1、會(huì)計(jì)學(xué)1生物化學(xué)生物化學(xué)(shn w hu xu)第篇第篇 專題專題篇癌基因抑癌基因與生長因子篇癌基因抑癌基因與生長因子第一頁，共34頁。癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系(gun x)癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生長因子生長因子正調(diào)控正調(diào)控(dio kn)負(fù)調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物產(chǎn)物第1頁/共34頁第二頁，共34頁。第2頁/共34頁第三頁，共34頁。癌基因癌基因(oncogene)細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞內(nèi)控制(kngzh)細(xì)胞生長和分化的基因，細(xì)胞生長和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)異常或表達(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變它的結(jié)構(gòu)異常或表達(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。第3頁/共34頁第四頁，共34頁

2、。癌基因癌基因(oncogene)(oncogene)的作用：的作用： 正常正常(zhngchng)(zhngchng)時(shí)，處于靜止或低表達(dá)，控制細(xì)時(shí)，處于靜止或低表達(dá)，控制細(xì)胞生長與分化；異常時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。胞生長與分化；異常時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。癌基因癌基因(oncogene)(oncogene)的表示方法：的表示方法： 一般用三個(gè)斜體小寫字母來表示，如一般用三個(gè)斜體小寫字母來表示，如mycmyc、rasras、erberb等等 第4頁/共34頁第五頁，共34頁。病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)存在于病毒基因組中的

3、癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對病毒復(fù)制成分，對病毒復(fù)制(fzh)也沒有作用，但可以使細(xì)胞也沒有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。持續(xù)增殖。一、病毒一、病毒(bngd)癌癌基因基因第5頁/共34頁第六頁，共34頁。 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶* *病毒病毒(bngd)(bngd)基因基因組結(jié)構(gòu)組結(jié)構(gòu)第6頁/共34頁第七頁，共34頁。目錄(ml)第7頁/共34頁第八頁，共34頁。第8頁/共34頁第九頁，共34頁。細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中；廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來

4、體現(xiàn)；作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；被激活被激活(j hu)(j hu)后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。第9頁/共34頁第十頁，共34頁。 細(xì)胞癌基因的分類細(xì)胞癌基因的分類(fn li)(fn li)及其及其產(chǎn)物產(chǎn)物根據(jù)根據(jù)(gnj)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位和功能分為：的定位和功能分為：1. src家族家族 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶2. ras家族家族 P21(小小G蛋白）蛋白）3. myc家族家族 核內(nèi)核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白4. sis家族家族 P28(類人血小板源生長因子類人血小板源生長因子)5. myb家族家族 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

5、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子第10頁/共34頁第十一頁，共34頁。目錄(ml)第11頁/共34頁第十二頁，共34頁。（一）獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（一）獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（二）基因（二）基因(jyn)(jyn)易位易位（三）原癌基因（三）原癌基因(jyn)(jyn)擴(kuò)增擴(kuò)增（四）點(diǎn)突變（四）點(diǎn)突變?nèi)┗蚧罨?、癌基因活?huhu)的機(jī)制的機(jī)制第12頁/共34頁第十三頁，共34頁。第13頁/共34頁第十四頁，共34頁。（一）細(xì)胞外生長因子（一）細(xì)胞外生長因子 sis-P28（二）跨膜的生長因子受體（二）跨膜的生長因子受體c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)體（三）細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)體

6、c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄(zhun l)因子因子 myc、fos四、原癌基因的產(chǎn)物四、原癌基因的產(chǎn)物(chnw)與功能與功能第14頁/共34頁第十五頁，共34頁。目錄(ml)第15頁/共34頁第十六頁，共34頁。第16頁/共34頁第十七頁，共34頁。抑癌基因抑癌基因(cancer suppressive gene, tumor suppressor gene, anti-oncogene)抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤(zhngli)形形成的基因。成的基因。一、抑

7、癌基因的基本概念一、抑癌基因的基本概念第17頁/共34頁第十八頁，共34頁。細(xì)胞雜交細(xì)胞雜交(zjio)試試驗(yàn)驗(yàn)正常細(xì)胞正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞雜交融合雜交融合腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞1 1腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞2 2雜交融合雜交融合非腫瘤型雜交細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞正常細(xì)胞正常細(xì)胞失去某些基因失去某些基因腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞第18頁/共34頁第十九頁，共34頁。二、常見二、常見(chn jin)的抑癌基因的抑癌基因第19頁/共34頁第二十頁，共34頁。（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因(jyn)（Rb基基因因(jyn)）G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2

8、FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用三、抑癌基因的作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制Rb蛋蛋白白第20頁/共34頁第二十一頁，共34頁。（二）（二）P53蛋白蛋白(dnbi)基因衛(wèi)士基因衛(wèi)士 1、P53的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)P53蛋白蛋白第21頁/共34頁第二十二頁，共34頁。2、P53的作用的作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制P53蛋白蛋白(dnbi)解鏈酶解鏈酶復(fù)制復(fù)制(fzh)(fzh)因子因子A AP21蛋白蛋白細(xì)胞停滯于細(xì)胞停滯于G G1 1期期細(xì)胞自殺細(xì)胞自殺 DNA損傷損傷P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修復(fù)成功修復(fù)修復(fù)失敗修復(fù)失敗第22頁/共34頁第二十三頁

9、，共34頁。第23頁/共34頁第二十四頁，共34頁。生長因子生長因子(growth factor) 通過質(zhì)膜上或胞內(nèi)特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)通過質(zhì)膜上或胞內(nèi)特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部部(nib)，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖的多肽類物質(zhì)。，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖的多肽類物質(zhì)。一、概述一、概述(i sh)第24頁/共34頁第二十五頁，共34頁。作用模式作用模式(msh) (msh) 內(nèi)分泌內(nèi)分泌 (endocrine) (endocrine)旁分泌旁分泌 (paracrine) (paracrine)自分泌自分泌 (autocrine) (autocrine)第25頁/共34頁第二十六頁，共34頁

10、。第26頁/共34頁第二十七頁，共34頁。產(chǎn)生產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)相相應(yīng)第二信使應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)胞內(nèi)相關(guān)(xinggun)(xinggun)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)被磷酸化被磷酸化與膜受體結(jié)合與膜受體結(jié)合(jih)(jih)酪氨酸激酶活酪氨酸激酶活化化蛋白激酶活化蛋白激酶活化 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄與與胞內(nèi)受體胞內(nèi)受體結(jié)合結(jié)合生長因子生長因子 受受體復(fù)合物，活體復(fù)合物，活化相關(guān)基因化相關(guān)基因二、生長因子作用機(jī)制二、生長因子作用機(jī)制第27頁/共34頁第二十八頁，共34頁。目錄(ml)第28頁/共34頁第二十九頁，共34頁。第29頁/共34頁第三十頁，共34頁。在某些生理或病理在某些生理或病理(bngl)(bngl)條下，細(xì)胞接受到條下，細(xì)胞接受到某種某種 信號所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過程信號所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過程。誘導(dǎo)因素誘導(dǎo)因素(yn s)：野生型：野生型p53基因基因抑制因素抑制因素(yn s)：突變型：突變型p53基因基因 神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子(NGF)三、生長因子與疾病三、生長因子與疾病(jbng)（一）細(xì)胞凋亡（一）細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 (apoptosis)第30頁/共34頁第三十一頁，共34頁。1. 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓myc、fos的激活的激活(j hu)促平滑肌細(xì)胞增生促平滑肌細(xì)胞增生p53低表達(dá)