t檢驗。2結(jié)果見表1。氟馬西尼和氨茶堿組的睡眠時間明顯少于NS組（P<；0.01）。表1不同藥物對地西泮小鼠睡眠時間的影響（略）*與NS組比較:P<；0.013討論從實驗結(jié)果可以看出，在小鼠地西泮的催眠模型中，氟馬西尼、氨茶堿均可明顯縮短小鼠翻正反射消失的持續(xù)時間，表明兩藥對地西泮小鼠有明顯催醒作用，但2組之間的差異無顯著性（P>；0.05）。而納洛酮組和多沙普侖組的睡眠時間與NS組相似（P>；0.05），表明上述兩藥對地西泮小鼠無催醒作用。地西泮是苯二氮受體激動藥，其鎮(zhèn)靜催眠作用是激動苯二氮受體的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，苯二氮結(jié)合位點的分布情況與中樞抑制性遞質(zhì)-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。氟馬西尼是苯二氮受體拮抗劑，可特異性拮抗苯二氮類與GABAA受體上苯二氮受點的特異性結(jié)合，使苯二氮失去效應(yīng)4。我們的實驗結(jié)果也表明其對地西泮小鼠有明顯的催醒作用。而納洛酮和多沙普侖對睡眠小鼠無催醒作用（P>；0.05）。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，這說明苯二氮的催眠作用與阿片受體無關(guān)。多沙普侖是一種可作用于呼吸中樞的非特異性呼吸興奮藥，但其并不作用于苯二氮受體，因此對小鼠亦無明顯催醒作用。氨茶堿實驗雖然也可縮短翻正反射消失持續(xù)時間，但其并非苯二氮受體的特異拮抗藥，其催醒作用可能與其阻斷腺苷受體的中樞興奮作用有關(guān)5。總之，本次實驗結(jié)果表明，氟馬西尼和氨茶堿是苯二氮類催眠作用的特異性拮抗藥，而納洛酮、多沙普侖則否。參考文獻(xiàn):1趙金發(fā)，張樹義.納洛酮治療鎮(zhèn)靜催眠藥急性中毒療效分析J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，11（17）:1690-1691.2李欣.鹽酸納洛酮的藥理作用和臨床應(yīng)用J.宜春學(xué)院學(xué)報（自然科學(xué)），2003，25（4）:89-90.3王林麗，陳茜.氨茶堿的藥理和臨床應(yīng)用J.軍隊醫(yī)藥，2000，10（2）:30-32.4