中藥刺五加抗衰老作用的研究進(jìn)展劉旗,任夢(mèng)璐，張騰嬌，楊雪晶,(哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱150010)摘要:五加科植物刺五加自古便被用于“扶正固本”，強(qiáng)身健體的常用中藥，現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)亦從多角度證明其抗衰老的功效。本文主要從刺五加清除自由基、抗疲勞、對(duì)免疫功能的影響、改善學(xué)習(xí)記憶力、對(duì)細(xì)胞凋亡的影響等多個(gè)角度綜述刺五加抗衰老研究進(jìn)展情況，為刺五加更深入的研究提供理論依據(jù)。關(guān)鍵詞：刺五加；抗衰老；綜述Acanthopanaxsenticosuswascommonlyusedasanti-agingmedicinesinceancienttimes.itsanti-agingeffectwasalsoprovedbymodernpharmacologyexperiment.Inthisarticle,theaspectsofscavengingfreeradicals,anti-fatigue,theimprovementofimmunefunction,learningandmemory,cellapoptosisandotherswassummarizedforA.senticosus.AnditwillprovidetheoryforfurtherresearchofitKeywords:Acanthopanaxsenticosus；anti-aging；review刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms為五加科五加屬植物，別名刺拐棒、五加參、刺五甲、五加皮等。刺五加主要生長(zhǎng)在寒溫帶的大陸東北及俄國(guó)西伯利亞，其中以中國(guó)黑龍江省流域產(chǎn)量最大。始載于神農(nóng)本草經(jīng)在我國(guó)有悠久的藥用歷史,具有“補(bǔ)中益精，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)意志”，“久服輕身耐勞”等功效，為抗衰老的常用中藥,研究表明，刺五加的有效成分不只局限于根和根莖部位，在刺五加的果實(shí)、葉、皮等部位也含有豐富的有效成分?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究和臨床證明，刺五加與人參同屬五加科，具有較高的藥用價(jià)值，對(duì)多種疾病有“扶正”和“驅(qū)邪”功效,針對(duì)刺五加的抗衰老功效，筆者等對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1.抗氧化作用自由基學(xué)說是抗衰老的經(jīng)典學(xué)說，認(rèn)為衰老過程中的退行性變化是由于細(xì)胞正常代謝過程中產(chǎn)生的自由基的有害作用造成的。抗氧化就是任何以低濃度存在就能有效抑制自由基的氧化反應(yīng)的物質(zhì)，其作用機(jī)理可以是直接作用在自由基，或是間接消耗掉容易生成自由基的物質(zhì)，防止發(fā)生進(jìn)一步反應(yīng)?？寡趸饔脤?duì)抗衰老有重要意義。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)刺五加各類成分進(jìn)行了抗氧化方面的研究。Lee1等將刺五加莖水提物的正丁醇萃取部位口服給藥大鼠,發(fā)現(xiàn)其抗氧化酶活性如肝細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶，過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性均顯著增強(qiáng)，對(duì)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性有明顯的抑制作用，進(jìn)一步研究其五加苷B，木質(zhì)素類成分具有清除DPPH自由基活性作用，其IC50為58.5umol/L，表明其正丁醇部位具有明顯的抗氧化活性。Chen2等將刺五加水提多糖類成分用色譜柱進(jìn)行分離純化后，對(duì)其進(jìn)行三價(jià)鐵還原能力、羥基自由基清除能力、超氧陰離子自由基清除能力、DPPH自由基清除能力的抗氧化能力測(cè)定，結(jié)果表明其多糖類純化物具有顯著的抗氧化能力，可作為一種新的抗氧化劑。2.抗疲勞作用將實(shí)驗(yàn)組服用刺五加制劑800mg14天后，在450kgm/min(75w)持續(xù)恒定功率負(fù)荷運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸商由0.95下降到0.90，使運(yùn)動(dòng)時(shí)脂肪能增加17%，而對(duì)照組無改變，提示刺五加制劑可能通過增加運(yùn)動(dòng)中的脂肪功能，節(jié)省肌糖元，從而發(fā)揮抗疲勞作用3。大鼠負(fù)重游泳試驗(yàn)及小鼠爬繩法試驗(yàn)表明,刺五加提取物及苷類物質(zhì)具有明顯的抗疲勞作用,其作用比人參強(qiáng)。同時(shí)證明本品苷的抗疲勞作用強(qiáng)于粗提物，說明抗疲勞的活性成分為苷類物質(zhì)4-6。小鼠疲勞性游泳運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)表明，復(fù)方刺五加液通過減少疲勞性游泳運(yùn)動(dòng)時(shí)小白鼠的MDA生成和提高SOD活性，對(duì)機(jī)體起到一定保護(hù)作用7。小鼠抗疲勞實(shí)驗(yàn)表明，刺五加莖皮提取物可以延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間，增加組織中糖原含量，降低血液中乳酸及血清中尿素含量，提示其具有抗疲勞作用，可以提高運(yùn)動(dòng)耐力8。3.對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用機(jī)體免疫功能的減退和免疫力的下降，是人體衰老的最明顯的表現(xiàn)。免疫衰老論的觀點(diǎn)是從免疫細(xì)胞和免疫器官的老化過程來分析人體衰老。刺五加抗衰老方面的研究主要集中在對(duì)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和干擾素等方面的影響。3.1對(duì)淋巴細(xì)胞的影響刺五加皂苷類成分能增促進(jìn)豬血中液淋巴細(xì)胞的增值9。刺五加多糖具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)活性，能抑制淋巴細(xì)胞的增值2。3.2對(duì)巨噬細(xì)胞的影響Stenmann10對(duì)刺五加粗體物、刺五加苷B和E的免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，刺五加乙醇總提取物對(duì)豚鼠腹腔巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能有促進(jìn)作用。刺五加多糖類成分能增強(qiáng)小鼠脾臟和腸系膜淋巴結(jié)的細(xì)胞數(shù)目、脾臟白髓總體積和淋巴結(jié)皮質(zhì)總體積，提示刺五加多糖有增強(qiáng)免疫動(dòng)能的作用11。3.3對(duì)干擾素的影響干擾素是一種廣譜抗病毒劑，可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力。用刺五加多糖及其苷B，D和E具有促誘生干擾素的能力12。3.4其他的影響程秀娟13等研究發(fā)現(xiàn)刺五加多糖對(duì)非特異性免疫及細(xì)胞免疫均無明顯作用，而對(duì)小鼠脾臟B細(xì)胞產(chǎn)生溶血素的作用有促進(jìn)作用，從而說明刺五加多糖對(duì)體液免疫有增強(qiáng)作用。采用家兔胃缺血再灌注模型，刺五加能維持缺血及再灌注期超氧歧化酶活力，減少丙二醛含量，減輕缺血再灌注后胃粘膜病例損傷14。4.對(duì)學(xué)習(xí)記憶力能力的影響衰老的一個(gè)重要表現(xiàn)是學(xué)習(xí)記憶功能的下降，表現(xiàn)為健忘，感知覺減退，思維敏捷性降低等。葛許華15等等探討了刺五加皂苷對(duì)血管性癡呆(Vasculardementia,VD)模型鼠學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能的改善和對(duì)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加皂苷能減輕海馬腦缺血缺氧后神經(jīng)元損害,從而改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。萬其容16等探討刺五加對(duì)抑郁大鼠行為學(xué)及空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響，實(shí)驗(yàn)證明刺五加可改善抑郁大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力、糾正抑郁行為。顧小蘇17等研究了刺五加苷對(duì)海馬腦片長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1.255mg/100ml的刺五加皂甙對(duì)大鼠海馬腦片LTP均有明顯易化作用,研究組順向群峰電位的波幅相對(duì)增長(zhǎng)率和峰潛伏期的相對(duì)縮短率均比未加用刺五加皂甙對(duì)照組明顯增高，表明刺五加苷可提高大腦學(xué)習(xí)、記憶能力。5對(duì)細(xì)胞凋亡的影響細(xì)胞老化學(xué)說是最普遍的衰老理論學(xué)說之一。細(xì)胞老化學(xué)說認(rèn)為：細(xì)胞有其生命周期，而由于種種原因，如感染炎癥，造成細(xì)胞損傷，從而使細(xì)胞分裂次數(shù)減少，細(xì)胞生命周期減少，機(jī)體就會(huì)走向衰老。運(yùn)用海馬神經(jīng)細(xì)胞原代培養(yǎng)技術(shù)，采用H2O2誘導(dǎo)建立細(xì)胞氧化損傷模型。形態(tài)學(xué)觀察顯示，刺五加多糖組細(xì)胞損傷程度明顯減輕；刺五加多糖組細(xì)胞活性比模型組細(xì)胞活性高；TUNEL法顯示刺五加多糖預(yù)處理組細(xì)胞陽性率明顯高于模型組細(xì)胞；刺五加多糖組Bcl-2表達(dá)量較高而Bax表達(dá)量較低；NOS活力及MDA生成量刺五加多糖組明顯低于模型組，但SOD活力刺五加多糖組顯著高于模型組。以上實(shí)驗(yàn)推測(cè),刺五加多糖可能是通過抗氧化途徑、抑制凋亡途徑,從而達(dá)到減輕神經(jīng)元損傷18。綜上所述，大量的科學(xué)研究證明，刺五加具有抗衰老功效的成分主要為刺五加多糖及刺五加苷類，但其作用機(jī)理有待更深入研究。相信隨著科學(xué)研究的深入,刺五加抗衰老的作用也將得到更進(jìn)一步的應(yīng)用。參考文獻(xiàn)1LeeS,SonD,RyuJ,etal.Anti-oxidantactivitiesofAcanthopanaxsenticosusstemsandtheirlignancomponentsJ.ArchPharmRes.,2004,27(1):106-110.2ChenRZ，LiuZQ，ZhaoJM，eta1Antioxidantandimmunobiologiealactivityofwater-solublepolysaccharidefractionspurifiedfromAcanthopanaxsenticosusJFoodChemistry，2011，127(2)：4344403李強(qiáng),吳永寧,王緒卿,等.刺五加制劑對(duì)中老年人恒定負(fù)荷運(yùn)動(dòng)中脂肪利用的影響J.中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志,2000,19(4):365-367.4Brekhman.NewsubstancesofplantoriginwhichincreasenonspecificresistanceJ.AnnalReviewofPharmacology,1969,9(4):419.5Nishibes.PhenoliccompoundsfromstembarkofAcanthopanaxsemicosusandtheirpharmacologtaleffectinchwnicsuirmmngstess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