1、會(huì)計(jì)學(xué)1農(nóng)藥制劑指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法農(nóng)藥制劑指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法引言原藥有效成分技術(shù)等級(jí)的最低資料要求農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例內(nèi)容第1頁(yè)/共62頁(yè)對(duì)公共衛(wèi)生的考慮和環(huán)保需要統(tǒng)一規(guī)則目的引言質(zhì)量保證和風(fēng)險(xiǎn)管理第2頁(yè)/共62頁(yè)引言相關(guān)的國(guó)際組織與機(jī)構(gòu)聯(lián)合國(guó)糧食農(nóng)業(yè)組織 (FAO)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 經(jīng)濟(jì)合作和發(fā)展組織 (OECD)聯(lián)合國(guó)工業(yè)發(fā)展組織 (UNIDO)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織 (ISO) 歐盟 (EC) 美國(guó)環(huán)境保護(hù)署 (EPA)國(guó)際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會(huì)(CIPAC) 國(guó)際官方分析化學(xué)家協(xié)會(huì)(AOAC) 通常將國(guó)際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會(huì)(CIPAC)提出的方法作為仲裁方法.第3頁(yè)

2、/共62頁(yè)一 原藥有效成分技術(shù)等級(jí)的最低資料要求有效成分特性 有效成分物理性質(zhì) 合成工藝路線摘要 有效成分最低含量 雜質(zhì)最高限量 在等于或高于1g/kg 時(shí)，提交批量分析報(bào)告 低于1g/kg 相關(guān)雜質(zhì)最高限量 毒理學(xué)摘要資料 其他第4頁(yè)/共62頁(yè)有效成分特性lISO 英文通用名稱（E-ISO）（假如未被接受，注明狀態(tài)），或者INCI名稱（若有）。l 其他通用名稱，或者同義名稱。l 化學(xué)名稱（IUPAC 和CA）。l CAS號(hào)（若有，每一個(gè)異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物）。l CIPAC 號(hào)。l 分子結(jié)構(gòu)式（若有并已知的，包括有效異構(gòu)體的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)）。l 異構(gòu)體組成，若有。l 分子式。l 相對(duì)分子量。一

3、 原藥有效成分技術(shù)等級(jí)的最低資料要求第5頁(yè)/共62頁(yè)有效成分物理性質(zhì)l蒸汽壓；l 熔點(diǎn)，沸點(diǎn)，或者分解溫度；l 水中的溶解度；l 辛醇：水分配系數(shù)；l 離解性，若有；l 水解，光解和其他降解特性。一 原藥有效成分技術(shù)等級(jí)的最低資料要求第6頁(yè)/共62頁(yè)有效成分物理性質(zhì)-熔點(diǎn)測(cè)定1. 毛細(xì)管法按GB 617-88熔點(diǎn)范圍測(cè)定通用方法進(jìn)行雙浴式熔點(diǎn)測(cè)定裝置b 形管熔點(diǎn)測(cè)定裝置一 原藥有效成分技術(shù)等級(jí)的最低資料要求第7頁(yè)/共62頁(yè)有效成分物理性質(zhì)-熔點(diǎn)測(cè)定方法 溫度范圍 （K） 估計(jì)準(zhǔn)確性 （K） 參考方法毛細(xì)管法273 到 573 0.3 ASTM E 324GB/T 1602金屬塊毛細(xì)管法293

4、到 573 0.5 DIN 53736考夫勒金屬加熱條法293 到 573 1.0 ASTM D 3451熔點(diǎn)顯微鏡法 293 到 573 0.5 DIN 53736差熱分析儀173 到 1273 600 K 以下 0.5 1273 K 以下 2.0 ASTM E 537差示掃描量熱計(jì)173 到 1273 600 K 以下 0.5 1273 K 以下 2.0 ASTM E 537凝固點(diǎn)法223 到 573 0.5 ISO 1392 ISO 2207傾倒點(diǎn)223 到 323 3.0 ISO 30162. 其他方法一 原藥有效成分技術(shù)等級(jí)的最低資料要求第8頁(yè)/共62頁(yè)農(nóng)藥制劑物理性質(zhì)特殊性 制劑是

5、農(nóng)藥最終產(chǎn)品； 農(nóng)藥制劑品種很多，約120種以上； 農(nóng)藥制劑測(cè)定的是多組分組合物所達(dá)到的最終結(jié)果； 不同制劑理化性質(zhì)有其特殊性； 對(duì)農(nóng)藥制劑理化性質(zhì)測(cè)試有多種方法；二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)第9頁(yè)/共62頁(yè)二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì) 密度性質(zhì) 表面性質(zhì) 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì) 分散性質(zhì) 溶解和分解性質(zhì) 貯存穩(wěn)定性 流動(dòng)性質(zhì) 揮發(fā)性質(zhì)第10頁(yè)/共62頁(yè)1. 密度性質(zhì)假密度l目的 為包裝、運(yùn)輸和應(yīng)用提供信息。當(dāng)測(cè)定用體積（勺或其他容器）而不用重量計(jì)量時(shí)，密度指標(biāo)對(duì)固體物質(zhì)有特殊作用。l適用范圍 粉狀或顆粒狀的制劑。CIPAC方法我國(guó)方法MT33 粉劑的堆密度HG/T 2467.12-2003

6、農(nóng)藥顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.8 松密度和堆密度MT58.3 顆粒劑無(wú)壓緊密的表觀密度MT159 顆粒劑的松密度和堆密度MT169 水分散粒劑（WDG）的堆密度MT186 表觀密度，首選方法l無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P4第11頁(yè)/共62頁(yè)2. 表面性質(zhì)I 潤(rùn)濕性l目的 保證可分散（或可溶性）以及可乳化的粉劑或顆粒劑，在噴霧器械中用水稀釋時(shí)，能夠迅速潤(rùn)濕。l適用范圍 所有用水分散或溶解的固體制劑。CIPAC方法我國(guó)方法MT53.3 可濕性粉劑的潤(rùn)濕性測(cè)定GB/T 5451-2001 農(nóng)藥可濕性粉劑潤(rùn)濕性測(cè)定方法lFAO/WHO通常要求在不攪拌的情況下，產(chǎn)品應(yīng)在1分鐘被完全潤(rùn)濕；

7、l我國(guó)通常要求可濕粉、可溶粉、水分散粒劑潤(rùn)濕時(shí)間120秒二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P5第12頁(yè)/共62頁(yè)2. 表面性質(zhì)II 持久起泡性l目的 限制產(chǎn)品注入到噴霧器械中產(chǎn)生的泡沫量。l適用范圍 使用前需要用水稀釋的所有制劑。l方法CIPAC方法我國(guó)方法MT 47.2懸浮劑泡沫的測(cè)定HG/T 2467.5-2003 農(nóng)藥懸浮劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.11 持久起泡性試驗(yàn)l無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P6第13頁(yè)/共62頁(yè)3. 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)I 濕篩試驗(yàn)l目的 限制不溶顆粒物的量以防止噴霧時(shí)堵塞噴嘴或過(guò)濾網(wǎng)。l適用范圍 可濕性粉劑（WP）、懸浮劑（SC，包括種子處理懸浮劑FS、油

8、懸浮劑OD）、水分散粒劑(WG)、膠囊懸浮劑(CS)、可分散液劑（DC）、懸乳劑(SE)、可溶片劑（ST）或可分散片劑 (WT)、乳粉（EP）或乳粒劑（EG）。CIPAC方法我國(guó)方法MT 59.3 濕篩法GB/T 16150-1995 農(nóng)藥粉劑、可濕性粉劑細(xì)度測(cè)定方法：2.2 濕篩法MT 182 水分散粒劑（WG）分散后的濕篩試驗(yàn)MT 182 利用循環(huán)水進(jìn)行濕篩試驗(yàn)MT 167 水分散粒劑（WG）分散后的濕篩試驗(yàn)MT 185 濕篩試驗(yàn)，MT59.3、MT167 的修訂版（首選）l通常要求濕篩試驗(yàn)（75m）98%二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P7第14頁(yè)/共62頁(yè)3. 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)II

9、干法篩分l目的 限制未知大小的顆粒物的量。l適用范圍 直接使用的粉劑和顆粒劑。CIPAC方法我國(guó)方法MT 59.1 粉劑（DP）GB/T 16150-1995 農(nóng)藥粉劑、可濕性粉劑細(xì)度測(cè)定方法：2.1 干篩法MT 58 顆粒劑(GR)MT170 水分散粒劑(WG)的干法篩分l通常要求干篩試驗(yàn)（75m）95%二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P8第15頁(yè)/共62頁(yè)3. 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)III 粒度范圍l目的 保證顆粒劑中有可接受的比例處于適當(dāng)?shù)牧椒秶鷥?nèi)，避免產(chǎn)品在運(yùn)輸或處置過(guò)程中大、小顆粒上下分離，確保機(jī)械施藥時(shí)流速均勻。l適用范圍 顆粒劑（GR）CIPAC方法我國(guó)方法MT 59.2 (MT

10、58) 篩析HG/T 2467.12-2003 農(nóng)藥顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.10 粒度范圍的測(cè)定lFAO/WHO對(duì)顆粒劑通常要求85%的量在標(biāo)稱的粒度范圍內(nèi)；我國(guó)對(duì)顆粒劑通常要求粒徑下限與上限的比不超過(guò)1 : 4二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P9第16頁(yè)/共62頁(yè)3. 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)IV 粉塵l目的 限制顆粒狀制劑的粉塵量，在處置和施藥時(shí)可能將粉塵釋放到空氣，造成對(duì)用藥者的傷害。l適用范圍 顆粒劑（GR）、水分散粒劑(WG)、可溶粒劑（SG）l方法CIPAC方法我國(guó)方法MT 171 顆粒狀制劑的粉塵測(cè)定尚未建立l通常要求“幾乎無(wú)粉塵”或“基本無(wú)粉塵”。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P1

11、0第17頁(yè)/共62頁(yè)3. 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)V 抗磨性l目的 保證顆粒狀制劑在使用前，仍然是完整的，減少顆粒劑在運(yùn)輸、搬運(yùn)時(shí)磨擦產(chǎn)生的粉塵帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)避免產(chǎn)生的粉塵和（或細(xì)粉）對(duì)應(yīng)用和田間的藥效影響。l適用范圍 顆粒狀制劑（GR、WG 和EG）以及片狀劑(DT, WT, ST, 取決于它們的使用方式)。CIPAC方法我國(guó)方法MT 178 顆粒劑（GR）的耐磨性測(cè)定HG/T 2467.12-2003 農(nóng)藥顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.11 脫落率的測(cè)定MT 178.2 顆粒劑的耐磨性測(cè)定用于水分散后使用的顆粒劑 (WG、SG、EG)HG/T 2467.19-2003 農(nóng)藥顆粒劑煙片劑產(chǎn)品標(biāo)

12、準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.11 跌落破碎率的測(cè)定MT 193 片劑易碎性測(cè)定l無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P11第18頁(yè)/共62頁(yè)3. 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)VI 對(duì)種子的附著性l目的 保證給定的劑量保留在種子上并不易剝落，以減少使用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)田間藥效的負(fù)面影響。l適用范圍 所有種子處理劑。CIPAC方法我國(guó)方法MT83（種子處理粉劑的種子附著性試驗(yàn)）可能適用GB/T 17768-1999 懸浮種衣劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.9 成膜性的測(cè)定，4.10 包衣均勻度的測(cè)定，4.11 包衣脫落率的測(cè)定MT194 對(duì)于處理過(guò)的種子的附著性l無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P13第19頁(yè)/共6

13、2頁(yè)3. 細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)VII 粒度范圍l目的 保證懸浮顆粒的粒徑處于一個(gè)較窄的范圍內(nèi)，以確保其最佳使用效果及產(chǎn)品的安全性。l適用范圍 多相制劑，如顆粒劑，粉劑，懸浮劑和乳劑等。CIPAC方法我國(guó)方法MT 187 激光粒度分析尚未建立二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P14第20頁(yè)/共62頁(yè)4. 分散性質(zhì)I 分散度目的 保證制劑在用水稀釋時(shí)容易并迅速地分散。適用范圍 懸浮劑(SC)、懸浮微囊劑(CS)和水分散粒劑(WG)。CIPAC方法我國(guó)方法MT 160 劑的自發(fā)分散性HG/T 2467.13-2003 農(nóng)藥水分散粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.13 分散性MT 174 水分懸浮散粒劑的分散性無(wú)

14、通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P17第21頁(yè)/共62頁(yè)4. 分散性質(zhì)II 崩解時(shí)間和分散度或溶解度目的 保證可溶性片劑或分散性片劑在水中迅速崩解，并且制劑能快速溶解并有良好的分散。適用范圍 可溶性片劑（ST）和水分散片劑(WT)。CIPAC 方法我國(guó)方法制定中HG/T 2467.14-2003農(nóng)藥可分散片劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.9 崩解時(shí)間的測(cè)定HG/T 2467.14-2003農(nóng)藥可溶片劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.9 崩解時(shí)間的測(cè)定無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P19第22頁(yè)/共62頁(yè)4. 分散性質(zhì)III 懸浮率目的 保證有足夠量的活性組分均勻地分布在懸浮液中，在施藥時(shí)噴霧藥液

15、是一個(gè)均勻的混合液。適用范圍 可濕性粉劑（WP）、懸浮劑(SC)、膠囊懸浮劑(CS)、水分散粒劑(WG)。CIPAC 方法我國(guó)方法MT 15.1 可濕性粉劑的懸浮率GB/T 14825-2006 農(nóng)藥懸浮率測(cè)定方法MT 161 懸浮劑的懸浮率MT 168 水分散粒劑的懸浮率MT 177 水分散粉劑的懸浮率（簡(jiǎn)化方法）MT 184 用水稀釋形成懸浮液的制劑的懸浮率（該方法融合了MT15、MT161 和 MT16）懸浮劑(SC)80%，WP、CS、WG懸浮劑60%二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P19第23頁(yè)/共62頁(yè)4. 分散性質(zhì)IV 分散穩(wěn)定性目的 保證足夠比例的有效成分均勻地分散在懸乳液中，在施

16、藥時(shí)噴霧藥液是一個(gè)充分而有效的混合液。適用范圍 懸乳劑（SE）、乳粒劑（EG）、乳粉（EP）、可分散液劑（DC）和油懸浮劑(OD)等。CIPAC方法我國(guó)方法MT 180 懸乳劑的分散穩(wěn)定性HG/T 2467.11-2003 農(nóng)藥懸乳劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.11 分散穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)lFAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)要求用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)A水和D水稀釋樣品，在(302)(除非有其它特殊溫度要求)下測(cè)定；我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)要求用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)D水稀釋樣品，在室溫(232)下測(cè)定二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P21第24頁(yè)/共62頁(yè)4. 分散性質(zhì)V 乳液穩(wěn)定性和再乳化性目的 保證足夠比例的有效成分均勻分散于乳液中，在施藥時(shí)噴霧藥液是

17、一個(gè)充分而有效的混合液。適用范圍 乳油（EC）、水乳劑（EW）和微乳劑（ME）。CIPAC 方法我國(guó)方法MT 36.1.1 乳油的乳液性能，用手搖方式配制5%（v/v）稀釋液GB/T 1603-2001 農(nóng)藥乳液穩(wěn)定性測(cè)定方法MT36.2 乳油的乳液性能，1%（v/v）稀釋液MT 183 農(nóng)用乳液測(cè)定儀測(cè)定稀釋乳液穩(wěn)定性我國(guó)采用用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)水D水稀釋樣品200倍，在(302) 1h后觀察有無(wú)浮油和乳膏；FAOWHO標(biāo)準(zhǔn)要求用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)水A和D水稀釋20倍，在(301)下應(yīng)滿足規(guī)定。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P24第25頁(yè)/共62頁(yè)5. 流動(dòng)性質(zhì)I 流動(dòng)性u(píng)目的 保證直接使用的粉劑、顆

18、粒劑在藥械中能夠自由流動(dòng)，以及水分散粒劑或水溶性粒劑在經(jīng)水分散或溶解后藥粒能自由流動(dòng)，以及貯存結(jié)束后不結(jié)塊。u適用范圍 粉劑(DP)、可溶粉劑(SP)、種子處理可分散粉劑(WS)、種子處理可溶粉劑(SS)、水分散粒劑(WG)、以及可溶粒劑（SG）。CIPAC方法我國(guó)方法MT 172 加壓熱貯試驗(yàn)后水分散粒劑的流動(dòng)性尚未建立u一般無(wú)通用要求，F(xiàn)AOWHO標(biāo)準(zhǔn)要求產(chǎn)品在(542)加壓熱貯14 d后，把試驗(yàn)篩網(wǎng)上的試樣在一定高度自由下落520次后，測(cè)定通過(guò)5 mm篩的量，采用表示二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P25第26頁(yè)/共62頁(yè)5. 流動(dòng)性質(zhì)II 傾倒性u(píng)目的 保證制劑具有能夠很容易地從容器中傾倒

19、出。u適用范圍 懸浮狀制劑（SC、FS、OD），微囊懸浮劑（CS）、懸乳劑(SE)、水乳劑(EW)和相似的粘稠劑型，但也可以用于溶液狀態(tài)的制劑，如：可溶液劑（SL）和乳油（EC）。CIPAC方法我國(guó)方法MT 148.1 懸浮性制劑的傾倒性HG/T 2467.5-2003 農(nóng)藥懸浮劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.9 傾倒性實(shí)驗(yàn)u水懸浮劑和油懸浮劑要求傾倒后殘余物5.0%，洗滌后殘余物0.5%；水乳通常要求傾倒后殘余物3.0%，洗滌后殘余物0.5%。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P25第27頁(yè)/共62頁(yè)5. 流動(dòng)性質(zhì)III 黏度u目的 保證含有2或3相的制劑長(zhǎng)期貯存后，經(jīng)過(guò)再混合有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性以及粒子懸浮特

20、性。u適用范圍 多相制劑，如有。CIPAC方法我國(guó)方法MT 192 旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)測(cè)定液體黏度NY/T 1860.21-2010 農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則 第21部分：黏度二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P27第28頁(yè)/共62頁(yè)6. 溶解和分解性質(zhì)I 酸度、堿度或pH 值范圍p目的 減少有效成分潛在的分解、制劑物理性質(zhì)的降低和對(duì)容器潛在的腐蝕。p適用范圍 在過(guò)量的酸或堿存在時(shí)，任何物質(zhì)發(fā)生副反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。CIPAC 方法我國(guó)方法MT 31 游離酸度或游離堿度GB/T 28135-2011 農(nóng)藥酸（堿）度測(cè)定方法 指示劑法MT 191 制劑的酸堿度（首選方法）GB/T 1601-1993 農(nóng)藥pH的測(cè)定方

21、法MT 75.3 稀釋或不稀釋水溶液的pH值p 無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P27第29頁(yè)/共62頁(yè)6. 溶解和分解性質(zhì)II 與烴油的混溶性p目的 保證制劑用油稀釋時(shí)形成均勻的混合物。p適用范圍 使用前用油稀釋的制劑（如OL）。CIPAC方法我國(guó)方法MT 23 與烴油的混溶性尚未建立p 一般無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P28第30頁(yè)/共62頁(yè)6. 溶解和分解性質(zhì)III 水溶性袋的溶解性p目的 保證裝在水溶性袋中的制劑分散或溶解時(shí)不堵塞藥械的濾網(wǎng)或噴嘴。p適用范圍 所有裝在水溶性袋中的制劑。CIPAC方法我國(guó)方法MT 176 水溶性袋劑的溶解速率尚未建立pFAO / WH

22、O標(biāo)準(zhǔn)要求懸浮的流動(dòng)時(shí)間，限量30 S。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P29第31頁(yè)/共62頁(yè)6. 溶解和分解性質(zhì)IV 溶解度和（或）溶液穩(wěn)定性p目的 保證：（1）水溶性制劑用水稀釋時(shí)易溶解，形成穩(wěn)定的溶液，沒(méi)有沉淀和絮凝物等；（2）可溶液劑配制成稀溶液后形成穩(wěn)定的溶液。p適用范圍 所有水溶性制劑。CIPAC 方法我國(guó)方法MT 179 溶解度和溶液穩(wěn)定性HG/T 2467.15-2003 農(nóng)藥可溶粉劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.10 溶解程度和溶液穩(wěn)定性MT 41 所有水溶液的稀釋穩(wěn)定性HG/T 2467.6-2003 農(nóng)藥水劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.9 稀釋穩(wěn)定性試驗(yàn)HG/T 2467.7-2003

23、農(nóng)藥可溶液劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)規(guī)范：4.9 與水互溶性p 無(wú)通用要求。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P31第32頁(yè)/共62頁(yè)7. 貯存穩(wěn)定性I 在0時(shí)的穩(wěn)定性目的 保證在低溫貯存期間，制劑的物理性質(zhì)，以及相關(guān)的分散性、顆粒性質(zhì)無(wú)不良的影響。適用范圍 所有液體制劑。CIPAC方法我國(guó)方法MT 39.3 低溫穩(wěn)定性（0）GB/T 19137-2003 農(nóng)藥低溫穩(wěn)定性測(cè)定方法FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)要求在測(cè)定試樣中分離出的固體/液體物應(yīng)0.3 mL。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P32第33頁(yè)/共62頁(yè)7. 貯存穩(wěn)定性II 熱貯穩(wěn)定性目的 確保在高溫貯存時(shí)對(duì)產(chǎn)品的性能無(wú)負(fù)面影響，并評(píng)價(jià)產(chǎn)品在常溫下長(zhǎng)期貯存時(shí)有效成分

24、含量（和相關(guān)雜質(zhì)含量可能發(fā)生增加）以及相關(guān)物理性質(zhì)變化。適用范圍 所有制劑標(biāo)準(zhǔn)。CIPAC方法我國(guó)方法MT 46.3 加速貯存試驗(yàn)GB/T 19136-2003 農(nóng)藥熱貯穩(wěn)定性測(cè)定方法在(542)，貯存14 d后，除繼續(xù)滿足制劑的有效成分含量、相關(guān)雜質(zhì)量、顆粒性和分散性等相關(guān)項(xiàng)目外，還需要規(guī)定有效成分含量不得低于貯存前測(cè)定值的95%。替代的條件是：452，6 周；402 ，8 周；352 12 周；302，18 周。二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P34第34頁(yè)/共62頁(yè)8. 其他性質(zhì)l 安全性：閃點(diǎn)l 釋放性質(zhì)：如微膠囊等l 噴灑性質(zhì)：制劑及兌水后的表面張力l 粘附性二 農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)

25、第35頁(yè)/共62頁(yè)三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例懸浮劑的性能特征參數(shù) 傾倒性試驗(yàn)（確保產(chǎn)品能從容器中傾倒出來(lái)） 水中分散性（自動(dòng)分散性） 粒徑范圍 懸浮率 濕篩試驗(yàn) 持久起泡性 黏度 貯存穩(wěn)定性1. 懸浮劑第36頁(yè)/共62頁(yè)1. 懸浮劑懸浮劑配方研究與實(shí)際生產(chǎn)的關(guān)鍵粒度表面活性劑黏度穩(wěn)定劑其它三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第37頁(yè)/共62頁(yè)1. 懸浮劑農(nóng)藥懸浮劑中表面活性劑吸附與表征I 紅外光譜氟蟲(chóng)腈與聚羧酸型梳狀共聚物超分散劑（TERSPERSER2700）氟蟲(chóng)腈顆粒表面吸附TERSPERSER2700前后的紅外光譜圖a TERSPERSER2700；b 氟蟲(chóng)腈；c 氟蟲(chóng)腈TERSPERSER2700三

26、 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第38頁(yè)/共62頁(yè)1. 懸浮劑農(nóng)藥懸浮劑中表面活性劑吸附與表征II X射線光電子能譜Id = I0exp(-d/) 根據(jù)測(cè)定結(jié)果，可計(jì)算出TERSPERSER2700分散劑氟蟲(chóng)腈顆粒表面的吸附層厚度，其厚度為4.19nm三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第39頁(yè)/共62頁(yè)1. 懸浮劑農(nóng)藥懸浮劑中表面活性劑吸附與表征III 紫外光譜分散劑2700在氟蟲(chóng)腈顆粒表面的吸附等溫線三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第40頁(yè)/共62頁(yè)1. 懸浮劑農(nóng)藥懸浮劑中表面活性劑吸附與表征IV 掃描電鏡吸附未達(dá)到飽和吸附達(dá)到飽和三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第41頁(yè)/共62頁(yè)1. 懸浮劑農(nóng)藥懸浮劑中表面活性劑吸附與表征V

27、 流變學(xué)研究三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第42頁(yè)/共62頁(yè)1. 懸浮劑農(nóng)藥懸浮劑長(zhǎng)期穩(wěn)定性的提升顆粒大小分布的測(cè)量凝聚作用的測(cè)定晶體長(zhǎng)大的測(cè)定三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第43頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑（1）聚合反應(yīng)法 -（化學(xué)法）u原位聚合法u界面聚合法u銳孔-凝固浴法（2）相分離法 - （物理化學(xué)法）u水相分離法：復(fù)凝聚法，單凝聚法u油相分離法（3）物理及機(jī)械法 -（物理法）u空氣懸浮法 u噴霧干燥法u流化床工藝法微膠囊制備方法三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第44頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑農(nóng)藥微膠囊的理化性能表征a.微膠囊表面形貌 b.微膠囊粒徑c.微膠囊的包封率 d.微膠囊控制釋放速率 a.掃描電鏡（

28、SEM）b.動(dòng)態(tài)光散射（DLS）c.高效液相色譜（HPLC）d.水中 土壤中 有機(jī)溶劑中三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第45頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法 一：溶劑蒸發(fā)法利用掃描電子顯微鏡對(duì)纖維素/阿維菌素微膠囊的表面和內(nèi)部形貌進(jìn)行表征PVASolvent三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第46頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法 一：溶劑蒸發(fā)法阿維菌素微膠囊的粒徑分布圖粒徑分布不均，可能是由于乳化不均勻造成的阿維菌素微膠囊（a），纖維素（b）和阿維菌素原藥（c）的紅外光譜圖證明阿維菌素已經(jīng)被包封在 微膠囊中三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第47頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法 二：乳液聚合法阿維菌素乳液聚合法制

29、備的微膠囊電鏡，外壁光滑，切開(kāi)后內(nèi)部實(shí)心，但內(nèi)部有小的孔隙三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第48頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法三：原位聚合法三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第49頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法三：原位聚合法阿維菌素微膠囊的光學(xué)顯微鏡照片及掃描電子顯微鏡粒徑均一，囊形良好，大部分微膠囊表面成多孔狀，有利于有效成分的擴(kuò)散釋放三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第50頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法三：原位聚合法空白微膠囊（a），阿維菌素原藥（b）和阿維菌素微膠囊（c）的紅外光譜圖阿維菌素微膠囊粒徑及粒度分布圖阿維菌素原藥（a），空白微膠囊（b）和阿維菌素微膠囊（c）的熱重分析圖三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉

30、例第51頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法四：界面聚合法三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第52頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法四：界面聚合法阿維菌素界面聚合法微膠囊電鏡圖外壁粗糙，內(nèi)部為中空結(jié)構(gòu)三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第53頁(yè)/共62頁(yè)2. 微膠囊劑制備方法四：界面聚合法PAPI 和阿維菌素微膠囊的紅外色譜圖阿維菌素和阿維菌素微膠囊的熱重分析曲線a.原藥 b.微膠囊三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第54頁(yè)/共62頁(yè)溶劑蒸發(fā)法乳液聚合法界面聚合法原位聚合法不同方法制備的微膠囊在水中的釋放三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例第55頁(yè)/共62頁(yè)不同方法制備的微膠囊在水中的釋放三 農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例方法不同天數(shù)釋放量%24816溶劑蒸發(fā)2.43.09.120.02乳液聚合4.09.827.552.2原位聚合0.521.122.034.82界面聚合1.328.2110.0517.15第56頁(yè)/共62頁(yè)不同方法制備的微膠囊在水中釋放的數(shù)學(xué)模型擬合ModelEquationR2S2 S3Zero-orderQt= Q0+k0t0.988 0.959Firs