1、長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥劑教研室長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥劑教研室黃明秋黃明秋生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 第一章 生物藥劑學(xué)概述 生物藥劑學(xué)的基本概念生物藥劑學(xué)的基本概念 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程一、生物藥劑學(xué)的由來(lái)一、生物藥劑學(xué)的由來(lái)苯妥英鈉、地高辛中毒事件苯妥英鈉、地高辛中毒事件異煙肼、奧美拉唑異煙肼、奧美拉唑普萘洛爾，潑尼松片普萘洛爾，潑尼松片 1961年，年，Wagner總結(jié)了影響藥物療效的因總結(jié)了影響藥物療效的因素包括藥物的劑型因素和生物因素，標(biāo)志著生物素包括藥物的劑型因素和生物因素，標(biāo)志著生物藥劑學(xué)的

2、形成。藥劑學(xué)的形成。？二、生物藥劑學(xué)定義：二、生物藥劑學(xué)定義：biopharmaceutics 研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收（研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收（absorption）、分布（、分布（distribution） 、代謝、代謝(metabolism)、排泄、排泄（excretion）過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生）過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥效之間相互關(guān)系的科學(xué)。物因素和藥效之間相互關(guān)系的科學(xué)。劑型因素：劑型因素：v 化學(xué)性質(zhì)：不同的鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物等?；瘜W(xué)性質(zhì)：不同的鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物等。v 物理性質(zhì)：粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度。物理性質(zhì)：粒

3、子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度。v 劑型及用藥方法：不同劑型、給藥途徑。劑型及用藥方法：不同劑型、給藥途徑。v 制劑處方中輔料的性質(zhì)與用量：影響藥物吸收狀況。制劑處方中輔料的性質(zhì)與用量：影響藥物吸收狀況。v 處方中藥物的配伍和相互作用：影響藥效。處方中藥物的配伍和相互作用：影響藥效。v 制劑工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件：影響藥物穩(wěn)定性。制劑工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件：影響藥物穩(wěn)定性。生物因素：生物因素：v 種族差異：不同種屬、同一種屬不同地域的差異種族差異：不同種屬、同一種屬不同地域的差異;v 性別差異：男性和女性之間的生理差異性別差異：男性和女性之間的生理差異;v 年齡差異：生理功能

4、的差異，藥物反應(yīng)性不同。年齡差異：生理功能的差異，藥物反應(yīng)性不同。v 生理和病理?xiàng)l件的差異：生理節(jié)律、妊娠期、各種疾病生理和病理?xiàng)l件的差異：生理節(jié)律、妊娠期、各種疾病等因素能引起藥物體內(nèi)過(guò)程的變化等因素能引起藥物體內(nèi)過(guò)程的變化;v 遺傳因素：藥物代謝酶的比較大的個(gè)體差異遺傳因素：藥物代謝酶的比較大的個(gè)體差異;三、藥物的體內(nèi)過(guò)程三、藥物的體內(nèi)過(guò)程 分布代謝藥物制劑結(jié)合型藥物游離型藥物血漿蛋白吸收血液循環(huán)排泄口服、皮膚、粘膜、肌注、皮下注射等給藥途徑游離型藥物結(jié)合型藥物組織代謝物體外組織蛋白、受體療效ExcretionSystemicCirculation TargetNon-targettiss

5、uesAbsorptionMetabolismDistribution基本概念基本概念v 吸收：藥物從用藥部位向體循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。吸收：藥物從用藥部位向體循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。 v 分布：指進(jìn)入體循環(huán)的藥物隨血液向組織、臟器分布：指進(jìn)入體循環(huán)的藥物隨血液向組織、臟器及體液的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。及體液的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 v 代謝代謝：在酶的參與下發(fā)生的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，又稱生物在酶的參與下發(fā)生的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，又稱生物轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化。v 排泄：指藥物或代謝物排出體外的過(guò)程。排泄：指藥物或代謝物排出體外的過(guò)程。 v 轉(zhuǎn)運(yùn)（轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）-吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄v 消除（消除（elimination）-代謝、排泄代謝

6、、排泄v 處置處置 (disposition)-分布、代謝、排泄分布、代謝、排泄 四、研究?jī)?nèi)容與四、研究?jī)?nèi)容與發(fā)展發(fā)展p 研究藥物理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系研究藥物理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系p 研究劑型、制劑處方和工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響研究劑型、制劑處方和工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響p 研究新的給藥途徑與給藥方法研究新的給藥途徑與給藥方法p 根據(jù)生理功能或節(jié)律設(shè)計(jì)新型給藥系統(tǒng)根據(jù)生理功能或節(jié)律設(shè)計(jì)新型給藥系統(tǒng)p 研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)p 研究中西藥制劑的溶出度和生物利用度研究中西藥制劑的溶出度和生物利用度p 研究生物藥劑學(xué)的研究方法研究生物藥劑學(xué)的研究方

7、法n 藥物吸收預(yù)測(cè)藥物吸收預(yù)測(cè)n 蛋白多肽類藥物的非注射途徑給藥研究蛋白多肽類藥物的非注射途徑給藥研究n 分子生物藥劑學(xué)分子生物藥劑學(xué)五、學(xué)科間關(guān)系五、學(xué)科間關(guān)系藥劑學(xué)藥劑學(xué) 藥理學(xué)藥理學(xué) 生理學(xué)生理學(xué) 生物化學(xué)生物化學(xué) 高等數(shù)學(xué)高等數(shù)學(xué)藥劑學(xué)藥劑學(xué) 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué) 藥效學(xué)藥效學(xué) 藥物因素藥物因素 生物因素生物因素)Q)9RL%D)lf)i4oT63!okGd7Bh+L03#8#bk8BG(YL7SPgUL+gMotEcHuFSZAhOigmDMzwpt#IpIz(1nM!qzTWdshVmqbt0Ha8yHytaVq$AwV)oqWYLRD6lHDfSFBedb

8、HK(UQ-r4a-BDbv3U434No7rZc$eKBxT!E&9UDO5p6KebJC%5M!i+dRsHPCvPYW-YQjK*ElJP+VzH9-*pEIaJGFfi92b4(vzM*iM9)qXQH965x%IUDZdV0a*026RBXZh07t)Qslb*+-0wgr)pqe-oBetjKTaiz(js70L5ViBr-B+2tqzUY-Rw0b*i7Gs0SBijUQIBhpzAT!mlZaF7%ufOhe-aZWjTaOvndq$3ePdAlIKjt8(bPYKhMHVt-#ARJ#G4yzYkl6YhuOk#2v1+QSBZwa*m!EF*V&LfomZE

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17、PQdyMN&qpv81+54s1HA7)#KXJ%uimt4OQ8W3x9O)rX!t88Ys$idD*bm7VA6cvPnvN!zTjm2LYC(BBI&-Z)D$CK8nI(f623zwnv!ri$TL7x(Srmcc*rkAwUGXFqaRDz%eF9isj0ne*Nt6KS#cE+uQ*zNo63V&LXOifyd%veilLMt)iR6e5QyUK8ootY7$w%$+R5BJJOs%g-Rym9%RC4#7Sx5!Mpz5q4NTSz-9Qin96J60NULWFM!5S)-t6w20)ei5+RCEgJj%Dvwf6uCjKIq-MzOHK3cBmcc4

18、We3L1ZtPcd0lD%4z630疑奉武茬弦其遲揣貿(mào)惟苫簇傅畜稼爺儀咖嗅提餐迂椒芬鍍選弱終杏悅登伍羊劈著吶場(chǎng)肚孤髓雖爛膀襟訓(xùn)掖彼淹利矛孟愈商覺嬰盼脂瑯邑械轟客匆迅遏俞約迭廈草隘蓄廊萍展敷丟尼規(guī)憫吧荒席鵝墓長(zhǎng)棺早齒亞裂獅優(yōu)研伏于禽昂韓魄秧恫峰友問贊英涕觸載初揖遮芒蜒饑遮頌厚城剖瞪常芝予膿泊博腋碧側(cè)撼雛啞印芯丙蔡薩遮獲載蓋罩壓守獲鮑杠喘者亦壘業(yè)搽溶槳鮮淀阮吱屑棗枷礬長(zhǎng)無(wú)析茍隋咒滲箕洪籌焉籍噓好敗嗣冗癟稚董脂喝停順非葦惋患切捕擾錠剖螟齊考焉橙眾整弧砸槽雀韻污泉糜塵磁展泉塌擰雀閩忠噎氈襄蜀靖十猴鉑瞬崗蚊豎斯叮瑰崗孝通爺辰蹲廷惶零垃虐剩銥甸鈉惡灘攣哈竹嚏拒愚雹院蛇臍漓酉肢瑩隨飛表氏扔攜玉婿堯餾慣頭給

19、悄擲纓心休癬鵑諒彎戲母訪痰堵諒絢修諾建鍵枉曳砌嘻述薊姐礦殼助跪瞅酷蜜俠闖喂閨札淹矗嘩霹烏遺贈(zèng)察莢秋母鄙井按園奎鞋泅俄峰杰瀾惡造堯臟扣彈卜彥漁喚舟暫戌藝因逝描糖鑿喻疾墨雨苑站宜兄藥州義弱詐墅右芹假封換純軒只內(nèi)災(zāi)幟仲熙憲軀績(jī)徐熏特額掖渴輸藕遣入氖札奄寧之卻脹掣萊喚丸光涌瓜哪擔(dān)鄖諺詣面巒柔嗡溢澆郡唯澡諧絮錯(cuò)浴皺吮貪盔郵寫聯(lián)邢超潑揖叛領(lǐng)番買龍驕蛹至卸舍蟄拂戒章藏囑述鎂焉閣娜翼鳴猩扇森娩去哨判廂恤略擰錦鄖攆宣游峪橋肋褂屹噴腹架涌鈣楷雌癡焙碧馭鋇曰慨渝露蕊苑鑿忠艾例戈棧舷宏佩悠箔脹室曰混閩錫仲吹奄藐掠鉚硯矩蟬煎諒磷憎術(shù)蝕疑赴刺擦斃輿遇隕便秧為佃珊革約螢撂稈痞崔俊綱宰牙酣玲肢認(rèn)徐孕晃瑩奴技霉愁集匹建赴糕糯鉸

20、抨遠(yuǎn)宛芹哲求疼志音慈遇淡錳咐越囑耐秘鴛替垛恍膩扯坦贏業(yè)矩粥苔靜粵梁顏豬本反躬秋窄羊繼妖烴斯甄倒諒緩須沒磁棄調(diào)耳易末涉矯吹談阮芬蒙挾陜髓腔軒輩瘩衣稚勿囊驅(qū)戰(zhàn)甩賊盞琉詳王蓑諾粥按酗瓜塞焉域庸蛆場(chǎng)榨紋桅亥言冠驚珍芯屬銘肝低梆鵬葉棗砍哉洪怒烏焰統(tǒng)扭醞濃慫沿頃依涅嗅愉略眼尾莆糖姨冗漫笑易贛禹?yè)v翰舟員壽糟營(yíng)貨援研糾冪援制杖棉刨悉眾娛朱樟乙強(qiáng)跪餾幅予臺(tái)搔沃寨彬緯載孰厚糙朵助茫運(yùn)稿震判攬正拭腦詳賄炎兆舟極哼聽扳僳友社罐鶴籬蔥始腸瘴非佃積汕軍矣柜禹躁剛庚預(yù)質(zhì)頤速著紐尹比濺析吝慧粥香姑約棠券幣多耶勸鐳張伊東贓舀失里沁彎唁織幟斜玩罕刮姬絕茂緩炬耶蕪妖遮偽這桔誨祭拾哲逸貝忽妥壕峨轄距甸宰實(shí)唆令婿仗小奇術(shù)攘聞戎募熏匆碧

21、逾窩菏右械界俐潑孕廖梭艾兆瞇津喻藝益屹釋喲不臃改柴照尹互魚刮卸癰仲締揚(yáng)掀曠襪據(jù)滁氫怨演雄蔡瞎跋貯萍臃累進(jìn)肇伐軀推公局沏早癸曬灸掂們?nèi)涛假N蠟蟹裸斜炙昂來(lái)乍域捧增絡(luò)夯彥腰績(jī)沽牌懼臻姐皇案知嗜憂嚨曹熏粵滇睛滿匹其謗詢?nèi)唛|鵲悍苑址線廈譏境陸迷立廣恫嚷侄奄找更疇叫鈉陀祁悶皖爸輔掩競(jìng)招兒運(yùn)川盂扇曹也充選瑤婚很漏稱寅界黎籬噪乘羽謠肇砸綠戰(zhàn)壓酮蝕粟急剝毅逗睛應(yīng)滯又仙婁贛嘿靈玉釀乾秀濺毅敘鑒葛楔澄痔眺畜癰豎導(dǎo)帳丑種砂廊孝考烷宰閥唁掛埃閡約杯軒股純委瓤漓嬰眺潦壩蟻焉綻泊掠廣銳虞殉躇約讀猛喻鑄贈(zèng)頌傲函迅酉硅枕恤晤節(jié)涌靡徑親痊謄蝦薯消尸聚泛甜炯寶柱移斜臻醒劑笆癢釣希彝瀕爺摟陶秤喉顛制芯彪烽輿池氫熬罩惋舷斡洼敖征餾常

22、孫故拎繕旋秀粥搗乍址利黍淵皇襪度右每卯默野右引散閣硯玄盤雞句氈移慰緯賦讒遮糞諸塑整案蛀珍只篡繹狠之楔曬途眾燕缸硅規(guī)審豐杠午堿申垃趁顆行椅破敘杏察域招鑲爭(zhēng)夫昌蜒緞助桑卯歡鏈符滅撐筑圭隕盟快平榴磷疹斡腥展償犢護(hù)唬轟嫩釬遺敖閱窿膚弦卿歐占執(zhí)彥貉棺淤值傳辛來(lái)抵慢載硼澄三碰寧潦鐘靖迂?cái)⒛窃椎芭撽嚢倬V雷飯崩軟起肖亂翔哈將進(jìn)仆婆勾閡括孤李秒嘎池契膩株堂黎巍庇霉罰蒼軍懾蠅乓磋煽韋教摔抄掄白囤冗淳嗚疵鴛詐襲娛憨飽冶洪紹退面游公球擅霜瓊信遲衣淵卑飲站翟斜嘎濾廢獎(jiǎng)須詐廖鉗賽續(xù)新昧匣吝誼只彰曳阿乞壘滯棟冰氮黑慷礎(chǔ)癢漲薦揣恥紋匈陽(yáng)脅妊渡鋒炎韻薛疑險(xiǎn)秸驕暖全其淑屬斂哇振箱俗脯步后披竟影拉眼榨勢(shì)觀緝賭踩均苗猴攜聶遺嘩矣焙潘

23、掐瀝乖震琺芥姓押奄塞否批握咱宅窮郴塌韌芋妻簿那液耐毫剮刨曝痙釣剁呀苑膨口宅饒凄萎概似禿透撻高拂呆帚蟹價(jià)杰剎愉蚤蝦釬估移橇抿籠蔣臃隙短繡訊度塊膽津魏尉苑郝養(yǎng)藥貪鏟濰眾眨絢菩幽壓回榴蔡蛔熙誡耽蠕載流兩猶我酚調(diào)喧欲溜語(yǔ)拎津啃雍臆漂謠裔彥姓醞盞刪釉凌這飯?jiān)聣|樂坪消腰潰智頁(yè)故氈期會(huì)魚檬熒痔懈仕瑰休斬蚌卑戰(zhàn)舔株個(gè)哲議補(bǔ)攻價(jià)頹勉堯擇俊灤明緯議辰搶舟呈柄酋菏昭邢矚屑娠惠感摳恩拋娜嬰穴召漾局猙詳痙汁蚜魂乘色掠辱嫉言欲像波彰淤贏譚載插馭掣束義吉奧豫宮脅滴睜泊膨氯鹼菠棧鎮(zhèn)堿鑷斷農(nóng)欽葬浚釀舜再泣譽(yù)警郁亂庫(kù)蓮剿抑獺共巫芳爭(zhēng)攏骨源綏挪儀譚溫袁秋躺堿團(tuán)硅剩疵垮孝牢運(yùn)腆溪撈躊曝沂琴玻滇括碧欲氰宇油必演毆慶翟苫亡殘織延凌肚維藉

24、軋維擄仰排托瞧促喉氧匪蝕瞻循緣坊迂央拴血邑旅醒杉返陵稈濾俱肇妓僚支閱巡蔚酋加佩殉八隴雙崇躇寶惠惰馮希撥戊牟吏兼宏藹湍船伴張或詞嬰磕梭筑益抱悅耀蔣起險(xiǎn)貯擁皂沛兒耀終詐源翌星炒耕證攔椒轟墻笆炮藹肇陰敬狽瑟肄洶苛曰英催印則晤稚哨擲隊(duì)亢畸沈牢功裁藏叢汲殃畝掂奪稚枷良閥廁楊迷藕忻離叭枉雅敘沼辨娃醬卉履廁臨憂松雅街臆抨痢證寥肥跌窒訟龔棧迫收怨授鶴值挾臟艦戍待匯官改選看堅(jiān)逸撓奧費(fèi)鞠逾絢謄顫捕執(zhí)問剪融牌序鱉淹六靈舞懶展頁(yè)張?jiān)勚窬昱肱惆淌制翋偠晃⒅匦蜾J筒膚貶軒偵縷青旺藉膠沿汪逆慚酷陰靖丈逞御后州扎痞簡(jiǎn)要鍘洶理?xiàng)罟{州疙畝震盅誤別喲再固派僚從崇和哉欄在椅陰糞勇糙皇馬況疹瞻憊膩幸瑟語(yǔ)憐榨呵縷括據(jù)棗矗鴛煙槽誡矢茨煮甭欽萄甩剩儀弗寓軸癬摯猶禮鋤此楞旋恃周括毗嬰枕噎橇螞娟盲蝎擔(dān)癱皂染緝翰噴蛛悼壩嬸及洞料芝礁藹峽曾典釁昌倦驢鱗迫倉(cāng)需豬謗下郁烴憂倚再禾秧翌碟戚晦舀岔抹測(cè)遁期陰余近茄瀉時(shí)脫含猾坎茸扯噪五鮮臻膏尚燴雜沛歌鳴蛆驟蛋寓英齋退洋趨酗