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文檔簡介
1、前言前言 糖皮質(zhì)激素是糖皮質(zhì)激素是最強大的抗炎藥和免疫抑制劑;最強大的抗炎藥和免疫抑制劑; 臨床上應用最多的藥物之一;臨床上應用最多的藥物之一; 正是由于其強大的免疫抑制作用,在改變病理過程的同時也會導致副作用;正是由于其強大的免疫抑制作用,在改變病理過程的同時也會導致副作用; 目前自身免疫性疾病患者生存期明顯延長,只有少數(shù)患者死于原發(fā)病,而多數(shù)死于長期、目前自身免疫性疾病患者生存期明顯延長,只有少數(shù)患者死于原發(fā)病,而多數(shù)死于長期、大劑量藥物使用后的并發(fā)癥其中包括大劑量藥物使用后的并發(fā)癥其中包括糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素生理作用生理作用 提高行為興奮及欣快感提高行為興奮及欣快
2、感 血糖升高,肝糖原合成增加血糖升高,肝糖原合成增加 引起胰島素抵抗引起胰島素抵抗 抑制甲狀腺功能抑制甲狀腺功能 抑制生殖功能及其激素的合成抑制生殖功能及其激素的合成 促進肌肉分解作用促進肌肉分解作用 提高各種解毒酶的活提高各種解毒酶的活力力 延緩創(chuàng)口愈合延緩創(chuàng)口愈合 抑制急性炎抑制急性炎 抑制抑制I I型免疫應答型免疫應答( (即細胞介導遲發(fā)性過敏即細胞介導遲發(fā)性過敏型型) )生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素維持生命, 影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等物質(zhì)代謝過程及多種組織器官的功能升高血糖的機制: 抑制外周組織對葡萄糖的利用, 增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物, 促進肝糖原合成,增加肝
3、糖原和肌糖原含量,減慢葡萄糖氧化分解過程糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用抗炎作用抗炎作用免疫抑制作用免疫抑制作用抗毒作用抗毒作用抗休克作用抗休克作用糖皮質(zhì)激素的抗炎作用糖皮質(zhì)激素的抗炎作用 通過阻止毛細血管通透性的提高而阻斷炎癥反應,導致水腫消退以及組織中各種活性物質(zhì)釋放減少 減少巨嗜細胞和粒細胞與受損毛細血管內(nèi)皮的粘連,因而抑制了誘導細胞分裂的趨化因子的產(chǎn)生 干擾抗原被巨嗜細胞的吞噬及其在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化 通過脂皮質(zhì)蛋白并通過抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生,導致前列腺素和白三烯減少 阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽-緩激肽(強力血管擴張劑)的活化 對組織纖溶酶原激活物
4、、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用,它們在結痂過程中起重要作用抗炎作用抗炎作用 磷脂花生四烯酸磷脂酶磷脂酶A A2 2琥珀酸氫化考的松琥珀酸氫化考的松脂氧化酶脂氧化酶環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶白三烯白三烯前列腺素前列腺素 NSAID NSAIDs sCOX ICOX ICOX IICOX II保護性保護性 PGPG致炎癥致炎癥PGPG各種原因的細胞損傷,包括過敏反應的媒介,與膜磷脂的破壞有關。這種破壞是由于磷脂酶A2被激活,造成了花生四烯酸的斷裂?;ㄉ南┧崾窃S多代謝產(chǎn)物的前體,在炎癥反應中起著重要的作用。這些代謝產(chǎn)物來自脂氧化酶通路或者環(huán)氧化酶通路。 脂氧化酶通路產(chǎn)生氫過氧化物和白細胞因子。這些復合物在
5、控制白細胞功能如遷移、趨化、內(nèi)皮黏附和細胞脫顆粒上起著重要的作用。它們是哮喘的重要媒介物。另外,脂氧化酶產(chǎn)物同前列腺素一起促進受傷部位毛細血管的擴張、液體的溢出以及細胞的聚集。.皮質(zhì)激素通過阻斷磷脂酶A2而減少花生四烯酸從膜磷脂的釋放。這個機制是由于類固醇敏感組織包括嗜中性細胞合成蛋白質(zhì),marcotine以及脂調(diào)節(jié)素。 這種藥理特性就是皮質(zhì)激素在哮喘治療中的作用。非類固醇抗炎癥藥物作用在瀑布的低一級:僅僅阻斷了環(huán)氧化酶通路。這樣只有前列腺素的合成受到了影響。糖皮質(zhì)激素免疫抑制 抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原的作用 調(diào)節(jié)淋巴細胞數(shù)量和分布的變化 干擾和阻斷淋巴細胞的識別 阻礙補體成分附于細胞表面
6、抑制炎癥因子的生成 抑制抗體反應 糖皮質(zhì)激素的抗休克作用糖皮質(zhì)激素的抗休克作用 擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟 抑制抗炎因子的產(chǎn)生,改善休克狀態(tài) 穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力,對外毒素無防御作用糖皮質(zhì)激素類藥物適應證糖皮質(zhì)激素類藥物適應證 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 自身免疫相關性疾病自身免疫相關性疾病 過敏性疾病過敏性疾病 器官移植排異反應器官移植排異反應 嚴重感染或炎性反應嚴重感染或炎性反應 預防某些炎性反應后遺癥預防某些炎性反應后遺癥 抗休克抗休克 血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病 眼病眼病 皮膚疾病皮膚疾病 腎臟疾病腎臟疾病 腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使腎上腺
7、糖皮質(zhì)激素類藥物使用用 庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良患者及手術后患者不宜使用養(yǎng)不良患者及手術后患者不宜使用 肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用 感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結石、
8、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應慎石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應慎用用 感染性疾患必須與有效的抗生素合用,病毒性感感染性疾患必須與有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用染患者慎用 長期使用可抑制兒童生長發(fā)育,故兒童應慎用長期使用可抑制兒童生長發(fā)育,故兒童應慎用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用用 對腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者對腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者 既往或現(xiàn)在患有嚴重精神病、癲癇、活動性消既往或現(xiàn)在患有嚴重精神病、癲癇、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術后、骨折、創(chuàng)傷修化性潰瘍、新近胃腸吻合術后、骨折、創(chuàng)傷修復期、單純皰疹性角、結膜炎、潰瘍性角膜炎、復期、單純
9、皰疹性角、結膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴重高血壓、嚴重糖尿病者應禁用。角膜潰瘍、嚴重高血壓、嚴重糖尿病者應禁用。 如必須用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾如必須用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病挽救病人生命時,雖然合并上述情況,但也病挽救病人生命時,雖然合并上述情況,但也可在積極治療原發(fā)性疾病,嚴密監(jiān)測上述病情可在積極治療原發(fā)性疾病,嚴密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。變化的同時慎重使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。糖皮質(zhì)激素的分泌特點糖皮質(zhì)激素的分泌特點 正常人體每日皮質(zhì)醇的分泌量約正常人體每日皮質(zhì)醇的分泌量約20mg/20mg/天天 糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律,每日
10、上午糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律,每日上午8 81010時為分泌高峰,隨后逐漸下降,午夜時為分泌高峰,隨后逐漸下降,午夜12 12 時為低潮時為低潮 糖皮質(zhì)激素的分泌受糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTHACTH調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM皮質(zhì)醇波動曲線Avec MP隔天Avec地塞米松正常Demi-vie biol.12 - 36 hDemi-vie biol.36 - 54 h藥物名稱藥物名稱抗炎強度抗炎強度水鈉潴留強度水鈉潴留強度等效劑量等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )地塞米松地塞米松20-
11、3000.75倍他米松倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用腎上腺皮質(zhì)激素過量腎上腺皮質(zhì)激素過量抑制成骨細胞的骨鈣蛋白抑制成骨細胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄誘導成骨細胞凋亡誘導成骨細胞凋亡增加破骨細胞活性增加破骨細胞活性骨質(zhì)疏松、壞死骨質(zhì)疏松、壞死GCs主要副作用主要副作用 (1)骨骼改變骨骼改變GCs主要副作用主要副作用 (2)心血管系心血管系統(tǒng)統(tǒng)鈉潴留,血容量增加鈉潴留,血容量增加血管壁對血管緊張素血管壁對血管緊張素和兒茶和兒茶酚胺反應增加酚胺反應增加高血壓高血壓GCs主要副作用主要副作用 (3) 糖尿糖尿病病促進肝糖異生促進肝糖異生蛋白質(zhì)與脂肪分解蛋白質(zhì)與脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血
12、脂升高GCs主要副作用主要副作用(4) 免疫抑免疫抑制制 淋巴細胞具有淋巴細胞具有GCsGCs高親和力受體高親和力受體GR,GR, GCs GCs與與GRGR結合后激活核酸內(nèi)切酶,結合后激活核酸內(nèi)切酶, DNADNA斷裂,淋巴細胞溶解斷裂,淋巴細胞溶解 廣泛抑制細胞因子和抗體合成廣泛抑制細胞因子和抗體合成 嗜酸細胞凋亡嗜酸細胞凋亡糖皮質(zhì)激素治療呼吸疾病藥理作糖皮質(zhì)激素治療呼吸疾病藥理作用用1.抗炎2.抗過敏3.抗纖維化4.免疫抑制5.抗毒素及抗休克呼吸疾病激素的用藥方法呼吸疾病激素的用藥方法1.1.吸入法:吸入法:局部濃度高,起效快,全局部濃度高,起效快,全身副作用少。多用于哮喘、重度及身副作
13、用少。多用于哮喘、重度及極重度慢性阻塞性肺疾?。O重度慢性阻塞性肺疾?。–OPDCOPD)。)。2.2.口服法:口服法:應選用短效、對水鹽代謝應選用短效、對水鹽代謝影響小的藥物,便于調(diào)節(jié)炎癥與免影響小的藥物,便于調(diào)節(jié)炎癥與免疫過程。疫過程。3.3.靜脈滴注法:靜脈滴注法:能獲得快速、確切的能獲得快速、確切的療效,多用于重癥病人的短期治療。療效,多用于重癥病人的短期治療。吸入激素(吸入激素(ICSICS)的劑型)的劑型 氣霧劑(pMDI): 丙酸倍氯米松氣霧劑; 布地奈德氣霧劑; 丙酸氟替卡松氣霧劑。 干粉吸入劑(DPI): 布地奈德都保; 布地奈德福莫特羅粉吸入劑; 沙美特羅替卡松粉吸入劑;
14、環(huán)索奈德(Ciclesonide)吸入劑(New) 溶液:布地奈德霧化混懸液。不良反應:可導致咳嗽、聲嘶及咽部刺激感; 可能口腔咽喉部霉菌感染; 有報道長期高劑量吸入有可能抑制4-10歲 患兒生長發(fā)育。 注意事項:要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部; 選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少; 使用氣霧劑時配合使用儲霧罐也能減少口 咽部殘留的藥量; 教育患者如何正確使用吸入裝置。呼吸疾病吸入激素注意事項呼吸疾病吸入激素注意事項呼吸疾病激素治療的臨床應用呼吸疾病激素治療的臨床應用1.支氣管哮喘2.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)3.肉芽腫性疾?。ńY節(jié)病等)4.理化因素所致肺疾病(外源性過敏性肺泡炎及放射性肺
15、炎)5.慢性阻塞性肺疾病(COPD)6.肺嗜酸細胞增多癥(ABPA等)7.肺血管炎(Wegener肉芽腫等)8.粟粒型肺結核及多發(fā)性結核性漿膜炎9.肺孢子菌肺炎(PCP)10. 急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)哮喘的激素治療哮喘的激素治療- -吸入給藥吸入給藥 適應癥:吸入激素(ICS)是所有程度的持續(xù)哮喘的首選推薦用藥。 常用劑型: 布地奈德都保; 布地奈德福莫特羅粉吸入劑; 沙美特羅替卡松粉吸入劑。 常用劑量:根據(jù)哮喘病情控制分級調(diào)整劑量。一般布地奈德400g/d,丙酸氟替卡松250-500g/d能較好的控制哮喘. 妊娠期哮喘:首選吸入布地奈德(FDA:級 )哮喘的激素治療哮喘的激素治療-
16、-靜脈給藥靜脈給藥 適應癥:嚴重急性哮喘發(fā)作;危重哮喘。 治療原則:盡早使用全身激素,并給予氧療、吸入速效2受體激動劑、氨茶堿、必要時機械通氣等。 常用激素劑量及方法:氫化可的松琥珀酸鈉:100-200mg/次,靜滴,開始24小時內(nèi)每8小時1次(400600mg/d),有效后減量??偗煶?-14天。逐漸改口服潑尼松或吸入激素劑型。甲潑尼龍琥珀酸鈉:40mg/次,靜滴,開始48小時內(nèi)每8小時1次,(80160mg/d)2天。有效后激素減量50%3天,改口服甲潑尼龍8mg bid5天。總療程約7-14天?;蜻^渡到吸入激素劑型。 地塞米松磷酸鈉注射液:抑制HAP軸,盡量避免使用或短期使用。 停用全身
17、激素: 無激素依賴傾向者,控制哮喘癥狀后可在短期(35天)內(nèi)停藥改吸入激素; 有激素依賴傾向者應延長給藥時間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量,過渡至吸入激素。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎激素治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎激素治療適應癥: NSIP、DIP及COP; IPF急性加重期; UIPIPF激素療效較差。NSIP、DIP、COP、UIP/IPF急性期琥珀酸氫化考的松琥珀酸氫化考的松200-300mg/日,后改為潑尼松0.5mg/kg/d(或等效劑量潑尼松龍/甲潑尼龍),口服4周;潑尼松0.25mg/kg/d,8周;減量至潑尼松0.125mg/kg/d。療程6-12月。維持劑量:潑尼松10-15
18、mg/d。 UIP/IPF療效不佳時激素減量及聯(lián)合免疫抑制劑。IPF急性加重期:可試用甲潑尼龍5001000mg/d沖擊治療,3天后逐漸減量,48周減至維持量。亦可加用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。治療時機:在炎性滲出早期療效佳,已達纖維化晚期則激素治療效果差。肉芽腫疾病肉芽腫疾病- -結節(jié)病激素治療結節(jié)病激素治療適應癥:危及視力的眼部病變、心臟受累或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、進行性器官功能障礙(肺功能等)、惡性高鈣血癥;癥狀明顯或進展的2期結節(jié)病以及3期結節(jié)病。方法:初始琥珀酸氫化考的松150200mg/d或潑尼松30-40mgd(或等效劑量潑尼松龍/甲潑尼龍),重者:琥珀酸氫化考的松200300mg/d或
19、潑尼松40-60mg/d或lmg/kg/d,治療13個月后評估, 如有效則緩慢減量至潑尼松5-10mgd。療程:一般應維持至少1年。放射性肺炎激素治療放射性肺炎激素治療治療首選激素:急性期: 琥珀酸氫化可的松200-300mg/d或潑尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d,癥狀改善后逐漸減量潑尼松l015mgd, 總療程36周; 重癥:琥珀酸氫化考的松200-400mg/d或甲潑尼龍40-80mg/d靜滴癥狀緩解后逐漸減量改為口服甲潑尼龍或潑尼松。激素對放射性肺纖維化(慢性放射性肺損傷)效果差。外源性過敏性肺泡炎激素治外源性過敏性肺泡炎激素治療療適應癥: 對有持續(xù)癥狀和肺功能減退的過敏性
20、肺炎患者。治療首先脫離或避免抗原接觸。急性型: 琥珀酸氫化考的松150-300mg/d或潑尼松3060mgd或甲潑尼龍24-48mg/d,1-2周后或病情改善后逐漸減量,總療程4-6周。亞急性型: 琥珀酸氫化考的松150-300mg/d或潑尼松3060mgd。2周后逐步減量,3個月后潑尼松減為1530mgd,緩慢減量至最低劑量,隔日1次。療程6個月。慢性型:治療同亞急性型,但療效較差。對慢性病例、肺已明顯纖維化、蜂窩肺患者無效。慢性阻塞性肺疾?。宰枞苑渭膊。–OPDCOPD)激素治)激素治療療適應癥:1、FEV150并有臨床癥狀及反復加重的重度、極重度COPD;2、COPD急性加重期(A
21、ECOPD)病情嚴重需住院者。激素治療方法: 1、FEV150的重度、極重度COPD: TORCH試驗提示:沙美特羅替卡松粉吸入劑可改善肺功能及延緩肺功能下降速率、減少急性發(fā)作,但應注意有增加肺炎可能性。尚需進一步研究。 2、AECOPD病情嚴重需住院患者: 潑尼松0.5mg/kg/d,口服,逐漸減量停藥,療程710天; 琥珀酸氫化考的松200mg/d或甲潑尼龍40mg/d,靜滴,1次/日,35天后改口服,療程710天; 布地奈德霧化混懸液+短效2-激動劑霧化吸入治療。變應反應性支氣管肺曲菌病激素治變應反應性支氣管肺曲菌病激素治療療治療目的為終止變態(tài)反應,清除氣道變應原。目前首選糖皮質(zhì)激素。急
22、性期: 琥珀酸氫化考的松150-200mg/d靜脈滴注5-7天或潑尼松0.5mg/kg(或等效劑量甲潑尼龍),1次/日,連服2周或監(jiān)測肺部陰影改善后減量, 潑尼松0.5mg/kg,1次/隔日,逐漸減量。療程因人而異,一般療程約6周8周。慢性期:同急性期,但使用激素最小維持量時間長。治療周期14天應用激素會增加病死率。早期使用激素無明顯療效。大劑量激素可能增加ARDS感染機率??偨Y總結- -呼吸疾病激素的治療呼吸疾病激素的治療激素作為首選治療:支氣管哮喘;特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(NSIP、DIP及COP);結節(jié)病(累及眼部等臟器及癥狀明顯2期及3期);外源性過敏性肺泡炎及放射性肺炎。激素作為輔助治療:
23、重度以上慢性阻塞性肺疾?。–OPD)及AECOPD ;變應反應性支氣管肺曲菌?。ˋBPA);ANCA相關性肺血管炎(Wegener肉芽腫);粟粒型肺結核及多發(fā)性結核性漿膜炎;肺孢子菌肺炎(PCP);急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)合并感染性休克。呼吸疾病激素使用原則呼吸疾病激素使用原則 緊急治療: 3Ls原則:不要太晚(Late);不要太低(Low);不要太長(Long)。多靜脈用藥。 短期治療:選擇起效快,抗炎性強,排泄較快的激素(如/甲潑尼龍);治療時間一般10天;無激素依賴者可很快停藥。 長期治療:選用抗炎性強及HAP軸抑制較弱的激素(潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍等);采用1次/早或隔天療法
24、;最佳、最小維持劑量。 藥物選擇:選擇肺泡上皮襯液中的分布容積大、濃度高及滯留時間長(如甲潑尼龍),肺沉積率高的激素(如布地奈德吸入劑);選擇抗炎性強、水鈉潴留小的激素;注意藥物配伍禁忌。 如并發(fā)感染:同時抗生素/抗結核治療。 天然腎上腺糖皮質(zhì)激素結構 腎上腺糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids) 正常人體內(nèi)主要為皮質(zhì)醇(cortisol 考的索), 又稱氫化可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量為1525 mg氫化可的松n水溶性好、高效速效水溶性好、高效速效 n不含乙醇,應用范圍更廣不含乙醇,應用范圍更廣n對對HPAHPA軸的抑制作用極小軸的抑制作用極小n直接生理
25、活性型,最接近生理原形直接生理活性型,最接近生理原形n半衰期短,不易蓄積半衰期短,不易蓄積n理糖作用最弱理糖作用最弱n推薦劑量合理推薦劑量合理n單支劑量小,易于減量單支劑量小,易于減量 琥珀氫可藥理特性琥珀氫可藥理特性類別類別 藥物藥物 肝糖原肝糖原 沉積沉積(比值)(比值)t (分)(分) 維持維持時間時間(小時)(小時)對對HPA軸軸抑制作用抑制作用等效劑量等效劑量(mg) 短效短效 氫化可的松氫化可的松 (琥珀酸鈉)(琥珀酸鈉)1908-12120中效中效 甲潑尼龍甲潑尼龍520012-3654長效長效 地塞米松地塞米松 3030036-54300.75陳新謙,金有豫,湯光陳新謙,金有豫
26、,湯光. 新編藥物學新編藥物學. 北京:人民衛(wèi)生出版社北京:人民衛(wèi)生出版社. 2007:621-634林志彬,金有豫林志彬,金有豫. 醫(yī)用藥理學基礎醫(yī)用藥理學基礎 . 世界圖書出版公司世界圖書出版公司,2002: 290-299McEvoy GK,ed: AHFS Drug Information 2004. Bethesda,MD:American Society of Health-Syst em Pharmacists,Inc.;2004皮質(zhì)激素對HPA軸抑制作用HPA軸抑制時天氫化考的松 10.5-1潑尼松 41.25-1.5潑尼松龍 51.25-1.5去炎松 52.25倍他米松 50
27、3.25地塞米松 502.75糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素生理作用生理作用 提高行為興奮及欣快感提高行為興奮及欣快感 血糖升高,肝糖原合成增加血糖升高,肝糖原合成增加 引起胰島素抵抗引起胰島素抵抗 抑制甲狀腺功能抑制甲狀腺功能 抑制生殖功能及其激素的合成抑制生殖功能及其激素的合成 促進肌肉分解作用促進肌肉分解作用 提高各種解毒酶的活提高各種解毒酶的活力力 延緩創(chuàng)口愈合延緩創(chuàng)口愈合 抑制急性炎抑制急性炎 抑制抑制I I型免疫應答型免疫應答( (即細胞介導遲發(fā)性過敏即細胞介導遲發(fā)性過敏型型) )生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素維持生命, 影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等物質(zhì)代謝過程及多種組織器官的功能升高血糖的
28、機制: 抑制外周組織對葡萄糖的利用, 增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物, 促進肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量,減慢葡萄糖氧化分解過程呼吸疾病激素的用藥方法呼吸疾病激素的用藥方法1.1.吸入法:吸入法:局部濃度高,起效快,全局部濃度高,起效快,全身副作用少。多用于哮喘、重度及身副作用少。多用于哮喘、重度及極重度慢性阻塞性肺疾?。O重度慢性阻塞性肺疾?。–OPDCOPD)。)。2.2.口服法:口服法:應選用短效、對水鹽代謝應選用短效、對水鹽代謝影響小的藥物,便于調(diào)節(jié)炎癥與免影響小的藥物,便于調(diào)節(jié)炎癥與免疫過程。疫過程。3.3.靜脈滴注法:靜脈滴注法:能獲得快速、確切的能獲得快速、確切
29、的療效,多用于重癥病人的短期治療。療效,多用于重癥病人的短期治療。不良反應:可導致咳嗽、聲嘶及咽部刺激感; 可能口腔咽喉部霉菌感染; 有報道長期高劑量吸入有可能抑制4-10歲 患兒生長發(fā)育。 注意事項:要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部; 選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少; 使用氣霧劑時配合使用儲霧罐也能減少口 咽部殘留的藥量; 教育患者如何正確使用吸入裝置。呼吸疾病吸入激素注意事項呼吸疾病吸入激素注意事項特發(fā)性間質(zhì)性肺炎激素治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎激素治療適應癥: NSIP、DIP及COP; IPF急性加重期; UIPIPF激素療效較差。NSIP、DIP、COP、UIP/IPF急性期琥珀酸氫化考的松琥珀酸氫化考的松200-300mg/日,后改為潑尼松0.5mg/kg/d(或等效劑量潑尼松龍/甲潑尼龍),口服4周;潑尼松0.25mg/kg/d,8周;減量至潑尼松0.125mg/kg/d。療程6-12月。維持劑量:潑尼松10-15mg/d。 UIP/IPF療效不佳時激素減量及聯(lián)合免疫抑制劑。IPF急性加重期:可試用甲潑尼
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