1、藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議本模板旨在為藥品上市許可持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議提供參考,藥品上市許可持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整,以保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求.委托產(chǎn)品名稱：藥品上市許可持有人以下簡(jiǎn)稱持有人：住所經(jīng)營地址：受托藥品生產(chǎn)企業(yè)以下簡(jiǎn)稱受托方：生產(chǎn)地址：持有人和受托方下面簡(jiǎn)稱雙方.雙方愿意遵守本質(zhì)量協(xié)議所規(guī)定的各項(xiàng)活動(dòng)、責(zé)任和義務(wù)目錄:1. 定義.5.2. 目的5.3. 根本信息5.3.1 聯(lián)系方式5.3.2 責(zé)任5.3.3 注冊(cè)資料和技術(shù)文件54. 法律法規(guī)符合性6.5. 生產(chǎn)和供給6.5.1 廠房設(shè)施與設(shè)備.6.5.2 物料7.5.3 生產(chǎn)工藝7

2、.5.4 產(chǎn)品批號(hào)編制8.5.5 生產(chǎn)日期和有效期.8.5.6 生產(chǎn)、檢驗(yàn)、設(shè)備記錄85.7 返工、重新加工和回收85.8 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督8.6. 質(zhì)量和合規(guī)9.6.1 取樣9.6.2 檢驗(yàn)9.6.2.1 物料9.6.2.2 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)1.06.2.3 產(chǎn)品106.3 批生產(chǎn)記錄.106.4 放行程序106.5 留樣106.6 穩(wěn)定性考察.106.7 產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶1.16.8 產(chǎn)品質(zhì)量投訴1.16.9 產(chǎn)品召回116.10 質(zhì)量爭(zhēng)議解決116.11 文件治理126.12 合規(guī)性支持136.13 監(jiān)管部門監(jiān)督檢查1.36.14 現(xiàn)場(chǎng)審核147. 偏差和OOS治理148. 變更限制159. 確

3、認(rèn)和驗(yàn)證159.1 廠房設(shè)施、設(shè)備確實(shí)認(rèn)159.2 工藝和分析方法驗(yàn)證169.3 清潔驗(yàn)證1610. 人員1.611. 儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)1612. 期限1.613. 其他1.713.1 質(zhì)量協(xié)議和生產(chǎn)合同的關(guān)系1714. 變更歷史1.715. 簽名1.7附件1-產(chǎn)品信息錯(cuò)誤!未定義書簽.附件2邛系信息錯(cuò)誤!未定義書簽.附件3-責(zé)任錯(cuò)誤!未定義書簽.1.定義審核：指由持有人對(duì)受托方的生產(chǎn)質(zhì)量治理體系進(jìn)行檢查和評(píng)估.批：經(jīng)一個(gè)或假設(shè)干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品.為完成某些生產(chǎn)操作步驟,可能有必要將一批產(chǎn)品分成假設(shè)干亞批,最終合并成為一個(gè)均一的批.在連續(xù)生產(chǎn)情

4、況下,批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性確實(shí)定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng),批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄,可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息.2 .目的明確持有人和受托方落實(shí)藥品治理法律法規(guī)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的各項(xiàng)質(zhì)量責(zé)任,保證委托生產(chǎn)行為持續(xù)符合藥品法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求.3 .根本信息3.1 聯(lián)系方式應(yīng)指定專門的質(zhì)量聯(lián)絡(luò)人,負(fù)責(zé)雙方日常運(yùn)作中在質(zhì)量方面事宜的溝通、協(xié)調(diào)、反應(yīng)、處理等工作,持有人和受托方的聯(lián)系方式等信息見附件2聯(lián)系信息.3.2 責(zé)任持有人和受托方應(yīng)當(dāng)履行?藥品生產(chǎn)監(jiān)督治理方法?藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?規(guī)定

5、的相關(guān)義務(wù),并各自承當(dāng)相應(yīng)責(zé)任,具體責(zé)任分工詳見附件3.協(xié)議雙方應(yīng)當(dāng)遵守所有適用的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求,建立良好的溝通機(jī)制,保證委托生產(chǎn)藥品的平安、有效、質(zhì)量可控.具體要求見本協(xié)議各項(xiàng)規(guī)定.3.3 注冊(cè)資料和技術(shù)文件持有人應(yīng)在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證前將產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的注冊(cè)資料和技術(shù)文件轉(zhuǎn)交給受托方,如有需要應(yīng)當(dāng)派駐人員對(duì)受托方進(jìn)行培訓(xùn).相關(guān)注冊(cè)信息發(fā)生變更時(shí),持有人應(yīng)當(dāng)在相關(guān)注冊(cè)信息獲準(zhǔn)變更之日起5個(gè)工作日內(nèi)告知受托方.受托方應(yīng)對(duì)所有本協(xié)議涉及產(chǎn)品的注冊(cè)資料和技術(shù)文件進(jìn)行保密,并根據(jù)藥品管理法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求建立相應(yīng)的質(zhì)量體系和質(zhì)量文件,對(duì)于本協(xié)議涉及的產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批記錄等關(guān)鍵質(zhì)量文件

6、,應(yīng)經(jīng)持有人和受托方雙方審核批準(zhǔn).4 .法律法規(guī)符合性持有人和受托方應(yīng)遵循以下法規(guī)保證委托生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求：«中華人民共和國藥品治理法?中華人民共和國疫苗治理法?中華人民共和國藥品治理法實(shí)施條例?藥品注冊(cè)治理方法?藥品生產(chǎn)監(jiān)督治理方法?藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?其他適用法律、法規(guī)及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)持有人與受托方應(yīng)及時(shí)就任何的可能影響生產(chǎn)藥品質(zhì)量和雙方責(zé)任的現(xiàn)行法律法規(guī)的變化,進(jìn)行相互之間的書面通知.涉及本協(xié)議相關(guān)內(nèi)容的,應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)要求進(jìn)行修訂.5 .生產(chǎn)和供給5.1 廠房設(shè)施與設(shè)備受托方應(yīng)保證與該產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)相關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等狀態(tài)良好并均已被確認(rèn),生產(chǎn)

7、工藝、清洗程序、分析方法等均已通過相關(guān)驗(yàn)證或確認(rèn).對(duì)發(fā)生可能影響產(chǎn)品平安、有效和質(zhì)量可控的變更,經(jīng)雙方評(píng)估需進(jìn)行再驗(yàn)證的,受托方應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再驗(yàn)證活動(dòng).受托方應(yīng)根據(jù)委托生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素,確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性,并有相應(yīng)的報(bào)告.產(chǎn)品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告需經(jīng)持有人審核和批準(zhǔn).5.2 物料持有人應(yīng)進(jìn)行物料供給商的選擇、治理和審核,供給商應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理局制定的質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)以及關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)要求.持有人應(yīng)將合格供給商目錄提供給受托方,經(jīng)受托方審核合格后,納入受托方合格供給商目錄中,用于受托方入廠時(shí)的核對(duì)驗(yàn)收.持有人和受托方應(yīng)事先約定物料采購方.產(chǎn)品生產(chǎn)使用

8、物料采購由受托方負(fù)責(zé),應(yīng)當(dāng)承當(dāng)供給商治理和物料的質(zhì)量保證工作,根據(jù)相應(yīng)的法律法規(guī)要求建立物料收貨、檢驗(yàn)、放行、儲(chǔ)存的相關(guān)程序,并根據(jù)程序?qū)ξ锪线M(jìn)行接收、檢驗(yàn)、留樣、放行、存儲(chǔ)等.受托方應(yīng)在本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程中列明該產(chǎn)品生產(chǎn)所需要的物料及合格供給商目錄,未在該目錄中的物料不得用于合同生產(chǎn).如需增補(bǔ)合格供給商目錄和變更物料供給商需書面通知持有人,并進(jìn)行相關(guān)補(bǔ)充協(xié)議簽訂.5.3 生產(chǎn)工藝受托方應(yīng)根據(jù)本協(xié)議,根據(jù)持有人提供的注冊(cè)處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),起草產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批記錄等相關(guān)質(zhì)量文件,并經(jīng)持有人和受托方雙方審核批準(zhǔn).受托方應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作并及時(shí)、如實(shí)記錄.當(dāng)任

9、何與批準(zhǔn)的工藝規(guī)程發(fā)生偏離時(shí),受托藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)本協(xié)議偏差管理進(jìn)行偏差調(diào)查和處理.當(dāng)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要變更時(shí),雙方應(yīng)根據(jù)本協(xié)議變更限制進(jìn)行治理.受托藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)進(jìn)行批記錄,并在符合相應(yīng)生產(chǎn)條件的環(huán)境下進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng).5.4 產(chǎn)品批號(hào)編制受托方應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品批號(hào)編制程序,批號(hào)的制定原那么定義在附件1中.5.5 生產(chǎn)日期和有效期受托方應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、有效期或復(fù)驗(yàn)期治理程序,本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效期定義和形式參見附件1.5.6 生產(chǎn)、檢驗(yàn)、設(shè)備記錄受托方應(yīng)當(dāng)建立本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的使用、清潔和消毒等記錄,記錄內(nèi)容包括但不限于設(shè)備狀態(tài),使用過的所有產(chǎn)品/物料

10、的批次信息和設(shè)備運(yùn)行狀況、運(yùn)行參數(shù)等.每個(gè)批次產(chǎn)品應(yīng)有批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄和批檢驗(yàn)記錄包括中間產(chǎn)品檢測(cè)和產(chǎn)品放行前QC檢驗(yàn)記錄.受托方應(yīng)根據(jù)本協(xié)議文件治理要求保存所有與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的記錄.5.7 返工、重新加工和回收受托方應(yīng)制定書面的返工、重新加工和回收的治理程序,并經(jīng)雙方審核批準(zhǔn).受托方假設(shè)需要對(duì)本協(xié)議涉及的產(chǎn)品進(jìn)行返工、重新加工或回收的活動(dòng),需提前告知持有人并得到其書面批準(zhǔn)前方可進(jìn)行生產(chǎn)操作.受托方應(yīng)記錄所有的返工、重新加工和回收活動(dòng),并將其作為批記錄的一局部進(jìn)行保存.5.8 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督針對(duì)本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)過程,持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)活動(dòng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督.受托方應(yīng)健全完善生產(chǎn)過程的

11、限制治理,制定生產(chǎn)過程相關(guān)的限制文件,在關(guān)鍵生產(chǎn)工序上建立必要的質(zhì)量限制點(diǎn)并落實(shí).生產(chǎn)全過程關(guān)鍵質(zhì)量限制點(diǎn)的識(shí)別應(yīng)由甲方提出并已書面形式提交給乙方,作為技術(shù)轉(zhuǎn)移資料的一局部.受托方應(yīng)嚴(yán)格做好原始記錄和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì).受托方應(yīng)在其產(chǎn)品上標(biāo)識(shí)產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至.受托方不得委托第三方進(jìn)行代加工或生產(chǎn).否那么,因違規(guī)行為或造成的直接經(jīng)濟(jì)損失全部由乙方承當(dāng).生產(chǎn)過程限制中所有的偏差應(yīng)進(jìn)行記錄、調(diào)查處理.6 .質(zhì)量和合規(guī)6.1 取樣受托方應(yīng)當(dāng)制定對(duì)物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品等取樣的書面程序.取樣應(yīng)具有代表性.6.2 檢驗(yàn)受托方應(yīng)當(dāng)建立實(shí)驗(yàn)室限制的治理程序,保證所有的檢驗(yàn)活動(dòng)在符合GMP要求的條件下進(jìn)行.受托

12、方應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家法定標(biāo)準(zhǔn)制定物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),其中本協(xié)議涉及產(chǎn)品的中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由持有人書面批準(zhǔn).受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)行中國藥典的要求,制定主要原料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的分析方法驗(yàn)證方案、完成驗(yàn)證工作并形成驗(yàn)證報(bào)告.驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)由持有人最終批準(zhǔn)后才能用于正式生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗(yàn).6.2.1 物料受托方應(yīng)保證所有生產(chǎn)用物料符合批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),只有檢驗(yàn)合格經(jīng)放行的物料才能用于產(chǎn)品的生產(chǎn).假設(shè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變更的,雙方應(yīng)根據(jù)本協(xié)議變更限制進(jìn)行治理.6.2.2 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)受托方應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并記錄所有的中間產(chǎn)品檢驗(yàn).6.2.3 產(chǎn)品產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)不符合批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)根據(jù)本協(xié)議偏差和OO

13、S治理進(jìn)行處理.6.3 批生產(chǎn)記錄受托方應(yīng)建立批生產(chǎn)記錄的治理程序,并根據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程制定產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄；批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括產(chǎn)品的所有生產(chǎn)步驟.任何主批記錄的變更,應(yīng)根據(jù)本協(xié)議變更限制進(jìn)行治理.如有需要,持有人有權(quán)獲得主批記錄的復(fù)印件或原件.受托方應(yīng)根據(jù)批記錄和GMP要求完整地記錄所有的生產(chǎn)過程.6.4 放行程序生產(chǎn)放行：受托方的質(zhì)量受權(quán)人或其轉(zhuǎn)受權(quán)人負(fù)責(zé)審核產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄等,并做出是否生產(chǎn)放行的決定.當(dāng)作出不予生產(chǎn)放行決定時(shí),受托方應(yīng)立即告知持有人.當(dāng)產(chǎn)品生產(chǎn)放行后,受托方發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或注冊(cè)資料要求的風(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)當(dāng)立即告知持有人.上市放行：受托方完成生產(chǎn)放行后,將批

14、生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄等提交給持有人進(jìn)行最終審核,并作出是否上市放行的決定.當(dāng)作出不予上市放行決定時(shí),持有人應(yīng)當(dāng)立即告知受托方.6.5 留樣受托方應(yīng)根據(jù)GMP要求對(duì)物料、產(chǎn)品進(jìn)行留樣,詳見附件1留樣清單.留樣樣品應(yīng)當(dāng)保存在適宜的儲(chǔ)存環(huán)境中,并作好相應(yīng)記錄.產(chǎn)品留樣至有效期后壹年,物料留樣至有效期后貳年.6.6 穩(wěn)定性考察受托方負(fù)責(zé)對(duì)物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察.當(dāng)穩(wěn)定性考察樣品出現(xiàn)OOT/OOS時(shí),雙方應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行溝通并開展調(diào)查,并根據(jù)本協(xié)議漏差和OOS進(jìn)行處理6.7 產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶受托方負(fù)責(zé)每年在所定的回憶周期結(jié)束后30日內(nèi)提供質(zhì)量回憶分析數(shù)據(jù)給持有人,持有人負(fù)責(zé)每年對(duì)本協(xié)議產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)

15、品質(zhì)量回憶分析,并在所定回憶周期結(jié)束后的90個(gè)工作日內(nèi)完成報(bào)告,報(bào)請(qǐng)持有人書面批準(zhǔn).6.8 產(chǎn)品質(zhì)量投訴當(dāng)收到有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的投訴時(shí),持有人應(yīng)當(dāng)會(huì)同受托方對(duì)產(chǎn)品投訴進(jìn)行調(diào)查；受托方應(yīng)當(dāng)配合并在3日內(nèi)完成自查報(bào)告,并報(bào)請(qǐng)持有人批準(zhǔn)；持有人根據(jù)自查情況,對(duì)涉及質(zhì)量投訴的產(chǎn)品采取相應(yīng)的處置舉措.對(duì)于由生產(chǎn)環(huán)節(jié)造成的質(zhì)量缺陷,受托方應(yīng)當(dāng)制定有效的糾正和預(yù)防舉措,并由持有人批準(zhǔn).當(dāng)受托方收集的其他非受托產(chǎn)品的質(zhì)量投訴風(fēng)險(xiǎn)可能涉及受托產(chǎn)品時(shí),受托方應(yīng)及時(shí)聯(lián)系持有人相關(guān)信息,并組織調(diào)查,建立相關(guān)的糾正預(yù)防舉措,根據(jù)變更治理相關(guān)流程報(bào)請(qǐng)持有人批準(zhǔn).6.9 產(chǎn)品召回持有人負(fù)責(zé)產(chǎn)品的召回治理,作出是否對(duì)相關(guān)批次產(chǎn)品

16、進(jìn)行召回的決定；受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的信息并配合召回完成工作.受托方有合理依據(jù)認(rèn)為應(yīng)當(dāng)召回本協(xié)議涉及的相關(guān)批次產(chǎn)品,應(yīng)以書面形式向持有人陳述意見并說明原因.6.10 質(zhì)量爭(zhēng)議解決當(dāng)持有人和受托方對(duì)相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量存在爭(zhēng)議時(shí),雙方應(yīng)遵循GMP的要求,通過以下步驟解決：?首先,雙方質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)直接溝通,確認(rèn)事件的實(shí)際情況.?其次,受托方進(jìn)行調(diào)查并出具完整的調(diào)查報(bào)告.調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述事件經(jīng)過、發(fā)生原因、調(diào)查結(jié)果和相關(guān)證據(jù)等.調(diào)查報(bào)告應(yīng)報(bào)請(qǐng)持有人審核批準(zhǔn).?最后,雙方根據(jù)調(diào)查報(bào)告,協(xié)商一致確定爭(zhēng)議解決方式.仍無法協(xié)商一致的,雙方應(yīng)中選擇獨(dú)立第三方進(jìn)行評(píng)估和判定,并根據(jù)第三方評(píng)判結(jié)果商定解決方

17、式,由持有人決定產(chǎn)品的最終處理結(jié)果.6.11 文件治理持有人應(yīng)向受托方提供如下文件,包括但不限于：?藥品注冊(cè)證書；?藥品審評(píng)審批過程向國家藥品監(jiān)督治理局或國家藥品監(jiān)督治理局藥品審評(píng)中央提供的生產(chǎn)工藝確認(rèn)書、生產(chǎn)工藝信息表；?藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)原輔料、包裝材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序以及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).?國家藥品監(jiān)督治理局核發(fā)的藥品企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；?國家藥品監(jiān)督治理局批準(zhǔn)的藥品說明書和包裝標(biāo)簽樣稿.受托方根據(jù)持有人提供的上述文件,建立適用于該產(chǎn)品的技術(shù)文件,并經(jīng)雙方審核批準(zhǔn)后由乙方生效、實(shí)施.技術(shù)文件包括但不限于如下文件：?原輔料、包裝材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢

18、驗(yàn)操作規(guī)程；?產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程；?批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄；?乙方在進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的其它文件和記錄.受托方應(yīng)當(dāng)妥善保存本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)等相關(guān)文件和記錄,記錄至少保存至產(chǎn)品有效期后壹年,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、穩(wěn)定性考察、驗(yàn)證、變更文件長(zhǎng)期保存；對(duì)本協(xié)議涉及產(chǎn)品的監(jiān)管部門檢查文書,至少保存伍年.持有人有權(quán)獲得并保存該檢查報(bào)告所有文件材料保存期限前叁勺月,受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)書面咨詢持有人相關(guān)文件的處理方式,并依據(jù)持有人指令進(jìn)行相關(guān)文件的銷毀或轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)由持有人書面批準(zhǔn)的文件包括但不限于:?工藝規(guī)程?主批生產(chǎn)記錄?物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?工程驗(yàn)證主方案?生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方

19、案和報(bào)告?分析方法驗(yàn)證方案和報(bào)告?產(chǎn)品投訴調(diào)查報(bào)告?可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、平安性或法律法規(guī)符合性的偏差調(diào)查報(bào)告?可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、平安性或法律法規(guī)符合性的變更?產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析年度報(bào)告,物料質(zhì)量回憶分析年度報(bào)告?供給商檔案6.12 合規(guī)性支持當(dāng)持有人需要獲得產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的資料用于監(jiān)管部門檢查、產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)等情形時(shí),受托方應(yīng)當(dāng)及時(shí)提供相關(guān)資料,包括但不限于產(chǎn)品研究資料、分析方法驗(yàn)證報(bào)告、工藝驗(yàn)證報(bào)告等.6.13 監(jiān)管部門監(jiān)督檢查如果受托方接到監(jiān)管部門對(duì)相關(guān)產(chǎn)品或場(chǎng)地進(jìn)行監(jiān)督檢查的通知時(shí),應(yīng)當(dāng)在壹個(gè)工作日內(nèi)及時(shí)告知持有人,并在監(jiān)督檢查結(jié)束后貳個(gè)工作日內(nèi)將檢查情況書面報(bào)告持有人.假設(shè)持有人在接受監(jiān)管部門

20、監(jiān)督檢查時(shí),需提供委托生產(chǎn)相關(guān)資料的,受托方應(yīng)協(xié)助提供.在監(jiān)督檢查過程中,如有需要,一方應(yīng)積極協(xié)助另一方接受監(jiān)督檢查.6.14 現(xiàn)場(chǎng)審核持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量治理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核,保證其具備本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)條件和質(zhì)量治理水平.在對(duì)受托方資質(zhì)確認(rèn)審核通過后,持有人應(yīng)至少每年對(duì)受托方進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)審核,對(duì)疫苗受托方應(yīng)每季度進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)審核,對(duì)其他高風(fēng)險(xiǎn)品種受托方每半年進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)審核.發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量平安風(fēng)險(xiǎn)等必要情況時(shí),持有人應(yīng)當(dāng)立即對(duì)受托方進(jìn)行有因?qū)徍?受托方應(yīng)當(dāng)積極配合持有人進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核.在審核過程中,持有人代表應(yīng)遵守受托方的制度和程序以及平安性和保密性要求.對(duì)持有人在現(xiàn)

21、場(chǎng)審核過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng),受托方都應(yīng)當(dāng)積極整改,制定整改計(jì)劃,明確糾正預(yù)防舉措,并在審核結(jié)束后拾日內(nèi)回復(fù)持有人,并經(jīng)藥品持有人審核批準(zhǔn).于整改完成后伍日內(nèi)報(bào)持有人審核確認(rèn).7 .偏差和OOS治理受托方應(yīng)根據(jù)GMP的要求建立偏差和OOS治理程序.與本協(xié)議涉及產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)運(yùn)、穩(wěn)定性考察等工作中發(fā)生的偏差或OOS,受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行記錄、調(diào)查并保存.調(diào)查必須評(píng)價(jià)該偏差或OOS對(duì)產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性的影響,找到根本原因并采取有效地糾正預(yù)防舉措.對(duì)于不影響產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性的微小偏差,由受托方進(jìn)行記錄、調(diào)查、評(píng)估和跟蹤.在產(chǎn)品放行時(shí),持有人有權(quán)調(diào)看和審

22、核所有偏差.對(duì)于可能影響產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性的偏差和OOS,受托方應(yīng)在貳日內(nèi)書面通知持有人,并自偏差或OOS發(fā)生之日起內(nèi)完成調(diào)查,報(bào)請(qǐng)持有人批準(zhǔn).8 .變更限制持有人和受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品治理相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),建立變更限制程序當(dāng)受托方發(fā)起的變更可能影響產(chǎn)品平安性、有效性、質(zhì)量可控性或法規(guī)符合性時(shí),受托方應(yīng)提前拾日通知持有人,以便持有人進(jìn)行評(píng)估并批準(zhǔn).當(dāng)持有人發(fā)起的變更可能影響產(chǎn)品平安性、有效性、質(zhì)量可控性或法規(guī)符合性時(shí),持有人應(yīng)提前拾日書面通知受托方進(jìn)行評(píng)估.以下變更應(yīng)由變更發(fā)起方提前壹個(gè)月書面通知另一方：變更產(chǎn)品的生產(chǎn)地址變更產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更產(chǎn)品生產(chǎn)工藝步驟變更產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件

23、、有效期變更主要生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境變更質(zhì)量體系經(jīng)變更評(píng)估,應(yīng)由受托方向監(jiān)管部門提交許可申請(qǐng)或變更備案的,受托方應(yīng)根據(jù)藥品治理相關(guān)法律法規(guī)的要求遞交申報(bào)資料,并在取得監(jiān)管部門相關(guān)審批或備案文書后,通知持有人并啟動(dòng)變更實(shí)施；應(yīng)由持有人向監(jiān)管部門提交許可申請(qǐng)或變更備案的,持有人應(yīng)根據(jù)藥品治理相關(guān)法律法規(guī)的要求遞交申報(bào)資料,并在取得監(jiān)管部門相關(guān)審批或備案文書后,書面通知受托方.9 .確認(rèn)和驗(yàn)證受托方應(yīng)制定產(chǎn)品的驗(yàn)證主方案,并報(bào)請(qǐng)持有人批準(zhǔn).9.1 廠房設(shè)施、設(shè)備確實(shí)認(rèn)受托藥方負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的相關(guān)廠房、設(shè)施、設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)和預(yù)防性維護(hù)、維修,保證其始終處于已驗(yàn)證的狀態(tài)；并負(fù)責(zé)對(duì)儀器儀表進(jìn)行定期校驗(yàn),保證其在有效期內(nèi)使用.9.2 工藝和分析方法驗(yàn)證在正式生產(chǎn)前,受托方應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品工藝驗(yàn)證和分析方法驗(yàn)證.工藝驗(yàn)證和分析方法驗(yàn)證方案和報(bào)告應(yīng)報(bào)請(qǐng)持有人批準(zhǔn).當(dāng)產(chǎn)品上市后,