1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體前言前言組織相容性（組織相容性（histocompatibilityhistocompatibility）：在不同個(gè)）：在不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，受者與供者雙方相體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，受者與供者雙方相互接受的程度。互接受的程度。移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)移植抗原移植抗原主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原 MHCMHC（主要組織相容性復(fù)合體）（主要組織相容性復(fù)合體）組織相容性抗原（移植抗原）：代表個(gè)體特異性組織相容性抗原（移植抗原）：代表個(gè)體特異性的組織抗原。的組織抗原。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體前言前言主要組織相容性復(fù)合體主

2、要組織相容性復(fù)合體（Major Histocompatibility Complex, MHC)Major Histocompatibility Complex, MHC) 是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群的基因群, ,其產(chǎn)物是參與抗原提呈和其產(chǎn)物是參與抗原提呈和T T細(xì)胞激活細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子的關(guān)鍵分子, ,在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)、在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)、免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用. .醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體前言前言主要組織相容性復(fù)合體：主要組織相容性復(fù)合體：u小鼠的小鼠的MHCMHC稱(chēng)為稱(chēng)

3、為H-2H-2u人的人的MHCMHC稱(chēng)為人類(lèi)白細(xì)胞抗原稱(chēng)為人類(lèi)白細(xì)胞抗原 Human Leukocyte Antigen, HLAHuman Leukocyte Antigen, HLA 基因基因HLAHLA基因基因/HLA/HLA基因復(fù)合體基因復(fù)合體 編碼產(chǎn)物編碼產(chǎn)物HLAHLA分子分子/HLA/HLA抗原抗原醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體前言前言主要組織相容性復(fù)合體：主要組織相容性復(fù)合體：兩個(gè)重要特性兩個(gè)重要特性多基因性多基因性多態(tài)性多態(tài)性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體基因：有遺傳信息的基因：有遺傳信息的DNADNA片段片段, ,是控制生物性狀的基本遺是控制生物性狀

4、的基本遺傳單位。傳單位。等位基因：同源染色體上同一位置，控制相對(duì)性狀的不等位基因：同源染色體上同一位置，控制相對(duì)性狀的不同形態(tài)的基因同形態(tài)的基因基因型基因型: :指生物的遺傳型，即控制性狀的基因組合類(lèi)型。指生物的遺傳型，即控制性狀的基因組合類(lèi)型。表型：又稱(chēng)性狀，是基因型和環(huán)境共同作用的結(jié)果。表型：又稱(chēng)性狀，是基因型和環(huán)境共同作用的結(jié)果。 純合子指同一位點(diǎn)純合子指同一位點(diǎn) (locus) (locus) 上的兩個(gè)等位基因相同的上的兩個(gè)等位基因相同的基因型個(gè)體基因型個(gè)體, ,即遺傳因子組成相同即遺傳因子組成相同, , 如如AA,aa AA,aa 雜合子指同一位點(diǎn)上的兩個(gè)等位基因不相同的基因型個(gè)雜合

5、子指同一位點(diǎn)上的兩個(gè)等位基因不相同的基因型個(gè)體，如體，如Aa Aa 第一節(jié)第一節(jié) MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性結(jié)構(gòu)及其多基因特性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體ABABAOAOABOABO血型系統(tǒng)血型系統(tǒng)BOBO OO OO 純合子純合子雜合子雜合子基因型基因型表現(xiàn)型表現(xiàn)型(血型）血型）ABABO等位基因等位基因 A、B、O基因型基因型AOBO醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體多基因性：基因復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座多基因性：基因復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座 位組成，其編碼產(chǎn)物具有相同或相似位組成，其編碼產(chǎn)物具有相同或相似 的功能。的功能。MHCMHC組成組成: : 經(jīng)典的經(jīng)典

6、的I I類(lèi)基因類(lèi)基因 編碼產(chǎn)物參與抗原提呈編碼產(chǎn)物參與抗原提呈 經(jīng)典的經(jīng)典的IIII類(lèi)基因類(lèi)基因 T T細(xì)胞活化、免疫調(diào)控細(xì)胞活化、免疫調(diào)控 免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因 參與及調(diào)控固有免疫參與及調(diào)控固有免疫第一節(jié)第一節(jié) MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性結(jié)構(gòu)及其多基因特性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體一、經(jīng)典的一、經(jīng)典的MHC I類(lèi)基因和類(lèi)基因和II類(lèi)基類(lèi)基因因 u 小鼠小鼠H-2H-2：1717號(hào)染色體號(hào)染色體u HLA HLA基因復(fù)合體：基因復(fù)合體：6 6號(hào)染色體短臂（號(hào)染色體短臂（6p21)6p21) 全長(zhǎng)全長(zhǎng)3600-4000kb3600-4000kb 224 224個(gè)基因座位

7、個(gè)基因座位 (128 (128個(gè)功能基因個(gè)功能基因,96,96個(gè)假基因）個(gè)假基因）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體經(jīng)典經(jīng)典HLA I HLA I 類(lèi)基因：類(lèi)基因：HLA-BHLA-B、C C、A A（編碼（編碼HLA I HLA I 類(lèi)分子）類(lèi)分子）免疫功能相關(guān)基因：免疫功能相關(guān)基因： HLA-FHLA-F、G G、H H、E E( (非經(jīng)典非經(jīng)典HLA I HLA I 類(lèi)基因類(lèi)基因) )HLA I 類(lèi)基因區(qū)類(lèi)基因區(qū)遠(yuǎn)著絲粒端醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLAIHLAI類(lèi)基因序列及編碼產(chǎn)

8、物類(lèi)基因序列及編碼產(chǎn)物b b2m由由1515號(hào)染色體基因編碼號(hào)染色體基因編碼醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLA IHLA I類(lèi)分子結(jié)構(gòu)類(lèi)分子結(jié)構(gòu)4:結(jié)合抗原肽結(jié)合抗原肽結(jié)合結(jié)合CD8CD8分子分子穩(wěn)定穩(wěn)定MHC IMHC I分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體MHC I 類(lèi)分子類(lèi)分子CD8Target cellCTL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLA I HLA I 類(lèi)分子抗原結(jié)合凹槽模式圖類(lèi)分子抗原結(jié)合凹槽模式圖抗原結(jié)抗原結(jié)合凹槽合凹槽結(jié)合的結(jié)合的抗原肽抗原肽醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLA HLA I I類(lèi)分子類(lèi)分子的組織表

9、達(dá)的組織表達(dá) I I類(lèi)分子類(lèi)分子表達(dá)于絕大多數(shù)有核細(xì)胞表面表達(dá)于絕大多數(shù)有核細(xì)胞表面. .u 以糖蛋白形式分布在細(xì)胞膜表面以糖蛋白形式分布在細(xì)胞膜表面. .u 不同組織不同組織, ,細(xì)胞表達(dá)水平有差異細(xì)胞表達(dá)水平有差異. .u 淋巴細(xì)胞表達(dá)量最高淋巴細(xì)胞表達(dá)量最高. . 2. 2.滋養(yǎng)層細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞, ,神經(jīng)元細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典神經(jīng)元細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典HLA I HLA I 類(lèi)分子類(lèi)分子. .醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體 HLA II HLA II類(lèi)基因區(qū)類(lèi)基因區(qū)經(jīng)典經(jīng)典HLAIIHLAII類(lèi)基因類(lèi)基因: : DPDP、DQDQ、DRDR（由（由A A、B B基因組成）基因組成）編碼編

10、碼HLA IIHLA II類(lèi)分子類(lèi)分子免疫功能相關(guān)基因：免疫功能相關(guān)基因： TAPTAP亞區(qū)亞區(qū) PSMBPSMB亞區(qū)亞區(qū) DMDM亞區(qū)亞區(qū)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLAHLAIIII類(lèi)基因序列及編碼產(chǎn)物類(lèi)基因序列及編碼產(chǎn)物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLA IIHLA II類(lèi)分子結(jié)構(gòu)類(lèi)分子結(jié)構(gòu)結(jié)合抗原肽結(jié)合抗原肽結(jié)合結(jié)合CD4CD4分子分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLA IIHLA II類(lèi)分子的組織表達(dá)類(lèi)分子的組織表達(dá)v生理狀態(tài)下生理狀態(tài)下HLA IIHLA II類(lèi)分子主要表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞類(lèi)分子主要

11、表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞: : 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞 成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞v激活的激活的T T細(xì)胞及單核細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞及單核細(xì)胞表達(dá)HLA II HLA II 類(lèi)分子類(lèi)分子. .醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLA- I/IIHLA- I/II類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)樣區(qū)跨膜區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)胞漿區(qū)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLAHLAI I類(lèi)類(lèi)和和IIII類(lèi)抗原的特點(diǎn)類(lèi)抗原的特點(diǎn)HLAHLA抗原抗原分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)表達(dá)特點(diǎn)組組 織織分分 布布 功功 能能 I I 類(lèi)類(lèi) （A,B,C)A,B,C)a a

12、鏈鏈(45KD)(45KD)b2m (12KD)b2m (12KD)a1+ a2a1+ a2共顯性共顯性所有有核細(xì)所有有核細(xì)胞表面胞表面提呈內(nèi)源性抗原肽；提呈內(nèi)源性抗原肽；結(jié)合結(jié)合CD8CD8；對(duì)；對(duì)CTLCTL的識(shí)的識(shí)別起限制作用別起限制作用IIII類(lèi)類(lèi)(DR(DR，DP,DQ)DP,DQ)a a鏈鏈(35KD)(35KD)b b鏈（鏈（28KD28KD）a1+ b1a1+ b1共顯性共顯性APC,APC,活化的活化的T T細(xì)胞細(xì)胞提呈外源性抗原肽；提呈外源性抗原肽；結(jié)合結(jié)合CD4CD4；對(duì)；對(duì)ThTh的識(shí)的識(shí)別起限制作用別起限制作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體HLAHLA分子

13、共顯性表達(dá)分子共顯性表達(dá)同源染色體上對(duì)應(yīng)座位上的兩個(gè)基因都表達(dá)同源染色體上對(duì)應(yīng)座位上的兩個(gè)基因都表達(dá)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體基因組成：基因組成：HLA IIIHLA III類(lèi)基因類(lèi)基因HLA HLA I I類(lèi)類(lèi)基因中免疫功能基因中免疫功能相關(guān)基因相關(guān)基因HLA IIHLA II類(lèi)基因中免疫功能類(lèi)基因中免疫功能相關(guān)基因相關(guān)基因三、免疫功能相關(guān)基因三、免疫功能相關(guān)基因醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體（一）血清補(bǔ)體成分的編碼基因（一）血清補(bǔ)體成分的編碼基因 （經(jīng)典（經(jīng)典HLA IIIHLA III類(lèi)基因）類(lèi)基因）表達(dá)產(chǎn)物為表達(dá)產(chǎn)物為C4BC4B、C4AC4A、BfBf、C

14、2C2等等補(bǔ)體成分補(bǔ)體成分。三、免疫功能相關(guān)基因三、免疫功能相關(guān)基因醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體（二）抗原加工提呈相關(guān)基因（二）抗原加工提呈相關(guān)基因 （HLA IIHLA II類(lèi)基因區(qū)免疫相關(guān)基因）類(lèi)基因區(qū)免疫相關(guān)基因）蛋白酶體蛋白酶體b b亞單位基因（亞單位基因（PSMB/LMP): PSMB/LMP): 編碼蛋白編碼蛋白 酶體酶體b b亞單位，參與內(nèi)源性抗原提呈。亞單位，參與內(nèi)源性抗原提呈?？乖庸は嚓P(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物(TAP): (TAP): 參與內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)。參與內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)。HLA-DMHLA-DM基因：參與外源性抗原的加工提呈基因：參與外源性抗原的加工

15、提呈三、免疫功能相關(guān)基因三、免疫功能相關(guān)基因醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體31溶酶體溶酶體MIICIi: Ia-associated invariant chainMIIC: MHC class II compartmentCLIP: class II-associated invariant chain peptide醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體（三）非經(jīng)典（三）非經(jīng)典I I類(lèi)類(lèi)基因基因HLA-EHLA-E：編碼編碼HLA-EHLA-E分子分子NKNK細(xì)胞細(xì)胞C C型凝集素受體家族型

16、凝集素受體家族 （CD94/NKG2)CD94/NKG2)的專(zhuān)一性配體的專(zhuān)一性配體三、免疫功能相關(guān)基因三、免疫功能相關(guān)基因醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體（四）炎癥相關(guān)基因（四）炎癥相關(guān)基因 腫瘤壞死因子基因家族：腫瘤壞死因子基因家族：TNFTNF 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因家族：轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因家族：I I B B MHCI MHCI類(lèi)相關(guān)基因家族：類(lèi)相關(guān)基因家族：MIC-A,MIC-BMIC-A,MIC-B MIC MIC分子是分子是NKNK細(xì)胞激活性受體的配體細(xì)胞激活性受體的配體 三、免疫功能相關(guān)基因三、免疫功能相關(guān)基因醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體前言前言主要組織相容性復(fù)合體：主要

17、組織相容性復(fù)合體：兩個(gè)重要特性兩個(gè)重要特性多基因性多基因性多態(tài)性多態(tài)性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體 HLAHLA的遺傳特點(diǎn)的遺傳特點(diǎn)高度多態(tài)性高度多態(tài)性單倍型遺傳單倍型遺傳連鎖不平衡連鎖不平衡第二節(jié)第二節(jié) MHCMHC的多態(tài)性的多態(tài)性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體1 1）復(fù)等位基因）復(fù)等位基因(multiple alleles)(multiple alleles) 位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱(chēng)為位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱(chēng)為等位基因（等位基因（alleleallele）；由于群體中的突變，同一座的）；由于群體中的突變，同一座的基因系列稱(chēng)為復(fù)等位

18、基因。基因系列稱(chēng)為復(fù)等位基因。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體 多態(tài)性多態(tài)性(Polymorphism)(Polymorphism)：群體中在同：群體中在同一個(gè)一個(gè)HLAHLA基因座位基因座位上存在上存在兩個(gè)或兩個(gè)以上兩個(gè)或兩個(gè)以上等位基因等位基因。一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座有兩種以上基一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座有兩種以上基因型，即可編碼二種以上的產(chǎn)物。因型，即可編碼二種以上的產(chǎn)物。多態(tài)性：群體中各座位等位基因數(shù)量眾多多態(tài)性：群體中各座位等位基因數(shù)量眾多多基因性：一個(gè)個(gè)體多基因性：一個(gè)個(gè)體MHCMHC基因座位多基因座位多一、多態(tài)性的基本概念一、多態(tài)性的基本概念醫(yī)學(xué)

19、免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體 表表8-2 8-2 呈現(xiàn)多態(tài)性的呈現(xiàn)多態(tài)性的HLAHLA基因座位基因座位 及已獲正式命名的等位基因數(shù)（及已獲正式命名的等位基因數(shù)（20062006年年7 7月）月） 經(jīng)典經(jīng)典類(lèi)基因類(lèi)基因經(jīng)典經(jīng)典類(lèi)基因類(lèi)基因免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因其它其它* 合計(jì)合計(jì) A B CDRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1E G MICA TAP基因數(shù)基因數(shù) 478 805 256 3 527 23 34 73 23 125 9 23 61 11 190 2641 HLA HLA復(fù)合體的每一座位存在為

20、數(shù)眾多的復(fù)等位基復(fù)合體的每一座位存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，由于各個(gè)座位基因是隨機(jī)組合的，故人群中的基因，由于各個(gè)座位基因是隨機(jī)組合的，故人群中的基因型可達(dá)因型可達(dá)10108 8之多。之多。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體2)2)共顯性表達(dá)共顯性表達(dá)(codominance):(codominance):一對(duì)等位基因同為一對(duì)等位基因同為顯性稱(chēng)為共顯性。在雜合子狀態(tài)下，等位基因均顯性稱(chēng)為共顯性。在雜合子狀態(tài)下，等位基因均表達(dá)出相應(yīng)產(chǎn)物。表達(dá)出相應(yīng)產(chǎn)物。一、多態(tài)性的基本概念一、多態(tài)性的基本概念醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體共顯性大大增加了人群中共顯性大大增加了人群中HLAHLA

21、表型表型的的多樣性多樣性。復(fù)等位基因和共顯性導(dǎo)致了復(fù)等位基因和共顯性導(dǎo)致了HLAHLA的的多多態(tài)性態(tài)性。一、多態(tài)性的基本概念一、多態(tài)性的基本概念醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體MHCMHC多態(tài)性的意義：多態(tài)性的意義： 擴(kuò)大種群對(duì)抗原肽的提呈范圍，有利于維持種擴(kuò)大種群對(duì)抗原肽的提呈范圍，有利于維持種群的生存與延續(xù)。（群的生存與延續(xù)。（HLAHLA產(chǎn)物的多態(tài)性主要表產(chǎn)物的多態(tài)性主要表現(xiàn)在抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上現(xiàn)在抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同）；不同）；1.1. 不利于器官移植中供體的選擇。不利于器官移植中供體的選擇。第二節(jié)第二節(jié) MHCMHC的多態(tài)性的多態(tài)性醫(yī)學(xué)

22、免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體二、二、單單體體型遺傳型遺傳 HLAHLA復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群。這些連復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群。這些連鎖在一條染色體上的等位基因很少發(fā)生同源染鎖在一條染色體上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，構(gòu)成了一個(gè)單體型，色體間的交換，構(gòu)成了一個(gè)單體型，HLAHLA基因基因在 同 一 條 染 色 體 上 的 組 合 稱(chēng) 為 單 體 型在 同 一 條 染 色 體 上 的 組 合 稱(chēng) 為 單 體 型（haplotypehaplotype）。）。單倍型單倍型: A1: A1、B8 / A2B8 / A2、B35B35醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體

23、 生物的每一個(gè)細(xì)胞均由兩個(gè)同源染色體組成，生物的每一個(gè)細(xì)胞均由兩個(gè)同源染色體組成，分別來(lái)自父母雙方。故子女的分別來(lái)自父母雙方。故子女的HLAHLA單倍型也是單倍型也是一個(gè)來(lái)自父方，一個(gè)來(lái)自母方。這一遺傳特一個(gè)來(lái)自父方，一個(gè)來(lái)自母方。這一遺傳特點(diǎn)在器官移植供者的選擇和法醫(yī)的親子鑒定點(diǎn)在器官移植供者的選擇和法醫(yī)的親子鑒定中得到了應(yīng)用。中得到了應(yīng)用。二、二、單單體體型遺傳型遺傳醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體在隨機(jī)婚配群體中在隨機(jī)婚配群體中, ,位于不同基因座位上的位于不同基因座位上的兩個(gè)兩個(gè)( (或以上或以上) )等位基因等位基因連鎖連鎖在一條在一條單體型單體型上的上的實(shí)際頻實(shí)際頻率率和

24、預(yù)期和預(yù)期頻率頻率有差異，并有統(tǒng)有差異，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。計(jì)學(xué)上的意義。LDLD產(chǎn)生的可能機(jī)制：自然選擇壓力。產(chǎn)生的可能機(jī)制：自然選擇壓力。三、三、連鎖不平衡連鎖不平衡 Linkage disequilibrium, LDLinkage disequilibrium, LD醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體基因的分配不是完全隨機(jī)和完全自由的。有些基因的分配不是完全隨機(jī)和完全自由的。有些基因常常連接在一起，即連鎖。這種連鎖很不基因常常連接在一起，即連鎖。這種連鎖很不均一，結(jié)果導(dǎo)致某些基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色均一，結(jié)果導(dǎo)致某些基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率大大提高，這就是連鎖不平衡。體上

25、的幾率大大提高，這就是連鎖不平衡。三、三、連鎖不平衡連鎖不平衡 Linkage disequilibrium, LDLinkage disequilibrium, LD醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體小結(jié)小結(jié)不同的不同的MHCMHC等位基因可以提呈結(jié)構(gòu)不同的抗原肽等位基因可以提呈結(jié)構(gòu)不同的抗原肽，并誘導(dǎo)出特異性和強(qiáng)度不同的免疫應(yīng)答。，并誘導(dǎo)出特異性和強(qiáng)度不同的免疫應(yīng)答。MHCMHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，可以造就各式各樣多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，可以造就各式各樣的個(gè)體，他們對(duì)抗原（病原體）入侵的反應(yīng)性的個(gè)體，他們對(duì)抗原（病原體）入侵的反應(yīng)性和易感性不一致，這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)賦予物和易感性不

26、一致，這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)賦予物種極大的應(yīng)變能力。種極大的應(yīng)變能力。MHCMHC高度多態(tài)性具有強(qiáng)大生命，是長(zhǎng)期自然選擇高度多態(tài)性具有強(qiáng)大生命，是長(zhǎng)期自然選擇的結(jié)果。的結(jié)果。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體MHC多態(tài)性和自然選擇舉例：多態(tài)性和自然選擇舉例： 白人和黃種人白人和黃種人 中非洲人群中非洲人群 非洲瘧疾患者非洲瘧疾患者 B53頻率頻率 1% 2840% 17% 結(jié)論：結(jié)論：HLA-B53在抗瘧疾流行中的作用在抗瘧疾流行中的作用帶帶B53的黑人較不易患瘧疾的黑人較不易患瘧疾，有保護(hù)作用。，有保護(hù)作用。在進(jìn)化過(guò)程中，各人種均有相似的機(jī)會(huì)因變異出現(xiàn)新的的等在進(jìn)化過(guò)程中，各人種均有相似

27、的機(jī)會(huì)因變異出現(xiàn)新的的等位基因，經(jīng)過(guò)自然選擇固定下來(lái)。位基因，經(jīng)過(guò)自然選擇固定下來(lái)。上調(diào)群體抗病的免疫能上調(diào)群體抗病的免疫能力。力。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體第三節(jié)第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用抗原肽和抗原肽和HLAHLA分子相互作用的基礎(chǔ)分子相互作用的基礎(chǔ) 錨定位和錨定殘基錨定位和錨定殘基錨定位：錨定位：抗原肽與抗原肽與MHCMHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位。分子凹槽相結(jié)合的特定部位。錨定殘基：錨定殘基：錨定位上的氨基酸殘基。錨定位上的氨基酸殘基。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體一、抗原肽和一、抗原肽和HLAHLA分子相互作用的基礎(chǔ)分子相互

28、作用的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體錨定位錨定位 1 2 3 4 5 6 7 8醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體1. 1. 專(zhuān)一性（相對(duì)選擇性）專(zhuān)一性（相對(duì)選擇性） HLA分分子對(duì)子對(duì)抗原抗原肽的識(shí)別具有一定的特異性。肽的識(shí)別具有一定的特異性。表現(xiàn)在錨定位和錨定殘基相對(duì)恒定。表現(xiàn)在錨定位和錨定殘基相對(duì)恒定。意義：意義：MHCMHC多態(tài)性參與調(diào)控免疫應(yīng)答多態(tài)性參與調(diào)控免疫應(yīng)答 不同等位基因產(chǎn)物可能提呈同一不同等位基因產(chǎn)物可能提呈同一Ag不同表位不同表位 不同個(gè)體對(duì)同一不同個(gè)體對(duì)同一抗原抗原的應(yīng)答強(qiáng)弱不等的應(yīng)答強(qiáng)弱不等二、抗原肽與二、抗原肽與MHCMHC分子相互作用的特點(diǎn)

29、分子相互作用的特點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體2.2.包容性（包容性（Flexibility)Flexibility)： MHC MHC分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段。分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段。n特定特定MHCMHC分子所選擇的錨定殘基并非專(zhuān)一，導(dǎo)致相當(dāng)數(shù)分子所選擇的錨定殘基并非專(zhuān)一，導(dǎo)致相當(dāng)數(shù)量的肽段可符合共同基序的條件；量的肽段可符合共同基序的條件；n不同不同MHCMHC分子所結(jié)合的抗原肽，可擁有相似的共同基序分子所結(jié)合的抗原肽，可擁有相似的共同基序（X X可變化）?？勺兓?。二、抗原肽與二、抗原肽與MHCMHC分子相互作用的特點(diǎn)分子相互作用的特點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6

30、版課件-主要組織相容性復(fù)合體作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答T T細(xì)胞以其細(xì)胞以其TCRTCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和MHCMHC分子的雙重識(shí)別。分子的雙重識(shí)別。被被MHCMHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是甚至是MHCMHC分子本身；參與分子本身；參與T T淋巴細(xì)胞在胸腺中的淋巴細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育。發(fā)育。MHCMHC是疾病易感性個(gè)體差異的主要決定者。是疾病易感性個(gè)體差異的主要決定者。MHCMHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。第四節(jié)第四節(jié) MHC分子的生物學(xué)功能分子的生物學(xué)

31、功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體參與參與T T細(xì)胞限制性識(shí)別細(xì)胞限制性識(shí)別 T T細(xì)胞在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還需識(shí)別與細(xì)胞在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還需識(shí)別與抗原肽結(jié)合的同基因型的抗原肽結(jié)合的同基因型的MHCMHC分子分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答T T細(xì)胞以其細(xì)胞以其TCRTCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和MHCMHC分子的雙重識(shí)別。分子的雙重識(shí)別。被被MHCMHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是甚至是MHCMHC分子本身；參與分子本身；參與T T淋巴細(xì)胞在胸腺中的淋巴細(xì)胞