1、臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書題目：吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響的研究（一）立題依據(jù)：胃潰瘍是人類消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，是機(jī)體炎癥細(xì)胞被激活，釋放過多的致炎因子所引發(fā)的炎癥反應(yīng)I1,o人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“小毛病”，事實(shí)上，老年胃潰瘍患者的癌變率為35%,中青年為0.52%,尤其是近幽門口的潰瘍、反復(fù)遷延的慢性潰瘍最容易癌變，所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來，人們認(rèn)為，幽門螺桿菌感染、非笛體類抗炎藥（如,阿司匹林）導(dǎo)致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過多等引起的胃酸分泌過多是引起胃潰瘍的主要原因，但近期的一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，吸煙可以影響血

2、管內(nèi)皮依賴的血管收縮舒張功能，可影響胃粘膜的血液循環(huán)，可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷延不愈有關(guān)12'3。國(guó)內(nèi)外關(guān)于吸煙與胃潰瘍的關(guān)系的臨床研究很少，并且存在著樣本含量較少，評(píng)價(jià)不夠全面等缺陷，需要進(jìn)一步深入的研究。參考文獻(xiàn)：1 陳激珠.內(nèi)科學(xué)M.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:349360.李昌俊，鄭瑤，李玉鑫，任輝，陳春，連建學(xué).被動(dòng)吸煙對(duì)蘭索拉哇作用于小鼠胃潰瘍模型的干預(yù)作用J.醫(yī)學(xué)論壇雜志。2 2008:29(4)張雪萍，呂明明，李霞，孫?；?尼古丁對(duì)藥物性胃潰瘍影響的實(shí)驗(yàn)研究J.食品與藥品.2011:13(1)(二) 研究目的：通過對(duì)吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學(xué)指標(biāo)的觀

3、察，旨在了解吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)的影響，從而對(duì)預(yù)測(cè)吸煙對(duì)胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的影響提供一定的依據(jù)。研究對(duì)象1、樣本含量岳計(jì)：采用單純隨機(jī)抽樣的樣本含量估算公式n=u：試1-兀)/好計(jì)算樣本量，式中：n:樣本量；Ua：I型錯(cuò)誤概率a=0.05時(shí)的u值；兀:吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率；a：容許誤差此處a取0.03,同時(shí)據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率約為30%,代入公式得：n=u：試1-兀)/$=1.962沖.30x(1-0.3)/0.032=896人。另外，為減少失訪誤差，在此基礎(chǔ)上再增加20%，則約需觀察1075例。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布胃潰瘍?cè)\斷

4、標(biāo)準(zhǔn)：(1) 慢性病程，周期性發(fā)作，常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)有關(guān)；或長(zhǎng)期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等。上腹隱痛、灼痛或鈍痛，服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍突下偏左，好發(fā)于餐后半小時(shí)到12小時(shí)，痛常伴反酸曖氣。(3)基礎(chǔ)泌酸量及最大泌酸量測(cè)定有助診斷。胃潰瘍的基礎(chǔ)泌酸量正常或稍低，但不應(yīng)為游離酸缺乏。潰瘍活動(dòng)期大便隱血陽(yáng)性。(5)X線鑰餐檢查可見龕影及粘膜皺It集中等直接征象。單純局部壓痛，激惹變形等間接征象僅作參考。(6)胃鏡檢查，可于胃部見圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據(jù)潰瘍面所見，可分為：活動(dòng)期：潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤(rùn)、光滑而柔軟。愈合期：苔

5、膜變薄，潰瘍縮小，其周圍可見粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少的薄苔。瘢痕期：潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的瘢痕；可見皺II集中。具備以上(2)(5)或(2)(6)項(xiàng)者可作胃潰瘍?cè)\斷，3、納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 均為胃鏡檢查確診的門診胃潰瘍患者；(2) 均為男性，年齡2050歲(3) 均為單個(gè)潰瘍；潰瘍病有吸煙組患者，吸煙史5年以上，目前仍在吸煙，5支以上/d;無吸煙組，無吸煙史，4、排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者(2) 有嚴(yán)重肝腎疾病、癌癥患者；長(zhǎng)期酗酒者；5、可能出現(xiàn)的偏倚及控制措施偏倚：診斷性偏倚(選擇納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為統(tǒng)一其診斷標(biāo)準(zhǔn))。(1) 入院率偏倚(在選

6、擇時(shí)為了減少失訪和提局依從性而傾向于選擇住院病人)。(2) 無應(yīng)答偏倚(研究對(duì)象未按要求回答調(diào)查內(nèi)容或隱瞞事實(shí)真相)。測(cè)量偏倚(在測(cè)量相關(guān)指標(biāo)的時(shí)候由于工作人員的水品問題可能會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)一定的誤差)<混雜偏倚(性別、年齡是最常見的混雜因素)。偏倚控制措施：(1) 對(duì)研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)；(2) 嚴(yán)格納入及排除標(biāo)準(zhǔn)；(3) 保證樣本的獨(dú)立性；由于試驗(yàn)過程不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害，會(huì)有比較好的依從性；減少病例的退出，對(duì)退出的病人應(yīng)進(jìn)行隨訪；(4) 治療前后安排統(tǒng)一的療效評(píng)定人員，以防止測(cè)量偏倚；(5) 對(duì)可能影響療效的混雜因素如：病因、病程、性別等，將納入多因素分析的自變量范疇進(jìn)行討論；(6)

7、減少數(shù)據(jù)丟失，對(duì)退出治療的病人也進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。(三) 研究方法：1、確定受試對(duì)象：嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)確定受試對(duì)象，并與受試對(duì)象講解試驗(yàn)過程及意義，簽署知情同意書2、分組：按患者是否吸煙，將其分為吸煙組與不吸煙組3、觀察指標(biāo)：(1) 受試者所填吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響調(diào)查表作為基本情況觀察指標(biāo)(2) 未用藥前，晨間抽血，測(cè)定血脂、空腹血糖(FPG)及血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)(3) 以門診入院血液指標(biāo)檢測(cè)值、半年血液指標(biāo)檢測(cè)值、一年血液指標(biāo)檢測(cè)值，作為吸煙對(duì)胃潰瘍患者血液流變學(xué)影響的門診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指標(biāo)；中國(guó)衛(wèi)生部2000年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學(xué)參數(shù)參考值

8、作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)進(jìn)行比較。4、參數(shù)記錄及比較：表1胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較(x土s)項(xiàng)目吸煙組不吸煙組TG(mmol/L)Tch(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)表2胃潰瘍各組血液流變學(xué)參數(shù)及其比較(x土s)項(xiàng)目吸煙組不吸煙組低切全血粘度(mPas)高切全血粘度(mPa-s)血漿粘度(mPas)紅細(xì)胞壓積(%)ESR(mm/h)血沉方程K直紅細(xì)胞聚集指數(shù)紅細(xì)胞剛性指數(shù)紅細(xì)胞變形指數(shù)血漿纖維蛋白原(g/L)1min血小板聚集率(%)3min血小板聚集率(%)最大血小

9、板聚集率()5、統(tǒng)計(jì)分析：(1) 各組結(jié)果以均值土標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，潰瘍吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍不吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數(shù)之間進(jìn)行進(jìn)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1) 對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做正態(tài)性檢驗(yàn)，根據(jù)樣本含量大小選擇W檢驗(yàn)或D檢驗(yàn)，為增加檢驗(yàn)效能，可令a=0.20。如果結(jié)果符合正態(tài)性，則將各組均數(shù)對(duì)總體均數(shù)是否為零進(jìn)行t檢驗(yàn)，0=0.05。如不符合正態(tài)性，則見2);2) 選用Wilcoxon配對(duì)法，對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做總體中位數(shù)是否為零的假設(shè)檢驗(yàn)，0=0.05。整個(gè)抽樣結(jié)束后，進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，并結(jié)合患者生命質(zhì)量評(píng)定結(jié)果，進(jìn)行成

10、本-效果及成本-效益分析。(四) 醫(yī)德問題：1、本采樣方法在臨床上已經(jīng)得到了大量的認(rèn)可，在不同的患者身上也具有可重復(fù)性。2、本著知情同意的原則進(jìn)行試驗(yàn)。3、本研究不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害，也不會(huì)造成患者治療成本增加。4、受試者有權(quán)在任何時(shí)候退出試驗(yàn)。（六）可行性分析：該方案治療主要采用抽取患者血液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的方法。方案簡(jiǎn)單易行，且具備相關(guān)的基本能力與設(shè)備。同時(shí)，能保持隨后的調(diào)查隨訪。（七）預(yù)期科研成果胃潰瘍不吸煙組的上述指標(biāo)與正常對(duì)照組之間無顯著差異（P>0.05）。胃潰瘍吸煙組甘油三酯（TG）、總膽固醇（Tch）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平、血漿粘度和血小板聚集率均顯著

11、高于正常對(duì)照組及胃潰瘍不吸煙組（P<0.01）。最終，經(jīng)過整理和分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果后，可發(fā)表SCI論文1-2篇。（八）經(jīng)費(fèi)預(yù)算：1、科研業(yè)務(wù)費(fèi)：資料收集5000元、統(tǒng)計(jì)分析3000元、參加學(xué)術(shù)會(huì)議2000元2、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)：試劑費(fèi)：1075（人）*10元/人，計(jì)10750元、檢驗(yàn)費(fèi)：1075（人）*20元/人，計(jì)21500元3、儀器設(shè)備費(fèi)：血糖、血脂檢測(cè)儀使用費(fèi)：1000元血液流變監(jiān)測(cè)儀使用費(fèi)：1000元消耗品（注射器、EP管等）:1075（人）*5元/人，計(jì)5375元4、協(xié)作費(fèi)：3000元5、管理費(fèi)：4000元（九）具體管理和執(zhí)行：有醫(yī)院科研部對(duì)本次研究的具體執(zhí)行進(jìn)行統(tǒng)一管理，參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)