第3節(jié)人類的遺傳病,人類的遺傳病,概念:由于人體生殖細胞或受精卵內(nèi)的遺傳物質(zhì)發(fā)生異變所引起的疾病。一是遺傳性和家族性：即患者通過其致病基因傳遞給后代，使家族中不少成員發(fā)病。二是先天性：由于致病基因在受精當(dāng)時就已存在，故表現(xiàn)為先天性。有的在胎兒發(fā)育早期即已形成疾病，致使一部分形成自然流產(chǎn)；有的在出生后開始發(fā)?。贿€有成年后的需到青年或才發(fā)病，如糖尿病、原發(fā)性高血壓等。三是終身性：多數(shù)遺傳病是終生性的，往往造成患者終生痛苦和家庭的沉重負擔(dān)，即使經(jīng)過治療仍能通過致病基因傳遞給后代。四是在群體中按一定比率發(fā)病：在不同的民族中，各種遺傳病均有其自身的發(fā)病率。,人類的遺傳病的種類,單基因遺傳病多基因遺傳病染色體畸變型,遺傳病的分類及發(fā)病率,單基因病未計紅綠色盲及地區(qū)性發(fā)病如G6PD缺乏癥和地中海貧血等,單基因遺傳病,起源于單一（對）基因的突變。單基因遺傳病的傳遞方式是按孟德爾法則傳至后代的。新突變所致的患者可無家族史。目前已知的單基因遺傳病有3000余種。,I.單基因遺傳病,常染色體顯性遺傳?。?如多指、并指、軟骨發(fā)育不全等,常染色體隱性遺傳病：,X連鎖顯性遺傳?。?X連鎖隱性遺傳?。?如白化病、先天性聾啞、苯丙酮尿癥等,如血友病、紅綠色盲、進行性肌營養(yǎng)不良等,如抗維生素D佝僂病等,單基因遺傳病,單基因遺傳病,常染色體顯性遺傳?。╝utosomaldominantdisorder）,先天性軟骨發(fā)育不全,一般在家族中表現(xiàn)為代代相傳；男女患病概率相等。,多指并指,多指并指,單基因遺傳病,常染色體隱性遺傳?。╝utosomalrecessivedisorder）,白化病、苯丙酮尿癥、先天性聾啞,苯丙酮尿癥,該病是新生兒中發(fā)病率較高的一種常染色體隱性遺傳病?；純涸?4個月后出現(xiàn)智力低下的癥狀（面部表情呆滯），且頭發(fā)色黃，尿中也會因為含過多的苯丙酮酸而有異味。,發(fā)病原因：,苯丙氨酸,酶,酪氨酸,氨基轉(zhuǎn)換,缺少正?；颍≒）,不能合成相應(yīng)酶,苯丙酮酸,積累,損害神經(jīng)系統(tǒng),（常染色體隱性遺傳?。?單基因遺傳病,性染色體隱性遺傳?。╯ex-linkeddisorder）,血友病A、假性肥大性肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne肌營養(yǎng)不良），紅綠色盲,血友病,伴X隱性遺傳病特點：,家族中發(fā)病通常表現(xiàn)為隔代遺傳和交叉遺傳；男性患者多于女性患者；女性患者的父親與兒子均為患者,進行性肌營養(yǎng)不良的患兒肌肉萎縮無力，行走困難?；颊吆笃陔p側(cè)腓腸肌呈假性肥大。一般于4-5歲發(fā)病，20歲前死亡。,單基因遺傳病,性染色體顯性遺傳?。╯ex-linkeddisorder）,X連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素D性佝僂病Y連鎖遺傳病的特點是男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病。因Y染色體上主要有男性決定因子方面的基因，其他基因很少，故Y連鎖遺傳病極少見。（外耳道多毛癥）,男人毛耳,多基因遺傳病,人類許多生理特征如身高、體重、血壓和膚色深淺，毛發(fā)疏密等，是受多項基因決定的。多基因遺傳病是由兩對以上微效基因共同作用造成的，無顯性和隱性之分。每對基因作用較小，但有積累效應(yīng)。目前有100多種，唇裂、高血壓、糖尿病、躁狂抑郁癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及先天性心臟病等，均有多基因遺傳基礎(chǔ)，并各自有其遺傳度。家族聚集現(xiàn)象和在發(fā)病時還常受環(huán)境因素的影響，故也稱多因子遺傳（multifactorialinheritance）。這類疾病中遺傳因素所起的作用程度不同，按其程度大小以百分率（）來表示，稱為遺傳度。環(huán)境因素影響越大，遺傳度越低。,唇裂（第號染色體多了一條）（俗稱兔唇）,唇裂,人類染色體異常,染色體?。╟hromosomaldisease）或染色體畸變綜合征（chromosomeaberrationsyndrome）是一大類嚴重的遺傳病，通常伴有發(fā)育畸形和智力低下，同時也是導(dǎo)致流產(chǎn)與不育的重要原因。一般估計染色體畸變見于0.5%-0.7%的活產(chǎn)嬰兒，7.5%的胎兒，自發(fā)流產(chǎn)兒約12有染色體異常?，F(xiàn)今已知的染色體病超過100種，已報告的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常在500種以上。隨著高分辯顯帶及其它細胞遺傳學(xué)新技術(shù)的應(yīng)用，今后還會發(fā)現(xiàn)更多的染色體病和異常。,21三體綜合癥（又稱唐氏綜合癥）是最常見的染色體異常遺傳病，發(fā)病率高達1/800到1/600！發(fā)病的根本原因是患者體細胞內(nèi)多了一條21號染色體。,21三體綜合癥患者的智力特別低下，身體發(fā)育緩慢且常表現(xiàn)出特殊面容：眼距寬、外眼角上斜、口常半張，舌常伸出口外。約半數(shù)同時患有先天性心臟病，部分在胚胎期夭折。,人類染色體異常,先天性愚型(21三體綜合癥）,先天性愚型(21三體）,常染色體異常,人類染色體異常,5P綜合征又稱“貓叫綜合征”(Criduchatsyndrome)。群體發(fā)病率為15萬，在智能低下兒中約占1一15，在小兒染色體病中占13(穆瑩等，1986)，在常染色體結(jié)構(gòu)異常病人中居首位。核型：80為5P15缺失，10為不平衡易位引起，個別為環(huán)狀染色體或嵌合體。臨床表現(xiàn)：嬰幼兒期哭聲似小貓咪咪叫，小頭，嬰兒滿月臉，少年長臉，眼距寬，外眥下斜，鼻梁低，下頜小，腭弓高，牙齒錯位咬舌；手足??；骨骼、心、腎畸形；腦萎縮，嬰兒期肌張力減退，成年肌張力亢進；通貫手?；純荷L發(fā)育遲緩，智力低下嚴重。大部分患兒可活到兒童期，少數(shù)可活到成年。,性腺發(fā)育不良（特納氏綜合征）,癥狀：是女性中最常見的一種性染色體病,患者缺少了一條X染色體.身體較矮小(120-140cm),肘常外翻,頸部皮膚松弛為蹼頸.外觀表現(xiàn)為女性,但是性腺發(fā)育不良,乳房不發(fā)育,沒有生育能力.多伴有先天性心臟病,人類染色體異常,Klinefelter綜合征（Klinefeltersyndrome）又稱為先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥?；颊咝匀旧w為XXY，即比正常男性多了一條X染色體，因之本亦常稱為XXY綜合征。Klinefelter綜合征的發(fā)病率相當(dāng)高，男性新生兒中達到1.2。根據(jù)白種人的資料，身高180cm的男性患病率為1260，在精神病患者或刑事收容機構(gòu)中為1100，在因不育而就診者中約為120。臨床表現(xiàn)為睪丸小而質(zhì)硬，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變。由于無精子產(chǎn)生，故97患者不育?；颊吣行缘诙哉靼l(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小等，約25的患者有乳房發(fā)育?；颊呱聿母?。四肢長，一部分患者（約14）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。實驗室檢查可見雌激素增多，19黃體酮增高，激素的失調(diào)與患者的女性化可能有關(guān)。,人類染色體異常,XYY綜合征在男嬰中的發(fā)生率為1：900。XYY男性的表型的正常的，患者身材高大，常超過180cm，偶爾可見隱睪，睪丸發(fā)育不全并有精過程障礙和生育力下降，尿道下裂等，但大多數(shù)男性可以生育。XYY個體易于興奮，易感到欲望不滿足，厭學(xué)，自我克制力差，易產(chǎn)生攻擊性行為。XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時發(fā)生Y染色體不分離的結(jié)果。XXX女性本病又稱為超雌（superfemale）。發(fā)病率約為0.8或1/2250。多數(shù)具有三條X染色體的女性無論外形、性功能與生育力都是正常的，只有少數(shù)患者有月經(jīng)減少、繼發(fā)閉經(jīng)或過早絕經(jīng)等現(xiàn)象。大約有23病智力稍低，并有患精神病傾向。,優(yōu)生與優(yōu)育,生一個聰明健康孩子的科學(xué)叫優(yōu)生學(xué)。禁止近親結(jié)婚提倡適齡生育進行遺傳咨詢產(chǎn)前診斷,先天愚型與母齡的關(guān)系,近親婚配與隱性遺傳病的發(fā)病率,遺傳病的危害,放射性污染,化學(xué)污染,危害人類健康，降低人口素質(zhì)；給患者本人、家庭和社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)和精神負擔(dān)；某些精神病患者給社會治安帶來危害。環(huán)境污染是導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因。,遺傳病的危害,1、我國遺傳病患者占總?cè)丝诒壤?0%-25%2、新生兒先天性遺傳缺陷約為1.3%3、在自然流產(chǎn)中，約50%是染色體異常引起！4、我國人口中患21三體綜合癥的人在100萬以上。5、每年僅由染色體變異，造成52萬例自然流產(chǎn)。,我國遺傳的發(fā)病現(xiàn)狀：,1、遺傳咨詢,提出防治對策、方法和建議,假設(shè)