1、“醫(yī)學(xué)生物學(xué)”重點(diǎn)、難點(diǎn)指導(dǎo)一、緒論（一）重點(diǎn)：掌握醫(yī)學(xué)生物學(xué)的概念，準(zhǔn)確理解醫(yī)學(xué)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)的相互關(guān)系。醫(yī)學(xué)生物學(xué)和生物學(xué)的區(qū)別及聯(lián)系的學(xué)習(xí)有助于掌握醫(yī)學(xué)生物學(xué)概念，理解其內(nèi)涵。而學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)生物學(xué)的目的性、重要性則體現(xiàn)在其與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的聯(lián)系性上。（二）難點(diǎn)：醫(yī)學(xué)生物學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。醫(yī)學(xué)生物學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系較為復(fù)雜，在課堂教學(xué)中，可通過(guò)老師對(duì)若干個(gè)重大而常見(jiàn)的臨床醫(yī)學(xué)問(wèn)題的介紹來(lái)理解其與本學(xué)科基礎(chǔ)理論的密切聯(lián)系，值得注意到是，對(duì)于大一新生，在例如腫瘤、貴重藥品生產(chǎn)、遺傳病診斷和治療等臨床案例學(xué)習(xí)時(shí)應(yīng)注意深度適當(dāng)。二、細(xì)胞的基本概念、細(xì)胞膜（一）重點(diǎn)：掌握細(xì)胞膜的分子結(jié)構(gòu)、細(xì)胞膜的特

2、性和細(xì)胞膜的物質(zhì)交換功能。對(duì)于膜分子結(jié)構(gòu)的學(xué)習(xí)，應(yīng)重點(diǎn)掌握“液態(tài)鑲嵌模型”和“脂筏模型”的內(nèi)容。細(xì)胞膜功能復(fù)雜多樣，可著重理解其重要的物質(zhì)交換功能，對(duì)于穿膜運(yùn)輸和膜泡運(yùn)輸?shù)母鞣N具體運(yùn)輸方式，學(xué)生要準(zhǔn)確掌握概念，正確理解轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，熟悉所裝運(yùn)物質(zhì)種類。（二）難點(diǎn)：主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)制、膜受體與信號(hào)傳遞。1 .主動(dòng)運(yùn)輸是細(xì)胞膜重要的運(yùn)送物資方式之一，其中的Na+-K+泵、協(xié)同運(yùn)輸是較復(fù)雜的學(xué)習(xí)內(nèi)容。Na+-K+泵實(shí)際上就是Na+-K+ATP酶，存在于動(dòng)、植物細(xì)胞質(zhì)膜上，它有大小兩個(gè)亞基，大亞基催化ATP水解，小亞基是一個(gè)糖蛋白。Na+-K+ATP酶通過(guò)磷酸化和去磷酸化過(guò)程發(fā)生構(gòu)象的變化，導(dǎo)致與Na+、K+的

3、親和力發(fā)生變化。大亞基以親Na+態(tài)結(jié)合Na+后，觸發(fā)水解ATP。每水解一個(gè)ATP釋放的能量輸送3個(gè)Na+到胞外，同時(shí)攝取2個(gè)K+入胞，造成跨膜梯度和電位差，這對(duì)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)尤其重要，Na+-K+泵造成的膜電位差約占整個(gè)神經(jīng)膜電壓的80%。若將純化的Na+-K+泵裝配在紅細(xì)胞膜囊泡（血影）上，人為地增大膜兩邊的Na+、K+梯度到一定程度，當(dāng)梯度所持有的能量大于ATP水解的化學(xué)能時(shí)，Na+、K+會(huì)反向順濃差流過(guò)Na+-K+泵，同日合成ATP。協(xié)同運(yùn)輸一一是一類靠間接提供能量完成的主動(dòng)運(yùn)輸方式。物質(zhì)跨膜運(yùn)動(dòng)所需要的能量動(dòng)物細(xì)胞中來(lái)自膜兩側(cè)離子的電化學(xué)濃度梯度，而維持這種電化學(xué)勢(shì)的是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。常

4、常利用膜兩側(cè)Na+濃度梯度來(lái)驅(qū)動(dòng)。二者的重要區(qū)別就是：離子泵ATP直接供能，協(xié)同運(yùn)輸ATP間接供能。2 .膜受體與信號(hào)傳遞是諸多基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程的基礎(chǔ)，故學(xué)生在掌握受體結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上去理解信號(hào)傳遞功能。三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體（一）重點(diǎn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型及主要功能；高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和主要功能。1 .內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可分成糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)兩類，對(duì)比它們的形態(tài)、分布、表面是否附著核糖體來(lái)掌握各自特點(diǎn)。2 .掌握高爾基復(fù)合體形態(tài)功能特點(diǎn)的關(guān)鍵在于理解其極性特征，同學(xué)們還應(yīng)該注意的是大學(xué)里高爾基復(fù)合體的結(jié)構(gòu)描述與中學(xué)生物學(xué)有所不同。高爾基復(fù)合體有多個(gè)重要功能，其中分泌功能大家要重點(diǎn)掌握，蛋白質(zhì)分泌過(guò)程是與多種細(xì)胞

5、結(jié)構(gòu)的功能相關(guān)的，蛋白質(zhì)從RER上核糖體里合成，沿RER、小囊泡、順面（Wj爾基網(wǎng)、中間tWj爾基網(wǎng)、反面tWj爾基網(wǎng)、分泌泡到細(xì)胞外完成分泌過(guò)程。（二）難點(diǎn)：蛋白質(zhì)糖基化；信號(hào)肽假說(shuō)。1 .糖基化：蛋白質(zhì)糖基化是指單糖或寡糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形成糖蛋白的過(guò)程。在RER腔中進(jìn)行的是N連接的糖基化修飾。2 .信號(hào)肽假說(shuō)：編碼分泌蛋白的mRNA在翻譯時(shí)首先合成的是N末端帶有疏水氨基酸殘基的信號(hào)肽，它被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的受體識(shí)別并與之相結(jié)合。信號(hào)肽經(jīng)由膜中蛋白質(zhì)形成的孔道到達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)腔，隨即被位于腔表面的信號(hào)肽酶水解，由于它的引導(dǎo)，新生的多肽就能夠通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜進(jìn)入腔內(nèi)，最終被分泌到胞外。翻譯結(jié)束后，核糖體亞

6、基解聚、孔道消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜又恢復(fù)原先的脂雙層結(jié)構(gòu)。四、溶酶體線粒體（一）重點(diǎn)：溶酶體的超微結(jié)構(gòu)、種類及功能；線粒體的亞微結(jié)構(gòu)及功能定位。1 .溶酶體（lysosomes）真核細(xì)胞中的一種細(xì)胞器，為單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu)，直徑約0.0250.8微米；內(nèi)含多種水解酶，專司分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì)。溶酶體的酶有3個(gè)特點(diǎn)：（1）溶酶體膜蛋白多為糖蛋白，溶酶體膜內(nèi)表面帶負(fù)電荷。所以有助于溶酶體中的酶保持游離狀態(tài)。這對(duì)行使正常功能和防止細(xì)胞自身被消化有著重要意義；（2）所有水解酶在pH值=5時(shí)左右活性最佳，但其周圍胞質(zhì)中pH值為7.2。溶酶體膜內(nèi)含有一種特殊的轉(zhuǎn)2運(yùn)蛋白，可以利用ATP水解的能量將胞質(zhì)

7、中的H+(氫離子)泵入溶酶體，以維持其pH5;(3)只有當(dāng)被水解的物質(zhì)進(jìn)入溶酶體內(nèi)時(shí)，溶酶體內(nèi)的酶類才行使其分解作用。一旦溶酶體膜破損，水解酶逸出，導(dǎo)致細(xì)胞自溶。根據(jù)完成其生理功能的不同階段可分為初級(jí)溶酶體(primarylysosome),次級(jí)溶酶體(secondarylysosome)和殘?bào)w(residualbody)。2 .線粒體由內(nèi)外兩層膜封閉，包括外膜、內(nèi)膜、膜間隙和基質(zhì)四個(gè)功能區(qū)隔。(1)外膜(outmembrane)含40%的脂類和60%的蛋白質(zhì)，具有孔蛋白(porin)構(gòu)成的親水通道，允許分子量為5kDa以下的分子通過(guò)，1kDa以下的分子可自由通過(guò)。標(biāo)志酶為單胺氧化酶。(2)內(nèi)

8、膜(innermembrane)含100種以上的多肽，蛋白質(zhì)和脂類的比例高于3:1。心磷脂含量高(達(dá)20%)、缺乏膽固醇，類似于細(xì)菌。通透性很低，僅允許不帶電荷的小分子物質(zhì)通過(guò)，大分子和離子通過(guò)內(nèi)膜時(shí)需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。如：丙酮酸和焦磷酸是利用H+梯度協(xié)同運(yùn)輸。線粒體氧化磷酸化的電子傳遞鏈位于內(nèi)膜，因此從能量轉(zhuǎn)換角度來(lái)說(shuō)，內(nèi)膜起主要的作用。內(nèi)膜的標(biāo)志酶為細(xì)胞色素c氧化酶。(3)膜間隙(intermembranespace濯內(nèi)外膜之間的腔隙，延伸至崎的軸心部，腔隙寬約6-8nm。由于外膜具有大量親水孔道與細(xì)胞質(zhì)相通，因此膜間隙的pH值與細(xì)胞質(zhì)的相似。標(biāo)志酶為腺甘酸激酶。(4)基質(zhì)(matrix)

9、為內(nèi)膜和崎包圍的空間。除糖酵解在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行外，其他的生物氧化過(guò)程都在線粒體中進(jìn)行。催化三竣酸循環(huán)，脂肪酸和丙酮酸氧化的酶類均位于基質(zhì)中，其標(biāo)志酶為蘋果酸脫氫酶。基質(zhì)具有一套完整的轉(zhuǎn)錄和翻譯體系。包括線粒體DNA(mtDNA),70S型核糖體，tRNA、rRNA、DNA聚合酶、氨基酸活化酶等。基質(zhì)中還含有纖維絲和電子密度很大的致密顆粒狀物質(zhì)，內(nèi)含Ca2+、Mg2+、Zn2+等離子(二)難點(diǎn)：溶酶體與疾病的關(guān)系；電子傳遞鏈偶聯(lián)氧化磷酸化。1 .溶酶體與疾病的關(guān)系。(1)矽肺：二氧化硅塵粒(矽塵)吸入肺泡后被巨噬細(xì)內(nèi)吞噬，含有矽塵的吞噬小體與溶酶體合并成為次級(jí)溶酶體。二氧化硅的羥基與溶酶體膜的磷脂

10、或蛋白形成氫鍵，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞溶酶體崩解，細(xì)胞本身也被破壞，矽塵釋出，后又被其他巨噬細(xì)內(nèi)吞噬，如此反復(fù)進(jìn)行。受損或已破壞的巨噬細(xì)胞釋放致纖維化因子”，并激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致膠原纖維沉積，肺組織纖維化。(2)溶酶體貯積癥：溶酶體貯積癥(LysosomeStorageDiseases簡(jiǎn)稱：LSDs)是由于遺傳缺陷引起的，由于溶酶體的酶發(fā)生變異，功能喪失，導(dǎo)致底物在溶酶體中大量貯積，進(jìn)而影響細(xì)胞功能。II型糖原累積病（Pompe病或稱龐貝氏?。喝苊阁w缺乏”-1,4-葡萄糖甘酶，糖原在溶酶體中積累，導(dǎo)致心、肝、舌腫大和骨骼肌無(wú)力。屬常染色體缺陷性遺傳病，患者多為小孩，常在兩周歲以前死亡。（3）腫瘤：溶

11、酶體與腫瘤的關(guān)系日益引起人們的關(guān)注，一般有以下幾種觀點(diǎn)：1）致癌物質(zhì)引起細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)機(jī)能的障阻及染色體畸變，可能與溶酶體釋放水解酶的作用有關(guān)；2）某些影響溶酶體膜通透性的物質(zhì)，如巴豆油，某些去垢劑、高壓氧等，是促進(jìn)致癌作用的輔助因子，也能引發(fā)細(xì)胞的異常分裂；3）在核膜殘缺的情況下，核膜對(duì)核的保護(hù)喪失，溶酶體可以溶解染色質(zhì)，而引起細(xì)胞突變；4）溶酶體代謝過(guò)程中的某些產(chǎn)物是腫瘤細(xì)胞增殖的物質(zhì)基礎(chǔ)；5）致癌物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞，在與染色體整合之前，總是先貯存在溶酶體中，這已為放射自顯影所證實(shí)?？傊苊阁w與腫瘤發(fā)生是否有直接關(guān)系，尚待進(jìn)一步探索。2 .電子傳遞鏈偶聯(lián)氧化磷酸化。1961年，英國(guó)學(xué)者Peter

12、Mitchell提出化學(xué)滲透假說(shuō)（1978年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)），說(shuō)明了電子傳遞釋出的能量用于形成一種跨線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子梯度（H+梯度），這種梯度驅(qū)動(dòng)ATP的合成。這一過(guò)程概括如下：（1） NADH的氧化，其電子沿呼吸鏈的傳遞，造成H+被3個(gè)H+泵，即NADH脫氫酶、細(xì)胞色素bc1復(fù)合體和細(xì)胞色素氧化酶從線粒體基質(zhì)跨過(guò)內(nèi)膜泵入膜間隙。（2） .H+泵出，在膜間隙產(chǎn)生一高的H+濃度，這不僅使膜外側(cè)的pH較內(nèi)側(cè)低（形成pH梯度），而且使原有的外正內(nèi)負(fù)的跨膜電位增高，由此形成的電化學(xué)質(zhì)子梯度成為質(zhì)子動(dòng)力，是H+的化學(xué)梯度和膜電勢(shì)的總和。（3） H+通過(guò)ATP合酶流回到線粒體基質(zhì)，質(zhì)子動(dòng)力驅(qū)動(dòng)ATP合酶合

13、成ATP。五、核糖體、細(xì)胞骨架（一）重點(diǎn)：掌握核糖體化學(xué)組成、形態(tài)結(jié)構(gòu)、類型及功能；細(xì)胞骨架概念；中心體概O核糖體是一種非膜相結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器，是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所，普遍存在于原核細(xì)胞70S,和真核細(xì)胞內(nèi)。核糖體由rRNA和蛋白質(zhì)組成，為核糖核蛋白顆粒。原核細(xì)胞核糖體為由3種rRNA（5S、16s23S）和約52種蛋白質(zhì)組成。真核細(xì)胞核糖體為80S,由4種rRNA（5S、5.8S、18S、28S）和約82種蛋白質(zhì)組成。核糖體功能是合成蛋白質(zhì)，以游離形式分布在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的核糖體，主要功能是合成內(nèi)源性蛋白質(zhì)。附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和核外膜上的核糖體，主要功能是合成外輸性蛋白質(zhì)。但在蛋白質(zhì)合成時(shí)核糖體往往

14、以多核糖體的形式存在。多核糖體是由mRNAI數(shù)個(gè)核糖體串聯(lián)起來(lái)所形成的合成蛋白質(zhì)的功能單位。細(xì)胞骨架是真核細(xì)胞所特有的非膜相結(jié)構(gòu)，是位于細(xì)胞內(nèi)外的蛋白質(zhì)纖維網(wǎng)架體系。狹義細(xì)胞骨架是指細(xì)胞質(zhì)中的蛋白纖維系統(tǒng)，由微管、微絲和中間纖維組成。廣義細(xì)胞骨架是指細(xì)胞的蛋白質(zhì)纖維一體化網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)體系。包括細(xì)胞膜骨架、細(xì)胞質(zhì)骨架、細(xì)胞核骨架及細(xì)胞外基質(zhì)。光鏡下見(jiàn)到的是中心體，由中央成對(duì)的中心粒及周圍的中心球組成。電鏡下見(jiàn)的中心粒由成對(duì)彼此相互垂直排列的圓筒狀小體組成，每個(gè)筒狀小體又由9組三聯(lián)微管成風(fēng)車狀排列圍成，在中心粒附近，常有中心粒衛(wèi)星分布。中心粒參與細(xì)胞分裂和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。（二）難點(diǎn)：核糖體大小亞基結(jié)構(gòu)及功能

15、；微絲、微管、中間纖維的結(jié)構(gòu)、組裝及功能。核糖體的大小亞基上有一系列與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的結(jié)合位點(diǎn)與催化位點(diǎn)：供體部位（P位）、受體部位（A位卜mRNA結(jié)合位點(diǎn)、tRNA結(jié)合位點(diǎn)及肽?；D(zhuǎn)移酶位點(diǎn)等。微管由13根原纖維圍成管壁，其主要化學(xué)成分是微管蛋白。微管可分為單管、二聯(lián)管和三聯(lián)管三種。微絲是一種實(shí)心的纖維狀結(jié)構(gòu)，其主要化學(xué)成分是球形的肌動(dòng)蛋白，包括a肌動(dòng)蛋白、3肌動(dòng)蛋白和丫肌動(dòng)蛋白。中間纖維由32條多肽鏈組成。根據(jù)中間纖維的免疫原性和生化特征，分為波形蛋白纖維、角蛋白纖維、結(jié)蛋白纖維、神經(jīng)膠質(zhì)纖維和神經(jīng)元纖維等五類。細(xì)胞骨架構(gòu)成細(xì)胞的支撐網(wǎng)架系統(tǒng)，具有區(qū)劃細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)、參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和分化、參與

16、細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)輸和細(xì)胞器位移、參與細(xì)胞信息傳遞、參與蛋白合成等功能。六、細(xì)胞核（一）重點(diǎn)：掌握核膜、染色質(zhì)、染色體及核仁的形態(tài)結(jié)構(gòu)；掌握染色體的類型及細(xì)胞核的功能。1 .核膜：核膜又稱核被膜，由內(nèi)外兩層單位膜組成，位于間期細(xì)胞核的最外層。核外膜表面附有核糖體，核外膜和內(nèi)膜之間的空隙為核周間隙，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔相通。核內(nèi)膜內(nèi)表面有一層由纖維蛋白組成的纖維網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)，稱為核纖層。核膜上有多個(gè)核孔，它們是細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間大分子物質(zhì)交換的通道。2 .染色質(zhì)與染色體(1)染色質(zhì)(chromatin)間期細(xì)胞核內(nèi)能被堿性染料染色的物質(zhì)，是遺傳物質(zhì)存在形式。染色質(zhì)的基本化學(xué)成分為脫氧核糖核酸核蛋白，它是由DNA、組

17、蛋白、非組蛋白和少量RNA組成的復(fù)合物。其中DNA與組蛋白的重量比例固定，為1：1,非組蛋白和RNA的比例變化較大。核小體是染色質(zhì)包裝的基本單位。在間期核中，染色質(zhì)以兩種狀態(tài)存在，有的伸展開(kāi)呈透明狀態(tài)，稱為常染色質(zhì)(euchromatin),另一種卷曲凝縮，稱為異染色質(zhì)(heterochromatin)。染色質(zhì)是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)。其形態(tài)隨細(xì)胞周期之不同發(fā)生變化，進(jìn)入有絲分裂時(shí)，染色質(zhì)高度螺旋、折疊形成凝集的染色體。(2)染色體(Chromosome)細(xì)胞分裂時(shí)染色質(zhì)纖維高度螺旋化、盤曲、折疊形成的棒狀或桿狀結(jié)構(gòu)。1)染色體的組裝：在細(xì)胞分裂期，染色質(zhì)纖維通過(guò)螺旋化形成螺線管，螺線管進(jìn)一步螺旋化形成

18、超螺線管，超螺線管進(jìn)一步形成染色單體。從染色質(zhì)DNA組成染色單體要壓縮近萬(wàn)倍。2)染色體的形態(tài)特征：有絲分裂中期的染色體含有兩條染色單體，由一著絲粒相連，著絲粒處于由于凹陷狹窄、著色姣淺，故被稱為主縊痕；著絲粒將染色單體分為短臂和長(zhǎng)臂；有的染色體上具有次縊痕；有的染色體短臂末端有隨體存在。3)染色體的類型：依據(jù)染色體上著絲粒位置不同將染色體分為四種類型：中央著絲粒染色體、近中央著絲粒染色體、近端著絲粒染色體和端著絲粒染色體。正常情況下，人體細(xì)胞中無(wú)端著絲粒染色體。(二)難點(diǎn)：核仁的形態(tài)結(jié)構(gòu)及核基質(zhì)1 .核仁：核仁的形態(tài)結(jié)構(gòu)：光鏡下核仁為均質(zhì)的、遮光性很強(qiáng)的球形小題；電鏡下核仁則為一種無(wú)膜包裹的

19、海綿狀結(jié)構(gòu)，主要由三部分組成：纖維中心、致密纖維成分、顆粒成分。核仁的主要功能是合成rRNA,組裝核糖體的大小亞基。2 .真核細(xì)胞間期細(xì)胞核中除核膜、核仁和染色質(zhì)外的物質(zhì)，稱為核基質(zhì)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)核基質(zhì)內(nèi)有以非組蛋白為主的纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)體系一一核骨架。七、細(xì)胞繁殖(一)重點(diǎn)：掌握細(xì)胞周期概念、細(xì)胞周期各時(shí)相特點(diǎn)、細(xì)胞社會(huì)按增殖分類。細(xì)胞增殖周期(細(xì)胞周期)：是指連續(xù)分裂的細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束開(kāi)始，到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個(gè)連續(xù)過(guò)程。一個(gè)完整的細(xì)胞周期包括間期和分裂期。間期，為分裂期作物質(zhì)和能量的準(zhǔn)備，根據(jù)此期所合成的物質(zhì)不同將其分為DNA合成前期（G1期）、DN蛤成期（S期）和DNA成后期

20、（G2期）。分裂期，主要特點(diǎn)是將S期復(fù)制倍增后的遺傳物質(zhì)均等分成兩份，一個(gè)母細(xì)胞形成兩個(gè)子細(xì)胞，該期以染色體的形態(tài)變化為依據(jù)又可分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)期。Gi期的主要特點(diǎn)是：大量合成RNA蛋白質(zhì)和核糖體；合成4種脫氧核甘三磷酸（dATP、dGTRdCTRdTTP）;合成DNA制所需的酶；貯備能量。此期細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物十分敏感。S期的主要特點(diǎn)是：DNA復(fù)制倍增；組蛋白和非組蛋白合成；中心粒加倍。此期細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物亦十分敏感。G2期的主要特點(diǎn)是：DNA合成停止；繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)（包括微管蛋白、有絲分裂因子等）；貯備能量。此期細(xì)胞對(duì)射線十分敏感。M期包括：前期，染色質(zhì)濃縮成染色體，核膜、核仁消

21、失，紡錘絲和紡錘體形成中期，染色體排列在細(xì)胞中央的平面上形成赤道板。后期，著絲?？v裂，姊妹染色單體彼此分離，分別向細(xì)胞的兩極移動(dòng)。末期，染色體解旋成染色質(zhì)，核膜、核仁形成，胞質(zhì)完成分裂形成兩個(gè)子細(xì)胞。高等生物由一個(gè)受精卵經(jīng)過(guò)多次分裂、分化形成細(xì)胞社會(huì)。細(xì)胞社會(huì)的細(xì)胞是動(dòng)態(tài)的。從增殖的角度，可將高等動(dòng)物的細(xì)胞分為三類：一是持續(xù)分裂細(xì)胞，始終保持增殖能力，不斷進(jìn)行分裂，周期時(shí)間穩(wěn)定，如造血干細(xì)胞、睪丸精原細(xì)胞、消化道黏膜細(xì)胞、胚胎早期細(xì)胞等。二是暫不增殖細(xì)胞，又稱休眠細(xì)胞。暫時(shí)脫離細(xì)胞周期，不進(jìn)行增殖，但在適當(dāng)?shù)拇碳は驴芍匦逻M(jìn)入細(xì)胞周期，這些細(xì)胞也叫靜止細(xì)胞群，如某些免疫淋巴細(xì)胞，肝、腎細(xì)胞、成纖

22、維細(xì)胞等。三是終末分化細(xì)胞（不分裂細(xì)胞），不可逆地脫離細(xì)胞周期，永久性失去了分裂能力的細(xì)胞。如神經(jīng)、橫肌肌肉、成熟紅細(xì)胞等。（二）難點(diǎn)：細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞增殖調(diào)控與腫瘤的關(guān)系。細(xì)胞周期的準(zhǔn)確調(diào)控對(duì)生物的生存、繁殖、發(fā)育和遺傳十分重要。在細(xì)胞周期中有兩個(gè)重要階段：G1期到S期和G2期到M期。促成熟因子（MPF）是在G2期合成的能促進(jìn)M期啟動(dòng)的一種調(diào)控因子。1988年，以非洲爪蟾卵為材料研究證明：MPF由cdc2蛋白和周期蛋白兩個(gè)亞單位組成。周期蛋白能誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入M期。周期蛋白（cyclin）隨細(xì)胞周期的進(jìn)程而呈周期性變化。一般在間期積累，分裂期內(nèi)消失，在下一個(gè)周期中又重復(fù)這一消長(zhǎng)現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，

23、周期蛋白依賴性蛋白激酶是一類必須與周期蛋白結(jié)合才具有蛋白激酶活性的酶蛋白，CDK把磷酸基與靶蛋白相結(jié)合，靶蛋白的磷酸化改變靶蛋白的功能，使它陷入高度活躍或者完全靜止的狀態(tài)。CDK要受到它的伴侶蛋白的控制，伴侶蛋白和CDK形影不離，為CDK指出合適的靶蛋白。不同的CDK激酶與不同的周期蛋白結(jié)合，執(zhí)行不同的調(diào)節(jié)功能。7在CDK-cyclin形成的全酶中，Cdc蛋白為催化亞單位，cyclin為調(diào)節(jié)亞基。CDK激酶在細(xì)胞內(nèi)的含量相對(duì)恒定。限制點(diǎn)（R點(diǎn)或稱為檢驗(yàn)點(diǎn)）是指細(xì)胞在周期運(yùn)行、轉(zhuǎn)換過(guò)程中的調(diào)控點(diǎn)，調(diào)節(jié)細(xì)胞是繼續(xù)沿周期運(yùn)行、還是停止于某一階段。在細(xì)胞周期各時(shí)相轉(zhuǎn)換中存在著特定的檢驗(yàn)點(diǎn)。它們監(jiān)視和調(diào)

24、控周期時(shí)相正常轉(zhuǎn)換與嚴(yán)格有序地進(jìn)行。保證遺傳信息的正確傳遞和細(xì)胞的正常增殖。因此，他們對(duì)細(xì)胞大小，DNA復(fù)制，紡錘體組裝及染色體分離等事件進(jìn)行調(diào)節(jié)、監(jiān)控。對(duì)胞內(nèi)外信號(hào)、環(huán)境因素、細(xì)胞DNA損傷或復(fù)制錯(cuò)誤等作出反應(yīng)。腫瘤是生物體細(xì)胞正常生長(zhǎng)失去控制的結(jié)果。腫瘤長(zhǎng)大的原因，一是由于腫瘤組織中處于G期的細(xì)胞很少，有較多的細(xì)胞參加增殖周期；另一原因是由于腫瘤細(xì)胞增殖無(wú)極限性。八、細(xì)胞分化與衰老死亡（一）重點(diǎn)：個(gè)體衰老與細(xì)胞衰老的關(guān)系，細(xì)胞衰老的特征。個(gè)體衰老與細(xì)胞衰老有關(guān)，但二者又有區(qū)別。（1）個(gè)體衰老與細(xì)胞衰老都是生物體正常的生命現(xiàn)象。從總體來(lái)看，個(gè)體衰老的過(guò)程也是組成個(gè)體細(xì)胞普遍衰老的過(guò)程。（2）

25、對(duì)單細(xì)胞生物體來(lái)說(shuō)，細(xì)胞的衰老和死亡就是個(gè)體的衰老或死亡。（3）對(duì)多細(xì)胞生物來(lái)說(shuō)，細(xì)胞的衰老或死亡不等于個(gè)體的衰老或死亡，如幼年個(gè)體中每天都有細(xì)胞衰老、死亡。個(gè)體的衰老不等于細(xì)胞的衰老，如老年個(gè)體中每天也有新細(xì)胞產(chǎn)生。衰老細(xì)胞的特征：（1）一大：細(xì)胞核變大，染色質(zhì)收縮，染色加深。（2）一小：細(xì)胞內(nèi)水分減少，萎縮變小，代謝速率減慢；（3）一多：細(xì)胞內(nèi)色素逐漸積累、增多；（4）一兩低:膜的物質(zhì)運(yùn)輸功能降低，有些酶的活性降低。（二）難點(diǎn)：細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的區(qū)別。凋亡是細(xì)胞對(duì)環(huán)境的生理性病理性刺激信號(hào)，環(huán)境條件的變化或緩和性損傷產(chǎn)生的應(yīng)答有序變化的死亡過(guò)程。其細(xì)胞及組織的變化與壞死有明顯的不同。壞死

26、（necrosis）：壞死是細(xì)胞受到強(qiáng)烈理化或生物因素作用引起細(xì)胞無(wú)序變化的死亡過(guò)程。表現(xiàn)為細(xì)胞脹大，胞膜破裂，細(xì)胞內(nèi)容物外溢，核變化較慢，DNA降解不充分，引起局部嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。九、配子發(fā)生、減數(shù)分裂、遺傳規(guī)律（一）重點(diǎn)：生殖細(xì)胞的發(fā)生過(guò)程和特點(diǎn)；減數(shù)分裂的過(guò)程，包括細(xì)胞內(nèi)DNA細(xì)胞核的動(dòng)態(tài)變化；掌握分離定律以及它的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。行有性生殖的生物其精子和卵的形成過(guò)程稱為配子發(fā)生。精子和卵的形成都要經(jīng)一系列的復(fù)雜變化，他們的發(fā)生過(guò)程有一些差異，但也存在一些共同特點(diǎn)。減數(shù)分裂不同于一般的有絲分裂，它是生殖細(xì)胞形成的基礎(chǔ)，在細(xì)胞分裂時(shí)，染色體只復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，染色體數(shù)目減半的一種特殊分

27、裂方式，與有絲分裂過(guò)程相對(duì)照來(lái)掌握，尤其重點(diǎn)掌握前期I和后期I的形態(tài)特征。（二）難點(diǎn)：卵子發(fā)生的過(guò)程；減數(shù)第一次分裂的前期I細(xì)胞核內(nèi)染色體的變化過(guò)程；連鎖交換定律。卵子發(fā)生的生長(zhǎng)期完成之后，卵母細(xì)胞準(zhǔn)備進(jìn)行減數(shù)分裂，但是卵母細(xì)胞不會(huì)自動(dòng)進(jìn)入成熟期，而是停滯在前期I,直到有適當(dāng)?shù)募に剡M(jìn)行刺激。卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂是高度不對(duì)稱的，最后產(chǎn)生一個(gè)成熟的卵細(xì)胞和三個(gè)極體。減數(shù)第一次分裂的前期I染色體變化復(fù)雜，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，根據(jù)染色體的變化情況又分為細(xì)線期、偶線期、粗線期、雙線期和終變期五個(gè)分期。而且在這個(gè)時(shí)期非姐妹染色單體部分染色體發(fā)生了交叉互換，大家應(yīng)該動(dòng)態(tài)地結(jié)合染色體變化過(guò)程去掌握各分期特點(diǎn)。生殖細(xì)胞形

28、成過(guò)程中，位于同一染色體上的基因是連鎖在一起，作為一個(gè)單位進(jìn)行傳遞，稱為連鎖律。在生殖細(xì)胞形成時(shí)，一對(duì)同源染色體上的不同對(duì)等位基因之間可以發(fā)生交換，稱為交換律或互換律。這部分基礎(chǔ)知識(shí)要結(jié)合果蠅雜交遺傳過(guò)程圖去理解和掌握，尤其要了解雄果蠅沒(méi)有交叉互換發(fā)生的特性。十、遺傳病、單基因遺傳（一）重點(diǎn)：掌握遺傳病的概念，掌握常染色體完全顯性遺傳與常染色體隱性遺傳。遺傳病是指細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)在數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生突變所導(dǎo)致的疾病，分為五類。根據(jù)概念熟練區(qū)分遺傳病和家族性疾病以及先天性疾病的不同。單基因遺傳病根據(jù)基因所在染色體的不同和性質(zhì)差異分為五類：常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳、X

29、連鎖隱性遺傳及Y連鎖遺傳。（二）難點(diǎn)：常染色體隱性遺傳病近親婚配后代發(fā)病率計(jì)算、X連鎖隱性遺傳?？赏ㄟ^(guò)1-2例典型系譜分析常染色體隱性遺傳病近親婚配，結(jié)合概念定律即乘法定律和加法定律進(jìn)行發(fā)病率計(jì)算。X連鎖隱性遺傳是指位于X染色體上的隱性基因所控制的形狀或疾病的遺傳，應(yīng)準(zhǔn)確理解交叉遺傳的含義，并了解其在產(chǎn)前診斷等臨床方面的應(yīng)用。十一、多基因遺傳（一）重點(diǎn)：多基因遺傳的特點(diǎn)及多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)通過(guò)學(xué)習(xí)多基因遺傳的特點(diǎn)，歸納總結(jié)出多基因遺傳的概念。在掌握隱患性和發(fā)病閾值的基礎(chǔ)之上，理解多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)。（二）難點(diǎn)：多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)多基因病患者親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)與單基因病者

30、親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)不一樣，主要與以下因素相關(guān)：1 .發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與親屬級(jí)別的關(guān)系。多基因遺傳病患者親屬的發(fā)病率比一般群體發(fā)病率高，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著患者親屬級(jí)數(shù)的遞增，會(huì)迅速降低，并逐步向群體發(fā)病率靠攏。尤其是在發(fā)病率低的疾病中，這一特點(diǎn)非常明顯。2 .發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率和群體發(fā)病率的關(guān)系。在相當(dāng)多的多基因病中，其群體發(fā)病率為（0.1%1%）,遺傳率為70%80%?；颊叩囊患?jí)親屬的發(fā)病率（f）近似于群體發(fā)病率的平方根，即f=、P（P：群體發(fā)病率），這就是Edward公式。3 .發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與家屬中患者人數(shù)的關(guān)系。由于多基因病中微效基因的累加效應(yīng)，當(dāng)一個(gè)家庭中出生患者的個(gè)數(shù)越多，說(shuō)明父母帶有的致病基因數(shù)目越多，

31、其親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越高。4 .發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。多基因病中基因的累加效應(yīng)還表現(xiàn)在病情的嚴(yán)重程度上。5 .發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與性別的關(guān)系。某些多基因病的群體發(fā)病率有性別差異，表明不同性別的易患性閾值不同。十二、人類染色體（一）重點(diǎn)：非顯帶核型及顯帶染色體命名、性染色質(zhì)，掌握染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變的機(jī)制和類型。1 .人類的正常核型1）非顯帶核型：核型指一個(gè)有絲分裂中期的體細(xì)胞中的全部染色體按其大小和著絲粒的位置排列成的圖形。人體細(xì)胞中含有46條染色體，兩兩配成23對(duì)，按染色體大小編為110-22號(hào)。非顯帶核型的描述首先是染色體總數(shù)，之后是一個(gè)逗號(hào)，最后是性染色體組成。2 .顯帶核型染色體顯帶是

32、用特殊的染色方法使染色體在其長(zhǎng)軸上顯示出一條條明暗交替的橫紋。顯帶染色體通常用連續(xù)書寫的四個(gè)符號(hào)表示：染色體序號(hào)、臂號(hào)、區(qū)號(hào)、帶號(hào)。3 .性染色質(zhì)：存在于間期細(xì)胞核內(nèi)，包括X和Y染色質(zhì)兩類。1） X染色質(zhì)是指位于正常女性個(gè)體間期細(xì)胞核核膜內(nèi)緣的一個(gè)濃染小體。2） Y染色質(zhì)：男性個(gè)體間期細(xì)胞核用熒光染料染色后所出現(xiàn)的圓形或卵圓形小體。（二）難點(diǎn)：染色體畸變，染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述。染色體畸變（chromosomalaberration）是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。染色體畸變分為數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類，往往引起染色體上基因的增減或位置轉(zhuǎn)移，使遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，導(dǎo)致染色體病。1

33、.染色體數(shù)目畸變細(xì)胞內(nèi)的染色體數(shù)偏離正常數(shù)目稱為染色體數(shù)目畸變，包括整倍性改變和非整倍性改變。1）整倍性改變正常人體細(xì)胞為二倍體（2n）,具有46條染色體；精子和卵子具有23條染色體（n）,為單倍體。如果染色體以n為基數(shù)，整倍性地增加或減少，則稱為染色體的整倍性改變。染色體發(fā)生整倍性改變可形成多倍體（含有3n以上的個(gè)體或細(xì)胞）或單倍體（含有n的個(gè)體或細(xì)胞）。目前認(rèn)為染色體發(fā)生整倍性改變的原因有以下幾方面：雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復(fù)制、核內(nèi)有絲分裂。2）非整倍性改變細(xì)胞中染色體數(shù)目增、減一條或幾條的改變叫非整倍性改變，形成的個(gè)體或細(xì)胞稱為非整倍體（aneuploid）,包括亞二倍體、超二倍體及罕

34、見(jiàn)的假二倍體。非整倍性改變是臨床上最常見(jiàn)的染色體數(shù)目畸變類型，在腫瘤組織中十分常見(jiàn)。3）染色體數(shù)目畸變的機(jī)制在細(xì)胞分裂時(shí)，染色體不分離或丟失。4）染色體數(shù)目畸變的描述2.染色體結(jié)構(gòu)畸變1）染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國(guó)際體制（ISCN）制定了人類染色體以及染色體畸變的命名方法。染色體結(jié)構(gòu)異常的描述方法有簡(jiǎn)式和詳式兩種。簡(jiǎn)式：按ISCN規(guī)定的命名符號(hào)和術(shù)語(yǔ)，依次寫明染色體總數(shù)，性染色體組成，然后用相應(yīng)的畸變符號(hào)說(shuō)明重排染色體的類型，在其后的第一個(gè)括號(hào)內(nèi)寫明染色體序號(hào)，第二個(gè)括號(hào)內(nèi)注明斷裂點(diǎn)的臂符號(hào)、區(qū)號(hào)和帶號(hào)。詳式：書寫規(guī)定與簡(jiǎn)式不同的是在最后的括號(hào)中描述重排染11色體帶的組成。2)

35、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型在各種誘因的作用下，染色體會(huì)發(fā)生斷裂，斷裂端被認(rèn)為具有“粘性”，即易與其他斷端接合或重連。一次斷裂產(chǎn)生的兩個(gè)粘性末端通?？芍匦逻B接而修復(fù)，這將不產(chǎn)生遺傳效應(yīng)。但如果斷裂后出現(xiàn)錯(cuò)誤拼接，將導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)畸變。染色體結(jié)構(gòu)畸變的主要類型有：缺失、倒位、易位、重復(fù)等。十三、染色體病(一)重點(diǎn)：掌握幾種常見(jiàn)染色體病的核型及發(fā)病的遺傳機(jī)制。染色體病又稱為染色體畸變綜合征，包括常染色體病和性染色體病兩大類，現(xiàn)在已確定的染色體病有300多種。1 .常染色體(autosomaldisorder)是由于122號(hào)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。常表現(xiàn)出先天性多發(fā)畸形，智力低下，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等一

36、系列嚴(yán)重臨床癥狀，常染色體病包括三體綜合征、部分三體綜合征、部分單體綜合征等類型，臨床上常見(jiàn)的常染色體病有以下幾種：21三體、18三體、13三體、5P綜合征。2 .性染色體病(sexchromosomaldisorder)是由于性染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。患者一般表現(xiàn)為多發(fā)流產(chǎn)、不育、性器官發(fā)育不全、多發(fā)畸形及智力低下等。Klinefelter綜合征(Klinefeltersyndrome)、Turner綜合征(Turnersyndrome)>XYY綜合征、多X綜合征(poly-Xsyndrome)、兩性畸形。(二)難點(diǎn)：易位型21三體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)、脆性X染色體綜合征1.易位型21三體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：理論上如雙親之一為平衡易位攜帶者，生出患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/3。但21q21q和21q22q易位的遺傳學(xué)意義則不完全相同。如果雙親之一為21q21q易位攜帶者，不可能生出表型正常的胎兒，后代100%為三體癥患兒，因?yàn)樗麄冎荒墚a(chǎn)生三體或單體的合子，單體患者多數(shù)流產(chǎn)或胚胎