1、注射劑與滴眼劑注射劑與滴眼劑第一節(jié)第一節(jié) 概述概述注射劑注射劑系指藥物與適宜溶劑或分散介質(zhì)制成的供系指藥物與適宜溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑?；蛳♂尦扇芤夯蚧鞈乙旱姆勰┗驖馊芤旱臒o菌制劑。一、一、注射劑概念注射劑概念注射劑組成注射劑組成 藥物藥物 溶劑溶劑 附加劑附加劑 特制容器特制容器二、分類與給藥途徑二、分類與給藥途徑分類分類給藥途徑給藥途徑 注射液注射液 注射用無菌粉末：溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法和冷凍干燥法制得注射用無菌粉末：溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法和冷凍干燥法制得

2、注射用濃溶液注射用濃溶液分溶液型、分溶液型、 混懸型混懸型 和乳劑型和乳劑型 靜脈注射靜脈注射 脊椎腔注射脊椎腔注射 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 皮下注射皮下注射 皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射 動脈內(nèi)注射等動脈內(nèi)注射等 注射體積、注射體積、PH、藥物種類、溶劑及附加劑有不同要求、藥物種類、溶劑及附加劑有不同要求 藥效迅速，作用可靠藥效迅速，作用可靠;可用于不宜口服給藥的患者可用于不宜口服給藥的患者;可用可用于不于不 宜口服的藥物宜口服的藥物;可發(fā)揮局部定位效果?？砂l(fā)揮局部定位效果。 給藥不方便且注射疼痛給藥不方便且注射疼痛;制造過程復(fù)雜制造過程復(fù)雜;設(shè)備要求高，質(zhì)設(shè)備要求高，質(zhì)量要求嚴(yán)格，成本較高。量要求嚴(yán)格，成本

3、較高。 無菌無菌 無熱原無熱原 澄明度澄明度 可見異物可見異物 不溶性顆粒不溶性顆粒 安全性安全性 滲透壓滲透壓 pH值值 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 降壓物質(zhì)降壓物質(zhì) 裝量裝量三、注射劑的特點和質(zhì)量要求三、注射劑的特點和質(zhì)量要求優(yōu)點優(yōu)點缺點缺點質(zhì)量要求質(zhì)量要求注射劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定注射劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定一般要求一般要求溶劑與附加劑溶劑與附加劑容器容器制備各單元操作制備各單元操作貯存與標(biāo)簽貯存與標(biāo)簽 非水溶液、混懸型、油溶液一般不能作靜脈注射；非水溶液、混懸型、油溶液一般不能作靜脈注射；靜注乳劑應(yīng)有粒度要求；輸液應(yīng)盡量等滲。靜注乳劑應(yīng)有粒度要求；輸液應(yīng)盡量等滲。 溶劑和附加劑應(yīng)不影響藥效和質(zhì)量；無毒

4、和刺激性溶劑和附加劑應(yīng)不影響藥效和質(zhì)量；無毒和刺激性 靜脈、腦室內(nèi)、硬膜外、脊椎腔內(nèi)注射，不得添加靜脈、腦室內(nèi)、硬膜外、脊椎腔內(nèi)注射，不得添加抑菌劑。抑菌劑。 應(yīng)符合注射用的國家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合注射用的國家標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)竟可能縮短注射劑配制時間，應(yīng)竟可能縮短注射劑配制時間，12小時內(nèi)灌封滅菌小時內(nèi)灌封滅菌 保證成品無菌保證成品無菌 應(yīng)避光，在規(guī)定條件下貯存應(yīng)避光，在規(guī)定條件下貯存 加抑菌劑的應(yīng)在標(biāo)簽上注明；粉針應(yīng)標(biāo)明所用溶劑。加抑菌劑的應(yīng)在標(biāo)簽上注明；粉針應(yīng)標(biāo)明所用溶劑。2 注射劑的溶劑和附加劑注射劑的溶劑和附加劑 制藥用水制藥用水分為：飲用水、純化水、注射用水、無菌注射用水。分為：飲用水、純化水、注射用

5、水、無菌注射用水。注射用水注射用水 純化水純化水 注射用水注射用水 滅菌注射用水滅菌注射用水配制普通制劑的溶劑或試驗用水、滅菌或非滅菌制劑所配制普通制劑的溶劑或試驗用水、滅菌或非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑、非滅菌用具的精洗。用藥材的提取溶劑、非滅菌用具的精洗。注射劑、輸液、眼用制劑的配制及其容器的精洗。注射劑、輸液、眼用制劑的配制及其容器的精洗。無菌無熱原，可直接用于臨床，注射用滅菌粉末無菌無熱原，可直接用于臨床，注射用滅菌粉末的溶劑、注射劑的稀釋劑或傷口沖洗。的溶劑、注射劑的稀釋劑或傷口沖洗。注射用油注射用油精制植物油（麻油，茶油最為常用，玉米油、大豆油）、精制植物油（麻油，茶油最為常用，玉

6、米油、大豆油）、油酸乙酯、苯甲酸芐酯等，油酸乙酯、苯甲酸芐酯等，可加抗氧劑可加抗氧劑。其他非水溶劑其他非水溶劑乙醇乙醇 丙二醇丙二醇 聚乙二醇聚乙二醇PEG400 甘油。甘油。與水混合使用，提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性與水混合使用，提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性碘值、皂化值、酸值碘值、皂化值、酸值 注射劑的主要附加劑注射劑的主要附加劑 為了確保注射劑的有效，安全與穩(wěn)定，注射劑中除主藥和為了確保注射劑的有效，安全與穩(wěn)定，注射劑中除主藥和溶劑外，還可加入附加劑。主要有：溶劑外，還可加入附加劑。主要有： 詳見詳見P216P216表表7-17-1 增溶劑、潤濕劑和乳化劑增溶劑、潤濕劑和乳化劑 緩沖劑緩沖劑 助懸

7、劑：助懸劑：HPMCHPMC，PVPPVP 抗氧劑、金屬螯合劑：抗氧機理抗氧劑、金屬螯合劑：抗氧機理 抑菌劑抑菌劑 局麻劑、等滲調(diào)節(jié)劑等局麻劑、等滲調(diào)節(jié)劑等 記各類附加劑的常見品種記各類附加劑的常見品種 第三節(jié)第三節(jié) 熱原熱原 1定義及致熱機理定義及致熱機理 熱原是為微量注入體內(nèi)即可引起恒溫動物體溫異常升高熱原是為微量注入體內(nèi)即可引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。藥劑學(xué)中提到的的物質(zhì)的總稱。藥劑學(xué)中提到的熱原是指細菌等微生物的代熱原是指細菌等微生物的代謝產(chǎn)物，它是一種內(nèi)毒素，脂多糖是其的主要成分。謝產(chǎn)物，它是一種內(nèi)毒素，脂多糖是其的主要成分。 大多數(shù)細菌和霉菌都能產(chǎn)生熱原，致熱力最強的是革

8、蘭陰大多數(shù)細菌和霉菌都能產(chǎn)生熱原，致熱力最強的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。性桿菌所產(chǎn)生的熱原。2.熱原的性質(zhì)熱原的性質(zhì)3.熱原的熱原的主要污染途徑主要污染途徑4.去除方法去除方法 u熱原的污染途徑熱原的污染途徑1.1.溶劑帶入溶劑帶入 2.2.原輔料帶入原輔料帶入 3.3.容器、用具、管道與設(shè)備等帶入容器、用具、管道與設(shè)備等帶入4.4.制備過程和生產(chǎn)環(huán)境中的污染制備過程和生產(chǎn)環(huán)境中的污染 5.5.注射及輸液器具帶入注射及輸液器具帶入熱原的性質(zhì)熱原的性質(zhì) 耐熱性（耐熱性（180、3h） 濾過性（濾過性（15nm） 水溶性水溶性 不揮發(fā)性不揮發(fā)性 強酸、強堿、強氧化劑、強酸、強堿、強氧化劑、超聲波

9、超聲波破壞破壞除去熱原的方法除去熱原的方法 1 1高溫法（高溫法（250250，30min） 2 2吸附法（活性炭）吸附法（活性炭） 3 3超濾法（超濾法（3.03.015nm15nm超濾膜）超濾膜） 4 4蒸餾法蒸餾法 5 5酸堿法酸堿法 6 6凝膠過濾凝膠過濾 7. 7. 反滲透反滲透 8. 8. 離子交換離子交換 9. 9. 其他其他 中國藥典中國藥典把把制藥用水制藥用水分為：飲用水、純化水、注射分為：飲用水、純化水、注射用水、無菌注射用水。用水、無菌注射用水。 飲用水飲用水： 純化水純化水： 注射用水注射用水： 滅菌注射用水滅菌注射用水：第四節(jié)第四節(jié) 注射用水的制備注射用水的制備天然水

10、經(jīng)凈化處理天然水經(jīng)凈化處理經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法制得，不含任何附加劑經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法制得，不含任何附加劑純化水蒸餾而得的無熱原水純化水蒸餾而得的無熱原水注射用水滅菌而得注射用水滅菌而得 （一）原水的處理（一）原水的處理（1 1）粗濾和精濾）粗濾和精濾 組合過濾裝置組合過濾裝置 石英砂濾器石英砂濾器活性炭濾器活性炭濾器微過濾器微過濾器（2 2）電滲析法）電滲析法: :（3 3）反滲透法）反滲透法陰陰極極陽陽離離子子膜膜淡水區(qū)淡水區(qū)陰陰離離子子膜膜陽陽極極濃水區(qū)濃水區(qū)濃水區(qū)濃水區(qū)半透膜：醋酸纖維素膜和聚酰胺膜半透膜：醋酸纖維素膜和聚酰胺膜膜外壓力大于膜內(nèi)溶液的滲透壓，膜外壓力

11、大于膜內(nèi)溶液的滲透壓，水從溶液中分離出來，水從溶液中分離出來，達到鹽、水分離達到鹽、水分離除去原水中帶電荷的某些離子和雜質(zhì)。除去原水中帶電荷的某些離子和雜質(zhì)。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水預(yù)處理電滲析法與反滲透法廣泛用于原水預(yù)處理，處理后的水供離子交換法使用。，處理后的水供離子交換法使用。反滲透法制備高純水的工藝流程圖反滲透法制備高純水的工藝流程圖（4 4）離子交換法：）離子交換法：原水的處理原水的處理混混合合床床去離子水去離子水陽陽床床 脫氣塔（除脫氣塔（除CO2CO2）陰床陰床混合床混合床離子交換法制備的水供注射劑容器的洗滌以及蒸離子交換法制備的水供注射劑容器的洗滌以及蒸餾法制備注射用水時

12、使用。餾法制備注射用水時使用。離子交換法優(yōu)點：設(shè)備簡單，成本低，制得的水質(zhì)化學(xué)純度離子交換法優(yōu)點：設(shè)備簡單，成本低，制得的水質(zhì)化學(xué)純度 高，對熱原和細菌有一定的出去作用。高，對熱原和細菌有一定的出去作用。 缺點：樹脂需處理、再生或定期更換，除熱原不可靠。缺點：樹脂需處理、再生或定期更換，除熱原不可靠。 （二）制備注射用水（二）制備注射用水 1、制備注射用水流程（綜合法）：、制備注射用水流程（綜合法）： 2、蒸餾法制備、蒸餾法制備 原水處理（過濾、電滲析或反滲透、離子交換法）原水處理（過濾、電滲析或反滲透、離子交換法） 純化水蒸餾純化水蒸餾 自來水自來水 細過濾細過濾 電滲析法或反滲透電滲析法或

13、反滲透 陽離子樹脂柱陽離子樹脂柱 脫氣塔脫氣塔 陰離子樹脂柱陰離子樹脂柱 混合樹脂柱混合樹脂柱 多效蒸餾水器或氣壓蒸餾水器多效蒸餾水器或氣壓蒸餾水器 熱貯水器（熱貯水器（80） 注射用水注射用水純化水純化水 是國內(nèi)制備注射用水的最經(jīng)典方法，常用的是塔式是國內(nèi)制備注射用水的最經(jīng)典方法，常用的是塔式或亭式蒸餾水器，多效蒸餾水器和氣壓蒸餾水器?；蛲な秸麴s水器，多效蒸餾水器和氣壓蒸餾水器。制得的注射用水質(zhì)量最好制得的注射用水質(zhì)量最好 蒸餾設(shè)備4.注射用水的收集保存注射用水的收集保存 8080C C以上保溫、以上保溫、 7070C C 以上保溫循環(huán)或于以上保溫循環(huán)或于4 4C C 以下以下無菌狀態(tài)下貯存

14、。無菌狀態(tài)下貯存。應(yīng)于制備后應(yīng)于制備后12小時內(nèi)使用。小時內(nèi)使用。5 .注射用水的質(zhì)量要求注射用水的質(zhì)量要求 注射用水除了要符合藥典蒸餾水項下規(guī)定氯化物、注射用水除了要符合藥典蒸餾水項下規(guī)定氯化物、重金屬外，還要求檢查重金屬外，還要求檢查pHpH（5.0-7.05.0-7.0） , ,含氨量及熱原。含氨量及熱原。 注射用水：內(nèi)毒素含量注射用水：內(nèi)毒素含量0.25EU/mL0.25EU/mL， pHpH值值5.0-7.0,5.0-7.0,氨含量氨含量0.000020.00002注射用水的制備注射用水的制備 制劑用水、注射用水生產(chǎn)車間制劑用水、注射用水生產(chǎn)車間 第五節(jié)第五節(jié) 注射劑的制備注射劑的制

15、備一、一、1 1、制備工藝、制備工藝總流程分：總流程分： 2 2、制備過程的環(huán)境區(qū)域分：、制備過程的環(huán)境區(qū)域分：制水、容器處理、制劑生產(chǎn)和成品制備制水、容器處理、制劑生產(chǎn)和成品制備控制區(qū)、潔凈區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)控制區(qū)、潔凈區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)二、原輔料的準(zhǔn)備二、原輔料的準(zhǔn)備 原輔料質(zhì)量檢查及稱量原輔料質(zhì)量檢查及稱量三、注射容器的處理三、注射容器的處理1.安瓿的種類和式樣安瓿的種類和式樣2.安瓿質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性安瓿質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性3.洗滌、干燥、滅菌洗滌、干燥、滅菌原料藥原料藥 必須達到注射用規(guī)格必須達到注射用規(guī)格輔料輔料 符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)準(zhǔn)，若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格。符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)

16、準(zhǔn)，若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格。投料量計算及稱量，兩人核對投料量計算及稱量，兩人核對種類種類 有頸安瓿有頸安瓿 粉末安瓿粉末安瓿 曲頸易折安瓿曲頸易折安瓿SFDA強制推行使用強制推行使用玻璃種類玻璃種類 1. 中性玻璃中性玻璃 穩(wěn)定性較好，作近中性或穩(wěn)定性較好，作近中性或 弱酸性注射劑的容器。弱酸性注射劑的容器。 2. 含鋇玻璃含鋇玻璃 耐堿性能好耐堿性能好 3. 含鋯玻璃含鋯玻璃 較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、 耐堿性均好，不易受藥液侵蝕耐堿性均好，不易受藥液侵蝕 洗滌的方式洗滌的方式 甩水洗滌法：三次，甩水洗滌法：三次， 5ml5ml 加壓噴射氣水洗滌法加壓噴射氣水

17、洗滌法（質(zhì)量高）（質(zhì)量高） 氣氣-水水-氣氣-水水 - - 氣（氣（4-84-8次），次）， 最后洗滌用水須用微孔濾膜精濾的注射用水最后洗滌用水須用微孔濾膜精濾的注射用水，適用于洗滌大安瓿，適用于洗滌大安瓿 超聲波洗滌法超聲波洗滌法 潔凈空氣吹洗法潔凈空氣吹洗法n安瓿的洗滌安瓿的洗滌 方法：方法： 1、180180，9090分鐘（需無菌操作、低溫滅菌的）分鐘（需無菌操作、低溫滅菌的） 2、120-140120-140 烘箱干燥；烘箱干燥； 3 3、隧道式干燥設(shè)備：、隧道式干燥設(shè)備：紅外線發(fā)射自動傳送（局部層流），紅外線發(fā)射自動傳送（局部層流）， 平均溫度在平均溫度在200200C C左右左右

18、滅菌空安瓿放置滅菌空安瓿放置： 凈化空氣下，放置時間小于凈化空氣下，放置時間小于2424小時小時安瓿的干燥或滅菌安瓿的干燥或滅菌遠紅外線加熱：可達遠紅外線加熱：可達250350 ，3505分鐘就可以滅菌分鐘就可以滅菌四、溶液型注射液的制備四、溶液型注射液的制備（一）藥液的配制（一）藥液的配制 1、用具的選擇與處理、用具的選擇與處理 2、配制方法：濃配法和稀配法、配制方法：濃配法和稀配法 3、注意事項、注意事項 活性炭的選擇與使用活性炭的選擇與使用 P199P199 半成品的測定：含量、半成品的測定：含量、pH等等（二）過濾（二）過濾 1、影響過濾的因素、影響過濾的因素 V/t=V/t=P Pr

19、 r4 4/8/8L L 增加濾速的方法增加濾速的方法 2、常用的過濾介質(zhì)與助濾劑、常用的過濾介質(zhì)與助濾劑 3、過濾裝置、過濾裝置 配制用具的選擇與處理配制用具的選擇與處理 常用裝有攪拌器的夾層鍋配液常用裝有攪拌器的夾層鍋配液 用具的材料：用具的材料： 玻璃、耐酸堿搪瓷、不銹鋼、聚乙烯等。玻璃、耐酸堿搪瓷、不銹鋼、聚乙烯等。 用具的處理：用具的處理： 清潔液或洗滌劑洗凈清潔液或洗滌劑洗凈新鮮注射用水蕩洗新鮮注射用水蕩洗（或滅菌）（或滅菌）備用，使用完畢后立即刷洗干凈。備用，使用完畢后立即刷洗干凈。 稀配法稀配法 全部原料藥物加入全量溶劑中全部原料藥物加入全量溶劑中 適于質(zhì)量較好和溶解度低的原料

20、適于質(zhì)量較好和溶解度低的原料 濃配法濃配法 全部原料藥加入部分溶劑中先配成濃溶全部原料藥加入部分溶劑中先配成濃溶 液，濾過后再稀釋至需要濃度液，濾過后再稀釋至需要濃度 適于質(zhì)量較差的原料適于質(zhì)量較差的原料 注射液的配制注射液的配制方法方法 配制的注意事項配制的注意事項 注射用水貯存時間注射用水貯存時間1212小時小時 注射用油先注射用油先150150160160，1 12 2小時，冷卻小時，冷卻 難濾清時可加助濾劑（活性炭、紙漿）難濾清時可加助濾劑（活性炭、紙漿） 配制劇毒藥液時，容器、儀器專用配制劇毒藥液時，容器、儀器專用 對于化學(xué)不穩(wěn)定的藥物應(yīng)注意調(diào)配順序?qū)τ诨瘜W(xué)不穩(wěn)定的藥物應(yīng)注意調(diào)配順序

21、 藥液配好后，要進行質(zhì)檢（藥液配好后，要進行質(zhì)檢（pHpH值、含量）值、含量） （三）注射液的灌封、（三）注射液的灌封、滅菌滅菌與檢漏與檢漏 最關(guān)鍵的操作：最高潔凈度（最關(guān)鍵的操作：最高潔凈度（100級級 ）最短暴露時間）最短暴露時間在同一臺機器上完成在同一臺機器上完成灌裝劑量準(zhǔn)確：針頭吸留、瓶壁黏附灌裝劑量準(zhǔn)確：針頭吸留、瓶壁黏附常見質(zhì)量問題：封口不嚴(yán)、焦頭、鼓泡、癟頭、尖頭、劑量不準(zhǔn)等常見質(zhì)量問題：封口不嚴(yán)、焦頭、鼓泡、癟頭、尖頭、劑量不準(zhǔn)等 要求按滅菌效果要求按滅菌效果F08進行驗證進行驗證 滅菌效果與藥物穩(wěn)定性滅菌效果與藥物穩(wěn)定性 耐熱產(chǎn)品，耐熱產(chǎn)品，115 ，30min； 不耐熱產(chǎn)品

22、，不耐熱產(chǎn)品，15ml安瓿，安瓿，100 30mim； 1020ml安瓿，安瓿，100 45min；不同批號、不同品種或相同色澤的注射劑，不得在同一滅菌區(qū)內(nèi)同時滅菌；不同批號、不同品種或相同色澤的注射劑，不得在同一滅菌區(qū)內(nèi)同時滅菌；從配制到滅菌，須在規(guī)定時間（從配制到滅菌，須在規(guī)定時間（12h）完成。）完成。滅菌后待溫度稍降用有色溶液注入滅菌器淹沒安瓿檢漏滅菌后待溫度稍降用有色溶液注入滅菌器淹沒安瓿檢漏 （四）（四）注射液的質(zhì)量檢查注射液的質(zhì)量檢查 1.可見異物檢查（澄明度檢查）可見異物檢查（澄明度檢查） 2.細菌內(nèi)毒素或熱原檢查細菌內(nèi)毒素或熱原檢查 3.無菌檢查無菌檢查 4. pH檢查檢查:

23、 一般一般49.0 5.其他項目檢查其他項目檢查 裝量檢查，藥物含量檢查等裝量檢查，藥物含量檢查等 此外，視品種不同還需另作其他檢查此外，視品種不同還需另作其他檢查 （五）燈檢、印字和包裝（五）燈檢、印字和包裝 廣泛使用印字包裝聯(lián)動機機廣泛使用印字包裝聯(lián)動機機安瓿洗灌封聯(lián)動機安瓿洗灌封聯(lián)動機 五處方與制備工藝分析五處方與制備工藝分析溶液型注射劑的舉例溶液型注射劑的舉例 例：鹽酸普魯卡因注射液例：鹽酸普魯卡因注射液處方：鹽酸普魯卡因處方：鹽酸普魯卡因 5.0g 20.0g 氯化鈉氯化鈉 8.0g 4.0g 0.1 molL鹽酸鹽酸 適量適量 適量適量 注射用水加到注射用水加到 1000ml 10

24、00ml混懸型注射劑舉例混懸型注射劑舉例 例：醋酸可的松注射液例：醋酸可的松注射液(cortisoneacetateinjection) 處方：處方： 醋酸可的松微晶醋酸可的松微晶 25g 硫柳汞硫柳汞 0.01g 氯化鈉氯化鈉 3g 吐溫吐溫80 1.5g 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉(3060cPas) 5g 注射用水注射用水 加至加至 1000ml六、混懸型型注射液的制備六、混懸型型注射液的制備質(zhì)量要求質(zhì)量要求 注射劑的基本要求注射劑的基本要求 特殊要求特殊要求 粒徑大小及分布粒徑大小及分布 通針性通針性 再分散性再分散性 分散法分散法 結(jié)晶法結(jié)晶法 化學(xué)反應(yīng)法化學(xué)反應(yīng)法 制備方法制備方

25、法制備注意事項制備注意事項 藥物應(yīng)選擇合適的晶藥物應(yīng)選擇合適的晶型，并防止轉(zhuǎn)型型，并防止轉(zhuǎn)型 常用附加劑常用附加劑 助懸劑助懸劑 HPMC、PVP等等 表面活性劑表面活性劑 抑晶抑晶、潤濕、分散、潤濕、分散嚴(yán)格控制藥物顆粒的大小。嚴(yán)格控制藥物顆粒的大小。供一般注射者，供一般注射者，顆粒應(yīng)小于顆粒應(yīng)小于15m，1520m者不應(yīng)超過者不應(yīng)超過10%；供靜脈注射者，供靜脈注射者，顆粒大小在顆粒大小在2m以下者占以下者占99。否則會引起靜脈栓塞。否則會引起靜脈栓塞。 七、乳劑型型注射液的制備七、乳劑型型注射液的制備 種類種類 油注射液油注射液 O/W型型 W/O/W型型 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 分散相球粒粒

26、度分散相球粒粒度90%100ml)注射液。注射液。二輸液的分類與質(zhì)量要求二輸液的分類與質(zhì)量要求1分類：分類：電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、 膠體輸液、治療性輸液膠體輸液、治療性輸液2 無菌、無熱原及澄明度無菌、無熱原及澄明度這三項要求高，這三項要求高， pH值、值、 滲透壓滲透壓( (等滲或偏高滲）等滲或偏高滲）、不得加抑菌劑，不得加抑菌劑， 無毒副反應(yīng)、儲存過程中質(zhì)量無毒副反應(yīng)、儲存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。穩(wěn)定。3. 工藝要求、附加劑、滲透壓、工藝要求、附加劑、滲透壓、pH、劑型、溶劑等、劑型、溶劑等 定義定義質(zhì)量要求質(zhì)量要求輸液和小針的區(qū)別輸液和小針的區(qū)別 三、滲透壓調(diào)節(jié)技術(shù)三、滲透

27、壓調(diào)節(jié)技術(shù)1 1制備哪些藥物制劑需考慮藥物溶液的滲制備哪些藥物制劑需考慮藥物溶液的滲透壓？為什么？透壓？為什么？2 2滲透壓的單位及表示法，滲透壓的計算；滲透壓的單位及表示法，滲透壓的計算；3.3.等張與等滲溶液的概念；等滲溶液滲透壓等張與等滲溶液的概念；等滲溶液滲透壓范圍？等滲、等張調(diào)節(jié)劑有哪些？范圍？等滲、等張調(diào)節(jié)劑有哪些？ 滲透壓的表示法：滲透壓的表示法： 等滲溶液等滲溶液 等張溶液等張溶液 多數(shù)藥物溶液多數(shù)藥物溶液等滲等滲= =等張等張, ,但少數(shù)藥物溶液等滲但少數(shù)藥物溶液等滲等等張，張，故應(yīng)作溶血實驗（故應(yīng)作溶血實驗（540nm），以確保用藥安全。），以確保用藥安全。毫滲摩爾量（毫滲

28、摩爾量（mosm）=1000 n每千克溶劑中溶解溶質(zhì)每千克溶劑中溶解溶質(zhì)的克數(shù)（的克數(shù)（g）/分子量分子量 n：1個溶質(zhì)分子溶解時生成的離子數(shù)個溶質(zhì)分子溶解時生成的離子數(shù) 是指與血漿有相等滲透壓的溶液，是一個物理化學(xué)是指與血漿有相等滲透壓的溶液，是一個物理化學(xué)的概念。的概念。是滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，是一個生物是滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，是一個生物學(xué)的概念。學(xué)的概念。 臨床上的等滲溶液是以血漿的滲透濃度為標(biāo)準(zhǔn)，其臨床上的等滲溶液是以血漿的滲透濃度為標(biāo)準(zhǔn)，其正常范圍正常范圍 等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑常見的有：氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽、枸常見的有：氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸、硼

29、砂等。櫞酸鹽、硼酸、硼砂等。 等張調(diào)節(jié)劑等張調(diào)節(jié)劑常見的有：氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、常見的有：氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、磷酸鹽等。磷酸鹽等。為為280320 mosm。0.9%的氯化鈉溶液，的氯化鈉溶液，5%的葡萄糖溶液為等滲溶液。的葡萄糖溶液為等滲溶液。 滲透壓的調(diào)節(jié)方法滲透壓的調(diào)節(jié)方法 常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法有：常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法有：冰點降低數(shù)據(jù)法冰點降低數(shù)據(jù)法 W=(0.52-a)/bW=(0.52-a)/b 氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法 系指與系指與1g1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。 X=0.9-EWX=0.9-EW X：100ml藥液所需等滲調(diào)節(jié)劑用量

30、藥液所需等滲調(diào)節(jié)劑用量E：欲配藥物的氯化鈉當(dāng)量欲配藥物的氯化鈉當(dāng)量W：100ml溶液中藥物含量溶液中藥物含量W為配制等滲溶液為配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量（需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量（g/100ml）；a為為藥物溶液的冰點下降度數(shù)藥物溶液的冰點下降度數(shù)； b為為用以調(diào)節(jié)的等滲劑用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點下降度數(shù)溶液的冰點下降度數(shù)。 1. 配制含配制含2鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因和1利多卡因溶液利多卡因溶液500ml,用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量。求所需氯化鈉的加入量。 （已知（已知1普魯卡因溶液的冰點下降度為普魯卡因溶液的冰點下降度為0.12 ， 1利

31、多卡因溶液的冰點下降度為利多卡因溶液的冰點下降度為0.15 ） 2.下列處方欲制成等滲溶液需加多少下列處方欲制成等滲溶液需加多少NaCl? 氯霉素氯霉素 20g NaCl 適量適量 注射用水注射用水 加至加至1000ml (已知：已知：1%（g/ml）氯霉素水溶液的冰點下降值為）氯霉素水溶液的冰點下降值為0.06) 3.已知已知1普魯卡因溶液的氯化鈉等滲當(dāng)量為普魯卡因溶液的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.18，配制，配制2普魯卡因溶液普魯卡因溶液500ml,需加入多少克氯化鈉？需加入多少克氯化鈉？習(xí)題習(xí)題 四、輸液的制備四、輸液的制備（一）輸液的制備工藝流程圖（一）輸液的制備工藝流程圖 （P249圖圖7-

32、15）（二）輸液生產(chǎn)車間的要求（二）輸液生產(chǎn)車間的要求（三）輸液容器的處理（三）輸液容器的處理 玻璃瓶、橡膠塞、滌綸膜、塑料瓶、塑料袋玻璃瓶、橡膠塞、滌綸膜、塑料瓶、塑料袋（四）輸液的配制：（四）輸液的配制： 多用濃配法，原輔料多用濃配法，原輔料+注射用水注射用水過濾過濾稀釋；稀釋；活性炭的作用活性炭的作用 半成品質(zhì)量檢查半成品質(zhì)量檢查（五）過濾：兩級或三級加壓過濾，濾器同小針（五）過濾：兩級或三級加壓過濾，濾器同小針（六）灌封（六）灌封（七）滅菌：（七）滅菌： 從配制到滅菌從配制到滅菌4h，大容器要求大容器要求F F0 088，常用，常用12min12min 輸液的生產(chǎn)工藝輸液的生產(chǎn)工藝 輸

33、液生產(chǎn)的工藝流程與安瓿劑基本一致輸液生產(chǎn)的工藝流程與安瓿劑基本一致 容器不同（安瓿前處理改為輸液瓶、膠塞、薄容器不同（安瓿前處理改為輸液瓶、膠塞、薄膜的前處理）膜的前處理） 封口方式不同（安瓿熔封改為輸液的加膜、加封口方式不同（安瓿熔封改為輸液的加膜、加塞、軋鋁蓋）塞、軋鋁蓋） 輸液容器質(zhì)量要求和清潔處理輸液容器質(zhì)量要求和清潔處理 1 1、輸液容器、輸液容器1 1）玻璃輸液瓶）玻璃輸液瓶2 2）塑料瓶（）塑料瓶（PPPP瓶，聚丙烯制成）瓶，聚丙烯制成）3 3）塑料袋（軟包裝，）塑料袋（軟包裝，PVCPVC制成）制成）聚丙烯塑料瓶聚丙烯塑料瓶無毒、質(zhì)輕、耐熱性好、機械強度無毒、質(zhì)輕、耐熱性好、機

34、械強度高、化學(xué)穩(wěn)定性好高、化學(xué)穩(wěn)定性好聚氯乙烯（聚氯乙烯（PVC）塑料袋）塑料袋質(zhì)輕、運輸方便、不易破質(zhì)輕、運輸方便、不易破損、耐壓損、耐壓目前非目前非PVCPVC多層共擠膜包多層共擠膜包裝輸液是輸液生產(chǎn)工藝和裝輸液是輸液生產(chǎn)工藝和技術(shù)的巨大革新技術(shù)的巨大革新 EVA，非，非PVC 輸液玻璃容器的清潔處理輸液玻璃容器的清潔處理 水洗：高潔凈度下生產(chǎn)，立即密封容器水洗：高潔凈度下生產(chǎn)，立即密封容器 酸洗：舊瓶，酸洗：舊瓶，H H2 2SOSO4 4+K+K2 2CrOCrO4 4，腐蝕大，腐蝕大 堿洗：新瓶、潔凈度好的輸液瓶，熱堿洗：新瓶、潔凈度好的輸液瓶，熱2 2NaOH,1NaOH,13%N

35、a3%Na2 2COCO3 3 最后用精濾的注射用水洗凈最后用精濾的注射用水洗凈 橡膠塞的清潔處理橡膠塞的清潔處理 種類：硅橡膠塞、丁基橡膠塞等種類：硅橡膠塞、丁基橡膠塞等 主要成分：天然橡膠大量附加劑主要成分：天然橡膠大量附加劑 質(zhì)量問題：成分溶出，化學(xué)反應(yīng)，出現(xiàn)異物、混濁質(zhì)量問題：成分溶出，化學(xué)反應(yīng)，出現(xiàn)異物、混濁 防止方法：防止方法：提高橡膠塞質(zhì)量、提高橡膠塞質(zhì)量、加強清潔處理、加強清潔處理、使用隔離膜使用隔離膜 清洗：先酸、堿處理，水洗至中性，水煮沸清洗：先酸、堿處理，水洗至中性，水煮沸30min，注射用水洗滌，注射用水洗滌輸液的質(zhì)量控制輸液的質(zhì)量控制澄明度（可見異物與不溶性微粒）；澄

36、明度（可見異物與不溶性微粒）；熱原與無菌；熱原與無菌；含量；含量；穩(wěn)定性；穩(wěn)定性；pH pH 及滲透壓及滲透壓 輸液的滅菌輸液的滅菌 盡快滅菌：盡快滅菌：從配制到滅菌從配制到滅菌4小時小時 滅菌方法：熱壓滅菌滅菌方法：熱壓滅菌115115、68.9KP,30min68.9KP,30min 塑料袋裝塑料袋裝109109、45min45min 現(xiàn)代設(shè)備：自動滅菌控制系統(tǒng)，配有現(xiàn)代設(shè)備：自動滅菌控制系統(tǒng)，配有F F0 0顯示屏顯示屏 滅菌驗證：滅菌驗證：F F0 08min，常用，常用12min 三大問題：澄明度問題，染菌及熱原反應(yīng)三大問題：澄明度問題，染菌及熱原反應(yīng)（一）染菌問題（一）染菌問題 染

37、菌現(xiàn)象：染菌現(xiàn)象：霉團、云霧狀、渾濁、產(chǎn)氣等，或外觀沒有任霉團、云霧狀、渾濁、產(chǎn)氣等，或外觀沒有任何變化何變化 染菌原因：染菌原因：環(huán)境嚴(yán)重污染、滅菌不徹底、瓶塞不嚴(yán)、漏氣環(huán)境嚴(yán)重污染、滅菌不徹底、瓶塞不嚴(yán)、漏氣 解決辦法：解決辦法：盡量減少生產(chǎn)中的污染，嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)格檢查，盡量減少生產(chǎn)中的污染，嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)格檢查，嚴(yán)密包裝嚴(yán)密包裝 五、輸液存在的問題及解決方法五、輸液存在的問題及解決方法 （二）熱原反應(yīng)（二）熱原反應(yīng) 污染的途徑：污染的途徑： 如前所述；主要是輸液器、輸液管引起的污染如前所述；主要是輸液器、輸液管引起的污染 解決方法：解決方法： 如前所述；按規(guī)定用一次性全套輸液器如前所述；按

38、規(guī)定用一次性全套輸液器 （三）澄明度問題（三）澄明度問題 異物與微粒的危害異物與微粒的危害 較大的微粒，可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞；微較大的微粒，可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞；微粒過多，造成局部堵塞和供血不足，組織缺氧而產(chǎn)生水腫和粒過多，造成局部堵塞和供血不足，組織缺氧而產(chǎn)生水腫和靜脈炎；異物侵入組織，由于巨噬細胞的包圍和增殖引起肉靜脈炎；異物侵入組織，由于巨噬細胞的包圍和增殖引起肉芽腫等。芽腫等。 原因：原因：多方面；多方面； 解決辦法：解決辦法：嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量，制訂符合輸液用的原輔嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量，制訂符合輸液用的原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；層流技術(shù)膜濾過技術(shù)聯(lián)動化；提高容器、料質(zhì)

39、量標(biāo)準(zhǔn)；層流技術(shù)膜濾過技術(shù)聯(lián)動化；提高容器、橡膠塞質(zhì)量，用滌綸膜等橡膠塞質(zhì)量，用滌綸膜等 原輔料質(zhì)量影響最明顯原輔料質(zhì)量影響最明顯 輸液容器與附件輸液容器與附件 工藝操作工藝操作 臨床操作時的污染臨床操作時的污染 過濾是制備注射液、滴眼液等滅菌制劑必不可少的單元操作。過濾是制備注射液、滴眼液等滅菌制劑必不可少的單元操作。過濾機制過濾機制 （一）介質(zhì)過濾（濾材）（一）介質(zhì)過濾（濾材）（1）表面過濾，作用原理是攔截作用）表面過濾，作用原理是攔截作用（2）深層過濾，作用原理是吸附或搭橋作用）深層過濾，作用原理是吸附或搭橋作用（二）濾餅過濾（固體（二）濾餅過濾（固體1%時）時）影響濾過的因素影響濾過的

40、因素 P264 V=PV=Pr r4 4t/8t/8 L L濾材濾材濾漿濾漿濾餅濾餅濾濾液液第九節(jié)第九節(jié) 注射液的過濾注射液的過濾常見的濾器和裝置常見的濾器和裝置 1、砂濾棒、砂濾棒 2、垂熔玻璃濾器、垂熔玻璃濾器 3、微孔濾膜過濾器（、微孔濾膜過濾器（0.22；0.45；0.8m） 4、其他（超濾、板框壓濾機等）、其他（超濾、板框壓濾機等）內(nèi)裝微孔濾膜 進液口出液口常做精濾和膜濾的預(yù)濾常做精濾和膜濾的預(yù)濾微孔濾膜過濾器：終端過濾使用微孔濾膜過濾器：終端過濾使用濾筒有濾筒有1芯、芯、3芯、芯、5芯、芯、7芯、芯、9芯、芯、11芯、芯、13芯、芯、15芯芯 、21芯、芯、32芯芯折疊式濾芯長度有

41、折疊式濾芯長度有 10 、 20 、 30 、 40濾芯材質(zhì)有聚丙烯、聚四氟乙烯、醋酸纖維、聚醚砜折疊濾芯濾芯材質(zhì)有聚丙烯、聚四氟乙烯、醋酸纖維、聚醚砜折疊濾芯等等過濾孔徑有過濾孔徑有: 0.1um 、 0.22um 、 0.45um、1um 、 3um 、 5um 、 10um等等濾芯過濾器濾芯過濾器超濾裝置圖超濾裝置圖超濾膜組件超濾膜組件有板式、管式、卷式、中空纖維式凈水用超濾膜有板式、管式、卷式、中空纖維式凈水用超濾膜 板框式壓濾機板框式壓濾機( (多用于注射劑預(yù)濾多用于注射劑預(yù)濾) )板框式壓濾機將帶有濾液通路的濾板和濾框平行交替排列，板框式壓濾機將帶有濾液通路的濾板和濾框平行交替排列

42、，每組濾板和濾框中間夾有濾布，用壓緊端把濾板和濾框壓緊，每組濾板和濾框中間夾有濾布，用壓緊端把濾板和濾框壓緊，使濾板與濾板之間構(gòu)成一個壓濾室。使濾板與濾板之間構(gòu)成一個壓濾室。 從進料口流入，從進料口流入，水通過濾板從水通過濾板從濾液出口排出，濾液出口排出，泥餅堆積在泥餅堆積在框內(nèi)濾布上，框內(nèi)濾布上， 常見的濾過方式及特點常見的濾過方式及特點 1、高位靜壓過濾、高位靜壓過濾 2、減壓過濾、減壓過濾 3、加壓過濾：多用于藥廠生產(chǎn)。需壓濾器等設(shè)、加壓過濾：多用于藥廠生產(chǎn)。需壓濾器等設(shè)備。備。 10 潔凈室與潔凈室與空氣凈化技術(shù)空氣凈化技術(shù) （一）概述 空氣凈化空氣凈化是指以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)

43、節(jié)措施，可是指以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施，可分工業(yè)凈化和生物凈化。分工業(yè)凈化和生物凈化。 空氣凈化技術(shù)空氣凈化技術(shù)是指為達到某種凈化要求所采用的凈化方法是指為達到某種凈化要求所采用的凈化方法 工業(yè)凈化工業(yè)凈化：除去空氣中塵埃微粒，創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境，如：除去空氣中塵埃微粒，創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境，如電子工業(yè)。電子工業(yè)。 生物凈化生物凈化：除去空氣中塵埃微粒以及微生物，創(chuàng)造潔凈空：除去空氣中塵埃微粒以及微生物，創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境，如制藥工業(yè)，醫(yī)院手術(shù)室。氣環(huán)境，如制藥工業(yè)，醫(yī)院手術(shù)室。（二）潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)1.含塵濃度：單位體積空氣中所含粉塵的個數(shù)或毫克量含塵濃度：單位體積空氣中所含粉塵的個數(shù)或

44、毫克量2.無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)分級：無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)分級： 3.空氣潔凈度及空氣潔凈度及GMPGMP凈化度標(biāo)準(zhǔn)凈化度標(biāo)準(zhǔn)（P189表表4、5）潔凈度級潔凈度級別別塵粒最大允許數(shù)塵粒最大允許數(shù)/m/m3 3微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù) 0.5m0.5m5m5m浮游菌浮游菌/m/m3 3沉降菌沉降菌/ /皿皿1001003,5003,5000 05 51 110 00010 000350,000350,0002,0002,0001001003 3100 000100 0003,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300 000300 00010,500,

45、000 10,500,000 60,00060,0001515 A A級：高風(fēng)險操作區(qū)，動態(tài)級：高風(fēng)險操作區(qū)，動態(tài)100100級級 B B級：級：A A級背景區(qū)，靜態(tài)級背景區(qū)，靜態(tài)100100級級 C C級：無菌要求不太嚴(yán)格，級：無菌要求不太嚴(yán)格，1010萬級萬級 D D級：生產(chǎn)中重要程度差級：生產(chǎn)中重要程度差 制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置可以劃分為一般生制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置可以劃分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)沒有潔凈度沒有潔凈度要求的要求的車間和生產(chǎn)崗位：車間和生產(chǎn)崗位：如割瓶、成品檢漏、如割瓶、成品檢漏、燈檢、包裝崗位等燈檢、包裝崗位等潔凈度：潔凈度：303

46、0萬級或萬級或1010萬級的工作區(qū)萬級的工作區(qū)3030萬級：萬級：需滅菌的口服液體、固體藥品的暴露工序，表需滅菌的口服液體、固體藥品的暴露工序，表皮外用藥、直腸用藥的暴露工序，非無菌原料藥的精制、皮外用藥、直腸用藥的暴露工序，非無菌原料藥的精制、干燥、包裝環(huán)境等干燥、包裝環(huán)境等1010萬級：萬級：注射劑的濃配工序，非最終滅菌的口服液體藥注射劑的濃配工序，非最終滅菌的口服液體藥品的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼劑的暴露工品的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼劑的暴露工序，陰道、鼻粘膜藥的暴露工序序，陰道、鼻粘膜藥的暴露工序潔凈度：潔凈度：1000010000級的一般無菌工級的一般無菌工作區(qū)作

47、區(qū)用于注射劑的稀配、過濾、小用于注射劑的稀配、過濾、小容量注射劑的灌封，手術(shù)用滴容量注射劑的灌封，手術(shù)用滴眼劑的配制和罐裝眼劑的配制和罐裝潔凈度：潔凈度：100100級級需滅菌的大容量注射劑的需滅菌的大容量注射劑的罐裝，不需除菌過濾的藥罐裝，不需除菌過濾的藥液的配制、灌封、分裝和液的配制、灌封、分裝和壓塞，凍干粉針的罐裝、壓塞，凍干粉針的罐裝、壓塞壓塞 潔凈區(qū)的劃分潔凈區(qū)的劃分 不同制劑配制對空氣潔凈度的要求不同制劑配制對空氣潔凈度的要求 大于大于50ml，最終需要滅菌的制劑；，最終需要滅菌的制劑； 小于小于50ml，最終需要滅菌的制劑；，最終需要滅菌的制劑； 最終不滅菌的無菌制劑；最終不滅菌

48、的無菌制劑； 口服制劑；口服制劑； 對非無菌外用制劑對非無菌外用制劑 （二）空氣凈化技術(shù)（二）空氣凈化技術(shù) 采用空氣過濾器組合采用空氣過濾器組合1.過濾方式及原理過濾方式及原理 空氣過濾屬于介質(zhì)過濾空氣過濾屬于介質(zhì)過濾（1）表面過濾，其作用原理是攔截作用）表面過濾，其作用原理是攔截作用（2）深層過濾，其作用原理是吸附作用）深層過濾，其作用原理是吸附作用2.影響空氣過濾的主要因素（補充）影響空氣過濾的主要因素（補充）（1）粒徑）粒徑（2）過濾風(fēng)速）過濾風(fēng)速（3）介質(zhì)纖維直徑和密實性）介質(zhì)纖維直徑和密實性（4）附塵）附塵3.空氣過濾器空氣過濾器: 板式（初濾），鍥式和袋式（中效過濾），板式（初濾）

49、，鍥式和袋式（中效過濾）， 疊式（亞高效過濾），疊式（亞高效過濾）， 折疊式（高效過濾）折疊式（高效過濾） 一般凈化：可采用初效過濾器，預(yù)濾一般凈化：可采用初效過濾器，預(yù)濾 中等凈化（中等凈化（30萬級）萬級） ：可采用初、中：可采用初、中效二級過濾效二級過濾 潔凈度潔凈度10萬級萬級 ：需經(jīng)初、中、亞高效：需經(jīng)初、中、亞高效三級過濾器過濾三級過濾器過濾 超凈凈化（超凈凈化（100級）級） ：需經(jīng)初、中、高：需經(jīng)初、中、高效三級過濾器過濾效三級過濾器過濾板式初濾器板式初濾器折疊式高效過濾器折疊式高效過濾器袋式中效過濾器袋式中效過濾器 空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計及要求空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計及要求1.空氣凈化過濾

50、器的系統(tǒng)組合：空氣凈化過濾器的系統(tǒng)組合： 高效空氣凈化系統(tǒng)需三級過濾，中效需二級過濾，整個系高效空氣凈化系統(tǒng)需三級過濾，中效需二級過濾，整個系統(tǒng)應(yīng)處正壓。統(tǒng)應(yīng)處正壓。2.潔凈室氣流形式：潔凈室氣流形式： 層流（可達層流（可達100級）和亂（紊）流（可達級）和亂（紊）流（可達10000級）級）3、送風(fēng)與回風(fēng)形式、送風(fēng)與回風(fēng)形式 潔凈室常采用潔凈室常采用側(cè)面和頂部側(cè)面和頂部的送風(fēng)方式，的送風(fēng)方式，回風(fēng)一般安裝于回風(fēng)一般安裝于墻下。墻下。風(fēng)機 高效過濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流垂直層流水平層流回風(fēng)口 高效一體化送風(fēng)口高效一體化送風(fēng)口作空氣凈化系統(tǒng)終端過濾設(shè)備作空氣凈化系統(tǒng)終端過濾設(shè)備 應(yīng)用應(yīng)用:層流和非

51、層流等級為層流和非層流等級為100000級到級到10級的潔凈室級的潔凈室,如如醫(yī)院的手術(shù)室醫(yī)院的手術(shù)室,實驗室實驗室,制藥業(yè)制藥業(yè),微電子微電子,膠片和光纖設(shè)備及膠片和光纖設(shè)備及食品加工廠等食品加工廠等潔凈室設(shè)計（補充）潔凈室設(shè)計（補充） 應(yīng)根據(jù)應(yīng)根據(jù)GMP的要求設(shè)計的要求設(shè)計 潔凈區(qū)設(shè)計的基本原則潔凈區(qū)設(shè)計的基本原則1.潔凈區(qū)基本布局潔凈區(qū)基本布局 2.對人員要求對人員要求 3.對物件要求對物件要求 4.內(nèi)部結(jié)構(gòu)要求內(nèi)部結(jié)構(gòu)要求人流人流(紅色箭頭紅色箭頭)、物流（、物流（綠色箭頭綠色箭頭）和空氣流）和空氣流 風(fēng)淋室（風(fēng)淋室（風(fēng)淋通道風(fēng)淋通道） 這是一種通用性較強的局部凈化設(shè)備，安裝于潔凈室與

52、非潔凈這是一種通用性較強的局部凈化設(shè)備，安裝于潔凈室與非潔凈室之間的隔墻處，室之間的隔墻處，用于人員或物品進入潔凈區(qū)時的吹淋用于人員或物品進入潔凈區(qū)時的吹淋。它既能去除。它既能去除人身和攜帶物品表面的塵埃，又可起到氣閘作用。使用后可有效地減人身和攜帶物品表面的塵埃，又可起到氣閘作用。使用后可有效地減少塵源進入潔凈區(qū)，使?jié)崈魠^(qū)保持正常的工作狀態(tài)。少塵源進入潔凈區(qū)，使?jié)崈魠^(qū)保持正常的工作狀態(tài)。超凈工作臺超凈工作臺 無塵車間（潔凈室）無塵車間（潔凈室） 11 注射劑的注射劑的滅菌及無菌工藝驗證滅菌及無菌工藝驗證 殺滅或除去所有微生物的手段及其方法殺滅或除去所有微生物的手段及其方法 不存在任何活的微生

53、物的狀態(tài)及保持這一狀態(tài)不存在任何活的微生物的狀態(tài)及保持這一狀態(tài) 的操作方法的操作方法 用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的 手段，亦稱抑菌。手段，亦稱抑菌。 用物理或化學(xué)方法殺滅或除去除芽孢以外的病原用物理或化學(xué)方法殺滅或除去除芽孢以外的病原 微生物的手段。微生物的手段。 滅菌法分：物理滅菌技術(shù)、化學(xué)滅菌技術(shù)和無菌操作法滅菌法分：物理滅菌技術(shù)、化學(xué)滅菌技術(shù)和無菌操作法滅菌，滅菌法滅菌，滅菌法 無菌，無菌操作法無菌，無菌操作法 防腐，防腐劑防腐，防腐劑消毒，消毒劑消毒，消毒劑物理滅菌技術(shù) 干熱滅菌法干熱滅菌法 濕熱滅菌法濕熱滅菌法 過濾除菌法：過濾除菌

54、法： 射線滅菌法射線滅菌法 1.火焰滅菌法：用于金屬、玻璃、瓷器等用具火焰滅菌法：用于金屬、玻璃、瓷器等用具2.干熱空氣滅菌法：用于金屬、玻璃制品及注射用油，軟膏劑干熱空氣滅菌法：用于金屬、玻璃制品及注射用油，軟膏劑1.熱壓滅菌法：熱壓滅菌法：輸液等輸液等 2.流通蒸氣滅菌法：消毒或不耐高熱藥物流通蒸氣滅菌法：消毒或不耐高熱藥物 3.煮沸滅菌法：注射用品消毒煮沸滅菌法：注射用品消毒 4.低溫間歇滅菌法：熱敏藥物及制劑低溫間歇滅菌法：熱敏藥物及制劑熱非常不穩(wěn)定藥物，如胰島素注射液，非可靠滅菌法。熱非常不穩(wěn)定藥物，如胰島素注射液，非可靠滅菌法。1.輻射滅菌：熱敏藥物，如抗生素、激素、中藥材、包裝材

55、料輻射滅菌：熱敏藥物，如抗生素、激素、中藥材、包裝材料 2.微波滅菌法：熱壓滅菌不穩(wěn)定的藥物制劑，如阿司匹林、微波滅菌法：熱壓滅菌不穩(wěn)定的藥物制劑，如阿司匹林、Vc 3.紫外線滅菌法：室內(nèi)空氣、物體表面、蒸餾水的滅菌紫外線滅菌法：室內(nèi)空氣、物體表面、蒸餾水的滅菌 掌握下述滅菌法的掌握下述滅菌法的原理、特點、及原理、特點、及適用適用 干熱空氣滅菌條件及標(biāo)準(zhǔn)干熱空氣滅菌條件及標(biāo)準(zhǔn) 熱壓滅菌的條件與標(biāo)準(zhǔn)熱壓滅菌的條件與標(biāo)準(zhǔn) 濾過除菌濾過除菌 160170 120min以上以上 170180 60min以上以上 250 45min以上以上 116（67kPa） 40min 121（97kPa） 30m

56、in 126.5（139kPa） 15min潔凈度潔凈度100級，濾膜孔徑小于級，濾膜孔徑小于0.22mSAL10-6無菌保證水平，無菌保證水平， 評價滅菌效果評價滅菌效果的質(zhì)控指標(biāo)之一，的質(zhì)控指標(biāo)之一，指最終無菌產(chǎn)品指最終無菌產(chǎn)品的微生物存活的微生物存活概率。概率。滅菌的條件與標(biāo)準(zhǔn)滅菌的條件與標(biāo)準(zhǔn) 影響濕熱滅菌的因素影響濕熱滅菌的因素微生物的種類與數(shù)量微生物的種類與數(shù)量 芽孢芽孢繁殖體繁殖體衰老體衰老體藥品性質(zhì)和滅菌時間藥品性質(zhì)和滅菌時間 溫度高時間長滅菌效果好溫度高時間長滅菌效果好 但溫度高時間長藥品易分解但溫度高時間長藥品易分解 蒸汽性質(zhì)蒸汽性質(zhì) 飽和蒸汽（熱穿透力大）飽和蒸汽（熱穿透力

57、大）其他因素其他因素 介質(zhì)的性質(zhì)（酸堿、營養(yǎng)）介質(zhì)的性質(zhì)（酸堿、營養(yǎng)）耐熱、壓：耐熱、壓： 中性堿性酸性中性堿性酸性熱壓滅菌設(shè)備：熱壓滅菌設(shè)備： 臥式熱壓滅菌柜臥式熱壓滅菌柜 立式熱壓滅菌柜立式熱壓滅菌柜 手提式熱壓滅菌器手提式熱壓滅菌器 熱壓滅菌通過控制滅熱壓滅菌通過控制滅菌溫度和時間以達到滅菌菌溫度和時間以達到滅菌效果，是最廣泛最可靠的效果，是最廣泛最可靠的滅菌法。滅菌法。化學(xué)滅菌法 化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品（殺菌劑）直接作用于微生物而將是指用化學(xué)藥品（殺菌劑）直接作用于微生物而將其殺滅的方法。其殺滅的方法。 特點特點僅對繁殖體有效，對芽孢無效僅對繁殖體有效，對芽孢無效 目的目的

58、在于減少微生物的數(shù)目，以控制或保持一定的無菌狀態(tài)在于減少微生物的數(shù)目，以控制或保持一定的無菌狀態(tài) 方法方法：有氣體滅菌法和藥液滅菌法兩種有氣體滅菌法和藥液滅菌法兩種 常用氣體：環(huán)氧乙烷、甲醛、臭氧等常用氣體：環(huán)氧乙烷、甲醛、臭氧等 常用藥液：常用藥液：75%乙醇、乙醇、1%聚維酮碘、新潔爾滅，來蘇爾等聚維酮碘、新潔爾滅，來蘇爾等環(huán)境消毒環(huán)境消毒皮膚及無菌器具表面的滅菌皮膚及無菌器具表面的滅菌無菌操作法 指整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。指整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。 制備的產(chǎn)品一般不再滅菌制備的產(chǎn)品一般不再滅菌，適用極不耐熱藥物及注射劑。適用極不耐熱藥物及注射劑。1

59、.無菌操作室的滅菌無菌操作室的滅菌 甲醛熏蒸甲醛熏蒸 紫外線滅菌紫外線滅菌 液體滅菌液體滅菌 臭氧滅菌法臭氧滅菌法 過濾除菌過濾除菌2.無菌操作無菌操作 場所場所（100級）級） ：有有無菌操作室、層流潔凈工作臺、無菌操作柜無菌操作室、層流潔凈工作臺、無菌操作柜 對物品要求：對物品要求：均應(yīng)已經(jīng)滅菌均應(yīng)已經(jīng)滅菌 對操作人員要求對操作人員要求 P1853.無菌檢查無菌檢查（ SAL10-6） 直接接種法和薄膜過濾法直接接種法和薄膜過濾法 流動空氣流動空氣靜止環(huán)境靜止環(huán)境（四）滅菌參數(shù)（四）滅菌參數(shù)（F F值和值和F F0 0 值）值） （1 1）D D值（對數(shù)單位滅菌時間）值（對數(shù)單位滅菌時間）

60、：在一定溫度下，殺滅：在一定溫度下，殺滅90%90%微生物微生物所需的所需的滅菌時間滅菌時間。 D=t=2.303(log100-log10)/k=2.303/kD=t=2.303(log100-log10)/k=2.303/k （2 2）Z Z值（滅菌溫度系數(shù)）值（滅菌溫度系數(shù)）: :降低一個降低一個lgDlgD值所需升高的值所需升高的溫度數(shù)溫度數(shù)。 Z=(TZ=(T2 2- T- T1 1)/(lg D)/(lg D1 1-lg D-lg D2 2) ) （3 3）F F值（值（TT滅菌值）滅菌值）: :常用于干熱滅菌，常用于干熱滅菌，F(xiàn)=F=t t1010(T-T(T-T0 0)/Z)/