1、阿莫西林的藥理機(jī)制及臨床應(yīng)用【摘要】阿莫西林是一種較為常用的青霉素類廣譜0-內(nèi)酰胺類抗生素，在臨床應(yīng)用中發(fā)揮著日益重要的作用。本文對(duì)阿莫西林的理化性質(zhì)、藥理作用機(jī)制進(jìn)行了簡單分析，重點(diǎn)闡述了阿莫西林的抗菌作用、臨床上的應(yīng)用以及不良反應(yīng)，旨在為阿莫西林在臨床上的投入使用提供一定的指導(dǎo)，采取有效的預(yù)防措施,避免阿莫西林的不良反應(yīng)給患者帶來的痛苦?！娟P(guān)鍵詞】阿莫西林；藥理作用；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)前言阿莫西林又稱羥氨芐青霉素，是廣譜青霉素的一種，一般為白色或者類白色的結(jié)晶狀粉末，微苦。藥品具耐酸性，用藥過程中不受食物影響。對(duì)革蘭氏陰性桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用，可用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染的治

2、療，對(duì)慢性活動(dòng)性胃炎及消化性潰瘍也有很好療效，但應(yīng)用時(shí)要進(jìn)行青霉素的敏感試驗(yàn)，防止意外發(fā)生?？诜笪昭杆?，同時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生惡心、腹瀉、嘔吐、蕁麻疹和皮疹等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)休克。臨床上它應(yīng)用廣泛，殺菌效果顯著，具有抗菌譜廣、耐酸性強(qiáng)及療效確切等特點(diǎn)，現(xiàn)對(duì)該藥的藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析如下。正文1 阿莫西林藥理機(jī)制1.1理化特性阿西莫林是一種屬于青霉素類的抗生素，是廣譜0內(nèi)酰胺類抗生素的一種，帶有氨基側(cè)鏈，與氨芐西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分類似，在側(cè)鏈苯環(huán)上比氨芐青霉素多一個(gè)羥基，所以兩者具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)。阿莫西林為白色粉末，呈結(jié)晶狀，微溶于水，不溶于乙醇，味道微苦，耐酸性較好

3、，因此口服經(jīng)胃腸道吸收效果較好，體內(nèi)半衰期約為11.3h，比旋度為290310。1.2 作用機(jī)制該藥劑的殺菌效果及穿透細(xì)胞壁能力較強(qiáng)。阿莫西林的0酰胺環(huán)是作為其基本結(jié)構(gòu)而發(fā)揮抗菌活性作用，患者口服后其內(nèi)酰胺基即刻水解生成肽鍵，迅速同菌中的轉(zhuǎn)肽酶相結(jié)合，抑制細(xì)菌黏肽合成酶的活性，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細(xì)胞壁的唯一途徑，造成細(xì)菌細(xì)胞壁損壞或破壞，促使細(xì)菌細(xì)胞迅速成為球形體破裂溶解。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以阿莫西林對(duì)于人體的毒性比較小，但還是可以產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。阿莫西林對(duì)大多數(shù)致病的G+菌和G-菌具有強(qiáng)大的抑制及殺滅作用，可有效抑制肺炎鏈球菌及溶血性鏈球菌等鏈球菌

4、屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，奇異變形菌、大腸埃希菌、沙門菌屬、淋病奈瑟菌及流感嗜血桿菌等需氧革蘭陰性菌不產(chǎn)0內(nèi)酰胺酶菌株和幽門螺桿菌活性。體外抗菌實(shí)驗(yàn)表明，阿莫西林與氨芐青霉素相比，在體外抗菌作用及抗菌譜方面，兩者十分類似，阿莫西林對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透能力較強(qiáng)，與細(xì)胞壁作用時(shí)，能夠使細(xì)胞壁的合成受阻，所以阿莫西林的殺菌作用更強(qiáng)、更迅速，特別是對(duì)腸球菌及沙門氏菌具有更強(qiáng)的作用。2 阿莫西林的臨床應(yīng)用2.1 臨床應(yīng)用范圍阿莫西林在臨床醫(yī)學(xué)中得到了極為廣泛的應(yīng)用，在多個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮著積極的作用。在具體的治療中，基本上可以全部治愈慢性支氣管炎、皮膚和軟組織感染以及由肺炎球菌、溶血性

5、鏈球菌、青霉素酶金黃葡萄球菌等細(xì)菌引起的鼻竇炎、支氣管炎、扁桃體炎、咽炎、中耳炎和肺炎等。同時(shí)，阿莫西林與慶大霉素合用對(duì)心臟內(nèi)膜炎也有一定的療效，還可以治療傷寒桿菌引起的傷寒，并且可以用于因骨髓抑制而不能使用氯霉素的患者相關(guān)炎癥的治療。2.2 抗菌作用從抗菌上來說，阿莫西林的抗菌作用與氨芐青霉素相比具有明顯優(yōu)勢，在抗菌譜方面，對(duì)絕大多數(shù)細(xì)菌雖然與氨芐青霉素具備相同的體外抗菌作用，但是阿莫西林對(duì)腸球菌和沙門菌的效果要好上2倍以上，究其原因：首先因?yàn)榘⒛髁衷谌梭w以及類似人體腸道中的吸收率要明顯高于氨芐青霉素，其次，阿莫西林在組織體液中的濃度同樣也要高于氨芐青霉素，但在抗菌譜和對(duì)細(xì)菌的體外抗菌方面

6、的作用是旗鼓相當(dāng)?shù)?，甚至在作用于腸球菌和沙門氏菌的時(shí)候氨芐青霉素作用更強(qiáng)一些；從反應(yīng)速度上來說，阿莫西林在作用過程中穿透細(xì)胞壁的能力較強(qiáng)，因此，決定了阿莫西林在患處的作用速度較氨芐青霉素更加迅速，在體內(nèi)的抗菌作用要更為明顯。2.3吸收、分布和排泄口服：小兒每8h服用1次阿莫西林，2040mg/次；成人每68h服用1次，0.5g/次，每次劑量W4g；新生兒及早產(chǎn)兒每12h口服1次，50mg/次；嚴(yán)重感染患者每8h服用1次；治療后，沒有出現(xiàn)并發(fā)癥的急性尿路感染患者單次服用3 g,在1012h后增加1次，藥劑量為3g；晚期腎功能衰竭患者服用本藥劑的半衰期為520h。肌內(nèi)注射或是靜脈：成人患者注射或是

7、靜脈滴注阿莫西林34次/d，0.51g/次；小兒注射或是靜脈滴注阿莫西林34次/d，50100mg/次。臨床醫(yī)學(xué)上，人體口服阿莫西林0.5g的高峰血清濃度于1h可以達(dá)到，為10.0g/ml，約為口服同劑量氨芐青霉素的2.5倍。肌注給藥的血清濃度與口服給藥相似，也與肌肉注射同量氨芐青霉素相仿?？焖凫o脈推注0.5g本品后5min的血清濃度為42.6g/ml，5h后為1pg/ml，消除半衰期為1.08h。阿莫西林用藥后，會(huì)廣泛分布于人體的肝、肺、腎、肌肉、前列腺、膽汁、腹水，而乳汁、唾液中含量會(huì)較少。但是，如果患者腦（脊）膜發(fā)炎，阿莫西林用藥后其藥效可進(jìn)入腦脊液，根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)：濃度可達(dá)血清濃度的10

8、60%，另外，阿莫西林用藥后可通過胎盤，但在懷孕期間用藥是安全的。阿莫西林與血清蛋白的結(jié)合率為17%,服藥后6h內(nèi)尿中排出量為給藥量的45%68%；部分藥物可經(jīng)膽汁排泄，膽汁中濃度也高于氨芐青霉素。2.4同其他藥物的聯(lián)合使用2.4.1 阿莫西林同果膠鉍藥物聯(lián)合使用阿莫西林同果膠鉍藥物聯(lián)合使用可有效治療慢性萎縮性胃炎疾病，其中阿莫西林具有較強(qiáng)的穿透細(xì)胞壁及殺菌能力，其可迅速同病菌中的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合起來，進(jìn)而促使菌體細(xì)胞壁損傷及水分滲透，移植炎癥反應(yīng)，快速、有效治療炎癥。果膠鉍在患者胃黏膜上形成一種保護(hù)性的薄膜，刺激分泌上皮細(xì)胞黏液，有效消除幽門螺旋桿菌。因此，阿莫西林連同果膠鉍藥物對(duì)慢性萎縮性胃炎疾

9、病具有顯著效果。2.4.2 阿莫西林同潔霉素和紅霉聯(lián)合使用臨床上由于很多患者最初單獨(dú)用紅霉素治療心內(nèi)膜炎，治療效果往往不太理想。后來人們通過臨床發(fā)現(xiàn)阿莫西林與紅霉素以及潔霉素三種藥物聯(lián)合用于治療心內(nèi)膜炎能夠取得較為理想的臨床療效?？诜⒛髁?g與潔霉600mg和紅霉素2g血高峰濃度分別可達(dá)27g/ml、5.5g/ml和3.1g/ml，超過了鏈球菌和金黃葡萄球菌等引起的內(nèi)膜炎常見致病菌的最小抑菌濃度。2.4.3 阿莫西林同梭甲半膚氨酸藥物聯(lián)合使用阿莫西林同梭甲半膚氨酸藥物聯(lián)合使用可有效治療慢性支氣管炎，尤其是對(duì)于慢性支氣管炎急性發(fā)作期具有顯著效果。阿莫西林聯(lián)合甲半胱氨酸中的支氣管分泌物濃度高于

10、單獨(dú)使用阿莫西林的。羧甲半胱氨酸可使阿莫西林更加容易透過血?dú)馄琳?，提高阿莫西林呼吸道分泌物中的藥物濃度，便于在短時(shí)間內(nèi)消滅細(xì)菌。綜上所述，阿莫西林聯(lián)合梭甲半膚氨酸可有效治療慢性支氣管炎疾病。2.4.4 阿莫西林同克拉維酸復(fù)合物聯(lián)合使用治療泌尿道感染等用阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療實(shí)驗(yàn)性膀胱炎的有效率為87%。克拉維酸是一種0內(nèi)酰胺酶的抑制藥物，與0內(nèi)酰胺類抗生素合用可增強(qiáng)其抗菌作用，聯(lián)合用藥能增加阿莫西林對(duì)大腸桿菌克雷伯肺炎普通變形流感嗜血桿菌的抗菌活性。2.4.5 阿莫西林同雷尼替丁藥物聯(lián)合使用阿莫西林同雷尼替丁藥物聯(lián)合使用可有效治療胃炎和消化性潰瘍，該疾病同幽門螺桿菌之間存在直接關(guān)系。雷尼

11、替丁為一種選擇性的H2受體拮抗劑，其對(duì)組胺、五肽胃泌素和食物刺激后出現(xiàn)的胃酸分泌具有顯著抑制作用，可有效降低胃酶及胃酸活性，但不影響胃泌素及性激素的分泌，其對(duì)胃炎和消化性潰瘍疾病具有顯著效果。在該藥劑治療基礎(chǔ)上，指引患者服用適量的阿莫西林可有效提高患者治療效果，顯著改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。2.4.6 阿莫西林同蒙脫石散藥物聯(lián)合使用阿莫西林同蒙脫石散藥物聯(lián)合使用可有效治療小兒急性感染性腹瀉疾病，其中，阿莫西林可有效抑制革蘭陰性菌及革蘭陽性菌；蒙脫石散藥劑對(duì)消化道致病菌、病毒及其出現(xiàn)的毒素具有一定的固定抑制作用，可有效覆蓋消化道黏膜，有效恢復(fù)腸蠕動(dòng)功能、維護(hù)腸道輸送、吸收等。3 阿莫西

12、林的不良反應(yīng)阿莫西林治療各種細(xì)菌引起的感染效果較好，但在臨床上阿莫西林的不良反應(yīng)發(fā)生率仍有5%6%左右，約有2%的患者因不良反應(yīng)而停藥。其主要不良反應(yīng)癥狀為過敏不良反應(yīng)癥狀、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀、皮膚粘膜不良反應(yīng)癥狀、肝腎功能紊亂不良癥狀及其他不良反應(yīng)癥狀。3.1 過敏反應(yīng)藥物熱、皮疹、蕁麻疹及哮喘等為該種不良反應(yīng)的主要癥狀，主要出現(xiàn)在傳染性單核細(xì)胞增多患者群體中。少數(shù)患者出現(xiàn)過敏性休克現(xiàn)象，但臨床中較為少見，極個(gè)別患者口服藥物后會(huì)出現(xiàn)口干、氣短、胸悶等癥狀，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒?、心悸，隨后出現(xiàn)全身癱軟休克，經(jīng)及時(shí)搶救治療即可治愈。3.2 消化道反應(yīng)惡心、腹瀉及嘔吐為該種不良反

13、應(yīng)的主要癥狀，偶見假膜性結(jié)腸炎等胃腸道反應(yīng)。少數(shù)患者服用后會(huì)出現(xiàn)腹絞痛癥狀，使用小劑量的顛茄片可有效緩解不良反應(yīng)。3.3 腎功能損傷阿莫西林所引發(fā)的腎功能損傷，主要發(fā)生在中老年年齡段的患者。主要臨床癥狀為血尿癥，一般而言均是由于阿莫西林過大的給藥劑量而引發(fā)的。由于過高藥劑量的阿莫西林容易在人體尿液中產(chǎn)生結(jié)晶，從而產(chǎn)生腎盂、輸尿管擴(kuò)張等癥狀，進(jìn)而引起血尿等程度較為嚴(yán)重的腎功能損傷。因此，在實(shí)際臨床應(yīng)用過程中，一定要嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用阿莫西林，切不可隨意更改藥量。當(dāng)產(chǎn)生血尿等過敏性腎炎癥狀時(shí)，應(yīng)該立即停止使用阿莫西林。如有必要，則需要進(jìn)行透析治療。3.4 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)服用阿莫西林，患者可能出現(xiàn)自

14、身免疫性溶血性貧血不良反應(yīng)，主要癥狀為全身乏力。如果已確診為藥物所引發(fā)的自身免疫性溶血性貧血，則需進(jìn)行強(qiáng)的松治療，輸入維生素B12等藥物。少數(shù)患者出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、血小板減少、白細(xì)胞減少及貧血等不良反應(yīng)癥狀。3.5 淋巴結(jié)腫大少數(shù)患者在服用阿莫西林后會(huì)在頸部鎖骨和腋下等區(qū)域產(chǎn)生淋巴結(jié)腫大等不良反應(yīng)，還可能出現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)等癥狀，通過對(duì)癥下藥基本上可以解除不良反應(yīng)，對(duì)于極個(gè)別恢復(fù)效果不佳的患者，醫(yī)生要結(jié)合患者實(shí)際情況進(jìn)行手術(shù)治療。3.6 皮膚粘膜不良反應(yīng)癥狀少數(shù)患者出現(xiàn)滲出性多形性紅斑、斑丘疹、剝脫性皮炎及Lyell綜合征等不良反應(yīng)。3.7藥物性肝炎部分患者服用阿莫西林后，可能會(huì)感覺肝區(qū)脹痛，

15、出現(xiàn)濃茶樣癥狀。如經(jīng)實(shí)驗(yàn)室乙肝DNA檢查后，確診為急性藥物肝炎，則必須立即停止使用藥物。并且進(jìn)行對(duì)癥保肝處理、多休息、多喝水。結(jié)語綜上所述，阿莫西林臨床應(yīng)用日益廣泛，更為深入地分析阿莫西林用藥安全性，并且掌握相應(yīng)的防范措施，方能最大化地確保阿莫西林用藥安全預(yù)防阿莫西林用藥不良反應(yīng)的注意事項(xiàng)，阿莫西林殺菌效果好，服用方便吸收較好，所以應(yīng)用較為廣泛，只要合理把握用藥要點(diǎn)，就可有效減少其不良反應(yīng)。通過對(duì)其藥理作用機(jī)制和臨床治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行分析研究，有助于加深對(duì)阿莫西林的了解，指導(dǎo)人們?cè)谂R床治療中更加科學(xué)的使用阿莫西林。參考文獻(xiàn)1 MarzioLeonardo,CoraggioDaniela,C

16、apodicasaSimonaetal.RoleofthepreliminarysusceptibilitytestingforinitialandafterfailedtherapyofHelicobacterpyloriinfectionwithlevofloxacin,amoxicillin,andesomeprazole.J.Helicobacter(Oxford,Print),2006,11(4).2 李成彬.阿莫西林在臨床中的應(yīng)用分析J.現(xiàn)代婦女醫(yī)學(xué)前沿，2014,19(4)：43-43.3 余旭紅.西藥阿莫西林在臨床上的應(yīng)用研究J.中外健康文摘,2012,9(47):145-1464 賴文輝.西藥阿莫西林在臨床上的應(yīng)用探究J.中國醫(yī)藥指南.2013(17)5 王翔宙，賈春林阿莫西林在臨床中的應(yīng)用J.中國醫(yī)藥指南.2013(06)6 陳巧云,周曉東,袁力,王楠.阿莫西林不良反應(yīng)國內(nèi)文獻(xiàn)回顧性分析J.抗感染藥學(xué).2007(01)7 田穎.阿莫西林在臨床的應(yīng)用效果及安全性探討J.中國民族民間醫(yī)藥.2012(15)8 付麗佳