1、胰胰 島島 素素 的的 應(yīng)應(yīng) 用用 1;. 胰島素概述胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島素的種類胰島素的應(yīng)用胰島素的應(yīng)用胰島素類似物胰島素類似物注意事項及相關(guān)工具注意事項及相關(guān)工具2;.胰島細胞的種類細胞種類細胞種類( (主要類型主要類型) )約占胰島細胞約占胰島細胞總數(shù)的總數(shù)的% %分泌物分泌物A A細胞細胞( ( ) )20%20%胰胰高血糖素高血糖素B B細胞細胞( ( ) )75%75%胰島胰、胰島胰、C C肽及胰島素原肽及胰島素原D D細胞細胞( ( ) )3-5%3-5%生長抑素及小量胃泌素生長抑素及小量胃泌素F F細胞細胞(PP)(PP)2% 晚餐前晚餐前 午餐前

2、午餐前 時間：餐前時間：餐前15-3015-30，黎明現(xiàn)象者早餐前，黎明現(xiàn)象者早餐前45-6045-60飲食治療配合：上午、下午、睡前少量加餐飲食治療配合：上午、下午、睡前少量加餐低血糖反應(yīng)：口服葡萄糖或靜注葡萄糖低血糖反應(yīng)：口服葡萄糖或靜注葡萄糖26;.T2DMT2DM口服藥失效者口服藥失效者先試聯(lián)合治療：先試聯(lián)合治療：1. 原有口服降糖藥劑量不變原有口服降糖藥劑量不變2. 晚睡前給中效胰島素晚睡前給中效胰島素 起始劑量：起始劑量：0.1 - 0.2u/kg體重體重 也可根據(jù)以下方法計算也可根據(jù)以下方法計算(1) FBS(mg/dL) 18 = u(2) 體重（體重（kg) 10 = u(3

3、) 體重正?；蛴邢菡撸后w重正?；蛴邢菡撸? -10u 肥胖者：肥胖者： 10-15u27;.調(diào)整劑量調(diào)整劑量每隔每隔 3-43-4天，增加天，增加 2 - 4u2 - 4u，直至直至FBSFBS降到降到 6.7mmol/L(120mg/dL)6.7mmol/L(120mg/dL)FPGFPG控制在控制在 4.4 4.4 8.0mmol/L 8.0mmol/L餐后血糖餐后血糖 10mmol/L 35歲歲FBS 22次胰島素注射次胰島素注射, , 停胰島素促分泌劑停胰島素促分泌劑30;. 1. 21. 2型糖尿病型糖尿病病人病人 睡前中效胰島素的劑量睡前中效胰島素的劑量 ? ? 2. FBS:

4、 4.4 - 8.0 mmol/L ? 2. FBS: 4.4 - 8.0 mmol/L ? 3. FBS: 6.7 mmol/L ? 3. FBS: 6.7 mmol/L ?31;.2 2型糖尿病用胰島素治療有利及不利作用型糖尿病用胰島素治療有利及不利作用有利作用有利作用 降低空腹及餐后高血糖降低空腹及餐后高血糖 減少肝葡萄糖輸出量，減輕肝糖原異生及肝糖原分解減少肝葡萄糖輸出量，減輕肝糖原異生及肝糖原分解 改善進餐后或葡萄糖刺激后胰島素的分泌反應(yīng)改善進餐后或葡萄糖刺激后胰島素的分泌反應(yīng) 改善外周組織胰島素的敏感性改善外周組織胰島素的敏感性 改善葡萄糖的氧化及貯存改善葡萄糖的氧化及貯存 改善脂

5、代謝異常改善脂代謝異常 減輕蛋白質(zhì)及脂蛋白的非酶糖化減輕蛋白質(zhì)及脂蛋白的非酶糖化不利作用不利作用 增加體重（主要脂肪），增進食欲、饑餓感增加體重（主要脂肪），增進食欲、饑餓感 高胰島素血癥高胰島素血癥 水鈉潴留水鈉潴留 低血糖低血糖32;.聯(lián)合治療失敗者聯(lián)合治療失敗者1. OHA 可不停用可不停用2. 一天一天2次法次法 注射胰島素注射胰島素 早、晚餐前：短效早、晚餐前：短效+中效中效 起始劑量：起始劑量：0.2-0.8u/kg/日日 常用需要量：常用需要量：1u/kg/日日 劑量分配：早、晚餐前各劑量分配：早、晚餐前各50% 短短:中效比例中效比例 30:70， 50:5033;.2 2型糖

6、尿病短程胰島素強化治療型糖尿病短程胰島素強化治療 目的目的 了解患者對口服降糖藥失效是由于高血糖的毒性作用致胰島素分泌缺陷還是了解患者對口服降糖藥失效是由于高血糖的毒性作用致胰島素分泌缺陷還是胰島胰島細胞衰竭細胞衰竭 對象對象 口服降糖藥失效或效差口服降糖藥失效或效差 有加重糖尿病的因素存在有加重糖尿病的因素存在 胰島素及胰島素及C C肽分泌較低肽分泌較低 方法方法 每天每天2 2次，早晚餐前次，早晚餐前NPH/RINPH/RI（70/3070/30） 每天每天3 3次，次，NPH/RI NPH/RI O O RI - NPH RI - NPH 每天每天4 4次，次，RI RI RI RI R

7、I - NPH RI - NPH34;. 判斷部分判斷部分2型糖尿病患者短期胰島素強化治療可明顯改善型糖尿病患者短期胰島素強化治療可明顯改善細胞功能和對口服降糖細胞功能和對口服降糖藥的反映，重新恢復(fù)口服藥治療，指征藥的反映，重新恢復(fù)口服藥治療，指征 空腹及餐后血糖達滿意控制水平空腹及餐后血糖達滿意控制水平 肥胖病人體重有明顯下降肥胖病人體重有明顯下降全日胰島素總量已減少到全日胰島素總量已減少到30u以下以下 空腹血漿空腹血漿C肽肽0.4nmol/L，餐后，餐后C肽肽0.8-1.0nmol/L 因感染、手術(shù)、外傷、妊娠等原因用胰島素治療，而因感染、手術(shù)、外傷、妊娠等原因用胰島素治療，而 應(yīng)激已消

8、除應(yīng)激已消除35;.胰島素治療方案胰島素治療方案早餐早餐 午餐午餐 晚餐晚餐 睡前（睡前（12：00） 午餐午餐 上午上午 下午下午 夜間夜間 36;.胰島素治療方案胰島素治療方案 4早餐早餐 午餐午餐 晚餐晚餐 睡前（睡前（12：00） 早餐早餐 上午上午 下午下午 夜間夜間 37;.T2DMT2DM已用胰島素，已用胰島素，臨時需禁食者臨時需禁食者改為靜脈輸注，起始劑量：改為靜脈輸注，起始劑量：1-2u/h同時給同時給GS 5-10克克/h每小時監(jiān)測血糖每小時監(jiān)測血糖38;.靜脈輸注胰島素的劑量調(diào)整靜脈輸注胰島素的劑量調(diào)整血糖值（毛細血管）血糖值（毛細血管） (mmol/L)處處 理理4.4

9、16.716.7停止靜滴停止靜滴3030分鐘，給分鐘，給50%GS15-20ml50%GS15-20ml，3030分鐘后再測一次血分鐘后再測一次血糖，如糖，如5.6mmol/L5.6mmol/L，再開始滴注胰島素，并持續(xù)給，再開始滴注胰島素，并持續(xù)給GSGS減少減少 0.3u/h0.3u/h不變不變增加增加 0.3u/h0.3u/h增加增加 0.6u/h0.6u/h增加增加 1u/h1u/h39;.胰島素治療的不良反應(yīng)常見低血糖反應(yīng)胰島素性水腫（46周）眼屈光不正2型肥胖病人體重增加罕見皮下脂肪萎縮或肥大胰島素過敏胰島素耐藥40;. 胰島素概述胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島

10、素的種類胰島素的應(yīng)用胰島素的應(yīng)用胰島素類似物胰島素類似物注意事項及相關(guān)工具注意事項及相關(guān)工具41;.人胰島素應(yīng)用的局限性人胰島素應(yīng)用的局限性吸收較慢吸收較慢作用時間長作用時間長 注射時間不方便注射時間不方便餐后高血糖餐后高血糖低血糖危險增加低血糖危險增加42;.皮下組織Mol/l彌散毛細血管壁10-310-410-510-8Brange et al. Diabetes Care 1990; 13: 923-954.皮下注射后胰島素的擴散皮下注射后胰島素的擴散43;.常規(guī)人胰島素常規(guī)人胰島素迅速解離胰島素類似物胰島素類似物Aspart，Lispro峰值時間峰值時間=80120 分分峰值時間峰值時

11、間=4050 分分毛細血管壁毛細血管壁皮下組織皮下組織44;.速效胰島素類似物的優(yōu)點 較低的餐后1小時和2小時血糖. 如果可能代替胰島素，可獲得更好的降低HbA1c 的效果 較少發(fā)生低血糖 更靈活的生活方式 在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效45;.雙時效雙時效Insulin aspart 30NovoMix 3030% insulin aspart70% 魚精蛋白魚精蛋白 insulin aspart46;.慢作用長效胰島素類似物Detemir，Glargin可與血液循環(huán)中的白蛋白結(jié)合,循環(huán)于血液中,并可于細胞胰島素受體結(jié)合,同時脫離白蛋白。 Detemir ，也可于靶組織中的

12、白蛋白結(jié)合。上述Detemir -白蛋白復(fù)合物延長了其半衰期（約14小時），與NPH相似。臨床多用于睡前注射，控制基礎(chǔ)血糖，而不易引起低血糖。47;.慢作用長效胰島素類似物-Insulin detemir ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14 脂肪酸鏈脂肪酸鏈(Myristic acid)Thr48;.

13、insulin detemir作用機理HSA: 人血清百蛋白人血清百蛋白擴散擴散吸收吸收受體作用受體作用49;. 胰島素概述胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島素的種類胰島素的應(yīng)用胰島素的應(yīng)用胰島素類似物胰島素類似物注意事項及相關(guān)工具注意事項及相關(guān)工具50;.傳 統(tǒng) 注 射 器 筆 形 注 射 器 高 科 技 電 子 給 藥 器 胰島素注射系統(tǒng)的發(fā)展胰島素注射系統(tǒng)的發(fā)展 1922年1985年1999年51;.胰島素泵 持續(xù)性皮下胰島素輸注(CSII) 可根據(jù)血糖變化規(guī)律個體化地設(shè)定一個持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量 和餐前大劑量 人工胰腺 一種連接胰島素泵和葡萄糖感受器的裝置.通過植入的葡萄糖感受器隨時監(jiān)測血糖變化,再由胰島素泵按需要向皮下注入胰島素52;.舉例 80 80歲女性歲女性,DM28,DM28年年,07,07年年1 1月以前一直使用口服降月以前一直使用口服降 糖藥物糖藥物: :格華止格華止+ +諾和龍