1、高壓氧對(duì)梗阻性高膽紅素血癥術(shù)后多臟器病理影響的實(shí)驗(yàn)研究摘要目的為梗阻性黃疸患者術(shù)后的圍手術(shù)期處理尋求有效的輔助治療方法。方法作者對(duì)梗阻性黃疸兩周的兔于手術(shù)后采用高壓氧輔助治療。結(jié)果解除梗阻后兩周，高壓氧組與手術(shù)組改善程度比較CREA、TBIL、DBIL、TP、ALB、ALT均有差異，其中TP、ALB、TBIL，t檢驗(yàn)P0.01，差異有極顯著性意義。高壓氧組肝臟、腎臟病理恢復(fù)強(qiáng)于手術(shù)組。結(jié)論梗阻性黃疸患兔術(shù)后附加高壓氧治療，通過提高血氧張力，改善細(xì)胞和組織的新陳代謝，抑制細(xì)菌尤其是厭氧菌的生長(zhǎng)繁殖，利于各臟器功能及病理盡快恢復(fù)，是梗阻性黃疸患者術(shù)后圍手術(shù)期處理積極、有效的輔助治療措施。關(guān)鍵詞梗阻

2、性黃疸高壓氧高膽紅素血癥Experimental study on influence of hyperbaric oxygenation on post-operative pathologic changes of multiple organs in obstructive hyperbilirubinemia XUE Jianguo, WANG Yu, MENG Jie, et al. The General Surgical Department of Beijing Friendship Hospital, Capital University of Medical Science

3、s, Beijing 100050AbstractObjectiveTo study whether the hyperbaric oxygenation can be an effective adjuvant therapy in peri-operation period of obstructive jaundice. MethodIn a rabbit model two weeks after establishment of obstructive jaundice hyperbaric oxygenation was used as an adjuvant therapy to

4、 surgical operation. ResultTwo weeks after release of the obstruction, there were differences in CREA, TBIL, DBIL, TB, ALB and ALT and there were significant differences in the TB, ALB AND TBIL (P0.01) between the operation with hyperbaric oxygenation (HO) group and operation without HO group. The r

5、ecovery state of the hepatic and renal pathology of the group with HO was better than that of the group without HO. ConclusionThe therapy of surgical operation followed by HO in rabbits with obstructive jaundice shows benefits to recovery of the functions and pathology of organs by increasing the ox

6、ygen tension of blood, enhancing the metabolism of cells and tissues, and inhibiting bacterial proliferation, especially the anaerobes. This method is an active, effective ajuvant treatment on the perioperative period of obstructive jaundice.Key wordsObstructive jaundiceHyperbaric oxygenationHyperbi

7、lirubinemia梗阻性高膽紅素血癥直接/間接引起肝、腎等多臟器損害，致使患者術(shù)后并發(fā)癥及死亡率增加。為此，作者對(duì)梗阻性黃疸兔術(shù)后采用高壓氧輔助治療，觀察患兔術(shù)后在高壓氧條件下對(duì)損害的肝、腎功能及各臟器病理的影響，以期為梗阻性黃疸患者術(shù)后的圍手術(shù)期處理尋求有效的輔助治療方法，現(xiàn)介紹如下。材料和方法1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：新西蘭白兔36只，體重2.53.0 kg，雄雌各半(首都醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物室提供)，隨機(jī)分成4組，正常組、模型組各8只、20只模型兔于模型建立后兩周行空腸部分切除，空腸膽總管Roux-Y吻合，術(shù)后當(dāng)日及次日因麻醉、手術(shù)打擊死亡3只，占15%，生存的17只兔再次隨機(jī)分成高壓氧組8只，手術(shù)組9

8、只。2.模型建立：(1)麻醉：氯胺酮50 mg/kg肌肉注射。(2)建立模型：模型組：平臥固定，取右肋緣下斜切口，逐層切開進(jìn)腹，于十二指腸上緣分離膽總管細(xì)絲線雙重結(jié)扎，關(guān)腹。手術(shù)組：模型建立后兩周，氯胺酮麻醉，經(jīng)原切口進(jìn)腹，分離粘連，行空腸部分切除(切除空腸4cm)，空腸膽總管Roux-Y吻合，關(guān)腹。高壓氧組：同手術(shù)組，空腸部分切除、空腸膽總管Roux-Y吻合術(shù)后次日送入高壓氧艙，每日在2.0絕對(duì)壓(ATA)加壓20分鐘，穩(wěn)壓吸氧60分鐘，減壓40分鐘，療程12天。3組模型術(shù)后均自由飲食。3.項(xiàng)目觀察：模型組建立模型后觀察兩周及手術(shù)組、高壓氧組兩組模型再次手術(shù)后繼續(xù)觀察兩周，采血測(cè)定血清總膽紅

9、素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、電解質(zhì)(鈉(Na)鉀(K)、肌酐(CREA)，一般情況和大體解剖觀察，光鏡檢查。結(jié)果1.一般情況和大體解剖觀察：模型組：模型建立后第二日出現(xiàn)黃疸，漸加重，兔子食欲減退，體重下降，術(shù)后兩周膽管、膽囊明顯擴(kuò)張，肝淤膽腫大。手術(shù)組：手術(shù)日兔子精神差，厭食，次日開始進(jìn)食，逐漸增多，全身黃疸逐漸減退，體重增加，手術(shù)兩周后膽管、膽囊擴(kuò)張，肝仍呈淤膽狀態(tài)。高壓氧組：術(shù)后次日開始進(jìn)食，逐漸增多，精神狀態(tài)較手術(shù)組好，全身黃疸減退較快，體重增加，手術(shù)兩周后膽管、膽囊擴(kuò)張，肝淤膽狀態(tài)與手術(shù)組相似。2.化驗(yàn)檢查：手術(shù)組解除梗阻

10、后兩周CREA、TBIL、DBIL、TP、ALB、ALT較模型組明顯改善，但與高壓氧組改善程度比較CREA、TBIL、DBIL、TP、ALB、ALT兩組仍有差異，其中TP、ALB、TBIL，t檢驗(yàn)P0.01，差異有極顯著性意義(表1)。表1四組動(dòng)物模型Na、K、CREA、TP、ALB、TBIL、DBIL、ALT化驗(yàn)檢查結(jié)查組別Na(mEq/L)K(mmol/L)CREA(mg/L)TP(g/L)ALB(g/L)TBIL(mg/L)DBIL(mg/L)ALT(IU/L)正常組(n=8)57.411模型組(n=8)38.43手術(shù)組(n=9)42.94高壓氧組(n=8)59.64 3.光鏡檢查：解除

11、梗阻后兩周手術(shù)組較模型組肝臟、腎臟病理狀況略有改善，而高壓氧組肝臟、腎臟病理恢復(fù)強(qiáng)于手術(shù)組(表2)。表2四組模型肝、腎、心、肺、腦病理變化組別肝臟腎臟心臟肺臟腦正常組肝小葉結(jié)構(gòu)正常。未見著變。未見著變。未見著變。未見著變。模型組肝小葉正常結(jié)構(gòu)消失，假小葉形成，周邊部肝細(xì)胞索解離，小葉間膽管擴(kuò)張，肝細(xì)胞內(nèi)見膽色素顆粒。部分近曲小管上皮細(xì)胞顆粒變性，部分腎小管管腔少許粉染蛋白性物質(zhì)。少數(shù)心肌纖維波紋狀變性，個(gè)別心肌細(xì)胞空泡變性。間質(zhì)血管輕度充盈，個(gè)別肺泡腔內(nèi)少數(shù)紅血球。間質(zhì)血管輕度充盈，少數(shù)神經(jīng)細(xì)胞輕度腫脹。手術(shù)組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，假小葉形成，小葉間膽管膽汁淤積，部分肝細(xì)胞脂肪變性，可見雙核肝細(xì)胞間

12、質(zhì)血管及腎小球毛細(xì)血管叢擴(kuò)張充盈，近曲小管上皮細(xì)胞輕度顆粒變性。部分心肌纖維波狀變性，偶見心肌細(xì)胞空泡變性。間質(zhì)血管輕度充盈，肺泡腔增厚狹窄，周邊輕度肺氣腫間質(zhì)血管輕度充盈。高壓氧組肝小葉結(jié)構(gòu)可辯認(rèn)，小葉間膽管膽汁淤積，少數(shù)肝細(xì)胞脂肪變性，雙核肝細(xì)胞易見。除間質(zhì)血管腎小球毛細(xì)血管叢擴(kuò)張充盈外，未見著變。部分心肌纖維波狀變性，偶見心肌細(xì)胞空泡變性。間質(zhì)血管輕度充盈，肺泡壁上皮細(xì)胞腫脹，肺泡腔狹窄。周邊輕度肺氣腫。未見著變。討論 梗阻性黃疸時(shí)由于高膽紅素和內(nèi)毒素血癥直接/間接等多種因素共同作用下引起肝臟、腎臟等多臟器損害。并且肝竇壓升高、肝血流量減少、肝組織有效灌注量減少，進(jìn)一步導(dǎo)致肝細(xì)胞缺血、缺

13、氧、變性、壞死。高膽紅素血癥使腎實(shí)質(zhì)對(duì)缺血、缺氧的敏感性增加14，麻醉、手術(shù)的打擊而加重腎損害。為尋求梗阻性黃疸患者術(shù)后圍手術(shù)期處理的有效輔助治療方法，阻止肝臟、腎臟等多臟器進(jìn)一步損害，加快各臟器的功能恢復(fù)。我們?cè)诠Ｗ栊渣S疸兔術(shù)后采用高壓氧輔助治療，觀察患兔術(shù)后在高壓氧條件下對(duì)損害的肝、腎功能及各臟器病理的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：手術(shù)組解除梗阻后兩周CREA、TBIL、DBIL、TP、ALB、ALT較模型組明顯改善，但與高壓氧組改善程度比較CREA、TBIL、DBIL、TP、ALB、ALT兩組仍有差異，其中TP、ALB、TBIL，t檢驗(yàn)P0.01，差異有極顯著性意義。高壓氧組肝臟、腎臟病理恢復(fù)強(qiáng)于手術(shù)

14、組。說明梗阻性黃疸患兔術(shù)后附加高壓氧治療，通過其改善全身微循環(huán)，減少血小板聚集能力，加強(qiáng)紅細(xì)胞的彈性和變形能力，增加肝血流量，提高血氧張力，促進(jìn)肝線體再生，加大腎濾過度，增強(qiáng)肝臟解毒及腎排毒功能，抑制細(xì)菌尤其是厭氧菌的生長(zhǎng)繁殖59，從而阻止肝臟、腎臟等多臟器進(jìn)一步損害，利于各臟器的功能及病理盡快恢復(fù)，在目前尚未有加快梗阻性黃疸患者術(shù)后各臟器的功能及病理恢復(fù)的方法情況下，不乏是梗阻性黃疸患者術(shù)后圍手術(shù)期處理積極、有效的輔助治療措施。作者單位：薛建國(guó)、王宇、翁以炳、周延忠100050首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院普外科；孟杰高壓氧科參考文獻(xiàn)1Diamond T, Parks R W. Periopr

15、ative management of obstructive jaundice. Br J Surg, 1997, 84:147-148.2Wait R B, Kahng K U. Renal failure complicating obstructive jaundice. Am J Surg. 1989, 157:256-261.3Pain JA. Measurement of operative plasma endotoxin levels in jaundiced and non-jaundiced patients. Eur Surg Res, 1987, 19: 207.4Wardle EN, Wright NA. Endotoxin and acute renal failure associated with obstructive jaundice. Br Med J, 1970, 4: 472-474.5王金生，于飲思，于泉麗，等.高壓氧治療重癥病毒性