1、12015版藥典解析版藥典解析1、 藥典定義藥典定義2、 藥典分類藥典分類3、 藥典作用藥典作用4、 藥典發(fā)展藥典發(fā)展5、 編制要求編制要求6、 編制過程編制過程7、 編制特點編制特點8、 分部解讀分部解讀9、 結(jié)結(jié) 束束目 錄2 2015版藥典解析定義： 國家為保證藥品質(zhì)量，對藥品的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法和生產(chǎn)工藝等所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及監(jiān)督管理等各環(huán)節(jié)必須共同遵守的，具有強(qiáng)制性的準(zhǔn)則和法定依據(jù)。3 2015版藥典解析 常用的國外藥典美國藥典 （USP）英國藥典 （BP）日本藥局方 （JP）歐洲藥典 （Ph.Eur.）國際藥典 （Ph.Int)北歐藥典亞洲藥典等4 201

2、5版藥典解析分類：分類： 我國藥典我國藥典中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典 （Ch.P.）中華人民共和國藥典（CH.P.）Pharmacopoeia of the People,s Republic of China5 2015版藥典解析 國務(wù)院藥品監(jiān)督國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的管理部門頒布的中中華人民共和國藥典華人民共和國藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)” 中華人中華人民共和國藥品管理法民共和國藥品管理法明確規(guī)定，明確規(guī)定，“藥品必藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。中國藥典中國藥典由國家由國家藥品監(jiān)督管理部門頒藥品監(jiān)督管理部門頒布，是國家為保證藥布，是國

3、家為保證藥品質(zhì)量、保證人民用品質(zhì)量、保證人民用藥安全有效、質(zhì)量可藥安全有效、質(zhì)量可控而制定的藥品法典?？囟贫ǖ乃幤贩ǖ?。中國藥典中國藥典對于保對于保證藥品質(zhì)量，維護(hù)和證藥品質(zhì)量，維護(hù)和保障公眾身體健康及保障公眾身體健康及用藥的合法權(quán)益，促用藥的合法權(quán)益，促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，具有十分重要發(fā)展，具有十分重要的作用。的作用。作用：作用：中國藥典的沿革我國我國建國后建國后先后出版了先后出版了九九版藥典：版藥典：19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005、20102010年版年版

4、現(xiàn)行中國藥典為現(xiàn)行中國藥典為2010年版，年版，2010.10.1開始執(zhí)行開始執(zhí)行1953年版：共一部，收載藥品年版：共一部，收載藥品531種種1963-2000年版：分一、二兩部年版：分一、二兩部 一部：中藥材、飲片、中藥成方制一部：中藥材、飲片、中藥成方制劑等劑等 二部：化學(xué)藥品及其制劑、藥用輔二部：化學(xué)藥品及其制劑、藥用輔料料2005、2010年版：分為一部、二部、三部；年版：分為一部、二部、三部； 三部：生物制品三部：生物制品6 2015版藥典解析7 2015版藥典解析2015版藥典將分為版藥典將分為四部四部出版出版一部：中藥一部：中藥二部：化學(xué)藥二部：化學(xué)藥三部：生物制藥三部：生物制

5、藥四部四部：藥典通則、藥用輔料藥典通則、藥用輔料8 2015版藥典解析類別類別20102010版藥典版藥典品種總數(shù)品種總數(shù)20152015年版藥典年版藥典擬收載擬收載品種數(shù)品種數(shù)新增新增品種品種修訂修訂品種品種不收不收載品載品種種中中 藥藥21652165259825984404405175177 7化化 藥藥21392139260326034924924154152828藥用輔料藥用輔料13213227027013713797972 2生物制生物制品品品種品種13113113713713131051056 6通則、總通則、總論論101010810810102121- -小小 計計456745

6、675608560810821082113411344343通則（附錄）通則（附錄）- -31631643436767- -2015版藥典版藥典 特色一：特色一：- -藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化9 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點二：特點二： 各各 論論 - 具體要求具體要求通則（附錄）通則（附錄） - 基本要求基本要求 指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則凡例、總論凡例、總論 - 總體要求總體要求 求大同，存小異- -健全的標(biāo)準(zhǔn)體系健全的標(biāo)準(zhǔn)體系10 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點三：特點三：各論品種各論品種 - 收載品種大幅增加收載品種大幅增加藥用輔料藥用輔

7、料 - 品種增加至約品種增加至約270個，新增相關(guān)指導(dǎo)原則個，新增相關(guān)指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) - 新增相關(guān)通則和指導(dǎo)原則新增相關(guān)通則和指導(dǎo)原則藥藥 包包 材材 - 新增相關(guān)指導(dǎo)原則新增相關(guān)指導(dǎo)原則 更加全面的完善藥典標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，從藥典標(biāo)準(zhǔn)整體上進(jìn)一步提升對藥品質(zhì)量控制的要求 11 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點四：特點四：附錄（通則）、輔料獨立成卷附錄（通則）、輔料獨立成卷 四部四部1、 2010版以前，版以前，藥典藥典的每一部分別制定附錄的每一部分別制定附錄2、以、以2010版版藥典藥典為例為例,一部有附錄一部有附錄11條條,二部附錄二部附錄149條條,三三 部附錄部附錄14

8、9條。條。3、這些附錄條目中、這些附錄條目中,附錄標(biāo)題相同內(nèi)容也相同的有附錄標(biāo)題相同內(nèi)容也相同的有51項項,其中一、其中一、二、三部都相同的有二、三部都相同的有17項項4、還有、還有29條是標(biāo)題相同但內(nèi)容不同的條是標(biāo)題相同但內(nèi)容不同的,比如制劑通則、薄層色譜比如制劑通則、薄層色譜法、無菌檢查法、試液、緩沖液配置等。法、無菌檢查法、試液、緩沖液配置等。 -新藥典變化最多的一部2010版藥典收載輔料 132種 占常用輔料比例 24% 12 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點五：特點五：2015版藥典收載輔料版藥典收載輔料137種種占常用輔料比例占常用輔料比例49%-藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提

9、高注射劑使用輔料：注射劑使用輔料：2010版版 2015版版 2 23輔料增加率輔料增加率 105%13 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點五：特點五：-藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高 極大提升了藥用輔料的質(zhì)量水平極大提升了藥用輔料的質(zhì)量水平 彌補(bǔ)了當(dāng)前我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)短缺的問題彌補(bǔ)了當(dāng)前我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)短缺的問題 提高藥品質(zhì)量提高藥品質(zhì)量 保障藥用輔料關(guān)聯(lián)審批制度的順利執(zhí)行保障藥用輔料關(guān)聯(lián)審批制度的順利執(zhí)行 推進(jìn)我國藥用輔料行業(yè)快速健康發(fā)展推進(jìn)我國藥用輔料行業(yè)快速健康發(fā)展- 強(qiáng)化檢測手段14 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點六：特點六： 提高檢測技術(shù)的專屬性提高檢測技術(shù)的專屬

10、性 擴(kuò)大先進(jìn)的、成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用擴(kuò)大先進(jìn)的、成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用 超臨界流體色譜法、臨界點色譜法、超臨界流體色譜法、臨界點色譜法、X射線衍射線衍射法、射法、HPLC- ICP-MS、GC-MS等等 加強(qiáng)藥品質(zhì)量控制的檢測技術(shù)儲備加強(qiáng)藥品質(zhì)量控制的檢測技術(shù)儲備 部分中藥材引進(jìn)部分中藥材引進(jìn)“一測多評一測多評”的方法的方法- 強(qiáng)化檢測手段15 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點六：特點六： 基因芯片技術(shù)在藥物評價的應(yīng)用擴(kuò)大先進(jìn)的、成熟的現(xiàn)代基因芯片技術(shù)在藥物評價的應(yīng)用擴(kuò)大先進(jìn)的、成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用分析技術(shù)的應(yīng)用核酸分子生物學(xué)檢測技術(shù)在中藥材鑒別中的應(yīng)用核酸分子生物學(xué)檢測

11、技術(shù)在中藥材鑒別中的應(yīng)用中藥材中藥材DNA條形碼分子鑒定條形碼分子鑒定二氧化硫測定（二氧化硫測定（GC法）法）農(nóng)藥殘留測定（農(nóng)藥殘留測定（GC-MS法）法）制定相關(guān)指導(dǎo)原則（藥品晶型研究和晶型質(zhì)量控制、中藥制定相關(guān)指導(dǎo)原則（藥品晶型研究和晶型質(zhì)量控制、中藥有害殘留物限量）有害殘留物限量）- 安全性控制項目大幅提升16 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點七：特點七： 制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、以及推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、以及中藥材的有毒有害物質(zhì)的控制；中藥材的有毒有

12、害物質(zhì)的控制；研究制定了人參、西洋參標(biāo)準(zhǔn)中增加有機(jī)氯等研究制定了人參、西洋參標(biāo)準(zhǔn)中增加有機(jī)氯等16中農(nóng)藥中農(nóng)藥殘留的檢查殘留的檢查對對中國藥典中國藥典收載的蓮子等收載的蓮子等14味，易受黃曲霉感染藥味，易受黃曲霉感染藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中增加材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中增加“黃曲霉毒素黃曲霉毒素”檢查項目，并制定相檢查項目，并制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn)中中 藥藥- 安全性控制項目大幅提升17 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點七：特點七： 建立了建立了X單晶衍射的檢測方法對滑石礦中可能伴生的有單晶衍射的檢測方法對滑石礦中可能伴生的有害成分害成分-石棉進(jìn)行檢查石棉進(jìn)行檢查完成了完成了67個中成藥薄層色

13、譜檢測中使用的展開劑中毒性個中成藥薄層色譜檢測中使用的展開劑中毒性溶劑的替換（溶劑的替換（67個品種苯替換成甲苯）個品種苯替換成甲苯）取消紫河車藥材飲片和含紫河車中藥材品種的收載取消紫河車藥材飲片和含紫河車中藥材品種的收載修訂銀杏葉提取物測定銀杏酸的方法，質(zhì)控能力提升修訂銀杏葉提取物測定銀杏酸的方法，質(zhì)控能力提升中中 藥藥- 安全性控制項目大幅提升18 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點七：特點七： 有關(guān)物質(zhì)：增加了正文所涉及有關(guān)物質(zhì)：增加了正文所涉及448個雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式、個雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名、分子式與分子量等信息。加強(qiáng)了雜質(zhì)定性化學(xué)名、分子式與分子量等信息。加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測

14、定方法的研究，實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜和定量測定方法的研究，實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合物測定方法；設(shè)定質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合物測定方法；設(shè)定合理的控制限度，整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項目合理的控制限度，整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項目的科學(xué)性和合理性。的科學(xué)性和合理性?；?學(xué)學(xué) 藥藥- 安全性控制項目大幅提升19 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點七：特點七： 加強(qiáng)對包括催化劑在內(nèi)的無機(jī)雜質(zhì)檢測方法的研究與修加強(qiáng)對包括催化劑在內(nèi)的無機(jī)雜質(zhì)檢測方法的研究與修訂，提高方法的準(zhǔn)確性。如雷米普利原料藥中采用原子吸訂，提高方法的準(zhǔn)確性。如雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜

15、法對合成工藝中使用的鈀催化劑進(jìn)行檢查收光譜法對合成工藝中使用的鈀催化劑進(jìn)行檢查 針對劑型特點設(shè)置安全性項目：進(jìn)一步增加適宜品種如針對劑型特點設(shè)置安全性項目：進(jìn)一步增加適宜品種如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制；大輸液增加細(xì)菌內(nèi)毒性靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制；大輸液增加細(xì)菌內(nèi)毒性檢查，嚴(yán)格限值的確定；乳狀注射液增訂乳粒等等檢查，嚴(yán)格限值的確定；乳狀注射液增訂乳粒等等?；?學(xué)學(xué) 藥藥- 有效性控制水平提升20 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點八：特點八： 對于中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測定：如采用對于中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測定：如采用LC-MC特征圖譜進(jìn)行鑒別特征圖譜進(jìn)行鑒別加

16、強(qiáng)專屬性鑒別檢查：加強(qiáng)專屬性鑒別檢查：50種藥材增加顯微鑒別：采用種藥材增加顯微鑒別：采用PCR檢查方法對川貝進(jìn)行鑒別檢查檢查方法對川貝進(jìn)行鑒別檢查對某些中藥材增加特征氨基酸的含量測定：如六味地黃對某些中藥材增加特征氨基酸的含量測定：如六味地黃丸中莫洛苷的測定丸中莫洛苷的測定完善檢測方法，提高其專屬性和可操作性完善檢測方法，提高其專屬性和可操作性中中 藥藥- 有效性控制水平提升21 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點八：特點八： 藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，是生產(chǎn)出來藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，是生產(chǎn)出來的的 這是以前的說法這是以前的說法 現(xiàn)在的說法現(xiàn)在的說法 藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，藥品質(zhì)

17、量不是檢驗出來的，也不是生產(chǎn)出來的，而是種植出來的！也不是生產(chǎn)出來的，而是種植出來的！中中 藥藥 增加對制劑有效性指標(biāo)的設(shè)置：進(jìn)一步加強(qiáng)對不同機(jī)型特增加對制劑有效性指標(biāo)的設(shè)置：進(jìn)一步加強(qiáng)對不同機(jī)型特點的研究，適當(dāng)增加控制制劑有效性的指標(biāo)，研究建立科學(xué)點的研究，適當(dāng)增加控制制劑有效性的指標(biāo)，研究建立科學(xué)合理的檢測方法。合理的檢測方法。 進(jìn)行完善溶出度和釋放度檢查法，加強(qiáng)對現(xiàn)有常釋口服固進(jìn)行完善溶出度和釋放度檢查法，加強(qiáng)對現(xiàn)有常釋口服固體制劑體制劑 和緩控釋制劑有效性的控制；加強(qiáng)腸溶制劑釋放度和緩控釋制劑有效性的控制；加強(qiáng)腸溶制劑釋放度和耐酸力、治療胃酸藥品的制酸力的控制和耐酸力、治療胃酸藥品的制

18、酸力的控制增加對難容性晶型原料藥的粒度、注射劑的復(fù)溶時間等指增加對難容性晶型原料藥的粒度、注射劑的復(fù)溶時間等指標(biāo)標(biāo) 的研究與控制，提高產(chǎn)品的有效性的研究與控制，提高產(chǎn)品的有效性- 有效性控制水平提升22 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點八：特點八：化化 學(xué)學(xué) 藥藥- 有效性控制水平提升23 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點八：特點八： 充分吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的鑒別，擴(kuò)大紅外光譜充分吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的鑒別，擴(kuò)大紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用；加強(qiáng)對多晶型品種的研究，建立適在制劑鑒別中的應(yīng)用；加強(qiáng)對多晶型品種的研究，建立適宜的檢測方法宜的檢測方法 含量測定：在藥品

19、質(zhì)量可控的前提下，繼續(xù)研究建立原含量測定：在藥品質(zhì)量可控的前提下，繼續(xù)研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞試液的替料藥遺留品種的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞試液的替代方法，解決環(huán)境污染問題；加強(qiáng)專屬性強(qiáng)、適用性廣的代方法，解決環(huán)境污染問題；加強(qiáng)專屬性強(qiáng)、適用性廣的方法用于制劑含量測定的研究方法用于制劑含量測定的研究 加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的的檢測方法的研究和增訂加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的的檢測方法的研究和增訂化化 學(xué)學(xué) 藥藥- 有效性控制水平提升24 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點八：特點八： 藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，而是生產(chǎn)出來的藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，而是生

20、產(chǎn)出來的 原來的說法原來的說法 現(xiàn)在的說法：現(xiàn)在的說法： 藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，也不藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，也不是的生產(chǎn)出來，而是設(shè)計出來的是的生產(chǎn)出來，而是設(shè)計出來的化化 學(xué)學(xué) 藥藥- 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化25 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點九：特點九： 緊跟國際藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢緊跟國際藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢兼顧我國藥品生產(chǎn)實際狀況兼顧我國藥品生產(chǎn)實際狀況藥品監(jiān)管理念、質(zhì)量控制要求、檢測技術(shù)應(yīng)用、工藥品監(jiān)管理念、質(zhì)量控制要求、檢測技術(shù)應(yīng)用、工藝過程控制、產(chǎn)品研發(fā)的引領(lǐng)作用不斷加強(qiáng)藝過程控制、產(chǎn)品研發(fā)的引領(lǐng)作用不斷加強(qiáng)- 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化26 2015版藥典解析2015版藥典

21、版藥典 特點九：特點九： 淘汰工藝落后、質(zhì)量不高、安全性、穩(wěn)定差、劑型不合理的品種，淘汰工藝落后、質(zhì)量不高、安全性、穩(wěn)定差、劑型不合理的品種，本版藥典不再收載本版藥典不再收載2010年版藥典品種年版藥典品種43個個及時收載新品種，體現(xiàn)醫(yī)藥研發(fā)的最新成果及時收載新品種，體現(xiàn)醫(yī)藥研發(fā)的最新成果引導(dǎo)企業(yè)采用專屬性更強(qiáng)、靈敏度更高、穩(wěn)定性更好、效率更高的引導(dǎo)企業(yè)采用專屬性更強(qiáng)、靈敏度更高、穩(wěn)定性更好、效率更高的檢測方法檢測方法 一測多評，一測多評，HPLC-MS,GC-MS,UPLC等等等等- 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化27 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點九：特點九：地達(dá)諾地達(dá)諾新及其新及其

22、雜質(zhì)的雜質(zhì)的HPLC與與UPLC分離效分離效果對比果對比圖圖- 國際影響力日益增強(qiáng)28 2015版藥典解析2015版藥典版藥典 特點十：特點十： 國外主要藥典機(jī)構(gòu)希望與中國藥典委員會加強(qiáng)合國外主要藥典機(jī)構(gòu)希望與中國藥典委員會加強(qiáng)合作作 中國藥典在國際醫(yī)藥貿(mào)易中的作用日益凸顯中國藥典在國際醫(yī)藥貿(mào)易中的作用日益凸顯 國外醫(yī)藥出版商希望代理國外醫(yī)藥出版商希望代理中國藥典中國藥典的翻譯和的翻譯和海外出版發(fā)行工作海外出版發(fā)行工作2015版藥典一部修訂29 2015版藥典一部解析一部總體情況30 2015版藥典一部解析 安排了安排了2700多個品種進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提高研究，含多個品種進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提高研究，含14個專項

23、課題，最終：個專項課題，最終：新增新增 中成藥、中藥材中成藥、中藥材 440修訂修訂 中成藥、中藥材和飲片、提取物中成藥、中藥材和飲片、提取物 517一、安全性控制31 2015版藥典一部解析 1、 二氧化硫殘留檢測和限度規(guī)定二氧化硫殘留檢測和限度規(guī)定在在中國藥典中國藥典附錄檢定通則中規(guī)定：山藥等附錄檢定通則中規(guī)定：山藥等10種種傳統(tǒng)習(xí)用硫磺熏蒸的中藥材及其飲片，二氧化硫殘傳統(tǒng)習(xí)用硫磺熏蒸的中藥材及其飲片，二氧化硫殘留量不得過留量不得過400mg/kg，其他中藥材及其飲片的二，其他中藥材及其飲片的二氧化硫殘留量不得過氧化硫殘留量不得過150mg/kg。一、安全性控制32 2015版藥典一部解析

24、2、 重金屬及有害元素檢測的研究重金屬及有害元素檢測的研究汞不得過汞不得過1mg/kg；鎘不得過鎘不得過1mg/kg；砷不得過砷不得過5mg/kg；鉛不得過鉛不得過10mg/kg；銅不得過銅不得過20mg/kg；要求更加具體化一、安全性控制33 2015版藥典一部解析 3、農(nóng)藥殘留的研究、農(nóng)藥殘留的研究 六六六、六六六、DDT、五氯硝基苯、六氯苯、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏劑、氯丹、林丹等等均做了七氯、艾氏劑、氯丹、林丹等等均做了具體的含量要求具體的含量要求一、安全性控制34 2015版藥典一部解析 4、黃曲霉毒素的控制、黃曲霉毒素的控制 對對中國藥典中國藥典收載的柏子仁、收載的柏子仁、蓮

25、子、使君子、檳榔、麥芽、大棗、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭等地龍、蜈蚣、水蛭等14味藥材及其味藥材及其飲片品種項下增加飲片品種項下增加“黃曲霉毒素黃曲霉毒素”的檢查項目。的檢查項目。一、安全性控制35 2015版藥典一部解析一、安全性控制36 2015版藥典一部解析一、安全性控制37 2015版藥典一部解析5、操作人員安全控制、操作人員安全控制 對對67個中成藥標(biāo)準(zhǔn)鑒別項進(jìn)行了研究，主個中成藥標(biāo)準(zhǔn)鑒別項進(jìn)行了研究，主要涉及展開劑中含有要涉及展開劑中含有苯苯的品種的品種 苯苯 甲苯甲苯二、有效性控制38 2015版藥典一部解析藥品名稱藥品名稱法定來源法定來源阿膠阿膠驢皮驢皮龜

26、甲膠龜甲膠龜甲殼龜甲殼鹿角膠鹿角膠鹿角鹿角黃明膠黃明膠牛皮牛皮新阿膠新阿膠豬皮豬皮二、有效性控制39 2015版藥典一部解析2015版藥典二部修訂40 2015版藥典二部解析中國藥典近三版收載品種匯總41 2015版藥典二部解析藥典藥典收載收載品種品種新增新增品種品種保留上保留上版品種版品種修訂修訂品種品種不收載不收載 上版品種上版品種20052005年版年版19671967327327164016405225222 220102010年版年版227122713303301941194115001500292920152015年版年版260326034924922110211041541518

27、182010版藥典收載2015版藥典未收載42 2015版藥典二部解析序號序號品種名稱品種名稱序序號號品種名稱品種名稱1 1鹽酸丁咯地爾鹽酸丁咯地爾5 5醋酸可的松眼膏醋酸可的松眼膏2 2阿米三嗪蘿巴新片阿米三嗪蘿巴新片6 6注射用甲磺酸培氟沙星注射用甲磺酸培氟沙星3 3酮康唑膠囊酮康唑膠囊7 7注射用帕米磷酸二鈉注射用帕米磷酸二鈉4 4安乃近安乃近8 8滴眼用利福平滴眼用利福平品種名單品種名單2015版藥典 二部 ，凡例43 2015版藥典二部解析1、 新版藥典新增新版藥典新增“雜質(zhì)信息雜質(zhì)信息”控制項目控制項目2、 已知的內(nèi)源性雜質(zhì)，附在原料藥后已知的內(nèi)源性雜質(zhì)，附在原料藥后3、 “殘留溶

28、劑殘留溶劑”項下明確列出的有機(jī)溶劑或未在正文項下明確列出的有機(jī)溶劑或未在正文中列有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘中列有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄“殘留溶劑測定法殘留溶劑測定法”檢查并應(yīng)檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度要求符合相應(yīng)溶劑的限度要求4、 即使采用藥典批準(zhǔn)的方法，也應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的適用性即使采用藥典批準(zhǔn)的方法，也應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的適用性驗證驗證5、采用色譜法檢測有關(guān)物質(zhì)時，雜質(zhì)峰不包括溶劑、輔料 或原料藥的非活性部分等產(chǎn)生的色譜峰。必要時，可采用適宜的方法對上訴非雜質(zhì)峰進(jìn)行確認(rèn)。6、 原料的溶液澄清度檢測時，應(yīng)根據(jù)制劑的類型不同，

29、而分別進(jìn)行有效的控制。例如：口服制劑原料取消溶液澄清度項目檢測44 2015版藥典二部解析HPLC 系統(tǒng)適用性要求45 2015版藥典二部解析雜質(zhì)定位方法雜質(zhì)定位方法1.對照品法對照品法2.化學(xué)破壞方法化學(xué)破壞方法分離度分離度靈敏度靈敏度報告限報告限有關(guān)物質(zhì)：主成分與輔料、主成分與雜質(zhì)、雜有關(guān)物質(zhì)：主成分與輔料、主成分與雜質(zhì)、雜質(zhì)與輔料、雜質(zhì)與雜質(zhì)質(zhì)與輔料、雜質(zhì)與雜質(zhì)含量測定：主成分與輔料和雜質(zhì)含量測定：主成分與輔料和雜質(zhì)HPLC 系統(tǒng)適用性要求46 2015版藥典二部解析理論板數(shù)理論板數(shù)分分 離離 度度拖尾因子拖尾因子重重 復(fù)復(fù) 性性靈靈 敏敏 度（新增度（新增 ）定量：定量：10:1定性：

30、定性： 3:1溶出度檢測47 2015版藥典二部解析溶出度：溶出度： 1、取樣位置固定、取樣位置固定 2、顆粒劑應(yīng)分散投樣、顆粒劑應(yīng)分散投樣2015版藥典三部修訂48 2015版藥典三部解析略49 2015版藥典四部解析2015版藥典四部修訂50 2015版藥典四部解析1、本版藥典將凡例、通則與方法、指導(dǎo)原則、藥用、本版藥典將凡例、通則與方法、指導(dǎo)原則、藥用輔料等單獨成卷輔料等單獨成卷2、 目的：目的：附錄部分立足規(guī)范統(tǒng)一、著重完善提高附錄部分立足規(guī)范統(tǒng)一、著重完善提高將原各部附錄相同方法之間的規(guī)范統(tǒng)一作為本版藥將原各部附錄相同方法之間的規(guī)范統(tǒng)一作為本版藥典工作的重點典工作的重點解決長期以來各

31、部之間相同方法要求不統(tǒng)一的問題解決長期以來各部之間相同方法要求不統(tǒng)一的問題51 2015版藥典四部解析2015版版中國藥典中國藥典四部主要變化四部主要變化 - 1藥用輔料藥用輔料 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 藥藥 包包 材材 品種增加至約品種增加至約270個藥用輔料功能個藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指導(dǎo)原則國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指導(dǎo)原則與藥品直接接觸的包裝材料與藥品直接接觸的包裝材料藥用玻璃材料和容器藥用玻璃材料和容器首次納入藥包材和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容首次納入藥包材和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容52 2015版藥典四部解析類別類別200920092

32、010201020112011201320132014201420152015藥用輔料藥用輔料5050252525252402401741741313537537方法學(xué)方法學(xué)4 4- -1212555518181111100100藥包材藥包材5050- - -3333141410101071072015版版中國藥典中國藥典四部主要變化四部主要變化 - 153 2015版藥典四部解析2015版版中國藥典中國藥典四部主要變化四部主要變化 - 2 通則編碼通則編碼54 2015版藥典四部解析2015版版中國藥典中國藥典四部主要變化四部主要變化 - 3微生物檢測大幅修改：微生物檢測大幅修改：菌種菌種2

33、0102010版版20152015版版白色念珠菌白色念珠菌玫瑰紅鈉玫瑰紅鈉/ /改良馬改良馬丁丁沙氏葡萄糖液體培沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基養(yǎng)基需氧菌需氧菌營養(yǎng)瓊脂營養(yǎng)瓊脂胰酪大豆胨瓊脂胰酪大豆胨瓊脂霉菌，酵母菌霉菌，酵母菌玫瑰紅鈉玫瑰紅鈉沙氏葡萄糖液體沙氏葡萄糖液體白色念珠菌培養(yǎng)期由原來的白色念珠菌培養(yǎng)期由原來的“5天天”，改為現(xiàn)在的，改為現(xiàn)在的“3-5天天”？55 2015版藥典四部解析2015版版中國藥典中國藥典四部主要變化四部主要變化 - 41、微生物限度檢查：、微生物限度檢查： 應(yīng)在不低于應(yīng)在不低于D級背景下的級背景下的B級單級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行2、A級和級和B級潔凈區(qū)應(yīng)

34、當(dāng)使用無菌的或經(jīng)過無菌處理級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)過無菌處理的消毒劑和清潔劑的消毒劑和清潔劑3、微生物計數(shù)方法：、微生物計數(shù)方法： 平皿法（傾注法，涂抹法）平皿法（傾注法，涂抹法） 薄膜過濾法薄膜過濾法 最可能數(shù)法最可能數(shù)法 新增新增56 2015版藥典四部解析2015版版中國藥典中國藥典四部主要變化四部主要變化 - 44、陽性對照試驗、陽性對照試驗2010版藥典采用金黃色葡萄球菌版藥典采用金黃色葡萄球菌2015版采用不同菌種版采用不同菌種 金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌等等金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌等等內(nèi)容內(nèi)容3新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐2

35、中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況1熔點測定法熔點測定法4中藥材農(nóng)藥殘留分析中藥材農(nóng)藥殘留分析中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l 中國藥典2015版附錄 -藥典附錄整合原則在歸納、驗證和規(guī)范的基礎(chǔ)實現(xiàn)了中國藥典各部共性檢測方法的協(xié)調(diào)統(tǒng)一整合原則先整合后優(yōu)化編好碼留空間可操作易執(zhí)行主統(tǒng)一少獨立求大同存小異中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l中國藥典2015版四部通則 -藥典通則編碼 統(tǒng)一化 規(guī)范化 容量大 可發(fā)展編碼系列編碼系列類別類別0100系列系列制劑通則制劑通則0200系列系列其他通則其他通則0300系列系列一般鑒別實驗一般鑒別實驗0

36、400系列系列光譜法光譜法0500系列系列色譜法色譜法0600系列系列物理常數(shù)測定法物理常數(shù)測定法0700系列系列其他測定法其他測定法0800系列系列限量檢查法限量檢查法0900系列系列物理特性檢查法物理特性檢查法1000系列系列分子生物學(xué)技術(shù)分子生物學(xué)技術(shù)1100系列系列生物檢查法生物檢查法1200系列系列生物活性測定法生物活性測定法2000系列系列中藥相關(guān)檢測方法中藥相關(guān)檢測方法3000系列系列生物制品相關(guān)檢測方法生物制品相關(guān)檢測方法8000系列系列試劑與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)試劑與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)9000系列系列指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l中國藥典2015版四部通則

37、-藥典通則編碼中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l中國藥典2015版四部通則 -藥典通則編碼中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂 -新增通則 汞和砷元素形態(tài)及其價態(tài)測定法 抑菌效力檢查法安全性 超臨界流體色譜法 臨界點色譜法 拉曼光譜法質(zhì)量控制 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 人血漿病毒核酸檢測技術(shù)要求 單抗純度茨頂方法-CE-SDS毛細(xì)管電泳 尼妥珠單抗生物學(xué)活性測定法 白介素-11-生物活性測定方法生物制品中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂 -微生物檢定-合并&修訂異常毒性檢查法：非生物制品與生物制品檢查法分：僅保留

38、靜脈注射法，特殊要求另作規(guī)定。熱源檢查法：修訂了試驗動物的要求，結(jié)果判斷整合內(nèi)容按一、二部規(guī)定。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法：明確測定結(jié)果又爭議時以凝膠限度試驗結(jié)果為準(zhǔn)；擴(kuò)大了標(biāo)準(zhǔn)品德使用范圍；修訂凝膠半定量試驗結(jié)果判斷中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂 -微生物檢定-修訂 無菌檢查法 更換培養(yǎng)基；修訂檢驗量；整合稿以二部為基礎(chǔ)，保留了生物制品無菌檢查法的特點。 微生物計數(shù)法、控制菌檢查法、微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 由原附錄“微生物限度檢查法”拆分成上述三個通則：參照ICH協(xié)調(diào)案對“微生物計數(shù)法、控制菌檢查法”進(jìn)行了重大修訂；“微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”增訂了“非無菌藥用原料、輔料、中藥提取物和

39、中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”。中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂-中藥材 -增訂 二氧化硫殘留量測定法 增加了氣相色譜法，離子色譜法。 制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo) 準(zhǔn)。 推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量等物質(zhì)的檢測限度標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對重金屬、以及中藥材的有毒物質(zhì)的控制； 研究制定了人參、西洋參標(biāo)準(zhǔn)中增加有機(jī)氯等16種農(nóng)藥殘留量的檢查。中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂-中藥材 -增訂 對中國藥典收載的柏子仁等14味易受黃曲霉毒素感染藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中增加“黃曲霉毒素”檢查項目，并制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn)。 建立了

40、X單晶衍射的檢測方法對滑石礦中可能伴生的有害成分-石棉進(jìn)行檢查。 完成了67個中成藥薄層色譜檢測中使用的展開劑中毒性溶劑的替換（苯替換成甲苯）。中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂-中藥材 -增訂 對于中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測定：如果用LC-MS特征圖譜進(jìn)行鑒別；采用PCR檢測方法對川貝進(jìn)行鑒別檢查。 對某些中藥材增加特征氨基酸的含測；對六味地黃丸系列等中藥材建立了主要成分-莫洛苷的檢測方法。 部分中藥材增加了一測多評的方法（丹參、靈芝功勞木）。 建立了有效成分的含量測定方法。中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂-化藥 -增訂有關(guān)物

41、質(zhì)：加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測定方法的研究，實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合物測定方法；設(shè)定合理的控制限度，整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項目的科學(xué)性和合理性。加強(qiáng)對包括催化劑在內(nèi)的無機(jī)雜質(zhì)檢測方法的研究與修訂，提高方法的準(zhǔn)確性。如雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜法對合成工藝中使用的催化劑鈀進(jìn)行檢查。針對劑型特點設(shè)置安全性項目：進(jìn)一步增加適宜品種如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制；大輸液增加細(xì)菌內(nèi)毒性，嚴(yán)格限值的確定；乳狀注射液增訂乳粒等等。中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂-化藥 -增訂增加對制劑有效性指標(biāo)的設(shè)置：進(jìn)一步加強(qiáng)對不同的研究，適當(dāng)增加控制制劑有效

42、性的指標(biāo)，研究建立科學(xué)合理的檢查方法。進(jìn)行完善溶出度和釋放度檢查法，加強(qiáng)對現(xiàn)有常釋口服固體制劑（如降糖藥等）和緩控釋制劑有效性的控制；加強(qiáng)腸溶制劑釋放度和耐酸力、治療胃酸藥品的制酸力的控制。增加對難溶性晶型原料藥的粒度、注射劑的復(fù)溶時間等指標(biāo)的研究與控制，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。充分吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的質(zhì)量控制，同時強(qiáng)化理化測定方法和生物測定方法的關(guān)聯(lián)性研究。中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂-化藥 -增訂鑒別：繼續(xù)增加專屬性較強(qiáng)的方法用于藥品的鑒別，擴(kuò)大紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用；加強(qiáng)對多晶型品種的研究，建立適宜的檢測方法。含量測定：在藥品質(zhì)量可控的前提下，繼續(xù)

43、研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法采用醋酸汞試液的替代方法，解決環(huán)境污染問題；加強(qiáng)專屬性強(qiáng)、適用性廣的方法用于制劑含量測定的研究。加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的檢查方法的研究和增訂。中國藥典中國藥典2015版總論編制概況版總論編制概況l通則增修訂 -增訂 微生物計數(shù)法、控制菌檢查法、微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 由原附錄“微生物限度檢查法”拆分成上述三個通則：參照ICH協(xié)調(diào)案對“微生物計數(shù)法、控制菌檢查法”進(jìn)行了重大修訂；“微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”增訂了“非無菌藥用原料、輔料、中藥提取物和中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”。新技術(shù)與新方新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實法的應(yīng)用與實踐踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用

44、與實踐 適用項目 u HPLCu UPLCu GLC 鑒別鑒別 有關(guān)物質(zhì)（聚合物）：有關(guān)物質(zhì)（聚合物）：雜質(zhì)信息雜質(zhì)信息 溶出度溶出度 含量測定含量測定 高分子雜質(zhì)高分子雜質(zhì) 分子量與分子量分布分子量與分子量分布新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐 HPLC：系統(tǒng)適用性要求（通則）n中國藥典要求對儀器進(jìn)行適用性試驗，即用規(guī)定的對照品對儀器進(jìn)行試驗和調(diào)整，要求達(dá)到規(guī)定的要求或滿足在分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論板數(shù)、分離度、重復(fù)性和拖尾因子等相關(guān)規(guī)定n要求： -理論塔板數(shù)N大于規(guī)定值（按規(guī)定方法計算） -拖尾因子T應(yīng)在0.95-1.05之間（以峰高定量時） -分離度R應(yīng)大于1.5 -

45、重復(fù)性：連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大 于2.0% 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐HPLC：系統(tǒng)適用性要求（正文）u分離度 有關(guān)物質(zhì) 主成分與輔料 主成分與雜質(zhì) 雜質(zhì)與輔料 雜質(zhì)與雜質(zhì) 含量測定 主成分與輔料 主成分與雜質(zhì)新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐HPLC：系統(tǒng)適用性要求（正文）u靈敏度 供試品溶液 對照溶液或?qū)φ掌啡芤?色譜系統(tǒng) 檢測器與參數(shù)設(shè)置u拋棄線 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐關(guān)于色譜柱小粒徑色譜柱，提速趨勢l很多方法，都沒有規(guī)定具體的色譜柱規(guī)格，便于企業(yè)根據(jù)自己的實際情況，選擇合適的規(guī)格色譜柱。l粒徑較小

46、的色譜柱，柱效較高，所需柱長較短，從而柱長較短，從而可縮短分析時間。同時，粒徑較小的色譜柱，對操作環(huán)境與規(guī)范性的要求也更高。l等度洗脫方法，較容易進(jìn)行方法轉(zhuǎn)換。梯度洗脫方法，需要注意梯度表與柱長的比例關(guān)系，以及系統(tǒng)的梯度延遲體積轉(zhuǎn)換。 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐關(guān)于流動相l(xiāng)液相色譜儀器對流動相的要求與檢測器匹配脫氣，過濾除去微粒避免用含鹵素離子的緩沖鹽（不銹鋼系統(tǒng)）防止細(xì)菌的生長l色譜柱對流動相的要求純度的要求-超純水，或用KMnO4處理過的雙蒸水-有機(jī)溶劑：色譜純，并與填料相匹配緩沖液的pH值，在填料的允許范圍（一般2-8）內(nèi)緩沖液（鹽）的濃度不要太高（100mM）

47、流動相對樣品的溶解度-調(diào)整有機(jī)溶劑和水的比例-最好用流動相溶樣 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐 關(guān)于檢測器 檢測器的種類與作用n檢測器是液相色譜儀的“眼睛”n其作用是把色譜柱連續(xù)流出的樣品組分轉(zhuǎn)變成易于測量的電信號，被數(shù)據(jù)系統(tǒng)接收，得到樣品分離的色譜圖n檢測器性能的好壞直接關(guān)系到分析結(jié)果的可靠性與準(zhǔn)確性n根據(jù)對各類物質(zhì)響應(yīng)的差別，檢測器可分為三大類：通用型檢測器（例如：示差折光檢測器） 專用型（選擇性）檢測器（例如：紫外檢測器、熒 光檢測器）半通用型檢測器（例如：蒸發(fā)光散射檢測器） 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐 關(guān)于檢測器 衡量檢測器的指標(biāo)n 靈敏

48、度：S=R/Q - R是檢測器響應(yīng)值的增量 - Q是樣品量的增量n 噪音：沒有樣品時檢測器的最大輸出信號n 漂移：檢測器在一段時間內(nèi)響應(yīng)值的變化n 線性動態(tài)范圍：最大線性響應(yīng)與最小檢出限之比n 最低檢測限：樣品產(chǎn)生兩或三倍于噪音信號時的濃度n 信噪比：S/Nn 注意：最低檢測限和信噪比不是一個單純的檢測器指標(biāo)。它實際上是評價整個色譜柱系統(tǒng)的指標(biāo)，包括了色譜系統(tǒng)、分離機(jī)理、色譜柱內(nèi)的綜合性指標(biāo) 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐 關(guān)于檢測器 HPLC各種檢測器n紫外/可見光（UV/Vis）檢測器n二極管矩陣（PDA）檢測器n熒光檢測器（FLD)n示差折光（RI）檢測器n蒸發(fā)光散

49、射檢測器（ELSD）n電化學(xué)檢測器（ECD)n電導(dǎo)檢測器（COD)n質(zhì)譜檢測器（MS） 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐 關(guān)于檢測器 蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）l所有的ELSD檢測器在使用時都必須考慮被測化合物的物理性質(zhì)；例如：沸點、蒸汽壓及熔點溫度穩(wěn)定、不易揮發(fā)的化合物更容易被檢測反之；溫度穩(wěn)定性不好、易揮發(fā)的化合物不能被檢測l化合物是否能被檢測到還取決于： ELSD檢測器的參數(shù)設(shè)定 色譜條件l所以ELSD檢測器只是其它檢測器的一個補(bǔ)充 新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實踐 關(guān)于檢測器 蒸發(fā)光散射檢測器的應(yīng)用n半通用型-可檢測任何比流動相揮發(fā)性低的樣品n

50、對等度洗脫條件無限制n對上柱檢測的最低是ng級n可使用多種有機(jī)溶劑，包括有強(qiáng)紫外吸收的溶劑n對環(huán)境條件的波動不敏感n應(yīng)用領(lǐng)域熔點測定法熔點測定法熔點測定法熔點測定法關(guān)于熔點 熔點能干什么l鑒別-每個晶體有機(jī)化合物都具有一定的熔點-物理特性l純度-可以通過兩種現(xiàn)象確定樣品純度化合物越純，熔點越高化合物越純，熔程越窄一般來說，純度每下降1%熔點下降0.5-DSC差示掃描量熱法熔點測定法熔點測定法關(guān)于熔點 熔化過程ABCDE發(fā)毛，收縮，軟化，出汗均不作初熔判斷。圖中AB。 發(fā)毛：毛細(xì)管內(nèi)的柱狀供試物因受熱而在其表面呈現(xiàn)毛糙； 收縮：柱狀供試物向其中心聚集緊縮，或貼在某一邊上； 軟化：柱狀供試物在其收

51、縮后變軟，而形成軟質(zhì)柱狀物，并向下彎曲； 出汗：柱狀供試物收縮后在毛細(xì)管內(nèi)壁出現(xiàn)細(xì)微液滴， 但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯 液滴和持續(xù)的熔融過程。圖圖C:局部液化作為初熔局部液化作為初熔圖圖E：全部液化，終熔：全部液化，終熔熔點測定法熔點測定法測定熔點的原理和方式熔化過程中以下物理性質(zhì)會發(fā)生變化u外觀n 形態(tài)、體積、黏度等等 毛細(xì)管法 顯微鏡熱臺、雙折射-顯微鏡熱臺+偏光顯微鏡u熱力學(xué) 比熱容、焓-差示掃描量熱儀（DSC）u光學(xué) 反射-自動熔點儀 折射-自動熔點儀熔點測定法熔點測定法測定熔點的原理和方式 熔點的測定方式 差示掃描量熱儀（DSC） 顯微熔點測定 毛細(xì)管法 透光/反射光熔點測定熔點測定法

52、熔點測定法中國藥典的變化CP2010現(xiàn)行版本 水、油浴，手工方法CP2015 將收錄 全自動熔點儀第一法第二法第三法第四法10年版易粉碎的固體藥物不易粉碎的固體藥物（脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）凡士林或其他類似物15年版易粉碎的固體藥物（傳溫液加熱）易粉碎的固體藥物（電熱塊空氣加熱）不易粉碎的固體藥物（脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）凡士林或其他類似物熔點測定法熔點測定法自動熔點儀n 保留毛細(xì)管方式 加熱方式由傳溫液改為金屬空氣 自動熔點測定 同步可視攝像觀測 熔點測定法熔點測定法自動熔點儀 檢測原理舉例晶態(tài)，物質(zhì)不透明液態(tài)，物質(zhì)透明 熔化過程中這種光學(xué)性質(zhì)改變可以熔化過程中這種光學(xué)性質(zhì)改變可

53、以用來檢測熔點用來檢測熔點通過記錄透射光的強(qiáng)度進(jìn)行測量通過記錄透射光的強(qiáng)度進(jìn)行測量熔點測定法熔點測定法自動熔點儀 優(yōu)點n自動測定-無需人工值守，釋放雙眼n準(zhǔn)確性高-無需重復(fù)實驗，節(jié)省時間n視頻記錄-記錄熔化過程，隨時回放查看n升降溫快-縮短實驗前準(zhǔn)備時間n觸摸操作-人體工程學(xué)設(shè)計，簡單易用n結(jié)果報告-結(jié)果和熔化過程顯示熔點測定法熔點測定法注意事項 測定的影響因素n 爐體與樣品之間的熱傳遞n 爐體的構(gòu)造n 熔化過程的狀態(tài)n 樣品的熱熔n 加熱速率n 毛細(xì)管的壁厚n 樣品量（裝樣高度） 熔點測定法熔點測定法注意事項 樣品制備不正確不正確正確正確熔點測定法熔點測定法注意事項 測定時注意清潔毛細(xì)管壁熔

54、點測定法熔點測定法注意事項 局限n熔融同時分解n顏色n氣泡若對本法測定結(jié)果持有異議，應(yīng)以第一法測定結(jié)果為準(zhǔn)中藥材農(nóng)藥殘留分析中藥材農(nóng)藥殘留分析現(xiàn)狀評價 n監(jiān)控的農(nóng)藥品種較食藥標(biāo)準(zhǔn)存在較大差距n中藥基質(zhì)復(fù)雜，色譜法易出現(xiàn)假陽性，質(zhì)譜法是必然趨勢n擴(kuò)展檢測品種范圍，有效發(fā)現(xiàn)不合理農(nóng)藥的使用中藥材農(nóng)藥殘留分析中藥材農(nóng)藥殘留分析2015年藥典修訂目標(biāo) n引入質(zhì)譜法，建立色譜法和質(zhì)譜法并行的檢測方法體系；n開發(fā)高靈敏度（小于等于10PPb）、高通量的測定方法，靠近國際檢測技術(shù)發(fā)展趨勢。n對特殊農(nóng)藥建立專屬性的檢測方法。中藥材農(nóng)藥殘留分析中藥材農(nóng)藥殘留分析模塊化 n多糖類藥材、色素類藥材、油脂類藥材、揮發(fā)類藥材