1、PharmacologyPharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)PharmacologyPharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 化學(xué)治療概念化學(xué)治療概念【基本要求基本要求】v掌握抗菌譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥、掌握抗菌譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥、化療指數(shù)、二重感染的概念、重要抗菌藥化療指數(shù)、二重感染的概念、重要抗菌藥的作用機(jī)制。的作用機(jī)制。v了解細(xì)菌的耐藥性及抗菌藥的合理作用。了解細(xì)菌的耐藥性及抗菌藥的合理作用?？咕幬锟咕幬铮簐由生物由生物( (包括微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi)包括微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi)) )，在其生命，在其生命活動(dòng)過(guò)程中所產(chǎn)生的，能在低微濃度下有選擇地抑活動(dòng)過(guò)程中所產(chǎn)

2、生的，能在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機(jī)物質(zhì)抗生素制或影響它種生物功能的有機(jī)物質(zhì)抗生素（antibiotics)antibiotics)及由人工半合成、全合成的一類(lèi)化及由人工半合成、全合成的一類(lèi)化學(xué)藥物的總稱(chēng)。學(xué)藥物的總稱(chēng)?；瘜W(xué)治療化學(xué)治療：v用化學(xué)藥物抑制或殺滅體內(nèi)的用化學(xué)藥物抑制或殺滅體內(nèi)的病原微生物病原微生物、寄生蟲(chóng)寄生蟲(chóng)及及惡性腫瘤惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由他們所引起的疾病。細(xì)胞，消除或緩解由他們所引起的疾病。一、常用術(shù)語(yǔ)一、常用術(shù)語(yǔ)化療藥物的分類(lèi)化療藥物的分類(lèi)病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力 致病作用 不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī)機(jī) 體體化療藥物的藥理：化療藥物的藥理

3、：1. 1. 高度選擇性高度選擇性2. 2. 不易產(chǎn)生耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性3. 3. 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良4. 4. 性狀穩(wěn)定性狀穩(wěn)定5. 5. 價(jià)格低廉價(jià)格低廉理想的抗病原微生物藥物：理想的抗病原微生物藥物：v1. 1. 高度選擇性：理想的化療藥物一般必須具高度選擇性：理想的化療藥物一般必須具有對(duì)宿主體內(nèi)有對(duì)宿主體內(nèi)病原微生物病原微生物有高度選擇性的毒有高度選擇性的毒性，而對(duì)性，而對(duì)宿主宿主無(wú)毒性或毒性很低，最好還能無(wú)毒性或毒性很低，最好還能促進(jìn)機(jī)體防御功能并能與其他抗菌藥物聯(lián)合促進(jìn)機(jī)體防御功能并能與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用消滅病原體。應(yīng)用消滅病原體。v化療指數(shù)化療指數(shù)一般以動(dòng)物半數(shù)致死

4、量（一般以動(dòng)物半數(shù)致死量（LDLD5050）和治）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（EDED5050）之比，或以）之比，或以安全指數(shù)安全指數(shù)5%5%致死量（致死量（LDLD5 5）與）與95%95%有效量（有效量（EDED9595）的比來(lái)衡量。的比來(lái)衡量。 化療指數(shù)化療指數(shù) (chemotherapeutic(chemotherapeutic index, CI) index, CI) LD LD5050/ED/ED50 50 或或 LDLD5 5/ED/ED9595臨床價(jià)值臨床價(jià)值CICI藥物治療效果藥物治療效果對(duì)機(jī)體的毒性對(duì)機(jī)體的毒性v化療指數(shù)化療指數(shù)(chemother

5、apeutic index, CI)(chemotherapeutic index, CI) v抗菌譜抗菌譜v窄譜抗菌藥窄譜抗菌藥v廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥v抗菌活性抗菌活性v最低抑菌濃度（最低抑菌濃度（MICMIC）v殺菌劑殺菌劑v最低殺菌濃度（最低殺菌濃度（MBCMBC）v抗生素后效應(yīng)（抗生素后效應(yīng)（postantibiotic effect,PAEpostantibiotic effect,PAE) )v抗菌譜：抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。v窄譜抗菌藥：窄譜抗菌藥：僅對(duì)一種細(xì)菌或少數(shù)幾種細(xì)菌有僅對(duì)一種細(xì)菌或少數(shù)幾種細(xì)菌有抗菌作用的抗菌藥，如抗菌作用

6、的抗菌藥，如異煙肼異煙肼（isoniazidisoniazid）僅）僅對(duì)對(duì)結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌有作用。有作用。v廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥: :對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥，對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥，如如四環(huán)素四環(huán)素、氯霉素氯霉素對(duì)對(duì)G G+ +、G G- -, ,衣原體、支原體都衣原體、支原體都有效。有效。v抗菌活性：抗菌活性：藥物藥物抑制抑制或或殺滅殺滅病原微生物的能力。病原微生物的能力。v抑抑菌劑：菌劑：有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物。有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物。 如如四環(huán)素四環(huán)素、紅霉素紅霉素等。等。v最低最低抑抑菌濃度（菌濃度（MICMIC）：）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的能夠抑制

7、培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。最低藥物濃度。v殺殺菌劑：菌劑：不僅抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，并能將其殺滅的藥物。不僅抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，并能將其殺滅的藥物。如如青霉素青霉素類(lèi)、類(lèi)、頭孢菌素頭孢菌素類(lèi)及類(lèi)及氨基甙氨基甙類(lèi)等。類(lèi)等。v最低最低殺殺菌濃度（菌濃度（MBCMBC）：）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。藥物濃度。v抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng): :（postantibiotic effect,PAEpostantibiotic effect,PAE) )是是指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，雖然指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度抗生素血清濃度降降至至最低抑菌濃度最低抑菌濃度以

8、下或已消失后，對(duì)微生物的以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制抑制作用依然持續(xù)作用依然持續(xù)一定時(shí)間。這對(duì)一定時(shí)間。這對(duì)PAEPAE在臨床給藥方案在臨床給藥方案設(shè)計(jì)和合理用藥方面具有重要意義。設(shè)計(jì)和合理用藥方面具有重要意義。v青霉素半衰期為青霉素半衰期為0.5h,0.5h,藥效可持續(xù)藥效可持續(xù)8-10h8-10h 防突變濃度防突變濃度（mutant prevention concentration,MPCmutant prevention concentration,MPC）vMPCMPC是防止第一步耐藥突變菌株選擇性增殖所需是防止第一步耐藥突變菌株選擇性增殖所需的最低抗菌藥濃度。在此濃度下的最低抗菌藥

9、濃度。在此濃度下, ,病原菌必須同病原菌必須同時(shí)發(fā)生兩步以上的突變才能生長(zhǎng)。時(shí)發(fā)生兩步以上的突變才能生長(zhǎng)。v19901990年年BaqueroBaquero最早提出最早提出, ,抗菌藥物存在一個(gè)最易抗菌藥物存在一個(gè)最易出現(xiàn)耐藥突變菌株的危險(xiǎn)濃度范圍出現(xiàn)耐藥突變菌株的危險(xiǎn)濃度范圍, ,但未得到證但未得到證實(shí)。實(shí)。v19991999年年DongDong等在對(duì)結(jié)核分枝桿菌和金黃色葡萄球等在對(duì)結(jié)核分枝桿菌和金黃色葡萄球菌的研究中菌的研究中, ,確認(rèn)存在這種濃度范圍。該研究發(fā)確認(rèn)存在這種濃度范圍。該研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn), ,隨著瓊脂平板中喹諾酮類(lèi)藥物濃度增加隨著瓊脂平板中喹諾酮類(lèi)藥物濃度增加, ,平板平板中菌落數(shù)

10、量出現(xiàn)兩次明顯下降。中菌落數(shù)量出現(xiàn)兩次明顯下降。 突變選擇窗突變選擇窗 （mutant selection window, MSWmutant selection window, MSW）v防變異濃度防變異濃度(MPC)(MPC)是指抗菌藥物防止細(xì)菌選擇第是指抗菌藥物防止細(xì)菌選擇第一步耐藥突變的最低濃度一步耐藥突變的最低濃度vMPCMPC與與MIC(MIC(最小抑菌濃度最小抑菌濃度) )的濃度范圍為突變選擇的濃度范圍為突變選擇窗窗(MSW).(MSW).v當(dāng)血清或組織當(dāng)血清或組織 液藥物濃度低于液藥物濃度低于MICMIC時(shí)時(shí), ,治療無(wú)效治療無(wú)效但也不會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥突變體的富集但也不會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌

11、耐藥突變體的富集; ;v超過(guò)超過(guò)MPCMPC時(shí)細(xì)菌要生長(zhǎng)須同時(shí)具備兩種或以上突時(shí)細(xì)菌要生長(zhǎng)須同時(shí)具備兩種或以上突變變, ,因而不僅治療成功并且也很難出現(xiàn)因而不僅治療成功并且也很難出現(xiàn) 耐藥突變耐藥突變體的選擇性擴(kuò)增體的選擇性擴(kuò)增; ;v處于窗內(nèi)時(shí)將選擇出耐藥突變菌處于窗內(nèi)時(shí)將選擇出耐藥突變菌, ,即使臨床治療即使臨床治療成功率很高成功率很高. .v該理論為有效抑制細(xì)菌耐藥及制定抗菌藥物應(yīng)用該理論為有效抑制細(xì)菌耐藥及制定抗菌藥物應(yīng)用策略提供了新的思路和參考依據(jù)策略提供了新的思路和參考依據(jù). . 微生物的種類(lèi)微生物的種類(lèi)一、一、原核生物原核生物 細(xì)菌細(xì)菌、放線菌放線菌、 衣原體衣原體、支原體支原體

12、、立克次體立克次體、螺旋體螺旋體二、二、真核生物真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生動(dòng)物、真菌（霉菌、酵母菌）、原生動(dòng)物、 藻類(lèi)；藻類(lèi)；三、三、非細(xì)胞生物非細(xì)胞生物 病毒、類(lèi)病毒病毒、類(lèi)病毒, , 朊病毒等；朊病毒等；光學(xué)顯微鏡下觀察到的放線菌光學(xué)顯微鏡下觀察到的放線菌 v 放線菌：肺內(nèi)，顱內(nèi)感染放線菌：肺內(nèi)，顱內(nèi)感染電鏡下的衣原體電鏡下的衣原體 肺炎支原體肺炎支原體 附著在內(nèi)皮細(xì)胞表面的立克次氏體附著在內(nèi)皮細(xì)胞表面的立克次氏體和細(xì)胞內(nèi)包含立克次氏體的內(nèi)吞體和細(xì)胞內(nèi)包含立克次氏體的內(nèi)吞體 v 立克次氏體也是專(zhuān)性細(xì)胞立克次氏體也是專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生的，主要寄生于節(jié)內(nèi)寄生的，主要寄生于節(jié)肢動(dòng)物，有的會(huì)

13、通過(guò)蚤、肢動(dòng)物，有的會(huì)通過(guò)蚤、虱、蜱、螨傳入人體、如虱、蜱、螨傳入人體、如斑疹傷寒斑疹傷寒、戰(zhàn)壕熱戰(zhàn)壕熱。v 螺旋體：鉤端螺旋體病，螺旋體：鉤端螺旋體病，梅毒。梅毒。v 鉤端螺旋體病鉤端螺旋體?。╨eptospirosisleptospirosis）簡(jiǎn)稱(chēng)）簡(jiǎn)稱(chēng)鉤體病。是由致病性鉤端鉤體病。是由致病性鉤端螺旋體引起的自然疫源性螺旋體引起的自然疫源性急性傳染病。其臨床特點(diǎn)急性傳染病。其臨床特點(diǎn)為高熱、全身酸痛、乏力、為高熱、全身酸痛、乏力、球結(jié)合膜充血、淋巴結(jié)腫球結(jié)合膜充血、淋巴結(jié)腫大和明顯的腓腸肌疼痛。大和明顯的腓腸肌疼痛。重者可并發(fā)肺出血、重者可并發(fā)肺出血、黃疸黃疸、腦膜腦炎和腎功能衰竭等。腦

14、膜腦炎和腎功能衰竭等。 細(xì)菌細(xì)菌G G+ +菌菌球菌球菌：桿菌桿菌：G G- -菌菌球菌球菌：桿菌桿菌：破傷風(fēng)桿菌、破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌炭疽桿菌葡萄球菌葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌鏈球菌、肺炎球菌大腸桿菌大腸桿菌、痢疾桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌變形桿菌、肺炎桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌腦膜炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌淋球菌白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌 v產(chǎn)氣莢膜桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌v氣性壞疽氣性壞疽(Gas gangrene)(Gas gangrene)是一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷感染是一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷

15、感染, , 以水腫、產(chǎn)氣及全身中毒為特征以水腫、產(chǎn)氣及全身中毒為特征, , 常由幾種病原常由幾種病原菌混合感染菌混合感染, , 主要為產(chǎn)氣莢膜桿菌主要為產(chǎn)氣莢膜桿菌, , 還有水腫桿還有水腫桿菌菌, , 敗毒桿菌及溶組織桿菌等。敗毒桿菌及溶組織桿菌等。 炭疽桿菌炭疽桿菌 大腸桿菌大腸桿菌 v銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌即通稱(chēng)的即通稱(chēng)的綠膿桿菌綠膿桿菌，除在自然界廣，除在自然界廣泛存在外，也存在于正常人腸道、呼吸道及皮膚，泛存在外，也存在于正常人腸道、呼吸道及皮膚，是一種常見(jiàn)的條件致病菌。是一種常見(jiàn)的條件致病菌。 淋病球菌淋病球菌 第二節(jié)第二節(jié) 抗菌藥物的作用機(jī)制抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)細(xì)

16、菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)1. 1. 抑制細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)胞壁的合成 2. 2. 影響胞漿膜通透性影響胞漿膜通透性3 3影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成 影響葉酸代謝影響葉酸代謝 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成抗菌藥物的作用機(jī)制抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)胞壁主要成分是粘肽細(xì)胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖肽聚糖)重復(fù)交替聯(lián)接重復(fù)交替聯(lián)接雙糖十肽聚合物雙糖十肽聚合物123在轉(zhuǎn)肽酶作用下，網(wǎng)狀肽聚糖層在轉(zhuǎn)肽酶作用下，網(wǎng)狀肽聚糖層磷酶素、環(huán)絲氨酸磷酶素、環(huán)絲氨酸萬(wàn)古霉素、桿菌肽萬(wàn)古霉素、桿菌肽青霉素、頭孢類(lèi)

17、青霉素、頭孢類(lèi)細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)胞壁細(xì)胞壁PBPsPBPs Drugs that disrupt cell membrane functionDrugs that disrupt cell membrane functionv 多粘菌素與細(xì)胞膜多粘菌素與細(xì)胞膜內(nèi)磷酯結(jié)合內(nèi)磷酯結(jié)合細(xì)胞細(xì)胞膜通透性膜通透性細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏內(nèi)重要物質(zhì)外漏細(xì)菌死亡。細(xì)菌死亡。 v 制霉素、兩性霉素：制霉素、兩性霉素：與真菌細(xì)胞膜麥角與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合固醇結(jié)合膜通透膜通透性性，細(xì)胞內(nèi)重要，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏物質(zhì)外漏真菌死真菌死亡。亡。v細(xì)菌為原核細(xì)胞，其核糖體為細(xì)菌為原核細(xì)胞，其核糖體為70S70S

18、，由，由30S30S和和50S50S亞基組成亞基組成v哺乳動(dòng)物是真核細(xì)胞，其核糖體為哺乳動(dòng)物是真核細(xì)胞，其核糖體為80S80S，由，由40S40S與與60S60S亞基構(gòu)成亞基構(gòu)成v因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對(duì)因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的核糖體細(xì)菌的核糖體有高度的選擇性毒性，而不影響有高度的選擇性毒性，而不影響 哺乳動(dòng)物的核糖體哺乳動(dòng)物的核糖體和蛋白質(zhì)合成。和蛋白質(zhì)合成。v多種抗生素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的多種抗生素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的作用點(diǎn)有所不同。作用點(diǎn)有所不同。v能與細(xì)菌核蛋白體能與細(xì)菌核蛋白體50S50S亞基亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)結(jié)合，使

19、蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制的有合成呈可逆性抑制的有氯霉素氯霉素、林可霉素林可霉素和和大大環(huán)內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素等）。類(lèi)抗生素（紅霉素等）。v能與核蛋白體能與核蛋白體30S30S亞基亞基結(jié)合而抑菌的抗生素結(jié)合而抑菌的抗生素如如四環(huán)素四環(huán)素能阻止氨基酰能阻止氨基酰tRNAtRNA向向30S30S亞基的亞基的A A位結(jié)位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。v能與能與30S30S亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類(lèi)抗生亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類(lèi)抗生素（素（鏈霉素鏈霉素等）。氨基甙類(lèi)的作用是多環(huán)節(jié)的。等）。氨基甙類(lèi)的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程，因而具有殺菌作用。影響蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程，

20、因而具有殺菌作用。v抑制抑制DNADNA依賴(lài)的依賴(lài)的RNARNA聚合酶聚合酶阻礙阻礙mRNAmRNA的合成：的合成：利福利福平平v抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶及及拓樸異構(gòu)酶拓樸異構(gòu)酶，阻礙敏感細(xì)菌，阻礙敏感細(xì)菌DNADNA復(fù)制：復(fù)制：喹諾酮喹諾酮類(lèi)類(lèi)v抑制抑制二氫蝶酸合成酶二氫蝶酸合成酶：磺胺類(lèi)：磺胺類(lèi)v抑制抑制二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶：甲氧芐啶：甲氧芐啶v干擾葉酸代謝，阻礙核酸前體物質(zhì)干擾葉酸代謝，阻礙核酸前體物質(zhì)嘌呤、嘧啶的合成而發(fā)揮抗菌作用。嘌呤、嘧啶的合成而發(fā)揮抗菌作用。細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位示意圖胞漿膜胞漿膜細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞壁 抑制細(xì)胞壁合成：抑制細(xì)胞壁合成： 青霉素

21、、頭孢類(lèi)、青霉素、頭孢類(lèi)、 桿菌肽、萬(wàn)古霉素桿菌肽、萬(wàn)古霉素蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)DNAmRNA轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄酶多聚核糖體多聚核糖體影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)（30s）四環(huán)素（四環(huán)素（30s30s）氯霉素（氯霉素（50s50s）紅霉素（紅霉素（50s50s）影響影響RNARNA合成：合成： 利福平利福平影響葉酸合成：影響葉酸合成： 磺胺類(lèi)磺胺類(lèi)抑制抑制DNADNA合成：合成：喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi)影響胞漿膜通透性：影響胞漿膜通透性：多粘菌素、制霉菌多粘菌素、制霉菌素、二性霉素素、二性霉素B B耐藥性（抗藥性）：耐藥性（抗藥性）：v細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥

22、物的敏感性下降甚至消失。甚至消失。 分分固有耐藥和固有耐藥和獲得耐藥獲得耐藥交叉耐藥性交叉耐藥性(cross resistence(cross resistence):):v指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥后指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥后, ,對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。1.1. 從一個(gè)從一個(gè)人人到另一個(gè)人的轉(zhuǎn)移到另一個(gè)人的轉(zhuǎn)移2. 2. 從一種從一種細(xì)菌細(xì)菌到另一種細(xì)菌轉(zhuǎn)移到另一種細(xì)菌轉(zhuǎn)移3. 3. 細(xì)菌內(nèi)遺傳元素之間的轉(zhuǎn)移細(xì)菌內(nèi)遺傳元素之間的轉(zhuǎn)移耐藥性傳播：耐藥基因平行轉(zhuǎn)移耐藥性傳播：耐藥基因平行轉(zhuǎn)移產(chǎn)生耐藥原因產(chǎn)生耐藥原

23、因: :1. 1. 藥物不能到達(dá)其靶部位藥物不能到達(dá)其靶部位2. 2. 細(xì)菌產(chǎn)生的酶使藥物失活細(xì)菌產(chǎn)生的酶使藥物失活3. 3. 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變4. 4. 代謝拮抗物形成增多代謝拮抗物形成增多 1. 1. 藥物不能到達(dá)其靶部位藥物不能到達(dá)其靶部位v細(xì)胞壁滲透性改變細(xì)胞壁滲透性改變v改變特意性蛋白所構(gòu)成的通道改變特意性蛋白所構(gòu)成的通道v缺少轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)缺少轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)v細(xì)菌內(nèi)的主動(dòng)外排系統(tǒng)增強(qiáng)細(xì)菌內(nèi)的主動(dòng)外排系統(tǒng)增強(qiáng)2. 2. 細(xì)菌產(chǎn)生的酶使藥物失活細(xì)菌產(chǎn)生的酶使藥物失活v細(xì)菌產(chǎn)生酶物質(zhì)使藥物失活細(xì)菌產(chǎn)生酶物質(zhì)使藥物失活, ,有鈍化有鈍化酶、水解酶兩種。酶、水解酶兩種。v鈍化酶又

24、稱(chēng)合成酶，使藥物與酶合鈍化酶又稱(chēng)合成酶，使藥物與酶合成，改造藥物構(gòu)型從而失效，如成，改造藥物構(gòu)型從而失效，如乙乙酰轉(zhuǎn)移酶酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶：酶：氨基糖苷氨基糖苷類(lèi)。類(lèi)。v水解酶則是直接使抗菌藥物結(jié)構(gòu)改水解酶則是直接使抗菌藥物結(jié)構(gòu)改變而使其失效，如變而使其失效，如b b內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶：青霉青霉素素、頭孢菌素頭孢菌素。 3. 3. 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變v使藥物無(wú)法與靶位結(jié)合而產(chǎn)生使藥物無(wú)法與靶位結(jié)合而產(chǎn)生抗藥性?？顾幮?。 4. 4. 代謝拮抗物形成增多代謝拮抗物形成增多v如葉酸代謝的拮抗物增多。如葉酸代謝的拮抗物增多。耐藥性的增強(qiáng)罕見(jiàn)的耐藥

25、菌株xx耐藥菌株優(yōu)勢(shì)菌耐藥菌株優(yōu)勢(shì)菌接觸抗生素接觸抗生素 xxxxxxxxxx抗生素選擇性壓力抗生素選擇性壓力- -耐藥菌株過(guò)度繁殖耐藥菌株過(guò)度繁殖第四節(jié)第四節(jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則抗菌藥物應(yīng)用的基本原則一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥（表一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥（表34-134-1）v1 1、按經(jīng)驗(yàn)選：上半身主要呼吸道多為、按經(jīng)驗(yàn)選：上半身主要呼吸道多為G G+ +感染。下半感染。下半身如消化道、泌尿道多為身如消化道、泌尿道多為G G- -感染感染v2 2、按藥敏實(shí)驗(yàn)選：青霉素對(duì)、按藥敏實(shí)驗(yàn)選：青霉素對(duì)G G敏感（鏈球菌、葡敏感（鏈球菌、葡球菌）若無(wú)效或過(guò)敏可用紅霉素和頭孢菌素代替。球菌）若無(wú)效或過(guò)敏可用紅霉素和頭孢菌素代替。二、二、病毒性感染和發(fā)熱原因不明者病毒性感染和發(fā)熱原因不明者v感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，發(fā)病原因不明感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，發(fā)病原因不明者（除病情嚴(yán)重并懷疑為細(xì)菌感染外）不宜用抗菌者（除病情嚴(yán)重并懷疑為細(xì)菌感染外）不宜用抗菌藥，否則可使臨床癥狀不典型和病原菌不易被檢出，藥，否則可使臨床癥狀不典型和病原菌不易被檢出，以致延誤正確診斷與治療。以致延誤正確診斷與治療。三、抗菌藥劑量三、抗菌藥劑量v劑量要適當(dāng)，療程應(yīng)足夠。劑