1、藥品說明書商品名：通用名：片英文名：Enalapril漢語拼音：yisu主要成分：馬來酸依那普利性狀：白色結(jié)晶性粉末；無臭，微有引濕性。在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中幾乎不溶。比旋度取本品，精密稱定，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄VIE）,比旋度為-40至-44藥理毒理：本品為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑?？诜笤隗w內(nèi)水解成依那普利拉（Enalaprilat）,后者強(qiáng)烈抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素R含量，造成全身血管舒張，引起降壓。對II腎型、I腎型高血壓及自發(fā)性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。藥代動力學(xué)：依那普利是前體藥

2、物，其乙酯部分在肝內(nèi)被迅速水解，轉(zhuǎn)化成它的有效代謝物依那普利拉而發(fā)揮降壓作用?？诜滥瞧绽s68%被吸收，本品與食物同服，不影響它的生物利用度，服藥后1小時，血漿依那普利濃度可達(dá)峰值。服藥后3.54.5小時，依那普利拉血漿濃度可達(dá)峰值，半衰期為11小時。肝功能異常者依那普利轉(zhuǎn)變成依那普利拉的速度延緩。依那普利給藥20分鐘后廣泛分布于全身，肝、腎、胃和小腸藥物濃度最高，大腦中濃度最低。一日口服2次，兩天后，依那普利拉與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶結(jié)合達(dá)到穩(wěn)態(tài)，最終半衰期延長為3035小時，依那普利拉主要由腎臟排泄。嚴(yán)重腎功能不全病人（肌酊清除率低于30ml/min）可出現(xiàn)藥物蓄積，本藥能用血液透析法清除。適

3、應(yīng)癥/功效：用于治療各期原發(fā)性高血壓。腎血管性高血壓。各級。對于癥狀性病人，也適用于：提高生存率；延緩心衰的進(jìn)展；減少因心衰而導(dǎo)致的住院。預(yù)防左心室功能不全病人冠狀動脈缺血事件，適用于：減少的發(fā)生率；減少不穩(wěn)定型所導(dǎo)致的住院。用法用量：本品的吸收不受食物的影響，因此餐前、餐中或餐后服用均可。原發(fā)性高血壓：根據(jù)高血壓的嚴(yán)重程度，起始劑量為10毫克至20毫克，每日1次。對輕度高血壓，建議起始劑量為每日10毫克。治療其它程度的高血壓，起始劑量為每日20毫克。常用維持劑量為每日20毫克，根據(jù)病人的需要，可調(diào)整至最大劑量每日40毫克。腎血管性高血壓：因這類病人的血壓和腎功能對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能特

4、別敏感，應(yīng)從較小的劑量（如5毫克或以下）開始治療。然后根據(jù)病人的需要再對劑量加以調(diào)整。對于多數(shù)病人，服用20毫克本品，每日一次可收到預(yù)期的療效。對近期使用利尿藥的高血壓病人，建議慎用此藥。與利尿劑聯(lián)用治療高血壓：開始服用本品后，可能發(fā)生癥狀性，對于近期用利尿劑治療的病人這種可能性更大。因這些病人可能有血容量不足或失鹽，因此建議慎用。在開始服用2-3天前，應(yīng)停用利尿劑治療。如不可能，應(yīng)從小劑量（5毫克或以下）開始，以確定其對血壓的起始效應(yīng)，然后根據(jù)病人的需要對劑量加以調(diào)整。腎功能不全的用量：一般來說，應(yīng)延長馬來酸依那普利的服藥間隔時間和/或減少其服用劑量。輕度腎功能不全，肌酐清除率30ml/mi

5、n，起始劑量為5-10mg/day。中度腎功能不全，肌fffi青除率0301ml/min,起始劑量為2.5-5mg/day。重度腎功能不全（通常這類病人將進(jìn)行透析），肌酊清除率010ml/min，起始劑量在透析期中為2.5mg/day。依那普利是可透析的，非透析期中的劑量應(yīng)根據(jù)血壓反應(yīng)的情況來調(diào)整。心力衰竭/無癥狀性左心室功能不全：有癥狀的心衰或無癥狀的左心室功能不全病人，起始劑量為2.5毫克，并應(yīng)在密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下服用，以確定其對血壓的起始效應(yīng)。通常與利尿劑（如合適的話，與洋地黃）合用治療癥狀性心衰。在治療心衰開始后如果沒有發(fā)生癥狀性低血壓或癥狀性低血壓已得到有效的處理，應(yīng)根據(jù)病人的耐受情況

6、將劑量逐漸增加到常用的20毫克的維持量，一次或分兩次服用。這一劑量調(diào)整，可經(jīng)過2-4周的時間完成，若仍存在部分心衰體征和癥狀，劑量遞增過程還可以加快。對于有癥狀的心衰病人，這種劑量方案可有效地減少死亡的發(fā)生。因曾有發(fā)生低血壓和隨后導(dǎo)致腎衰（更罕見）的報道，所以，在開始本品治療的前后均應(yīng)密切監(jiān)測血壓和腎功能（見注意事項(xiàng)）。對利尿劑治療的病人，應(yīng)在開始治療前盡可能減少利尿劑的劑量。開始用本品后出現(xiàn)低血壓，并不表示在本品的長期治療中將再發(fā)生低血壓，也不妨礙此藥的繼續(xù)使用。血清鉀也應(yīng)予以監(jiān)測。不良反應(yīng)/副作用：已證明一般情況下馬來酸依那普利耐受良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利副作用的總發(fā)生率與安慰劑

7、相似。大多數(shù)副作用均性質(zhì)輕微而短暫，不須終止治療。下述副作用與應(yīng)用馬來酸依那普利有關(guān)：1. 暈眩和頭痛是較常見的副作用。2-3%的病人報告感覺疲乏和虛弱。少于2%的病人報告發(fā)生其它副作用，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽、腎功能障礙、腎衰和少尿罕見。2. 過敏/血管神經(jīng)性水腫：有報道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發(fā)生血管神經(jīng)性水腫，但罕見（參閱注意事項(xiàng)）。3. 在臨床對照試驗(yàn)中或藥物上市后發(fā)生的極罕見副作用有：(1) 心血管系統(tǒng)：心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發(fā)于高危病人的血壓過低。胸痛；心悸；心絞痛；雷諾現(xiàn)象。(2) 胃腸道系統(tǒng)：腸梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭

8、；肝炎-肝細(xì)胞性或膽汗郁積性；黃疸；腹痛；嘔吐；消化不良；便秘；厭食；胃炎。(3) 神經(jīng)系統(tǒng)/精神方面：抑郁；粗神錯亂；嗜睡；失眠；神經(jīng)過敏；感覺異常；眩暈；異常夢。(4) 呼吸系統(tǒng)：肺浸潤；支氣管痙攣/哮喘；呼吸困難；流涕；咽痛和聲嘶。(5) 皮膚：多汗；多形性紅斑；剝脫性皮炎；Steven-Johnson綜合癥；毒性表皮壞死松懈；天皰瘡；瘙癢；蕁麻疹；禿發(fā)。(6) 其它：陽痿；潮紅；味覺改變；耳鳴；舌炎；視覺模糊。曾報道一種具有部分或全部以下癥狀的癥候群：發(fā)熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞增多，也可出現(xiàn)皮疹，光過敏及其它皮膚病

9、的表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查：臨床上實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)的重要改變極少與服用馬來酸依那普利相關(guān)，但有血尿素和血清肌酐升高、各種肝的酶類和/或血清膽紅質(zhì)增高。這些常在停用后恢復(fù)。也曾發(fā)生過高血鉀和低血鈉。還曾報道過血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低者。自馬來酸依那普利上市后，曾報告少數(shù)病例發(fā)生中性白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制和粒性白細(xì)胞缺乏，不能排除這些情況與馬來酸依那普利的使用有關(guān)。禁忌癥：對本品任何成分過敏的病人，或以前曾用某一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療而有血管神經(jīng)性水腫史的病人，以及有遺傳性或自發(fā)性血管神經(jīng)性水腫的病人，禁用本品。注意事項(xiàng)：1. 癥狀性低血壓：癥狀性低血壓極少發(fā)生于無并發(fā)癥的高血壓病人，服用馬來

10、酸依那普利的高血壓病人，由于利尿劑治療、飲食限鹽、透析、腹瀉或嘔吐等而致血容量不足，則較有可能發(fā)生低血壓。在無論是否伴有腎功能不全的心衰病人中，曾觀察到癥狀性低血壓的發(fā)生。心衰程度較重的病人，發(fā)生的可能性最大，這從用大劑量利尿劑、低血鈉或機(jī)能性腎功能不全就能反映出來。這類病人應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)測下開始治療，而且每當(dāng)調(diào)整馬來酸依那普利或/和利尿劑的劑量時，都應(yīng)密切隨訪觀察。同樣的處理也適用于患缺血性心臟病或腦血管病的病人，因?yàn)樵谶@些病人中血壓下降過多可能導(dǎo)致心肌梗塞或腦血管意外的發(fā)生。如果出現(xiàn)低血壓，病人應(yīng)仰臥，必要時靜脈輸注生理鹽水，短暫性低血壓反應(yīng)并不是繼續(xù)用藥的禁忌癥。通常在擴(kuò)充血容量后，一旦血壓

11、上升，便可給藥。一些血壓正?；蚱偷男乃ゲ∪?，服用后，可能出現(xiàn)全身血壓進(jìn)一步下降。這種作用是預(yù)料中的，且通常不必因此而停止治療。如低血壓出現(xiàn)癥狀，則有必要減少劑量和/或停止使用利尿劑和/或本品。2. 主動脈瓣狹窄/肥厚型心肌病：與所有的血管擴(kuò)張劑一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑用于左心室流出梗塞的病人時，應(yīng)該謹(jǐn)慎。3. 腎功能不全：用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑開始治療后發(fā)生的低血壓，可使一些病人的腎功能進(jìn)一步受到某些損傷，已有報道這種情況引起急性腎功能衰竭，但通常都是可逆的。腎功能不全的病人可能需要減少劑量和/或減少用藥的次數(shù)。一些雙側(cè)腎動脈窄或獨(dú)腎且腎動脈狹窄的病人，曾出現(xiàn)血尿素和血清肌酐增高，通常

12、停止治療可獲逆轉(zhuǎn)；對于腎功能不全的病人更是如此。某些以前沒有明顯的腎臟疾病的病人，當(dāng)同時使用馬來酸依那普利和利尿劑時，通常有輕度和一過性的血尿素和血清肌酐的升高，可能需要減少劑量和/或停用利尿和/或馬來酸依那普利。4. 過敏性/血管神經(jīng)性水腫：據(jù)報道，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（包括馬來酸依那普利）的病人，偶有報告發(fā)生面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉的血管神經(jīng)性水腫者，這可在治療期的任何時間發(fā)生，這時應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)，以保證在病人出院之前癥狀完全消退。盡管抗組織胺藥物對解除癥著很有用，但當(dāng)腫脹局限于面、唇部位時，一般可以不經(jīng)治療而消失。血管神經(jīng)性水腫伴有喉部水腫可能導(dǎo)致死亡。當(dāng)

13、水腫發(fā)生在舌、聲門或喉部時，可能引起氣道阻塞，應(yīng)立即給予適當(dāng)治療，包括諸如皮下注射1：1000腎上腺素溶液（0.3-0.5毫升）和/或立即采取保持呼吸道通暢的措施。據(jù)報道，與非黑色人種相比，黑色人種服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑造成血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率要高。有與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的人，在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時，發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的危險性可能增高。5. 用膜翅目動物的毒液脫敏時的過敏樣反應(yīng)：當(dāng)用膜翅目動物的毒液對使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的病人，曾報告過有類過敏反應(yīng)發(fā)生，對這類病人應(yīng)考慮用另一類型的透析膜或用另一類的降壓藥。6. 咳嗽：據(jù)報道，用血管緊張素

14、轉(zhuǎn)換酶抑制劑能引起咳嗽，其特點(diǎn)是無痰、持續(xù)，停藥后可能消失。在鑒別診斷咳嗽時，應(yīng)考慮到血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起咳嗽的可能性。7. 手術(shù)/麻醉：對于正在進(jìn)行大手術(shù)或使用可能引起低血壓的麻醉藥物進(jìn)行麻醉的病人，依那普利陰斷由于代償性腎素釋放引起的血管緊張素II的生成，如果發(fā)生低血壓，且考慮是上述機(jī)制所致，則應(yīng)擴(kuò)充血容量加以糾正。孕婦及哺乳期婦女用藥：1. 妊娠：妊娠期內(nèi)不主張使用此藥。如果查明已情孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應(yīng)立即停止使用本品。在妊娠的中三個月和末三個月期間使用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各

15、種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥，和/或新生兒的頭顱發(fā)育不全）有關(guān)。曾出現(xiàn)母全羊水過少（推測為胎兒腎功能降低的表現(xiàn)）并可導(dǎo)致肢體痙攣、顱面畸形和肺發(fā)育不良，如果病人使用本品，則應(yīng)向病人說明其對胎兒的潛在危害。在妊娠前三個月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，并不會使胚胎和胎兒發(fā)生上述的不良反應(yīng)。那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的罕見病例，應(yīng)進(jìn)行一系列的超聲檢查來評價羊膜內(nèi)的情況，如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，應(yīng)停止使用本品，除非它是挽救母親生命所必需的。病人和醫(yī)生都應(yīng)意識到，當(dāng)出現(xiàn)羊水過少時，胎兒已遭受到不可逆的損傷。應(yīng)對使用過本品的母親所生的嬰兒進(jìn)行密切的觀察，以查明是否為低血壓、少尿和高鉀血癥。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其眾胎兒的血液循環(huán)中清除，這在臨床上是有益，在理論上，可通過換血漿其除。2. 哺乳母親：依那普利和依那普拉（依那普利的水解產(chǎn)物）在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。兒童用藥：兒童慎用藥物相互作用:尚不明確貯藏:遮光，密閉保存。規(guī)格：10m（gx16片/盒有效期：3年批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026567生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江制藥股份有限公司臨床研究：臨床采用依蘇與聯(lián)合治療中重度高血壓50例，所有患者治療前停