1、瀉藥、止瀉藥藥效學(xué)試驗(yàn) 武漢大學(xué)藥學(xué)院武漢大學(xué)藥學(xué)院 藥理系藥理系目的目的1掌握常用瀉藥、止瀉藥的種類及作用機(jī)制。2了解瀉藥、止瀉藥藥效學(xué)研究的基本原則。3觀察受試物的導(dǎo)瀉或止瀉作用，根據(jù)結(jié)果判斷其應(yīng)用前景。4. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)的訓(xùn)練 背景知識(shí)背景知識(shí)瀉藥（laxatives, catharitics）是能增加腸內(nèi)水分，促進(jìn)蠕動(dòng)，軟化糞便或潤滑腸道促進(jìn)排便的藥物。臨床主要用于功能性便秘。分為容積性、刺激性和潤滑性瀉藥三類。容積性為非吸收的鹽類和食物性纖維素等物質(zhì)。如硫酸鎂、硫酸鈉在腸道難以吸收，量口服形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，擴(kuò)張腸道，刺激腸壁，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。 刺激性代表藥物為酚酞（p

2、henolphthalein）口服后在腸道內(nèi)與堿性腸液相遇形成可溶性鈉鹽，能促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)。蒽醌類（anthroquinones）大黃、番瀉葉和蘆薈等植物，含有蒽醌甙類，口服后被大腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，能增加結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)。 潤滑性滑潤性瀉藥是通過局部滑潤并軟化糞便而發(fā)揮作用。適用于老人及痔瘡、肛門手術(shù)患者。代表藥物如液體石蠟（liquidparaffin）和甘油（glycerin） 背景知識(shí)背景知識(shí)常用的止瀉藥有阿片類制劑、平滑肌解痙藥、收斂藥、保護(hù)藥、吸著藥、減少腸道里面動(dòng)藥，以及活菌制劑，其中效力最好的為阿片類制劑與養(yǎng)活腸道里面動(dòng)的藥物和活菌制劑。阿片類制劑 如復(fù)方樟腦酊，因其中所含的嗎啡能

3、使胃腸平滑肌張力增強(qiáng)，腸蠕動(dòng)受到抑制，胃腸括約肌收縮，導(dǎo)致食物在胃腸道推進(jìn)緩慢而止瀉。平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥: : 如顛茄、莨菪等有骯膽堿作用，可解除迷走神經(jīng)對腸道的過度興奮作用。故有止瀉和緩解腸絞痛的作用。收斂藥收斂藥: : 如鞣酸蛋白。保護(hù)藥保護(hù)藥: : 如次碳酸鉍 ，口服后，一方面在腸內(nèi)能吸附細(xì)菌和發(fā)炎產(chǎn)物，另一方面又能附著在腸粘膜上起保護(hù)作用，從而減少刺激達(dá)到止瀉作用于。吸著藥吸著藥: : 如藥用炭末，具有收斂吸附作用，故可止瀉。減少腸道蠕動(dòng)藥物減少腸道蠕動(dòng)藥物: : 如止瀉寧，易蒙停，可以抑制腸道平滑肌的收縮，減少腸蠕動(dòng)，對腸道作用類似嗎啡。其中易蒙停尤其適用于應(yīng)用其他止瀉藥效果不

4、顯著的慢性功能性腹瀉。活菌制劑活菌制劑: : 如促菌生，是一種需氧的芽胞桿菌，對人體無毒害作用。 止瀉藥是指可以通過減少腸道蠕動(dòng)或保護(hù)腸道免受刺激而達(dá)到止瀉目的的藥物阿片類制劑平滑肌解痙藥收斂藥活菌制劑保護(hù)藥復(fù)方樟腦酊莨菪堿鞣酸蛋白次碳酸促菌生 一、考察瀉藥和止瀉藥常用的模型一、考察瀉藥和止瀉藥常用的模型及方法及方法 (一一)腸內(nèi)容物推進(jìn)速度試驗(yàn)法腸內(nèi)容物推進(jìn)速度試驗(yàn)法 1炭末推進(jìn)試驗(yàn)法：以小鼠服用的炭末為標(biāo)志，測定給藥后一定時(shí)間內(nèi)炭末在小腸內(nèi)移動(dòng)的距離，作為測定小腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)的指標(biāo)。 結(jié)果應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，判定有否顯著差異。 2炭末排出法：原理方法基本與1同，但本方法測得的結(jié)果是反映全部腸道的

5、推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)功能，故自口服碳末開始計(jì)時(shí)，至糞便中首次出現(xiàn)黑色碳末為止，為炭末排出時(shí)間，以此為指標(biāo)，比較各給藥組與對照組間有否顯著差異。 3酚紅定量測定法：以測定有色物質(zhì)酚紅，在大鼠胃腸道內(nèi)不同部位的含量為指標(biāo)，可分析胃排空速度和不同腸段的推進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能。幽門幽門回盲端回盲端小腸小腸(包括回腸包括回腸) （二）濕糞計(jì)數(shù)法（二）濕糞計(jì)數(shù)法 1以小鼠或大鼠服藥后一定時(shí)間內(nèi)排出的濕糞粒數(shù)為指標(biāo)，比較各給藥組與對照組間有否顯著差異。 2進(jìn)行止瀉藥的藥效學(xué)評價(jià)時(shí)，以濕糞粒數(shù)為指標(biāo)，比較備給藥組與對照組在服藥后在一定時(shí)間內(nèi)的濕糞粒數(shù)(時(shí)間可依據(jù)受試藥物的作用快、慢、強(qiáng)、弱而定)，給藥各組動(dòng)物口服蓖麻油造成腹瀉模

6、型，再按上法計(jì)數(shù)排出濕糞粒數(shù)并計(jì)算結(jié)果。老鼠糞便計(jì)數(shù)老鼠糞便計(jì)數(shù) （三）在體腸管運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度描計(jì)法（三）在體腸管運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度描計(jì)法 1在體腸管懸吊法：多用家兔腸管懸吊法，記錄給藥前后腸管蠕動(dòng)曲線的變化，依此比較備組間腸運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。 2腸內(nèi)壓法：多用家兔腸段內(nèi)導(dǎo)入膠球的方法，由于給藥前后腸收縮活動(dòng)的改變，引起膠球內(nèi)壓力改變，通過檢壓計(jì)、傳感器或其他電生理記錄儀，記錄內(nèi)壓的變化，依此，比較各組間腸運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。 背景知識(shí)背景知識(shí)小鼠灌胃的正確方法小鼠抓拿和脫臼的正確方法教學(xué)試驗(yàn)安排 （一）教學(xué)分組（一）教學(xué)分組在一個(gè)教學(xué)單元內(nèi)，根據(jù)學(xué)生人數(shù)，將學(xué)生分為8組，每組5人，并分成上下兩班，8組/班。（二）試驗(yàn)方案（二

7、）試驗(yàn)方案上下班分別采用A、B、C、D物質(zhì)作為受試物，試驗(yàn)室自備。建議受試物為：A百合水提取物、B烏藥水提取物、C枳實(shí)水提取物、D虎杖水提取物，上半班選用AB兩種藥物，下半班選用CD兩種藥物上下班的動(dòng)物分配：前4組選用雌性小鼠；后4組選用雄性小數(shù)，以保證數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)，雌雄各半。 試驗(yàn)方法及步驟試驗(yàn)方法及步驟 （一）試驗(yàn)材料（一）試驗(yàn)材料1動(dòng)物：小鼠，雌（）雄（）各半，體重1822g。2藥品：5%酚酞溶液，鹽酸咯哌丁胺(易蒙停)，配制成0.1mg/ml溶液備用。3受試物：受試藥物A為百合水提取物(高劑量為20%,低劑量10%)、受試藥物B為烏藥水提取物(高劑量30%,低劑量10%)、受試藥物C為枳

8、實(shí)水提取物(高劑量40%,低劑量15%)、受試藥物D為虎仗水提取物(高劑量30%,低劑量15%)。4器材：注射器、尺、剪刀、鑷子、灌胃針頭。 試驗(yàn)方法及步驟試驗(yàn)方法及步驟 （二）試驗(yàn)方法二）試驗(yàn)方法小鼠禁食24h，分為空白對照組、受試藥高劑量組、受試藥低劑量組和陽性對照組（1）、陽性對照組（2）?？瞻讓φ战M灌胃給予溶劑，0.1m/10g；陽性對照組（1）灌胃等容量5%酚酞；陽性對照組（2）灌胃等容量0.01%易蒙停；受試藥A(B)高劑量組和受試藥A(B)低劑量組，分別灌胃等容量高劑量受試藥A(B)和低劑量受試藥A(B)。15min后，分別灌胃炭末混懸液0.1ml/10g，再過15min，小鼠頸

9、椎脫臼處死，打開腹腔，將幽門至直腸末端完整取出，在不牽拉的前提下，把腸管平鋪成直線，測量小腸的全長（幽門至回盲部）及炭末從幽門移動(dòng)的距離，計(jì)算其與小腸總長度的百分率，比較四組結(jié)果有何不同。 按公式計(jì)算四組的結(jié)果。公式：試驗(yàn)結(jié)果的原始記錄試驗(yàn)結(jié)果的原始記錄 編號(hào)編號(hào)性別性別組別組別給藥量給藥量體重體重（g g）小腸總長小腸總長度（度（cmcm）炭末移動(dòng)炭末移動(dòng)距離（距離（cmcm）炭末推進(jìn)炭末推進(jìn)百分率百分率（% %）1空白對照組空白對照組0.1ml/10g2陽性對照組（陽性對照組（1 1）酚酞酚酞0.1ml/10g3陽性對照組（陽性對照組（2 2）易蒙停易蒙停0.1ml/10g4受試藥高劑量受試藥高劑量組組0.1ml/10g5受試藥低劑量受試藥低劑量組組0.1ml/10g結(jié)果分析結(jié)果分析 (1)上下班資料分別匯總