1、常見化療藥物的常見化療藥物的作用及不良反應(yīng)作用及不良反應(yīng)1234教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)了解抗腫瘤藥物的分類及常見的化療藥物了解抗腫瘤藥物的分類及常見的化療藥物重點(diǎn)掌握紫杉醇的不良反應(yīng)及處理重點(diǎn)掌握紫杉醇的不良反應(yīng)及處理 熟悉化療藥物外滲的處理熟悉化療藥物外滲的處理了解化療藥物的配置要求及注意事項(xiàng)了解化療藥物的配置要求及注意事項(xiàng)一一 抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制4 生物細(xì)胞生物細(xì)胞學(xué)機(jī)制學(xué)機(jī)制 生化生化 機(jī)制機(jī)制二、二、抗腫瘤藥物應(yīng)用中的常見特性抗腫瘤藥物應(yīng)用中的常見特性123 耐藥性耐藥性抗腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用 抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)近期反應(yīng)近期反

2、應(yīng)遠(yuǎn)期反應(yīng)遠(yuǎn)期反應(yīng)三、抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)三、抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)心心肝肝腎腎 毛囊毛囊胃腸道胃腸道粘膜粘膜骨髓骨髓近期近期骨髓抑制：骨髓抑制：WBC 、 PLT 惡心、嘔吐、惡心、嘔吐、食欲下降食欲下降脫發(fā)、毛囊炎脫發(fā)、毛囊炎抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)抗腫瘤藥的毒性反應(yīng)四、常用的抗惡性腫瘤藥四、常用的抗惡性腫瘤藥 甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、 氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、替加氟、吉西他濱替加氟、吉西他濱（澤菲、健澤）（澤菲、健澤）普來普來樂、阿糖胞苷樂、阿糖胞苷 長(zhǎng)春新堿、紫長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、力撲素、杉醇、力撲素、艾素、希存、艾素、希存、左旋門冬酰胺左旋門冬酰胺 柔紅霉素柔紅霉素 、表柔比星、表柔比星、 伊達(dá)柔比星、伊

3、達(dá)柔比星、 去甲氧柔紅霉素去甲氧柔紅霉素1.烷化劑：烷化劑：環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氮芥、氮芥、達(dá)卡巴嗪達(dá)卡巴嗪2.鉑類：鉑類：順鉑、卡順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、鉑、奧沙利鉑、3.抗生素類：博來霉素、絲來霉素抗生素類：博來霉素、絲來霉素4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：依依托泊苷（足葉乙甙）托泊苷（足葉乙甙）、替、替尼泊苷（尼泊苷（衛(wèi)萌）衛(wèi)萌）、伊立替、伊立替康康干擾蛋白質(zhì)干擾蛋白質(zhì)合成與功能合成與功能的藥物的藥物嵌入嵌入DNA干干擾轉(zhuǎn)錄過程擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物的藥物影響影響DNA結(jié)結(jié)構(gòu)與功能的構(gòu)與功能的藥物藥物影響體內(nèi)激素影響體內(nèi)激素平衡的藥物平衡的藥物抗代謝藥抗代謝藥（一

4、）抗代謝藥（一）抗代謝藥-葉酸拮抗劑葉酸拮抗劑 1.甲氨蝶呤甲氨蝶呤MTX1.主要作用：主要作用：與其它化療藥用于治療與其它化療藥用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、頭頸部癌、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、頭頸部癌和膀胱癌及和膀胱癌及CNS白血病，小劑量可治療銀屑白血病，小劑量可治療銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。2.不良反應(yīng)不良反應(yīng)常見副作用：骨髓抑制（常見副作用：骨髓抑制（WBC及及PLT的減的減少）、胃腸道毒性（口腔炎、胃炎、脫發(fā)、少）、胃腸道毒性（口腔炎、胃炎、脫發(fā)、皮疹和紅斑。皮疹和紅斑。腎毒性腎毒性: 堿化和水化尿液堿化和水化尿液

5、肝毒性：肝毒性： 可逆性血清轉(zhuǎn)氨酶升高可逆性血清轉(zhuǎn)氨酶升高肺毒性：咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、發(fā)紺肺毒性：咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、發(fā)紺 CNS毒性：毒性：由鞘內(nèi)注射導(dǎo)致由鞘內(nèi)注射導(dǎo)致（一）抗代謝藥（一）抗代謝藥-嘧啶拮抗劑嘧啶拮抗劑Contents 2.氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-Fu1.藥理及作用：藥理及作用：藥理：本身無抗腫瘤活性，體內(nèi)轉(zhuǎn)化成藥理：本身無抗腫瘤活性，體內(nèi)轉(zhuǎn)化成一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。2.不良反應(yīng)不良反應(yīng)常見副作用：惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降，常見副作用：惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降，胃腸道及口腔粘膜潰瘍。胃腸道及口腔粘膜潰瘍。外周血白細(xì)胞減少常見，在外周血

6、白細(xì)胞減少常見，在23周內(nèi)達(dá)到周內(nèi)達(dá)到最低，血小板減少罕見。最低，血小板減少罕見。長(zhǎng)期全身給藥可見長(zhǎng)期全身給藥可見“手足綜合征手足綜合征”表現(xiàn)手表現(xiàn)手掌及足底紅斑及脫屑。掌及足底紅斑及脫屑。 靜滴過程要慢，維持靜滴過程要慢，維持4-6小時(shí)，數(shù)度一般小時(shí)，數(shù)度一般維持在維持在4048gtt/min.作用作用 ：用于治療：用于治療實(shí)體瘤實(shí)體瘤：直腸癌、乳腺：直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及頭部癌癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及頭部癌（一）抗代謝藥（一）抗代謝藥-嘧啶拮抗劑嘧啶拮抗劑便攜式輸液泵：便攜式輸液泵：注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：1.檢查完整性檢查完整性2.維持時(shí)間長(zhǎng)（維持時(shí)間長(zhǎng)（48小時(shí)、小時(shí)、5

7、ml/小時(shí)勻速）觀察穿刺部小時(shí)勻速）觀察穿刺部位及血管的變化。位及血管的變化。3.保持管道通暢、嚴(yán)防折管保持管道通暢、嚴(yán)防折管亞葉酸鈣注射液（同奧）亞葉酸鈣注射液（同奧）-解毒劑解毒劑Contents 同奧同奧1、作用：、作用：四氫葉酸的甲酰衍生物四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮劑的解救。高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮劑的解救。2、適應(yīng)癥：、適應(yīng)癥：與氟脲尿嘧啶合用，可提高氟脲嘧啶的療效，常與氟脲尿嘧啶合用，可提高氟脲嘧啶的療效，常用于結(jié)直腸癌與胃癌的治療。用于結(jié)直腸癌與胃癌的治療。 作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等

8、）的解毒劑。常用于預(yù)防甲氨蝶呤過量等大劑啶等）的解毒劑。常用于預(yù)防甲氨蝶呤過量等大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物Contents Contents 1.藥理及作用：藥理及作用：作用：是作用：是新型抗微管藥物新型抗微管藥物，通過促進(jìn)，通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。具有顯白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。具有顯著的著的放射增敏作用放射增敏作用。 2. 適應(yīng)癥適應(yīng)癥： 廣泛用于治療卵巢癌和乳腺癌及非小廣泛用于治療卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌及頭頸

9、癌、食管癌等細(xì)胞肺癌及頭頸癌、食管癌等上皮細(xì)上皮細(xì)胞腫瘤等。胞腫瘤等。（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 3.不良反應(yīng)不良反應(yīng)急性超敏反應(yīng)急性超敏反應(yīng)：發(fā)生率為：發(fā)生率為39%，多數(shù)為，多數(shù)為型變型變態(tài)態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。和低血壓。中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少：為主要毒性反應(yīng)，可用粒：為主要毒性反應(yīng)，可用粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防（惠爾血、里亞金）。細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防（惠爾血、里亞金）。心臟毒性心臟毒性：出現(xiàn)短暫的心動(dòng)過緩，勿需停藥，：出現(xiàn)短暫的心動(dòng)過緩，勿需停藥，嚴(yán)密觀察；嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯

10、、心臟缺血和嚴(yán)密觀察；嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、心臟缺血和梗死。梗死。其他：其他：外周神經(jīng)感覺障礙，表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端外周神經(jīng)感覺障礙，表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端的麻木和麻痹、無力，也出現(xiàn)脫發(fā)、惡心和腹的麻木和麻痹、無力，也出現(xiàn)脫發(fā)、惡心和腹瀉少見。瀉少見。（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物物 4、注意事項(xiàng)、注意事項(xiàng)治療前應(yīng)用治療前應(yīng)用地塞米松地塞米松，苯海拉明和苯海拉明和H1、H2受體受體拮抗劑拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理。進(jìn)行預(yù)處理。給藥期間應(yīng)注意有無過敏反應(yīng)及監(jiān)測(cè)血壓、心給藥期間應(yīng)注意有無過敏反應(yīng)及監(jiān)測(cè)血壓、心率、呼吸的變化。率、呼吸的變化。 柔紅霉素柔紅霉素表柔比星表柔比星 伊達(dá)柔比星伊達(dá)

11、柔比星去甲氧柔紅霉素去甲氧柔紅霉素（三）（三）嵌入嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物 氮芥類氮芥類異環(huán)磷酰胺（異環(huán)磷酰胺（IFO) 環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTX)達(dá)卡巴嗪達(dá)卡巴嗪（四）影響（四）影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物Contents Contents 用于淋巴瘤和乳腺癌、卵巢癌、睪丸用于淋巴瘤和乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌和小細(xì)胞肺癌等癌和小細(xì)胞肺癌等1.異環(huán)磷酰胺（異環(huán)磷酰胺（IFO)2.環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTX)同上，另外可做同上，另外可做免疫抑制藥用于自身免疫性免疫抑制藥用于自身免疫性疾病（腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)疾病（腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕

12、關(guān)節(jié)炎和器官移植的的排斥反應(yīng)濕關(guān)節(jié)炎和器官移植的的排斥反應(yīng)。 骨髓抑制（白細(xì)胞減少）骨髓抑制（白細(xì)胞減少）出血性膀胱炎出血性膀胱炎1.副作用副作用2.處理方法處理方法靜滴完靜滴完 后后4小時(shí)、小時(shí)、8小時(shí)、小時(shí)、12小時(shí)小時(shí)分別分別IV或或VD美司鈉。美司鈉。鉑類鉑類 順鉑注射劑順鉑注射劑 諾欣諾欣 卡鉑卡鉑奧沙利鉑奧沙利鉑Contents Contents Contents 本品為本品為金屬鉑的絡(luò)合物金屬鉑的絡(luò)合物，主要作用，主要作用靶點(diǎn)為靶點(diǎn)為DNADNA，屬于周期非特異性抗腫瘤藥物。，屬于周期非特異性抗腫瘤藥物。藥理作用：藥理作用：適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：為治療為治療多種實(shí)體瘤多種實(shí)體瘤的一線用

13、藥，骨肉瘤、神經(jīng)母的一線用藥，骨肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等細(xì)胞瘤、頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等鉑類鉑類不良反應(yīng)不良反應(yīng)： 1.嚴(yán)重的惡心嘔吐嚴(yán)重的惡心嘔吐 2.神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性：外周神經(jīng)感覺障礙和耳毒性（聽力外周神經(jīng)感覺障礙和耳毒性（聽力下降）下降） 3.骨髓抑制：貧血骨髓抑制：貧血化療藥物配置要求化療藥物配置要求4 4 4 4 避光藥物的處理避光藥物的處理 避光藥物避光藥物1.鉑類：順鉑注射劑、諾欣、卡鉑、鉑類：順鉑注射劑、諾欣、卡鉑、奧沙利鉑奧沙利鉑2.甲氨蝶呤甲氨蝶呤3.柔紅霉素柔紅霉素 、表柔比星、表柔比星、 伊達(dá)柔伊達(dá)柔比星、比星、 去甲氧柔紅霉素去甲

14、氧柔紅霉素Contents Contents Contents 藥理作用：藥理作用：細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶，治療小細(xì)胞肺癌療效確切，治療小細(xì)胞肺癌療效確切，對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤等也有效。，對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤等也有效。（1） 骨髓抑制骨髓抑制：白細(xì)胞和血小板減少，貧血，此為：白細(xì)胞和血小板減少，貧血，此為劑量限制性毒性。劑量限制性毒性。 （2） 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，口腔炎，：惡心，嘔吐，食欲不振，口腔炎，腹瀉；偶有腹痛，便秘。腹瀉；偶有腹痛，便秘。 （3） 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)：有時(shí)可出現(xiàn)皮疹，紅斑

15、，瘙癢等過：有時(shí)可出現(xiàn)皮疹，紅斑，瘙癢等過敏癥。敏癥。 （4） 皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)：脫發(fā)較明顯：脫發(fā)較明顯（5） 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性：手足麻木，頭痛等。：手足麻木，頭痛等。 （6） 其他反應(yīng)其他反應(yīng)：發(fā)熱，心電圖異常，低血壓，靜脈：發(fā)熱，心電圖異常，低血壓，靜脈炎等炎等（3）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑不良反應(yīng)不良反應(yīng)（五）影響體內(nèi)激素平衡的藥物（五）影響體內(nèi)激素平衡的藥物 雌激素類藥和雌激素拮抗藥（雌激素類藥和雌激素拮抗藥（他莫昔芬他莫昔芬) 1 雄性激素類要和雄性激素拮抗藥雄性激素類要和雄性激素拮抗藥 2 孕激素類藥孕激素類藥 3 糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素類藥4 促性腺激素釋放激素抑制藥

16、（促性腺激素釋放激素抑制藥（戈舍瑞林戈舍瑞林）5對(duì)癌癥的溶對(duì)癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛所致的疼痛有止痛作用，有止痛作用，也可用于治也可用于治療癌癥所致療癌癥所致的高鈣血癥。的高鈣血癥。惡性腫瘤并惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。的骨痛。輕度惡心、胸痛、輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能及輕微肝腎功能改變等，偶見發(fā)改變等，偶見發(fā)熱反應(yīng)。熱反應(yīng)。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 作用作用帕米膦酸二鈉注射液帕米膦酸二鈉注射液主要是主要是 抑制抑制骨吸收及由骨吸收及由腫瘤釋放的腫瘤釋放的多種刺激因多種刺激因子引起的破子引起的

17、破骨細(xì)胞活動(dòng)骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣增強(qiáng)和骨鈣釋放釋放惡性腫瘤溶惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。引起的骨痛。最常見的不良反最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，輕度應(yīng)是發(fā)熱，輕度惡心、胸痛、胸惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改輕微肝腎功能改變等，多為輕度變等，多為輕度和一過性的。和一過性的。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 作用作用注射用唑來膦酸（擇泰）注射用唑來膦酸（擇泰）EGFR是一種跨是一種跨膜糖蛋白，尼妥膜糖蛋白，尼妥珠單抗可阻斷珠單抗可阻斷EGFR與其配體與其配體的結(jié)合，并對(duì)的結(jié)合，并對(duì)EGFR過度表達(dá)過度表達(dá)的腫瘤具有抗血的腫瘤具有抗血管生成、抗細(xì)胞管生成、抗細(xì)胞增殖和

18、促凋亡作增殖和促凋亡作用。用。放療聯(lián)合適用放療聯(lián)合適用于治療表皮生于治療表皮生長(zhǎng)因子受體長(zhǎng)因子受體(EGFR)陽性陽性表達(dá)的表達(dá)的/期鼻咽癌。期鼻咽癌。發(fā)熱、血發(fā)熱、血壓下降、壓下降、惡心、頭惡心、頭暈、皮疹暈、皮疹不良反應(yīng)不良反應(yīng) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 作用作用尼妥單抗注射液尼妥單抗注射液靜滴化療藥物的風(fēng)險(xiǎn)靜滴化療藥物的風(fēng)險(xiǎn) 外滲外滲 五、化療藥物外滲的處理五、化療藥物外滲的處理 外滲處外滲處進(jìn)針處進(jìn)針處1、立即停止輸液或、立即停止輸液或靜脈注射靜脈注射，保留，保留穿刺針穿刺針頭，頭，利用此針頭盡量利用此針頭盡量回抽回抽滲漏在皮下的藥液，拔針滲漏在皮下的藥液，拔針2、利多卡因加地米皮下菱形封閉，外滲、利多卡因加地米皮下菱形封閉，外滲2448小時(shí)局部給予冰敷以減輕疼痛和預(yù)防組織壞死，小時(shí)局部給予冰敷以減輕疼痛和預(yù)防組織壞死，可以使血管收縮，減少藥液向周圍組織擴(kuò)散?？梢允寡苁湛s，減少藥液向周圍組織擴(kuò)散。3、并抬高患肢，減輕因藥液外滲而引起的肢體腫脹、并抬高患肢，減輕因藥液外滲而引起的肢體腫脹六、常見普通藥物外滲處理六、常見普通藥物外滲處理 1.熱敷熱敷 滲漏損傷發(fā)生早且范圍小者，可行局部熱敷，滲漏損傷發(fā)生早且范圍小者，可行局部熱敷，促進(jìn)液體的吸收，可用促進(jìn)液體的吸收，可用濕熱濕熱毛巾，溫度不宜超過毛巾，溫度不宜超過50 。2 .藥物濕敷