蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 1 第一章 定義及基本概念 心衰是指 是由于心臟 結(jié)構(gòu) 或 功能 改變引起心臟 充盈 或 射血障礙 所形成的臨床 綜合征 。 在心動周期中，心臟的射血 和 充盈 過程 相互依賴 ，收縮功能或舒張功能受損 均可能引起心衰。長期以來，我們一直關注的是因 左 心室收縮功能障礙所致的心衰，自從 30 年 前 國外 首次報道 了 一組 具有正常 左 心收縮功能 的充血性心衰（ 者以來，因舒張功能 不全 導致的心衰成為近年臨床研究的熱點，過去稱之為舒張性心力衰竭（ 其傳統(tǒng)定義是 指由于 損傷 左 心 室松弛性 、降低 順應性導致心室充盈壓升高，體 循環(huán)或肺 靜脈淤血而收縮功能 未見異常 的一組臨床綜合征 (瓣膜病、心包疾病和全身系統(tǒng)疾病引起的臨床綜合征除外 )。而 “收縮功能 未見異常 ”只是 單純 指左心室射血分數(shù)（ 本正常，心臟收縮功能通常由左 心 室短軸功能、 心室扭轉(zhuǎn) 和 長軸縮短 三部分組成 ， 是對左室短軸功能的 簡單 測量，故單純測量 常并不 能確保收縮功能正常。近年的研究也表明，“舒張性心衰”收縮功能并非完全正常，也 受到 損傷，只是輕度較輕 而已 1 ， 從 2005 年開始，歐洲心臟病協(xié)會（ 美國心臟病協(xié)會 ( 美國心臟病學會（ 均采用左 心 室射血分數(shù)正常的心衰（ 左心 室射血分數(shù)保留的心衰（ 取代舒張性心衰。最近有試驗表明 35%間的患者，代表一種“灰色區(qū)域”，其 不完全正常，收縮功能也沒有顯著降低，并最可能出現(xiàn)輕度的收縮功能不全 2 。因此保留 F（ 一術語更適合用來描述具有 心衰的 典型癥狀和（或）體征，左心室射血分數(shù)（ ?；蜉p度降低，存 在 損傷 左 心 室舒張功能 的確切 證據(jù)的心力衰竭。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 2 第二章 流行病學 既往流行病學研究認為 ， 約占 全部心衰患者的 1/3，其發(fā)病率和病死率都明顯低于 后更好，被稱為 “癥狀較輕的心力衰竭”。而近 20年流行病學的研究發(fā)現(xiàn)改變了上述 觀點，國外研究顯示 在全部 心力衰竭患者 中，占 40%平均約為 56% 3， 4 ，且發(fā)病率仍在以 每年 1%的速度在增長 5 。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn) 在 全部心衰住院患者 中， 6 。且 者半年 內(nèi)的再住院率達 15% 12 個月內(nèi)因心衰惡 化 再住院者已 達 1/3，而 12個月 內(nèi)全因再住院率為 45%與 似 ，兩者住院期間并發(fā)癥也無差別 3 。 者的 存活率只是稍微 高于 兩者 1 年死亡率分別為 29%和 32%， 5 年死亡率分別為 65%和 68% 7 。在過去的 20 年中， 在治療 面取得了很好的進展 ，尤其是 受體 阻滯劑 、 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及 血舒緊張素受體拮 抗劑等藥物廣泛應 用于 治療， 明顯改善 其預后 ， 其 病死率 開始 呈 下降趨勢，而 在改善 后的藥物的研究上沒有取得明顯進展 7 。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 3 第三章 病因 及發(fā)病機制 目前認為 病的最重要的因素是舒張功能障礙 ，其常見的病因有：左心室室壁向心性肥厚； 原發(fā)性 心肌病變 或 硬度增加 ； 冠脈缺血；心肌舒張和收縮 不均性 8 。研究發(fā)現(xiàn) 易患 高血壓、房顫、貧血， 多發(fā) 于老年 、女性、肥胖患者， 患冠心 病和心臟瓣膜病的 較 9 。雖然目前對 病因研究欠深入， 但 者仍存在一些 公認的危險因素 :老齡、肥胖、女性、高血壓或左室向心性肥厚 。 在發(fā)病機制方面，雖然 自 2005 年以后， 舒張性心衰的提法 就不再被 歐美心衰 診斷 指南 所使用 ，但 并沒有結(jié)束 心力衰竭 是一個綜合征還是兩個綜合征的爭論， 一個綜合征實際上強調(diào)的是兩者的共同點， 認為舒張功能異常不會單獨存在的，而是從充盈正常 損傷 收縮功能 受損 的連續(xù)過程，即由 步轉(zhuǎn)變成射血分數(shù)降低的心力衰竭 ( 共同點 包括： 者就算左心室整體收縮做功未見異常，但 組織多普勒 測量發(fā)現(xiàn) 左心室長軸 縮短 速度 下降 ，從 呈現(xiàn) 連續(xù)性的下降； 常見舒張功能異常，而且舒張功能異常與癥狀相關性比 左心室射血分數(shù) ( ； 是沉積于間質(zhì)的膠原 增加和細胞 外的 基質(zhì)蛋白 改變； 者左心室 已有容積的增大，說明其 實際上已經(jīng) 有左心室重構(gòu)出現(xiàn) ； 高血壓性心臟病 逐漸從 向心性重構(gòu) 發(fā)展成 離心性重構(gòu)。兩個綜合征強調(diào)的是兩者的不同點，認為心力衰竭是兩個綜合征，兩者有不同的病理生理機制。 不同點 包括： 向心性左心室重構(gòu)，左心室室壁重量與 容積比值高 ， 現(xiàn)為離心性左心室 重構(gòu)，左心室室壁重量與 容積比值低； 絲密度高伴有 心肌細胞肥大， 靜息張力比 在體心肌僵硬度 大于 同 ， 順應性 差 的 方向發(fā)展 ，而 相反 ； 不同的方式表達基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物 ， 少了基質(zhì)降解 ， 相反 ；效的藥物 對 效 。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 4 射血分數(shù)保留的心衰多伴有 損傷 左 心 室主動松弛和室壁僵硬度 的證據(jù)，其左心 室舒張末期容積的稍微改變，結(jié)果 顯著升高了 左室舒張末期壓力 ( 肺靜脈壓 。 態(tài)學 的典型表現(xiàn)為： 左心室向心性肥厚、左室腔無擴張 。 如下頁圖 1 所示， 尸檢及心 臟超聲下的典型改變?yōu)樽笫蚁蛐男苑屎?，而為離心性肥厚 10 。 光鏡下的典型改變?yōu)椋盒募》蚀?，纖維增生 （如下頁圖 2 所示） 11 。 近年越來越多的 研究證據(jù)顯示，單純出現(xiàn)舒張功能障礙 往往 還不夠引發(fā)心衰 ，血管僵硬度及其和左心室的相互作用、心肌收縮功能異常、內(nèi)皮功能障礙等因素均可能 參與 發(fā)病 。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 5 圖 1 心臟尸檢及超聲改變 圖 2 光鏡下的典型改變 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 6 3 1 舒張功能不全 心室舒張包括 4 期， 等容舒張期、快速充盈期、減慢充盈期和房縮期， 整個過程復雜且耗能，周期中出現(xiàn)任何異常都可能損傷心室舒張功能 。舒張功能包括兩個方面 ，即 心肌主動松弛和心室被動充盈。 3 1 1 心肌主動松弛 主動松弛 過程與 心肌細胞鈣穩(wěn)態(tài) 有關，且主動消耗能量，當舒張功能被損傷時，延緩了 主動松弛 左室過程，降低了舒張早期的房 室 之間的 壓力梯度， 損傷 早期充盈。鈣穩(wěn)態(tài)的 影響因素包括：（ 1） 將鈣離子 從胞漿釋放 的細胞膜通道異常，如 鈣泵 、鈉鈣交換等 ；（ 2） 由于 肌質(zhì) 網(wǎng)鈣 (少 ， 肌質(zhì)網(wǎng)鈣再攝取 出現(xiàn) 異常， 隨年齡增長 其表達水平 下降，在心力衰竭的收縮和舒張功能異常 中 ，均發(fā)揮了 重要作用；（ 3） 改變了 調(diào)節(jié) 肌質(zhì)網(wǎng)鈣 的蛋白質(zhì)磷酸化過程 ，如受磷蛋白、收鈣素 、鈣調(diào)蛋白等 。這些過程中 出現(xiàn)任何改變時，都可能增加 舒張期胞漿 內(nèi) 鈣離子濃度， 延長、 延遲 鈣瞬變和 舒張期細胞內(nèi)鈣離子濃度的下降速度 延緩 ， 從而 導致 者的心肌細胞內(nèi)鈣離子多處于超負荷狀態(tài) 12 。 鈣超載對心肌舒張的影響 從兩個方面，首先 胞漿內(nèi) 度升高 增加了 肌鈣蛋白親和力，造成 舒張期心肌持續(xù)收縮，也就是心肌攣縮，使充盈阻力增大 。 然后鈣超負荷還可激活細胞內(nèi) 依賴 一系列 ， 增加 降解，使得 心肌能量代謝 受損，從而破壞主動松弛 功能。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 7 3 1 2 心室被動充盈 心室被動充盈的主要影響因素是心室僵硬度 。心室僵硬度 是 壓力相對與容積的變化 ( 表示 心室被動 充盈的彈性特點 ， 避免 舒張 中晚期心室出現(xiàn)過度擴張 。其倒數(shù)即心室順應性 最常用來評價 舒張功能。影響心室順應性的因素包括細胞外基質(zhì)變化、細胞骨架構(gòu)型的改變、心外膜或心包限制效應及容量負荷變化等 。 細胞外基質(zhì)（ 由纖維蛋白、 蛋白多糖、彈性蛋白 及基層膜蛋白組成的網(wǎng)絡。 其中影響心肌收縮及舒張 的重要結(jié)構(gòu) 是纖維膠原 。神經(jīng)體液（腎素 醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)和生長因子）的激活 及心臟前負荷、后負荷影響膠原的合成 ?；|(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子的調(diào)控 則會影響膠原分解 。 當 左 心室 發(fā)生重構(gòu)，且膠原合成速度大于降解速度時，心肌 纖維化。研究發(fā)現(xiàn) 13 ，任何干預心肌纖維化的改變，均可以出現(xiàn)相應改變左室順應性 。也就是說同型膠原的含量、分布、性狀、超微結(jié)構(gòu)、膠原纖維的破壞以及 I 型和型膠原的比例 發(fā)生 改變 時 ，均會增加心肌僵硬度，降低心室壁順應性 14 。 細胞骨架構(gòu)型的改變 15,16,17 ：肌聯(lián)蛋白 ( 為心肌細胞骨架 蛋白的主要成分之一，能對 心肌張力 進行調(diào)節(jié)，保持 心肌 一定緊張度，對 心肌舒縮運動 進行協(xié)調(diào) 。 肌聯(lián)蛋白的 兩種同型異構(gòu)體 ， 小而致密的 應性較好， 大而疏松 的 硬度高 。近年來多項研究表明， 反映心肌僵硬度的 肌節(jié)張力（ 細胞骨架構(gòu)型的變化相關。長期高血壓可增加 肌聯(lián)蛋白 構(gòu)體的比例，升高 心肌細胞的肌節(jié) 張力 ，從而 提高心肌僵硬度 ，導致 心外膜或 心包限制效應對左心室的影響是： 向 上、左移位舒張末壓力 容量 曲線 ，提高心室舒張壓力對容量變化的敏感性 ， 從而出現(xiàn) 心肌儲備的臨床代償能力受限， 心臟舒張功能更容易受損 18 。 容量負荷過重也 參與 發(fā)生 。 有高血壓 的患者，即使平時采取利尿治療，其血漿容量仍平均高出 正常對照組約 16% 19 。當容量負荷過重 ，心室 出現(xiàn)擴大，室壁順應性不能相對應 的增加，將會發(fā)生 州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 8 3 2 血管僵硬度及其和心室的相互作用 近年研究表明 20， 21 ，血管僵硬度的增加及其與左心室的相互影響 也可能是產(chǎn)生 狀及體征的 重要 原因。主動脈的僵硬度增加可加重心室射血阻力，升高收縮壓，出現(xiàn)心肌肥厚，增加心肌耗氧量，心室舒張末壓升高，使得心室僵硬程度被增加 。血管和左心室僵硬度均增加，則進一步加重 上述變化 ，惡化舒張功能 。 3 3 心室收縮功能異常 心臟的收縮和舒張是相互影響，密不可分的， 肌節(jié)活動 和細胞內(nèi)鈣離子流可以使 舒張功能 變化，也可以導致 收縮功能 變化 。另一方面心室收縮末容積 也可以改變早期的舒張功能?！笆鎻埿浴毙乃セ颊咭驗榫哂?收縮功能 的潛在 減退，運動時 使 心排量 不能與之相應的 增加 18 。雖然 基 本 正常，但心臟收縮運動由 短軸功能、長軸功能 和心室扭轉(zhuǎn) 三部分組成， 是 一個簡單比值（ 左 心 室心搏量 /舒張末容積），只測量了 左 心 室短軸功能 。 研究 發(fā)現(xiàn) 采用心肌組織多普勒顯像 的 方法 ，對 者 的 左心室長軸縮短 速度和幅度 進行測量 ，得出 在程度較輕的 長軸功能損傷，并表明 估收縮功能 更準確、敏感、全面 22 。 3 4 內(nèi)皮功能障礙 血管內(nèi)皮細胞催化生成 對心血管起保護作用， 對 冠狀動脈血流 和 外周血管張力 進行調(diào)節(jié) ， 平下降時，血管 舒張性擴張能力降低。研究表明 23 ，冠脈內(nèi)皮功能損傷和 高血脂能導致舒張功能障礙 。 有 高血壓 24 患者血漿內(nèi)皮素 (度升高。內(nèi)皮素 具有 強大的縮血管作用 ， 加重血流動力學障礙，增加了 心肌氧耗量；它還可以激活鈣通道以及 激活磷酸肌醇系統(tǒng)，引起細胞內(nèi)鈣 離子濃度增加 ，引起舒張功能不全。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 9 第四章 診斷 前還沒有公認的診斷標準，結(jié)合 2007 年和 2012 年 歐洲心臟協(xié)會（ 布的 關于 左心室 射血分數(shù)保留 的心力衰竭診斷指南 2,25 ，診斷 個 條件： (1)具有心衰的癥狀和 (或 )體征； (2)左室 收縮功能正?；蜉p度異常 ， 留，左心室無擴張 ； (3)相關性結(jié)構(gòu)性心臟病變（左室肥厚左房擴張）和或舒張功能不全； (4)除外 心包炎 、 心臟瓣膜病、心肌病 (限制型或肥厚型 )及其他非心臟疾病。 4 1 癥狀體征 院患者 常同時具有 心力衰竭的癥狀和體征 ，門診患者往往只見到癥狀，大多沒有 體征。 者 的 左心室舒張末壓 明顯升高，使得左壓房以及肺靜脈壓力均升高，從而出現(xiàn)了 肺淤血，其臨床表現(xiàn)包括 氣短 、 夜間陣發(fā)性呼吸困難 、 乏力 、 咳嗽、食欲不振、夜尿增多、 肺部啰音、 外周水腫、胸腔積液、心包積液等、紫紺、心音 低鈍、奔馬律、頸靜脈擴張等。因為 肺淤血， 氣短是 最早出現(xiàn) 在 者上 的癥狀 ，而 因為心排量減低、骨骼肌代謝紊亂和血管舒張能力損傷 ， 乏力常常是 首發(fā)癥狀，但 在診斷心力衰竭的特異性和陽性預測值 上，乏力 和氣短 均不足 20。 肺水腫、 奔馬律 和 夜間陣發(fā)性呼吸困難特異性比較好 ，但是它們 發(fā)生在 的比例很低 。由于 經(jīng)常出現(xiàn)舒張功能異常，所以 肺淤血的癥狀及體征 也常出現(xiàn)，所以臨床癥狀 及 體征 對區(qū)別兩者 不具有很好的 特異性。同時 因為 在 ，肥胖及 老年人 比例很大 ， 其出現(xiàn)氣短 時，判斷是否有關于心力衰 竭很困難 ， 需仔細 結(jié)合病史，需要 測量峰值運動氧耗量或 6 分鐘步行實驗 進行 鑒別 診斷 。 4 2 留及左心室無擴大 前提是 保留，即 45 50 。 而在確定正?；蜉p度異常左心室功能時，由于左心室主動松弛和被動充盈依賴于心室收縮末期負荷和容積，所以要排除左室增大，需保證 左心室舒張末期容積指數(shù) ( 左心室收縮末期容積指數(shù) (分別小于 97 49ml/國專家 還推薦 基層醫(yī)院 使用更容易測量 替代指標 ： 左心室舒張末期內(nèi)徑體表面積 小于3 726 。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 10 4 3 左心室舒張功能不全 在的病理生理異常 是 左 心 室舒張功能 損傷 ，它的檢出對診斷必要的，應該包括結(jié)構(gòu)（左 心 室肥厚，左 心 房擴張）和功能異常的評價，可通過有創(chuàng)和無創(chuàng)性檢查獲得證據(jù)。 4 3 1 左心室舒張功能不全的有創(chuàng)評估 有創(chuàng)性檢查是目前可信度 最高的 檢查，也就是心導管檢查，采用的是介入手段 。心導管檢查的有創(chuàng)性限制了其在 臨床 上 大范圍 進行 推廣使用。 有創(chuàng)評估舒張功能障礙 的 指標 包括： 肺毛細血管楔壓 (于 12左室舒張末壓力(于 16容舒張期左室壓力 最大 下降速率 V dP絕對 值小于 1100g s、 舒張期左 室僵硬系數(shù) (b)大于 0 27、 等容舒張期左室壓力下降時間常數(shù) 大于 48目前時間常數(shù) 是 測定弛緩速率最可靠的指標。 4 3 2 左心室舒張功能不全的無創(chuàng)評估 （ 1）超聲心動圖 如今無創(chuàng)評價左室舒張功能應用最廣也最重要的方法是多普勒超聲心動圖 ，通過聯(lián)合分析二 尖瓣、肺靜脈瓣血流頻譜和二尖瓣瓣環(huán)組織 多普勒成像 ，可以 得到左 房壓 力 和左室舒張壓力的有關 信 息，對心臟結(jié)構(gòu)、功能進行評估 。 二尖瓣血流頻譜： E 峰 代表 舒張早期快速充盈的 血流 ， A 峰 代表 舒張晚期左心房收縮的充盈 血流 。 舒張功能正常時 ： 1220 00的一項可作為 舒張功能障礙的無創(chuàng)診斷指標 。 （ 3）其他無創(chuàng)評價指標 當 E E在 8 15 之間 、 于 220 00現(xiàn)一項指標時 ， 可 聯(lián)合 以下任一指標： A50 歲 小于 0 歲 大于 280；0于 40于 4 7 大于 122g 男 大于 149g 5 房顫 。 診斷 為左室舒張功能不全。 可用于 排除 診斷左室舒張功能障礙的 有： 120 100s 和 E E50 歲 50 歲 280 d30左心房內(nèi)徑 4 7左心室室壁重量指數(shù) 122g )或 149g )；心房顫動。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 12 第五章 治療 由于 缺乏明確的 診斷 標準 和入選標準， 現(xiàn)在無法進行很多關于 治療 也沒有一項 大規(guī)模循證醫(yī)學證據(jù)顯示 有能夠明顯改善 后 的藥物 ， 目前的治療方法基本是通過小樣本臨床試驗和傳統(tǒng)心衰治療經(jīng)驗獲取的。雖然改善 后 的傳統(tǒng)藥物不能 提高 者的生存率 ，但仍然是有益于 者的， 因為傳統(tǒng)藥物可以 緩解 其 癥狀。 例如使用利尿劑可用于控制肺淤血，減輕外周水腫，有利于 呼吸困難 的緩解 ，但 不宜 使用過多，否則造成血容量過度降低，發(fā)生 低血壓 ； 可用 于 逆轉(zhuǎn)左心室肥厚 、改善舒張功能的藥物有 血管緊張素 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 、 受體阻滯劑等 ；使用 硝酸酯類 、 阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活的藥物 后， 可 使左心室舒張壓降 低 。 同時者 無 明顯收縮功能不全時 ，禁用 正性肌力藥物 和擴血管劑 ，因心肌收縮性 增加， 可能 使原有 血流動力學障礙 加重 ， 當 同時合并有收縮性 心衰， 則 以治療 收縮功能不全 為 主 32 。 目前 對 治療著重于 控制 病因，預防心室重構(gòu)， 早期干預 可能增加發(fā)病率 的危險因素 。 具體措施包括保持良好的生活及飲食習慣 ， 避免肥胖 ，戒煙限酒，積極控制 血容量、高 血糖 、 高 血脂 、動脈粥樣硬化等，控制房顫患者的心率和 心律。 對于高血壓患者， 積極控制血壓， 收縮壓 控制于 130下 ， 舒張壓 控制于 80下 ， 對阻止 發(fā)生 和發(fā)展至關重要 32 。 冠心病患者 具有 心肌缺血 的確切證據(jù)，應在適當時候行冠 脈血運重建 。 近 20 年來 ， 人們積極 研究 發(fā)病機制，許多 研究表明 具有作用的調(diào)脂 他汀 類藥物 ，還 能 抗左室肥厚 及抗氧化效應，使 炎癥因子 降低 ， 保護內(nèi)皮功能，對 神經(jīng)激素 進行調(diào)節(jié)等多種作用 ， 可能 降低 病死率 ， 目前正在選擇性用于 輔助治療 33,34 。 還有許多 改善心肌纖維化、延遲左心室向心性重構(gòu)、針對鈣離子平衡和心肌能量代謝等許多針對發(fā)病機制的治療藥物和新靶點都在深入 研究中。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 13 第六章 討論 由左心室舒張功能不全、血管僵硬度及其和左室的相互作用、內(nèi)皮功能障礙等多種因素引起，同時存在心肌組織多普勒長軸 縮短 速度和幅度降低，表明收縮功能有一定受損，由于心臟代償機制的激活導致左室射血分數(shù) 基本正常 。其 典型的病理改變 是左心室向心性重構(gòu)。 發(fā)病的最關鍵點是左室舒張功能障礙。 由于 心室 舒張末壓升高，導致體循環(huán)靜脈淤血或肺 靜脈淤血，易 出現(xiàn) 氣短 、夜間陣發(fā)性呼吸困難 、乏力 、 咳嗽、食欲不振、夜尿增多、 肺部啰音、 外周水腫、胸腔積液、心包積液等、紫紺、心音低鈍、奔馬律、頸靜脈擴張等癥狀和體征。 老年、女性 、肥胖、高血壓 或 左 心 室肥厚為 者的 公認危險因素，診斷 滿足 的條件 ： (1)具有心衰的癥狀和 (或 )體征； (2)左室收縮功能正?；蜉p度異常 ， 留 (45 50 )，左心室無擴張 ；(3)相關性結(jié)構(gòu)性心臟病變（左室肥厚左房擴張）和或舒張功能不全； (4)除外心包炎 、 心臟瓣膜病、心肌病 (限制型或肥厚型 )及其他非心臟疾病。 前還缺乏有效的治療 方案和策略 ，主要強調(diào)早期干預 危險因素 ，積極控制高血壓、肥胖、 血容量、 糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化及房顫，改善心肌缺血 。 利用 傳統(tǒng)的 改善 后的 藥物 緩解 者 的癥狀 。由于發(fā)病率、再住院率和病死率均很高， 但其診治仍未取得明顯進展，對人類健康威脅 越來越大，且 造成 了 沉重的醫(yī)療負擔， 已成為一個全球性的臨床難題 。 今后我們應進一步深入研究和探索 發(fā)病原因及 病理生理過程 ，完善診斷標準， 從易發(fā)因子和發(fā)病因素使機體產(chǎn)生的病理變化入手，積極研發(fā)新治療藥物和靶點，爭取 從根源上預防 生 、發(fā)展 和有針對性的治療， 提高者的生存率 ，有效的減輕 患者 痛苦，提高 患者 生活質(zhì)量 。 蘭州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 14 參考文獻 1 M， ， ， et of in 2002， 105（ 10）：1195 2 J， ， D， et of 012： 012 of in of 012， 14(8)： 803 3 ， ， J 2004，43（ 3）： 317327 4 ， ， et of a 5 ， 2008， 29（ 3）： 339 5 S， ， ， et of 011， 13(1)： 18 6 張運 舒張性心力衰竭的研究進展 J心肺血管病雜志 ， 2004， 23(1)： 5 7 J， ， 2001， 22(17)： 15271560 8 C， G， T， et of a J 2007， 50（ 8）： 768 9 E， O， M， et in of N 2006， 355（ 3）：251 10 P， R， H of in on 2006 7， 113(2)： 296 11 M N 2004 ，350(19)： 1930 12 L in 2002， 105(12)： 1503 一 1508 13 A， G， J in J 2004， 94(12)： 1533 14 G 2002， 91（ 12）： 1082 15 M， C， P， et in 州大學碩士研究生學位論文 左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭研究進展 15 2003， 59(7)： 8694 16 ， ， ， et in 2005， 111(60)： 774781 17 ， ， W et in 2006， 113(16)： 19661973 18 of 2007， 22（ 6）： 578 19 S， L， ， et a of J 005， 11 ( 3 ) ： 177 20 ， ， ， et in 2003， 21（ 2）： 437 21 ， ， ， et in 2003， 107（ 5）： 714 22 ， ， ， et in is in a 2002,87（ 2）： 121 23 A， M， S， et in ， 2007， 153(6)： 108 24 楊魯渤，李娜，李光明，等高血壓患者舒張功能不全性心力衰竭與 相互關系J標記免疫分析與臨床 ， 2001， 8(1)： 4451 25 J， ， E， et to a on of by