1、煙酸注射液NICOTINIC ACID INJECTION目錄1煙酸簡介煙酸的臨床應(yīng)用煙酸的其他功能用法用量及注意事項(xiàng)234總結(jié)5 INTRODUCTION TO NIACIN 一、煙酸簡介 煙酸簡介煙酸也稱作維生素B3、維生素pp、尼克酸、抗癩皮病因子，是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性維生素，屬于維生素B族。分子式： C6H5NO2推薦攝取量：成人：12-18mg/天 孕婦：17mg/天 哺乳期婦女：19mg/天 煙酸結(jié)構(gòu)式攝入來源食物由色氨酸轉(zhuǎn)化動(dòng)物性食物主要以煙酰胺為主：肝、腎、瘦畜肉、魚植物性食物中存在的主要是煙酸：各種豆類、谷物、堅(jiān)果轉(zhuǎn)化效率較低：約60：1 煙酸簡介煙酸的

2、四大生理功能煙酸轉(zhuǎn)化成的煙酰胺是輔酶I和輔酶II的必需成分，在能量利用及脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物合成與分解葡萄糖耐糖因子組成成份，有增加葡萄糖的利用及促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪的作用保護(hù)心血管，降低膽固醇及甘油三酯和脂蛋白濃度。擴(kuò)張小血管，使血壓下降的功效幫助細(xì)胞形成維護(hù)正常發(fā)育和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育 CLINICAL APPLICATION 二 煙酸的臨床應(yīng)用314擴(kuò)張周圍血管?？删徑庋墀d攣癥狀，改善局部供血。全面調(diào)節(jié)血脂用于煙酸缺乏癥的預(yù)防和治療治療缺血性心臟病2Part 1煙酸作為調(diào)脂藥物在臨床中的應(yīng)用疾病簡介冠心病：冠心病是“冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病”的簡稱，是一種由冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性（動(dòng)脈粥樣

3、硬化或動(dòng)力性血管痙攣）狹窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧（心絞痛）或心肌壞死（心肌梗塞）的心臟病。2002 年2014 年中國農(nóng)村、城市冠心病死亡率變化趨勢11:中國衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒中國藥師協(xié)會(huì)冠心病合理用藥指南指出：血脂異常與冠心病的發(fā)病均存在關(guān)聯(lián)。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與心血管疾病發(fā)生呈正相關(guān)，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）則與心血管疾病發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)冠心病診斷與治療指南指出：脂代謝紊亂是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。冠心病患者應(yīng)積極糾正脂代謝紊亂。疾病簡介 血脂異常指人體內(nèi)脂蛋白的代謝異常，主要包括總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯升高和/或高密度脂蛋白膽固醇降低等。

4、是導(dǎo)致冠心病的重要因素之一。血脂異常是導(dǎo)致冠心病的重要因素年齡性別更年期血脂少動(dòng)高血壓肥胖糖尿病飲食吸煙亞臨床疾病血脂代謝異常頸動(dòng)脈冠脈左心室 狹窄 鈣化 肥厚炎癥、內(nèi)皮功能紊亂 遺傳 臨床疾病環(huán)境心絞痛、心肌梗死、心衰、猝死、外周血管病變、中風(fēng) 常用降脂藥他汀類：具有抑制人體合成膽固醇、降低血中甘油三酯濃度的作用。貝特類：貝特類藥物對降低血中甘油三酯的含量療效確切，但它對降低血中膽固醇含量的作用則較弱。膽酸螯合劑：阻止腸道對膽酸及膽固醇的吸收，只有降低血中膽固醇的作用。它對任何類型的高甘油三酯血癥患者及純合子家族性高膽固醇血癥患者無效。煙酸類：既能有效地降低血漿甘油三酯(TG)、升高高密度脂

5、蛋白一膽固醇(HDL-C)，也能降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白一膽固醇(LDLC)，而且還具有獨(dú)特的降低脂蛋白(a)Lp(a)的作用。全面調(diào)脂是降脂治療新趨勢降低LDL-C是調(diào)脂治療的首要目標(biāo)LDL-C降低顯著降低了心血管危險(xiǎn)人群的冠心病發(fā)病率和死亡率降低LDL-C不是調(diào)脂治療的唯一目標(biāo)LDL-C降低僅使非致死性MI和死亡減少30%使用他汀的患者仍然可再發(fā)冠脈事件全面調(diào)脂策略降低LDL-C、TG、LP(a)、升高HDL-C煙酸簡介歷史最有悠久的調(diào)血脂藥物1867年，德國一位化學(xué)家從煙草尼古丁中提取出的一種化合物，故命名為煙酸。1937年，有人發(fā)現(xiàn)從肝臟分離出的煙酸可以治療狗的癩皮病，不久又

6、證明，煙酸還能夠治療人的癩皮病，其原因就是由于癩皮病患者中缺乏煙酸等營養(yǎng)素。上個(gè)世紀(jì)50年代（1955年），醫(yī)學(xué)家已發(fā)現(xiàn)，煙酸能夠調(diào)節(jié)血脂的代謝。從那時(shí)起，醫(yī)學(xué)家將煙酸以及其衍生物用以治療血脂異常，距今已有半個(gè)世紀(jì)之久。 一、調(diào)脂作用全面 致AS顆粒 抗AS顆?？偰懝檀?HDL-C總甘油三酯 HDL2VLDL膽固醇 HDL3DL apoA- LDL膽固醇 apoA-LP（a） LPA-小而致密LDL LPA-加LPA-apoB/A-TC/HDL-C王蕾, 凌文華. 煙酸與動(dòng)脈粥樣硬化J. 國際內(nèi)科學(xué)雜志, 2008, 35(7):397-400.煙酸對脂質(zhì)的調(diào)節(jié)作用 二、升高HDL-C作用最強(qiáng)

7、，唯一具有降低LP（a）的調(diào)脂藥Petronio A S, Amoroso G, Limbruno U, et al. Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting: A randomized study with intravascular ultrasoundJ. American Heart Journal, 2005, 1

8、49(3):520-6.藥物 LDL-C TG HDL-C LP(a)煙酸類 5-25% 20-50% 15-35% 20-30%他汀類 18-55% 7-30% 5-15% -貝特類 5-20% 20-50% 10-20% -膽酸螯合劑 15-30% 可變 3-5% - 不同調(diào)脂藥對血脂水平的影響TG、HDL-C、LP（a）均是心血管的重要危險(xiǎn)因素HDL-C每增加1mg/dl，心血管事件降低2-3%，煙酸和貝特類藥物均可增加HDL-C,但煙酸效果最顯著部分他汀類藥物可增加HDL-C,但大劑量他汀藥物并不能使HDL-C進(jìn)一步增加 三、煙酸的抗炎和抗氧化作用抑制AS發(fā)展各種炎癥標(biāo)志物如CP、脂蛋

9、白相關(guān)磷脂酶A2等與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，煙酸可通過減少內(nèi)皮OS的產(chǎn)生、降低CP及Lp-PLA2的水平來抑制血管炎癥反應(yīng)，還可抑制炎癥因子VCAM-1和MCP-1基因的表達(dá)，延緩As的進(jìn)展。11:KuvinJT，DaveDM，SlineyKA，etalEffectsofextended-release niacinonlipoproteinparticlesize，distribution and inflammatory markers inpatients with coronary artery diseaseJAmJCardiol，2006，98（6）：743-7452:Ganji

10、, S., Xiong, X., Kamanna, V., & Kashyap, M. (2009). Abstract: p1156 niacin inhibits myeloperoxidase activity and oxidative degradation of hdl and apo ai in human leukocytic myeloid cell line hl-60: impact on anti-inflammatory properties of hdl. Atherosclerosis Supplements, 10(2), e1182-e1182.3:桑

11、震池, 陳書艷. 他汀類藥物、煙酸、抗氧化劑對降脂和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用J. 心臟雜志, 2008(4):487-490.中性粒細(xì)胞源性的髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）產(chǎn)生的活性氧化劑能修飾HDL-apoA，使HDL功能失調(diào)；煙酸可通過抑制MPO的活性來維持HDL的正常生理功能，從而發(fā)揮抗As作用。2阻止內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的 LDL的氧化, 而 LDL的 氧化是啟動(dòng) AS過程的重要機(jī)制。3 煙酸調(diào)脂特點(diǎn)總結(jié)血脂異常是導(dǎo)致冠心病的重要因素?zé)熕崾悄壳拔ㄒ荒苋娓纳蒲瑺顩r的藥物升高HDL-C作用最強(qiáng)，也是唯一具有降低LP（a）作用的調(diào)脂藥煙酸的抗炎和抗氧化作用能有效抑制AS發(fā)展

12、Part 2煙酸治療缺血性心臟病的臨床應(yīng)用缺血性心肌病 缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)是指由于長期心肌缺血導(dǎo)致心肌局限性或彌漫性纖維化，從而產(chǎn)生心臟收縮和(或)舒張功能受損，引起心臟擴(kuò)大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列臨床表現(xiàn)的臨床綜合征。1970年，Raftery和Burch研究指出心肌缺血能導(dǎo)致心肌彌散性纖維化，繼而產(chǎn)生一種與原發(fā)性充血性心肌病不易區(qū)別的臨床綜合征。煙酸對缺血性心肌病作用心絞痛作為ICM最常見的癥狀抗心絞痛藥物主要通過擴(kuò)張血管、減慢心率，降低左室舒張末期容積而減少心肌耗氧量；通過擴(kuò)張冠脈、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，開放和促進(jìn)血液重新分布等

13、增加心肌氧的供給；通過促進(jìn)脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而改善心肌代謝和抑制血小板聚集和血栓形成等方式產(chǎn)生作用。常用藥物有硝酸酯類、受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥、抗血小板藥及血管經(jīng)張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。煙酸對缺血性心肌病的作用 煙酸可以通過擴(kuò)張血管改善心肌供血和供氧的能力。 煙酸可以通過調(diào)整脂代謝改善心肌代謝，和抑制血小板聚集和形成。 所以，煙酸注射液對缺血性心肌病有雙向調(diào)節(jié)作用。Part 3煙酸作為周圍血管擴(kuò)張藥的臨床應(yīng)用 周圍血管擴(kuò)張藥定義周圍血管擴(kuò)張藥又叫腎上腺素能受體阻滯藥或叫抗腎上腺素藥。本類藥物能直接作用于小血管平滑肌或通過腎上腺素受體、鈣離子通道而舒張周圍血管臨床應(yīng)用用于腦血管或周圍血管循環(huán)障礙的

14、各種疾病血栓性靜脈炎閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎中心性脈絡(luò)膜炎中風(fēng)早衰性腦退化腦栓塞腦血栓形成腦血管硬化腦血管痙攣腦外傷后遺癥抗心力衰竭 腦血管是50歲以上中老年人健康的常見病，目前有年輕化趨勢，40歲左右的病患逐漸增多，在我國，死于心腦血管病者每年近300萬人，每天約8200人，每小時(shí)約340人，每分鐘約6人。由此可見，心腦血管疾病已經(jīng)成為了危害人類健康的一大殺手。 人體的微循環(huán)直接參與細(xì)胞的新陳代謝和物質(zhì)交換，直接給細(xì)胞供血、供氧、供給能量及有關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)還將對人體有害的代謝產(chǎn)物如肌酸、乳酸、二氧化碳等帶出體外。如果微循環(huán)內(nèi)的血小板、白細(xì)胞或纖維蛋白相互粘集形成微血栓，或沉積在血管內(nèi)膜上，當(dāng)拴子導(dǎo)

15、致局部血流障礙后就會(huì)引起一系列癥狀。 腦血管疾病嚴(yán)重威脅生命安全腦血管疾病和微循環(huán)障礙有著密不可分的關(guān)系煙酸注射液可擴(kuò)張周圍血管，改善微循環(huán) 煙酸能直接作用于小動(dòng)脈平滑肌和毛細(xì)血管,使血管擴(kuò)張,改善血液流變學(xué),減少周圍血管阻力，對缺血性腦血管病有較好的療效。煙酸治療腦血栓的臨床應(yīng)用案列（n=55）總有效率90.9%所有患者均無肝腎功能損害、無腦出血情況，未發(fā)現(xiàn)皮膚、消化道、泌尿系統(tǒng)等部位出血病例。鄭江華. 55例腦血栓患者臨床治療分析J. 吉林醫(yī)學(xué), 2011, 32(3):533-533.煙酸治療動(dòng)脈硬化性血栓性腦梗死的臨床應(yīng)用案列（n=108）程源深. 煙酸注射劑治療動(dòng)脈硬化性血栓性腦梗死

16、J. 中國新藥與臨床雜志, 1996(xy):199-202.煙酸注射液作為血管擴(kuò)張劑,有血管擴(kuò)張,降低血管阻力,改善血液循環(huán)和促進(jìn)腦組織代謝等作用本案例中煙酸注射液治療動(dòng)脈硬化性血栓性腦梗死有效率高達(dá)89.8%。煙酸治療一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的臨床應(yīng)用案列（n=38）總有效率高達(dá)97.4%，治愈顯效率高達(dá)89.5% 張熙, 張葆樽, 楊新平,等. 煙酸治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病38例臨床療效觀察J. 中國神經(jīng)精神疾病雜志, 1997(1).0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%對照組治療組（200m

17、g） 治療組（400mg） 治療組（600mg）67.50%80.00%87.50%92.50%40.00%17.50%15.00%10.00%總有效率(%)DEACMP發(fā)生率煙酸治療一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的臨床應(yīng)用案列煙酸可以提高體內(nèi)抗氧化物酶SOD活力，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，降低體內(nèi)MDA含量，減輕過氧化脂質(zhì)(LPO)造成的腦損傷，從而拮抗一氧化碳導(dǎo)致的機(jī)體氧化應(yīng)激。河北醫(yī)科大學(xué)研究論文，煙酸治療急性重度一氧化碳中毒的臨床療效研究Part 4煙酸用于煙酸缺乏癥的預(yù)防和治療疾病簡介煙酸缺乏癥：煙酸缺乏癥又稱糙皮病，是因煙酸類維生素缺乏，臨床以皮炎、舌炎、腸炎、精神異常及周圍神經(jīng)炎為特征的疾病。攝

18、入不足不良生活習(xí)慣藥物影響先天性缺陷類癌綜合征病因胃腸道疾患 煙酸缺乏癥的臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn)早期可出現(xiàn)消化不良、食欲不振、腹瀉、便秘、淡漠困倦、眩暈及失眠，四肢有燒灼及麻木感。皮膚損害由紅斑開始，很像日曬斑，有燒灼和瘙癢感。隨之有滲液，形成皰疹及大皰，然后結(jié)痂，色素沉著，皮膚變得粗糙并有鱗屑。消化系統(tǒng)癥狀有口角炎，口腔黏膜、舌黏膜及齒齦腫脹，伴有潰瘍和繼發(fā)感染。有食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀開始有頭痛、頭暈、煩躁、睡眠不安等，如病情進(jìn)展可出現(xiàn)精神抑郁、幻視、幻聽、精神錯(cuò)亂、譫妄及昏迷等，檢查有感覺異常、肢體麻木、全身疼痛，腱反射早期亢進(jìn)。 臨床應(yīng)用案列韓應(yīng)盛, 劉桂英, 徐大勇.

19、煙酸缺乏癥42例臨床分析J. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥, 2004, 11(12):14-15.給予煙酸治療多數(shù)患者短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)健康3例因年老體弱、胃腸道疾病復(fù)發(fā)多次，但最終治愈治愈率100%(n=43) 嬰幼兒煙酸缺乏癥臨床應(yīng)用案列(n=45)n及時(shí)治療，有效率高達(dá)86.7%n嬰兒患者因?yàn)榇竺娣e潰爛傷口暴露于空氣容易引發(fā)嚴(yán)重感染n延誤治療，致死率高。早起診斷使用煙酸注射液是資料本病的關(guān)鍵。余偉良, 李良輝, 蔡香英,等. 嬰幼兒煙酸缺乏癥90例臨床分析J. 臨床兒科雜志, 1991(6). THE OTHER FUNCTIONS 三一、補(bǔ)充長期服用異煙肼導(dǎo)致的維生素PP缺乏異煙肼是一種抗結(jié)核藥物，它可以

20、抑制結(jié)核菌菌壁分枝菌酸成分的合成，而使結(jié)核桿菌喪失多種能力而死亡。由于異煙肼和煙酸結(jié)構(gòu)類似，所有兩者具有拮抗作用，長期服用異煙肼會(huì)導(dǎo)致維生素PP缺乏。抑制黑色素從黑素細(xì)胞向蛋白細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，減少過度色素沉積。不同于以往的美白只注重抑制黑色素的產(chǎn)生，而維生素B3則可以作用于已經(jīng)產(chǎn)生的黑色素。加速肌膚新陳代謝，促進(jìn)含黑色素的角質(zhì)細(xì)胞脫落，同時(shí)保持細(xì)胞平衡水平，呈現(xiàn)年輕狀態(tài)。促進(jìn)表皮層蛋白質(zhì)的合成，增強(qiáng)肌膚含水度，從而改善肌膚質(zhì)地。臨床試驗(yàn)證明，使用含有煙酸的潤膚霜能明顯減少皮膚棕色斑點(diǎn)的面積和數(shù)量，用肉眼即可分辨出色斑顏色的淡化。123 二、美白肌膚有研究顯示，煙酸能減少衰老面部肌膚的皺紋、紅斑、發(fā)

21、黃及色斑。所以你不用奇怪玉蘭油的抗衰老線產(chǎn)品中含大量的煙酰胺。這些效果可能也與煙酰胺幫助刺激膠原蛋白的生成有關(guān)。 三、抗衰老（n=148） *P0.01*姜浩, 李昌儀. 煙酸治療尋常型痤瘡的臨床觀察J. 中國美容醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 18(1):88-89. 四、治療尋常痤瘡（n=64） *P0.05*丁靜華, 蘇法仁, 張亞楠. 煙酸治療突發(fā)性聾32例臨床觀察J. 山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào), 2003, 17(2):67-68.經(jīng)癥狀學(xué)、顳骨病理 學(xué)、比較解剖學(xué)、治療學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等研究表明內(nèi)耳微循環(huán)功能不良可能是突發(fā)性耳聾的直接原因煙酸注射液用于治療微循環(huán)障礙引起的內(nèi)耳疾病效果確切，有效率高

22、 五、治療突發(fā)性耳聾*郭樂運(yùn)，程偉，余化龍，何寧，劉志剛，熊敏. 煙酸抑制骨橋蛋白表達(dá)及其對骨性關(guān)節(jié)炎的治療作用J. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志, 2015年12月第32卷第12期骨橋蛋白(OPN)是一種輔助性T細(xì)胞(Thl)細(xì)胞因子，國外研究結(jié)果顯示，在骨性關(guān)節(jié)炎(OA)病變部位能檢測到OPN的高表達(dá)，提示OPN可能參與了OA的發(fā)病進(jìn)程。而國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道煙酸可以下調(diào)OPN的表達(dá)。煙酸能通過抑制OPN的表達(dá)，減緩骨性關(guān)節(jié)炎病情的進(jìn)展。 六、治療骨關(guān)節(jié)炎050010001500200025003000350040004500關(guān)節(jié)滑液中OPN的含量軟骨下骨OPN的含量5082015.97912.43869.820煙酸組對照組 USAGE AND PRECAUTIONS 四 簡易處方資料通用名規(guī)格適應(yīng)癥用法用量煙酸注射液2ml：20mg1、用于維生素PP缺乏癥的預(yù)防和治療2、擴(kuò)張小血管。緩解血管痙攣癥狀，改善局部供血。3、治療缺血性心臟病。采用煙酸治療心肌梗死和心絞痛，多數(shù)病人的心絞痛癥狀得到緩解。4、降血脂。應(yīng)用大劑量煙酸可降血脂成人肌內(nèi)注射,一次50100mg,一日5次；靜脈緩慢注射，一次25100mg，一日2次或多次。小兒靜脈緩慢注射，一次251