1、腫瘤在分子水平上的發(fā)病機(jī)制腫瘤在分子水平上的發(fā)病機(jī)制 PATHOGENICPATHOGENIC MECHANISMMECHANISM OFOF TUMORTUMOR ATAT THETHE MOLECULARMOLECULAR LEVELLEVEL選題背景腫瘤的危害性極大 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：每年，全世界死于癌癥的患者約700萬；中國約有260萬，還有200萬新發(fā)腫瘤病例。我國癌癥發(fā)病所呈現(xiàn)的新特點(diǎn)是：上消化道癌癥居高不下，這些是發(fā)展中國家的普遍高發(fā)的癌癥；肺癌、結(jié)直腸癌及乳腺癌等迅速上升，這些是發(fā)達(dá)國家的高發(fā)癌癥。近年來，男性肺癌發(fā)生率上升了159，女性上升122.6。20世紀(jì)70年代、90年代和

2、21世紀(jì)初，每年死于癌癥的人數(shù)分別為70萬、117萬和150萬。目前，全國因癌癥死亡人數(shù)已在各類死因中位居第一，每死亡5人，即有1人死于癌癥。我國農(nóng)村地區(qū)癌癥死亡率上升速度明顯高于城市，癌癥高發(fā)區(qū)也多分布在農(nóng)村和西部地區(qū)。癌癥已經(jīng)成為我國農(nóng)民因病致貧、因病返貧的重要原因。癌癥在中國已成為最大的公共衛(wèi)生問題腫瘤在分子水平上的發(fā)病機(jī)制還不明了 免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展選題意義為找到腫瘤在微觀上的發(fā)病機(jī)制理清思路；為腫瘤新的觀測(cè)指標(biāo)的進(jìn)一步研究理清思路；為治療靶點(diǎn)的進(jìn)一步研究理清思路。論文結(jié)構(gòu)前言2 2各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹3 3總 結(jié)4 46 6摘要1 1前言2 2u腫瘤的內(nèi)涵及分類u腫瘤微觀上

3、的發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀前言2 2u腫瘤的內(nèi)涵腫瘤（Tumor） 是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的異常病變。前言2 2u腫瘤的分類及其對(duì)機(jī)體的影響良性腫瘤：對(duì)機(jī)體的影響較小，主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀，其影響主要與發(fā)生部位和繼發(fā)變化有關(guān)。惡性腫瘤：由于分化不成熟、生長較快，浸潤破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能，并可發(fā)生轉(zhuǎn)移，因而對(duì)機(jī)體影響嚴(yán)重。惡性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外，還可有發(fā)熱、頑固性疼痛，晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。前言2 2u腫瘤微觀上的發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀由于腫瘤的危害性極大

4、，嚴(yán)重影響了人類的健康，于是很多研究者將注意力集中到腫瘤上來，很多研究者做了分子水平上的研究，希望找到腫瘤在微觀上的具體發(fā)病機(jī)制，但是腫瘤在分子水平上的發(fā)病機(jī)制還是不明了論文章節(jié)介紹前言2 2各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹3 3總 結(jié)4 4摘要1 1uTGF-1和p15與外陰癌變的關(guān)系各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹 3 3uLyn在CD24調(diào)控結(jié)直腸癌侵襲過程中的作用及機(jī)制u白細(xì)胞介素-1與宮頸癌遺傳易感性關(guān)系的分子流行病學(xué)研究usiRNA對(duì)乳腺癌特異性基因BCSG1表達(dá)影響及與S100A4、ETS1、VEGF、CD105基因表達(dá)關(guān)系utrop2與腫瘤uTGF-和p15與外陰癌變的關(guān)系各腫

5、瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹 3 3轉(zhuǎn)化生長因子-(transforming growth factor-，TGF-)是一類多功能的多肽類生長因子，對(duì)于腫瘤細(xì)胞起雙向調(diào)節(jié)作用，即可促進(jìn)細(xì)胞增殖，又可以抑制細(xì)胞的生長。通常認(rèn)為，TGF-抑制細(xì)胞增殖的重要機(jī)制是對(duì)細(xì)胞周期的阻滯作用，主要通過對(duì)細(xì)胞周期素(cyclin)，細(xì)胞周期素依賴激酶(CDK)，細(xì)胞周期素依賴激酶抑制因子(CDK inhibitor，CKI)以及c-myc癌基因的表達(dá)水平及功能狀態(tài)進(jìn)行調(diào)控，使pRb去磷酸化而活化，活化的pRb結(jié)合并抑制大量生長因子，導(dǎo)致細(xì)胞停滯在G1期。uTGF-1和p15與外陰癌變的關(guān)系各腫瘤在分子水平上發(fā)

6、病機(jī)制的介紹 3 3細(xì)胞周期示意圖uTGF-和p15與外陰癌變的關(guān)系各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹 3 3TGF-通過Smads分子傳遞細(xì)胞周期抑制信號(hào)。 TGF-RII結(jié)合TGF-后發(fā)生自身磷酸化，隨后與TGF-RI，形成受體復(fù)合物并激活TGF-I，活化的TGF-RI使下游底物R-Smads磷酸化，活化的R-Smads與Smads4形成異聚體轉(zhuǎn)移至胞核內(nèi)，在核內(nèi)各種轉(zhuǎn)錄因子的作用下，直接與DNA上特定的Smad結(jié)合元件(Smadbinding elements，SBEs)結(jié)合或與其他核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，調(diào)控各種靶基因轉(zhuǎn)錄，阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，從而抑制細(xì)胞增殖。uTGF-1和p15與外陰

7、癌變的關(guān)系各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹 3 3uTGF-1和p15與外陰癌變的關(guān)系各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹 3 3p15基因是近年研究發(fā)現(xiàn)的多種腫瘤抑制基因(multiple tumor suppressor，MTS)，屬于CKIs中的INK4家族，它參與正常細(xì)胞生長調(diào)控，通過與D型cyclins結(jié)合，抑制CDK4和CDK6的蛋白催化活性，從而誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1期阻滯，對(duì)細(xì)胞周期有負(fù)調(diào)控作用。uTGF-1和p15與外陰癌變的關(guān)系各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹 3 3有研究發(fā)現(xiàn)TGF-對(duì)p15的誘導(dǎo)發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平，作用位點(diǎn)在p15啟動(dòng)子-110bp-30bp一段富含GC的序列上，p1

8、5轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游存在三個(gè)spl結(jié)合位點(diǎn)，其中第二個(gè)是最關(guān)鍵的，在TGF-的信號(hào)作用下，該位點(diǎn)能夠與轉(zhuǎn)錄因子spl、sp3結(jié)合，活化p15的轉(zhuǎn)錄。uTGF-1和p15與外陰癌變的關(guān)系各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹 3 3有研究采用realtime PCR及免疫組化方法研究TGF-1和p15基因在外陰鱗癌、外陰上皮內(nèi)瘤樣病變及正常外陰皮膚中的表達(dá)，并通過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，探討它們與外陰癌變之間的關(guān)系。得到了以下結(jié)論1TGF-1的表達(dá)可能與外陰癌變的過程有關(guān)，與外陰鱗狀細(xì)胞癌的臨床分期和病理類型無關(guān)。2p15的表達(dá)缺失可能與外陰鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)。3TGF1和p15在外陰鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)具有正相關(guān)性，提示在外陰癌發(fā)生過程中二者可能具有協(xié)同性抑制作用。論文章節(jié)介紹5 5前言2 2各腫瘤在分子水平上發(fā)病機(jī)制的介紹3 3總結(jié)4 46 6摘要1 1u從以上可見腫瘤的發(fā)生與多種分子的異常表達(dá)有關(guān)，如trop2、CD24、IL-1、TGF-1和p15等的異常表達(dá)都有可能引發(fā)腫瘤。u引起腫瘤的機(jī)