1、 甲酸的銨鹽與醛或酮經(jīng)過(guò)復(fù)原胺化構(gòu)成胺的反響。甲酸的銨鹽與醛或酮經(jīng)過(guò)復(fù)原胺化構(gòu)成胺的反響。除了氨以外，伯胺和仲胺也是勝利的。除了氨以外，伯胺和仲胺也是勝利的。 當(dāng)運(yùn)用過(guò)量甲酸時(shí)，該反響稱為劉卡特當(dāng)運(yùn)用過(guò)量甲酸時(shí)，該反響稱為劉卡特-瓦拉赫反響，瓦拉赫反響，以魯?shù)婪蛞贼數(shù)婪騽⒖ㄌ貏⒖ㄌ?R. Leuckart)和奧托和奧托瓦拉赫瓦拉赫(O. Wallach)命名。命名。Leuckart ReactionRRONH4OCHORRNH2NH3RRHONH2Leuckart Reaction mechanismRRNH2HCO2HHHOOOORRNH-H2O+ CO2Lieben Iodoform Re

2、actionRCH3OROHOCHI31) NaIO2) NaOH3) HCl+I2NaIO+ NaOHRCI3O+ NaOHLieben Iodoform Reaction OHRONaOCI3+NaOHH3OMannich Reaction 也稱作胺甲基化反響，是含有活潑氫的化合物通常為羰基化合物也稱作胺甲基化反響，是含有活潑氫的化合物通常為羰基化合物與甲醛和二級(jí)胺或氨縮合，生成與甲醛和二級(jí)胺或氨縮合，生成-氨基羰基化合物的反響。氨基羰基化合物的反響。 普通醛亞胺與普通醛亞胺與-亞甲基羰基化合物的反響也被看做曼尼希反響。亞甲基羰基化合物的反響也被看做曼尼希反響。 反響的產(chǎn)物反響的產(chǎn)物-氨基

3、羰基化合物稱為氨基羰基化合物稱為“曼尼希堿曼尼希堿Mannich堿，堿，簡(jiǎn)稱曼氏堿。簡(jiǎn)稱曼氏堿。 R1R2HNHCl+OR1R2HNHClHCHONR2R1O+HCHO+NOHR2R1NR2R1+H-H2O+H2O-HOHOHNR2R1OH- HMannich Reaction mechanismMilas Hydroxylation 紫外光照射或鋨、釩、鉻氧化物催化下，烯烴被過(guò)氧化氫紫外光照射或鋨、釩、鉻氧化物催化下，烯烴被過(guò)氧化氫氧化為順式鄰二醇。氧化為順式鄰二醇。N. A. Milas 在在1930年代報(bào)道。年代報(bào)道。 此反響在合成中已被此反響在合成中已被 Upjohn 雙羥基化反響和雙

4、羥基化反響和 Sharpless不不對(duì)稱雙羥基化反響所取代。對(duì)稱雙羥基化反響所取代。 H2O2, OoCcat.HOOHcat. = V2O5, MoO3, CrO3, SeO2, OsO4* OsO4, cis- , others, trans-OOOHoxidant: H2O2,solvent: tert-butanol, ether, acetone, H2O-methanol, acetic acidMilas HydroxylationUpjohn dihydroxylation 烯烴在四氧化鋨作為催化劑、烯烴在四氧化鋨作為催化劑、NMO作再氧化劑的條件下，轉(zhuǎn)化為相作再氧化劑的條件下

5、，轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的順式鄰二醇。應(yīng)的順式鄰二醇。 由美國(guó)由美國(guó) Upjohn 公司的公司的 V. VanRheenen、R. C. Kelly 和和 D. Y. Cha 在在1976年開(kāi)展。年開(kāi)展。 此反響防止了運(yùn)用有毒且昂貴的計(jì)量鋨試劑。反響缺陷是所需反響時(shí)此反響防止了運(yùn)用有毒且昂貴的計(jì)量鋨試劑。反響缺陷是所需反響時(shí)間有時(shí)較長(zhǎng)、鄰二醇在反響條件下易被繼續(xù)氧化為鄰二酮，以及產(chǎn)率較類間有時(shí)較長(zhǎng)、鄰二醇在反響條件下易被繼續(xù)氧化為鄰二酮，以及產(chǎn)率較類似的似的Sharpless不對(duì)稱雙羥基化反響為低。不對(duì)稱雙羥基化反響為低。 Sharpless asymmetric dihydroxylation Shar

6、pless不對(duì)稱雙羥基化反響不對(duì)稱雙羥基化反響, 常直接稱為不對(duì)稱雙羥基化反響常直接稱為不對(duì)稱雙羥基化反響AD反反響，是巴里響，是巴里夏普萊斯在夏普萊斯在Upjohn雙羥基化反響的根底上，于雙羥基化反響的根底上，于 1987 年發(fā)年發(fā)現(xiàn)的以金雞納堿衍生物催化的烯烴不對(duì)稱雙羥基化反響。現(xiàn)的以金雞納堿衍生物催化的烯烴不對(duì)稱雙羥基化反響。OHOH(DHQD)2PHAL99.50.5(DHQ)2PHAL99.5OHOHK2OsO2(OH)4K3Fe(CN)6, K2CO3MeSO2NH2, Ligand t-BuOH-H2O, 25CNNEtMeOHHNOMeHNEtNNOOHNNOMeHHNMeOH

7、NN NOOHEtEt(DHQD)2PHAL(DHQ)2PHALSharpless asymmetric dihydroxylation 反響條件是以四氧化鋨反響條件是以四氧化鋨(OsO4)和二氫奎寧和二氫奎寧(DHQ)或二氫奎尼丁或二氫奎尼丁(DHQD)的手性的手性配體衍生物作為催化劑，以計(jì)量的鐵氰化鉀、配體衍生物作為催化劑，以計(jì)量的鐵氰化鉀、N-甲基嗎啉甲基嗎啉N-氧化物氧化物(NMO)或叔丁或叔丁基過(guò)氧化氫作為再氧化劑，并參與其他添加劑如碳酸鉀和甲磺酰胺等。常用非揮基過(guò)氧化氫作為再氧化劑，并參與其他添加劑如碳酸鉀和甲磺酰胺等。常用非揮發(fā)性的鋨酸鹽發(fā)性的鋨酸鹽 K2OsO2(OH)4 替代

8、替代 OsO4。 市售的二羥化混合物試劑稱為市售的二羥化混合物試劑稱為AD-mix，有，有 AD-mix (含含 (DHQ)2-PHAL)和和 AD-mix (含含 (DHQD)2-PHAL)兩種。兩種。OsOOOHOHHOHOOsOOOOHOHOOsOOOO2Fe(CN)63-2OH-2Fe(CN)64-2H2OOsOOOOLOsOOOLORROsOOOORRLLHOOHRRRRstarthereorganicaqueous2OH-2H2O2-2-2OH-Sharpless asymmetric dihydroxylation mechanismEtO2CN3OOHK2OsO2(OH)4K3

9、Fe(CN)6, K2CO3MeSO2NH2, Ligand t-BuOH-H2O, 25C, 12hEtO2CN3OOHEtO2CN3OOHOHOHOHOHNo ligand with OsO412(DHQD)2PHAL98% eeEtO2CCO2EtOHOHEtO2CCO2EtOHOH(-)-DET(+)-DETSharpless EpoxidationOBnOBnOSO2CH2ClOBnOHOBnBnOOSO2CH2ClBnOOHOBnBnOOSO2CH2ClBnOOHOO Ti(Oi-Pr)4 t-BuOOH(+)-DETTi(Oi-Pr)4 t-BuOOH (-)-DET75%91%

10、99% ds99% dsEtO2CCO2EtOHOHEtO2CCO2EtOHOH(-)-DET(+)-DETSharpless EpoxidationSharpless Epoxidation mechanism 是以四價(jià)鈦酸酯路易斯酸介導(dǎo)，以過(guò)氧化氫衍生物常為叔丁基過(guò)氧化氫為氧化劑，以酒石酸乙酯為立體誘導(dǎo)配體而進(jìn)展的烯烴環(huán)氧化反響。 經(jīng)過(guò)該反響可以高立體選擇性地獲得含兩個(gè)手性中心的環(huán)氧化物。環(huán)經(jīng)過(guò)該反響可以高立體選擇性地獲得含兩個(gè)手性中心的環(huán)氧化物。環(huán)氧化物很活潑，與親核試劑反響開(kāi)環(huán)后可以衍生出一系列含手性官能團(tuán)的氧化物很活潑，與親核試劑反響開(kāi)環(huán)后可以衍生出一系列含手性官能團(tuán)的化合物。成為合

11、成不對(duì)稱有機(jī)分子的重要手段之一?；衔?。成為合成不對(duì)稱有機(jī)分子的重要手段之一。Mitsunobu Reaction 該反響能將醇經(jīng)過(guò)與三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯該反響能將醇經(jīng)過(guò)與三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)反響轉(zhuǎn)反響轉(zhuǎn)化為多種化合物，比如酯。此反響的特點(diǎn)是條件溫暖，產(chǎn)率高并帶有構(gòu)化為多種化合物，比如酯。此反響的特點(diǎn)是條件溫暖，產(chǎn)率高并帶有構(gòu)型翻轉(zhuǎn)。型翻轉(zhuǎn)。 日本化學(xué)家光延旺洋日本化學(xué)家光延旺洋(Mitsunobu Oyo)等人于等人于1967年發(fā)明。年發(fā)明。 EtOOCNNCOOEtPPh3PPh3DEADNuHEtOOCNNCOOEtPPh3HNuR1R2OHEtOOCNNCOOE

12、tPPh3, NuHR1R2NuDEAD diethyl azodicarboxylateMitsunobu ReactionR1R2Nu+ OH+EtOOC NN COOEtPPh3HEtOOC NN COOEtPPh3HOH+EtOOCHNHN COOEtPh3P=OOH+OHONN COOEtEtOOCNHNHCOOEtEtOOCPPh3PPh3OOOyield: 65%Mitsunobu ReactionMcMurry Reaction 醛酮在鋅粉和三氯化鈦的作用下兩個(gè)羰基縮合去氧得到烯烴的反響。R1R2OTiCl3(DME)1.5Zn / CuR2R1R2R1TiCl3(DME)1.

13、5Zn / CuTi(0)LAH (LiAlH4)lithium aluminium hydrideR1R2OTiR1R2OTiR1R2OTiOTi+McMurry ReactionOTiCl3 + LiAlH4THF, reflux12%Bomse, D. S.; Morton, T. H. Tetrahedron Letters 1975, 781.McMurry ReactionOTiCl3 + LiAlH4THF, reflux68%McMurry ReactionMeerwein-Ponndorf-Verley ReactionRRO+OHRROH+OAlOCH(CH3)23OAlO

14、CH(CH3)22OHRRMeerwein-Ponndorf-Verley ReactionOAlOCH(CH3)22OHRR+OH+ AlOCH(CH33Pinacol RearrangementHOR1R2OHR3R4R1R2OR3R4HHH2OR1R2OR3R4HPinacol RearrangementRHONa or Mg(Hg)HORHOHRHRHOHRcold conc. H2SO4RHORHhot diluted H2SO4Pinacol RearrangementReformatsky Reaction 是醛或酮與是醛或酮與-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中作用，發(fā)生縮鹵代酸酯和鋅在

15、惰性溶劑中作用，發(fā)生縮合得到合得到-羥基酸酯的反響。羥基酸酯的反響。 由俄國(guó)化學(xué)家由俄國(guó)化學(xué)家Reformatsky發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)。 R1R2OBrOEtOZnOHOOEtR2R1+ZnZnBrOEtOOZnBrOOEtR2R1HX+ ZnBrXZnBr2 + ZnX2Reformatsky ReactionRobinson AnnulationRobinson Annulation MechanismRobinson AnnulationRuff-Fenton DegradationRCOOHOHH2O2Fe3+RHO+ CO2CHOCCCCCH2OHHOHHOHHOHHOHBr2 / H2OC

16、OOHCCCCCH2OHHOHHOHHOHHOHCa(OH)2CaCOOCCCCCH2OHHOHHOHHOHHOH22Fenton reagentCOOCCCCCH2OHOHOHHOHHOHCa22-CO2HCCCCCH2OHOHOHHOHHOHCCCCH2OHOHHOHHOHCCCH2OHHOHOHFenton reagent: H2O2 + FeSO4(or FeAc2)Ruff-Fenton DegradationSandmeyer ReactionCuXXX = Cl, BrNH2NaNO2HXNN XCuX+ N2+ CuX2+ CuXCuX2NH2NaNO2HClNN ClIaq.

17、 KISandmeyer ReactionNH2NaNO2HXNN XXCuX = Cl, BrGattermann reactionNH2NaNO2HXNN XXX = Cl, BrCuXSandmeyer reactionSommelet-Hauser RearrangementNXNH2NXNNXNH2NSommelet-Hauser RearrangementNXNH2NCH3ININH2NN62%Na-HgSommelet-Hauser RearrangementWhiting ReactionHORROHLiAlH4RROHOHC40 dialcohol80%Whiting Rea

18、ctionWolff-Kishner-Huang ReductionRRONH2NH2OHRRNH2NH2RRNNH2Wolff(1912) (7% NaOR-ROH, sealed tube, 150-170 oC)Huang-Min-Lon(1946) (KOH or NaOH, 85%NH2NH2, HOCH2CH2OH, reflux, 190-200 oC, 70-95%)Cram(1962) (KOBu-t, DMSO, rt, 60-90%)Kishner(1911)(anhydride KOH, sealed tube, 160-180 oC)Wolff-Kishner-Huang Reduction-N2RRNNH-H2OOHRRNNHH2OOH+Wittig ReactionRROPh3PCHRRRR+RROPh3PCHRPPh3CHRRROPh3PO+Wittig