1、嗜麥芽窄食單胞菌感染診治閔嶸閔嶸宣武醫(yī)院宣武醫(yī)院 檢驗(yàn)科檢驗(yàn)科嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia) 屬于黃單胞菌目的黃單胞菌科，該菌在1961年根據(jù)其鞭毛特征命名為嗜麥芽假單胞菌，1983年根據(jù)核酸同源性和細(xì)胞脂肪酸組成等歸入黃單胞菌屬，命名為嗜麥芽黃單胞菌。但由于其無(wú)黃單胞菌素，無(wú)植物病原性，能在37生長(zhǎng)等，與其他黃單胞不同，1993年有學(xué)者提議將此菌命名為嗜麥芽窄食單胞菌，該菌是臨床上較常見(jiàn)的條件致病菌 。u 嗜麥芽窄食單胞菌是廣泛存在于土壤、植物、農(nóng)副產(chǎn)品、人體和動(dòng)物體表面的革蘭陰性桿菌，屬條件致病菌，在醫(yī)院環(huán)境中亦廣泛存在。u 中國(guó)CHINET監(jiān)

2、測(cè)資料資料顯示，該菌分離率一直居于所有革蘭陰性桿菌的第5-6位、非發(fā)酵革蘭陰性菌第3位。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT,

3、 et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894流行病學(xué) 中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)2011年度耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，嗜麥芽窄食單胞菌占所分離的所有革蘭陰性菌的4.45%，非發(fā)酵菌的11.64%。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev

4、 Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894流行病學(xué) 細(xì)菌株數(shù)大腸埃希菌1186027.96 克雷伯菌屬698116.46 不動(dòng)桿菌屬672315.85 銅綠假單胞菌601214.17 腸桿菌屬25195.94 嗜麥芽窄食單胞菌18894.45 變形桿菌屬12713.00 流感嗜血桿菌8301.96 伯克霍爾德菌屬4551.07 其他38759.14 合計(jì)42415100.0嗜麥芽窄食單胞菌其他非發(fā)酵菌

5、中國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2010年度耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，嗜麥芽窄食單胞菌占所分離的所有非發(fā)酵菌的9.9%。1. 李耘, 呂媛, 王珊. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2011; 21(24):5133-5137.流行病學(xué) 細(xì)菌株數(shù)銅綠假單胞菌3195041.0鮑曼不動(dòng)桿菌2770935.5嗜麥芽窄食單胞菌77469.9洋蔥伯克霍爾德菌34144.4魯氏不動(dòng)桿菌14831.9其他56827.3合計(jì)77984100.0嗜麥芽窄食單胞菌非發(fā)酵菌（77984株）宣武醫(yī)院數(shù)據(jù)（2016）名稱(chēng)名稱(chēng)數(shù)量數(shù)量百分比百分比合計(jì)合計(jì)24072407不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬43343317.98%克雷伯菌屬克雷伯菌屬3713

6、7115.41%埃希菌屬埃希菌屬34934914.50%假單胞菌屬假單胞菌屬34234214.20%葡萄球菌屬葡萄球菌屬27127111.26%腸球菌屬腸球菌屬2022028.39%嗜麥芽窄食單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌94943.91%腸桿菌屬腸桿菌屬89893.70%伯克霍爾德菌屬伯克霍爾德菌屬68682.83%鏈球菌屬鏈球菌屬58581.40%變形桿菌屬變形桿菌屬45451.87%未知菌屬未知菌屬20200.83%沙雷菌屬沙雷菌屬20200.83%檸檬酸桿菌屬檸檬酸桿菌屬14140.58%u 由于研究人群免疫缺陷嚴(yán)重程度和潛在疾病的差異，嗜麥芽窄食單胞菌的感染率波動(dòng)于7.137.7例/10,0

7、00出院人群。u 由嗜麥芽窄食單胞菌所引起的感染主要以下呼吸道感染常見(jiàn)，特別是結(jié)構(gòu)性肺病患者的慢性感染和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）。u 另外嗜麥芽窄食單胞菌還可引起血流、泌尿系、腹腔、眼部、皮膚和軟組織等部位的感染。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti In

8、fect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894流行病學(xué)流行病學(xué)u 研究顯示，嗜麥芽窄食單胞菌感染的易患因素包括：1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Tur

9、nidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894機(jī)體免疫受損有創(chuàng)檢查和治療氣管插管氣管切開(kāi)住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng)腫瘤化療低蛋白血癥重度營(yíng)養(yǎng)不良免疫功能低下長(zhǎng)期接受廣譜抗菌藥物尤其是碳青霉烯類(lèi)抗生素治療各系統(tǒng)感染特征性危險(xiǎn)因素 院內(nèi)獲得性肺炎與死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素 長(zhǎng)期入住ICU 腫瘤 腎功能損害 不恰當(dāng)?shù)某跏伎咕委焨 多數(shù)嗜麥芽窄食單胞菌感染的患者臨床癥狀重，預(yù)后差

10、，病死率高。u 國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，該菌所致的血流感染病死率達(dá)14%69%，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎病死率為1030%。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE,

11、Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894流行病學(xué)臨床地位的評(píng)價(jià) 下呼吸道標(biāo)本來(lái)源，鑒別感染和定植下呼吸道標(biāo)本來(lái)源，鑒別感染和定植 感染和定植的關(guān)系非絕對(duì)的 嗜麥芽窄食單胞菌常和其它細(xì)菌可形成復(fù)合感染 銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、MRSA 嗜麥芽窄食單胞菌的出現(xiàn)，是宿主體質(zhì)惡化的表現(xiàn)，其意義大于細(xì)菌本身的侵襲性其意義大于細(xì)菌本身的侵襲性Eur Respir J 2005; 25: 911914u 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素天然耐藥u 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類(lèi)抗生素耐藥率高。1. Br

12、ooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894耐藥現(xiàn)

13、狀u 中國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告2009-2010年資料顯示：嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)米諾環(huán)素的耐藥率最低，約4%-5%。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率約13%-14%。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)TMP/SMZ的耐藥率介于16%-18%。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)替卡西林/克拉維酸耐藥率為35%-37%。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)氯霉素耐藥率為23%-25%。耐藥現(xiàn)狀1.李耘, 呂媛. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2011; 27(5):348-351.2.李耘, 呂媛, 王珊. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2011; 21(24):5133-5137. 中國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告（Mohnarin）2009-2010年

14、中嗜麥芽假單胞菌的敏感率和耐藥率：耐藥現(xiàn)狀嗜麥芽窄食單胞菌敏感率和耐藥率（%）2009（5879株）2010（7746株）耐藥率敏感率耐藥率敏感率米諾環(huán)素4.491.54.891.3左氧氟沙星13.682.513.981.2TMP/SMZ16.082.918.480.2氯霉素22.744.525.341.5替卡西林/克拉維酸34.937.737.136.7頭孢他啶48.744.046.042.41.李耘, 呂媛. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2011; 27(5):348-351.2.李耘, 呂媛, 王珊. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2011; 21(24):5133-5137.u 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)-

15、內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥與外膜通透性降低有關(guān)2 。u 主動(dòng)外排系統(tǒng)SmeABC、SmeDEF可介導(dǎo)對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素、氯霉素和喹諾酮類(lèi)抗菌藥物耐藥。u 少量嗜麥芽窄食單胞菌野生株在染色體上還帶有qnr基因，與拓?fù)洚悩?gòu)酶Gyr變異、SmeDEF高表達(dá)一同介導(dǎo)喹諾酮類(lèi)耐藥。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidg

16、e JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894主要耐藥機(jī)制u TMP/SMZ耐藥與sul基因介導(dǎo)有關(guān)，sul1主要存在于I類(lèi)整合子，而sul2基因主要與插入元件共同區(qū)域ISCR連鎖，這兩種移動(dòng)基因元件的存在也導(dǎo)致了耐藥性的傳播2 。u 約0.9%-22%菌株攜帶整合子系統(tǒng)，除參與TMP/SMZ的耐藥外，還與氨基糖苷類(lèi)抗生素耐藥有關(guān)。1. Brooke JS. C

17、linMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894主要耐藥機(jī)制u 生物被膜的

18、形成是嗜麥芽窄食單胞菌耐藥性的又一因素2 ：嗜麥芽窄食單胞菌借助生物被膜不僅可以黏附于醫(yī)用材料（如氣管插管），也可黏附于組織細(xì)胞上。嗜麥芽窄食單胞菌長(zhǎng)期定植于體內(nèi)，是慢性感染反復(fù)發(fā)作的主要原因。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther.

19、2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894主要耐藥機(jī)制感染病原微生物診斷 符合規(guī)范采集的血液、腦脊液、胸腹水等無(wú)菌體液培養(yǎng)到嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)其感染具有診斷價(jià)值。呼吸道標(biāo)本、尿液、通過(guò)留置管采集的體液如胸水、腹水等分離到嗜麥芽窄食單胞菌不能作為其感染的確診依據(jù)，需結(jié)合臨床進(jìn)行判斷。臨床合格標(biāo)本的采集： 根據(jù)臨床感染類(lèi)型采集合適的標(biāo)本，應(yīng)盡可能在病程早期、急性期且在使用抗菌藥物之前采集標(biāo)本，標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)送檢(通常2 h)。 (1)在采集血液、腦脊液、胸腹水、關(guān)節(jié)液等無(wú)菌體液標(biāo)本時(shí)，應(yīng)注意對(duì)周?chē)途植科つw的消毒，嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作避免污染。血培養(yǎng)按照操作規(guī)范進(jìn)