1、基本基本概念概念 細(xì)胞膜細(xì)胞膜 (或質(zhì)膜或質(zhì)膜:plasma membrane) 單位膜單位膜(unit membrane) 生物膜生物膜(biological membrane)細(xì)胞膜細(xì)胞膜電鏡下人紅細(xì)胞膜（示單位膜）電鏡下人紅細(xì)胞膜（示單位膜）Contents 細(xì)胞膜的化學(xué)組成細(xì)胞膜的化學(xué)組成 細(xì)胞膜的分子結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜的分子結(jié)構(gòu) 膜的理化特征膜的理化特征學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn) 掌握：細(xì)胞膜的化學(xué)組成，液態(tài)鑲嵌模型和脂掌握：細(xì)胞膜的化學(xué)組成，液態(tài)鑲嵌模型和脂 筏模型的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及與膜的關(guān)系。筏模型的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及與膜的關(guān)系。 熟悉：細(xì)胞膜的特性熟悉：細(xì)胞膜的特性 了解：細(xì)胞膜化學(xué)組分異常與腫瘤發(fā)生的關(guān)了解

2、：細(xì)胞膜化學(xué)組分異常與腫瘤發(fā)生的關(guān) 系，脂質(zhì)體在抗腫瘤藥物研究中的應(yīng)用。系，脂質(zhì)體在抗腫瘤藥物研究中的應(yīng)用。第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞膜的化學(xué)組成細(xì)胞膜的化學(xué)組成 膜的化學(xué)組成膜的化學(xué)組成2%-10%糖糖 類類20%-70%蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)水、無(wú)機(jī)鹽、金屬離子等水、無(wú)機(jī)鹽、金屬離子等其其 他他30%-60%脂脂 質(zhì)質(zhì)含量含量成分成分幾種生物膜化學(xué)組成的比較幾種生物膜化學(xué)組成的比較 一、膜脂一、膜脂1、磷脂、磷脂 磷酸甘油酯磷酸甘油酯 鞘磷脂鞘磷脂 2、膽固醇、膽固醇3、糖脂、糖脂：腦苷脂：腦苷脂 、神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂

3、酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸鞘鞘氨氨醇醇磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿 鞘磷脂鞘磷脂 （電中性）（電中性） （帶負(fù)電）（帶負(fù)電） （電中性）（電中性） （電中性）（電中性） 1、磷脂（含有磷酸基團(tuán)的脂）、磷脂（含有磷酸基團(tuán)的脂）1）主要類型）主要類型2）磷脂分子的主要特征）磷脂分子的主要特征均為雙親媒性分子；均為雙親媒性分子；一般都有一般都有兩條兩條脂肪酸鏈構(gòu)成的尾巴（線粒體內(nèi)膜上的心脂肪酸鏈構(gòu)成的尾巴（線粒體內(nèi)膜上的心磷脂除外，有磷脂除外，有4條）；條）；脂肪酸鏈的碳原子數(shù)一般為脂肪酸鏈的碳原子數(shù)一般為1224個(gè)，都是個(gè)，都是偶數(shù)偶數(shù)，其中，其中以以16碳、

4、碳、18碳為多；碳為多；脂肪酸可為飽和也可為不飽和，不飽和脂肪酸多為順式，脂肪酸可為飽和也可為不飽和，不飽和脂肪酸多為順式，雙鍵在烴鏈中產(chǎn)生雙鍵在烴鏈中產(chǎn)生30的彎曲的彎曲。 2、膽固醇膽固醇（含量一般不超過(guò)膜脂的（含量一般不超過(guò)膜脂的1/3）與磷脂的碳?xì)滏溝嗷ヅc磷脂的碳?xì)滏溝嗷プ饔茫黾淤|(zhì)膜的強(qiáng)作用，增加質(zhì)膜的強(qiáng)度，降低膜的流動(dòng)性度，降低膜的流動(dòng)性 3、糖脂糖脂：如腦苷脂如腦苷脂 、神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂半乳糖腦苷脂半乳糖腦苷脂 GM1神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂 （ NANA為唾液酸，帶負(fù)電）為唾液酸，帶負(fù)電）鞘磷脂鞘磷脂膜脂的共同特征：兼性分子膜脂的共同特征：兼性分子 （雙親媒性分子）（雙親媒性分

5、子）非極性尾部非極性尾部疏水疏水極性頭部極性頭部親水親水 膜脂的親水和疏水部分膜脂的親水和疏水部分膜脂膜脂 疏水部分疏水部分 親水部分親水部分磷酸甘油酯磷酸甘油酯 脂肪酸鏈脂肪酸鏈 磷酰醇基磷酰醇基鞘磷脂鞘磷脂 脂肪酸鏈與神經(jīng)鞘氨醇脂肪酸鏈與神經(jīng)鞘氨醇 磷酰膽堿磷酰膽堿 的碳?xì)滏湹奶細(xì)滏溙侵侵?脂肪酸鏈與神經(jīng)鞘氨醇脂肪酸鏈與神經(jīng)鞘氨醇 糖殘基糖殘基 的碳?xì)滏湹奶細(xì)滏溎懝檀寄懝檀?除羥基外整個(gè)分子除羥基外整個(gè)分子 C 3 上的羥基上的羥基膜脂分子的物理特性膜脂分子的物理特性脂質(zhì)體脂質(zhì)體分子團(tuán)分子團(tuán)磷脂雙層磷脂雙層二、膜蛋白二、膜蛋白 細(xì)胞中細(xì)胞中30%的蛋白質(zhì)參與了膜結(jié)構(gòu)的組成。據(jù)估計(jì)人類基的

6、蛋白質(zhì)參與了膜結(jié)構(gòu)的組成。據(jù)估計(jì)人類基因中約因中約1/3的基因編碼的蛋白質(zhì)為膜整合蛋白。的基因編碼的蛋白質(zhì)為膜整合蛋白。（一）類型（一）類型 1、鑲嵌蛋、鑲嵌蛋白質(zhì)（白質(zhì)（70%80%） （mosaic protein ） 內(nèi)內(nèi)在蛋白質(zhì)在蛋白質(zhì) 跨膜蛋白類型跨膜蛋白類型 單次跨膜單次跨膜 多次跨膜多次跨膜 多亞基跨膜多亞基跨膜2、周圍蛋白質(zhì)（、周圍蛋白質(zhì)（20%30%）（peripheral protein） 外在蛋白質(zhì)外在蛋白質(zhì)3、脂錨定蛋白、脂錨定蛋白 （lipid-anchored protein）（二）分子（二）分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：膜蛋白主要是球狀蛋白膜蛋白主要是球狀蛋白質(zhì)，單體或多聚體。一

7、般為質(zhì)，單體或多聚體。一般為螺旋螺旋。線粒體有線粒體有片層折疊，可多次穿膜形成片層折疊，可多次穿膜形成筒結(jié)構(gòu)筒結(jié)構(gòu)。三、膜糖類三、膜糖類1、結(jié)構(gòu)：、結(jié)構(gòu)： 一般由一般由110個(gè)單糖或單糖衍生物（葡萄個(gè)單糖或單糖衍生物（葡萄糖、葡萄糖胺、半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、糖、葡萄糖胺、半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、巖藻糖、巖藻糖、唾液酸唾液酸等）組成寡糖鏈（直鏈、分支等）組成寡糖鏈（直鏈、分支鏈），分布在細(xì)胞膜的外表面，構(gòu)成糖萼或細(xì)鏈），分布在細(xì)胞膜的外表面，構(gòu)成糖萼或細(xì)胞外被。胞外被。 2、存在方式：糖脂、糖蛋白、存在方式：糖脂、糖蛋白細(xì)胞外被示意圖細(xì)胞外被示意圖常見(jiàn)的糖脂或糖脂常見(jiàn)的糖脂或糖脂ABO血型

8、抗原血型抗原 （紅細(xì)胞膜上的主要血型抗原）（紅細(xì)胞膜上的主要血型抗原）第二節(jié)第二節(jié) 膜的分子結(jié)構(gòu)模型膜的分子結(jié)構(gòu)模型膜的分子結(jié)構(gòu)模型膜的分子結(jié)構(gòu)模型1902，Overton，細(xì)胞膜由脂類構(gòu)成，細(xì)胞膜由脂類構(gòu)成1925，Gorter等，等， 膜由雙層脂類構(gòu)成膜由雙層脂類構(gòu)成1935，Denielli等，等， 片層結(jié)構(gòu)模型片層結(jié)構(gòu)模型1972，S.J.Singer等，液態(tài)鑲嵌模型等，液態(tài)鑲嵌模型1975，Wallach， 晶格鑲嵌模型晶格鑲嵌模型 1977，Jain 等，等， 板塊鑲嵌模型板塊鑲嵌模型1959，Roberson， 單位膜模型單位膜模型 1997，Kai Simons和和Elina

9、Ikonen ， 脂筏模型脂筏模型一、片層結(jié)構(gòu)模型一、片層結(jié)構(gòu)模型 lamella structure model 二、單位膜模型二、單位膜模型 unit membrane model 三、液態(tài)鑲嵌模型三、液態(tài)鑲嵌模型 fluid mosaic model 液態(tài)鑲嵌模型液態(tài)鑲嵌模型 （ fluid mosaic model ）觀點(diǎn)：觀點(diǎn)：1、流動(dòng)的脂雙層構(gòu)成、流動(dòng)的脂雙層構(gòu)成膜的連續(xù)主體；膜的連續(xù)主體； 流動(dòng)性流動(dòng)性,有序性有序性2、球狀蛋白質(zhì)鑲嵌在、球狀蛋白質(zhì)鑲嵌在脂雙層中；脂雙層中； 分布不對(duì)稱性分布不對(duì)稱性缺陷：缺陷：忽視蛋白質(zhì)對(duì)脂類流動(dòng)性的控制；忽視蛋白質(zhì)對(duì)脂類流動(dòng)性的控制；忽視膜各部

10、分流動(dòng)性的不均一性。忽視膜各部分流動(dòng)性的不均一性。1、液態(tài)與晶態(tài)、有序、液態(tài)與晶態(tài)、有序 與無(wú)序之間變化；與無(wú)序之間變化；2、強(qiáng)調(diào)流動(dòng)的局部性。、強(qiáng)調(diào)流動(dòng)的局部性。晶格鑲嵌模型晶格鑲嵌模型1、有序結(jié)構(gòu)板塊被無(wú)、有序結(jié)構(gòu)板塊被無(wú) 序的流動(dòng)板塊分割；序的流動(dòng)板塊分割；2、板塊流動(dòng)性不同。、板塊流動(dòng)性不同。板塊鑲嵌模型板塊鑲嵌模型四、脂筏模型（四、脂筏模型（lipid rafts model）1、概念：、概念：脂筏脂筏(lipid raft)是膜脂雙層內(nèi)含有特殊脂質(zhì)和蛋白是膜脂雙層內(nèi)含有特殊脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的微區(qū)質(zhì)的微區(qū)（microdomain） ；大小在；大小在70nm，是一種動(dòng)，是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)。主要

11、由態(tài)結(jié)構(gòu)。主要由鞘磷脂，膽固醇及蛋白質(zhì)鞘磷脂，膽固醇及蛋白質(zhì)組成。組成。2、作用：、作用： 主要是主要是運(yùn)載蛋白質(zhì)運(yùn)載蛋白質(zhì)，參與，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。推測(cè)：推測(cè)： 一個(gè)直徑在一個(gè)直徑在100nm的脂筏可以承載的脂筏可以承載600個(gè)蛋白質(zhì)分子；個(gè)蛋白質(zhì)分子； 脂筏可以根據(jù)胞內(nèi)外的刺激改變大小，它們可以彼此合脂筏可以根據(jù)胞內(nèi)外的刺激改變大小，它們可以彼此合 并，導(dǎo)致信號(hào)放大。并，導(dǎo)致信號(hào)放大。液態(tài)有序相中的脂（紅色）液態(tài)有序相中的脂（紅色）液晶相中的脂（藍(lán)色）液晶相中的脂（藍(lán)色）膽固醇（桔紅色）膽固醇（桔紅色）含有兩種蛋白質(zhì)的脂筏模型含有兩種蛋白質(zhì)的脂筏模型脂筏與阮病毒病脂筏與阮病毒病基于脂筏

12、的基于脂筏的PrPsc繁殖的可能機(jī)制繁殖的可能機(jī)制外源的外源的插入插入接合接合構(gòu)相轉(zhuǎn)換構(gòu)相轉(zhuǎn)換擴(kuò)增擴(kuò)增脂筏模型中膜蛋白的分類脂筏模型中膜蛋白的分類 脂筏中的蛋白質(zhì)脂筏中的蛋白質(zhì) 脂筏外的蛋白質(zhì)脂筏外的蛋白質(zhì) 介于二者間的蛋白質(zhì)（沒(méi)結(jié)合配體時(shí)親和能力介于二者間的蛋白質(zhì)（沒(méi)結(jié)合配體時(shí)親和能力差，結(jié)合配體時(shí)轉(zhuǎn)移到脂筏。）差，結(jié)合配體時(shí)轉(zhuǎn)移到脂筏。） 膜脂膜脂分布的不對(duì)稱性分布的不對(duì)稱性 膜蛋白膜蛋白分布的不對(duì)稱性分布的不對(duì)稱性 膜糖膜糖分布的不對(duì)稱性分布的不對(duì)稱性第三節(jié)第三節(jié) 膜的理化特性膜的理化特性一、膜的不對(duì)稱性一、膜的不對(duì)稱性功能的方向性功能的方向性1.膜脂分布的不對(duì)稱性膜脂分布的不對(duì)稱性 外

13、層磷脂層外層磷脂層占磷脂總量的百分?jǐn)?shù)占磷脂總量的百分?jǐn)?shù) 胞質(zhì)面磷脂層胞質(zhì)面磷脂層 磷脂總量磷脂總量神經(jīng)磷脂神經(jīng)磷脂磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺2.膜蛋白的不對(duì)稱膜蛋白的不對(duì)稱 冰凍蝕刻技術(shù)示意圖冰凍蝕刻技術(shù)示意圖糖鏈糖鏈外層外層內(nèi)層內(nèi)層蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)磷脂磷脂蛋白顆粒在內(nèi)外蛋白顆粒在內(nèi)外兩層磷脂中的分兩層磷脂中的分布不同布不同 跨膜蛋白兩親水端的不對(duì)稱分布跨膜蛋白兩親水端的不對(duì)稱分布3.膜糖的不對(duì)稱膜糖的不對(duì)稱 膜外表面有糖鏈的存在，胞質(zhì)側(cè)無(wú)。膜外表面有糖鏈的存在，胞質(zhì)側(cè)無(wú)。結(jié)論：結(jié)論： 膜脂、膜蛋白、膜糖膜脂、膜蛋白、膜糖分布均不對(duì)稱性分布均不對(duì)稱性二、膜

14、的流動(dòng)性二、膜的流動(dòng)性（一）膜脂的流動(dòng)性（一）膜脂的流動(dòng)性 1.膜脂分子的運(yùn)動(dòng)方式膜脂分子的運(yùn)動(dòng)方式（1） 側(cè)向擴(kuò)散側(cè)向擴(kuò)散 （2） 旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng) （3） 擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)擺動(dòng)運(yùn)動(dòng) （4） 伸縮震蕩伸縮震蕩 （5）翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)）翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng) （6） 旋轉(zhuǎn)異構(gòu)旋轉(zhuǎn)異構(gòu) 2、影響膜脂流動(dòng)性的因素、影響膜脂流動(dòng)性的因素（1）脂肪酸鏈的長(zhǎng)度和不飽和程度）脂肪酸鏈的長(zhǎng)度和不飽和程度（2）膽固醇與磷脂的比例）膽固醇與磷脂的比例（3）卵磷脂）卵磷脂（不飽和）（不飽和）與鞘磷脂與鞘磷脂（飽和）（飽和）的比例的比例（4）膜蛋白的影響）膜蛋白的影響（據(jù)估算：蛋白質(zhì)占非極性區(qū)（據(jù)估算：蛋白質(zhì)占非極性區(qū)1/2 的膜中，脂類的膜中

15、，脂類-蛋白質(zhì)將連成一片，而沒(méi)有流動(dòng)的脂蛋白質(zhì)將連成一片，而沒(méi)有流動(dòng)的脂 質(zhì)存在。）質(zhì)存在。）（5）其他因素（環(huán)境溫度、）其他因素（環(huán)境溫度、pH等）等）脂肪酸鏈的長(zhǎng)度和不飽和程度的影響脂肪酸鏈的長(zhǎng)度和不飽和程度的影響膽固醇的影響膽固醇的影響晶態(tài)晶態(tài)液晶態(tài)液晶態(tài)液態(tài)液態(tài)溫度對(duì)膜流動(dòng)性的影響溫度對(duì)膜流動(dòng)性的影響（二）膜蛋白的運(yùn)動(dòng)性（二）膜蛋白的運(yùn)動(dòng)性 1.側(cè)向擴(kuò)散側(cè)向擴(kuò)散人人-鼠細(xì)胞融合過(guò)程中膜蛋白的相互擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)鼠細(xì)胞融合過(guò)程中膜蛋白的相互擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)成帽反應(yīng)成帽反應(yīng) 熒光素標(biāo)記蛋白熒光素標(biāo)記蛋白激光漂白某一區(qū)域激光漂白某一區(qū)域熒光恢復(fù)熒光恢復(fù)熒光漂白恢復(fù)法熒光漂白恢復(fù)法2.旋轉(zhuǎn)擴(kuò)散旋轉(zhuǎn)擴(kuò)散 膜蛋白

16、能圍繞與膜平面相垂直的軸進(jìn)膜蛋白能圍繞與膜平面相垂直的軸進(jìn)行旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。但速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)。行旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。但速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)。 第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞膜與腫瘤細(xì)胞膜與腫瘤一、細(xì)胞膜組分異常與細(xì)胞腫瘤一、細(xì)胞膜組分異常與細(xì)胞腫瘤1.膜蛋白的改變膜蛋白的改變 細(xì)胞表面細(xì)胞表面纖連蛋白纖連蛋白明顯減少，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞容易脫落明顯減少，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞容易脫落轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移。 腫瘤細(xì)胞膜中含腫瘤細(xì)胞膜中含唾液酸和巖藻糖的多肽或糖蛋白唾液酸和巖藻糖的多肽或糖蛋白明顯明顯增多，使唾液酸經(jīng)常處于一種暴露狀態(tài)，致使負(fù)電荷增高，增多，使唾液酸經(jīng)常處于一種暴露狀態(tài)，致使負(fù)電荷增高，致使細(xì)胞的增殖加快，腫瘤黏著性降低，細(xì)胞易

17、于脫落、致使細(xì)胞的增殖加快，腫瘤黏著性降低，細(xì)胞易于脫落、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移。擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移。 2.糖脂減少糖脂減少 鞘糖脂組分改變。鞘糖脂組分改變。 3.黏著作用改變黏著作用改變二、脂質(zhì)體在抗腫瘤藥物研究中的應(yīng)用二、脂質(zhì)體在抗腫瘤藥物研究中的應(yīng)用 1.脂質(zhì)體特性脂質(zhì)體特性 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體，更易進(jìn)入實(shí)體瘤。脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體，更易進(jìn)入實(shí)體瘤。 脂質(zhì)體具有脂溶性，能使包裹的一些脂質(zhì)體具有脂溶性，能使包裹的一些水溶性藥物水溶性藥物更易更易 進(jìn)入細(xì)胞。（如：阿霉素）進(jìn)入細(xì)胞。（如：阿霉素） 脂質(zhì)體包裹具毒性的抗腫瘤制劑時(shí)，能保護(hù)敏感組織脂質(zhì)體包裹具毒性的抗腫瘤制劑時(shí)，能保護(hù)敏感

18、組織 免遭藥物毒性損傷。免遭藥物毒性損傷。導(dǎo)向肽導(dǎo)向肽脂溶性藥物脂溶性藥物水溶性藥物水溶性藥物聚合物保護(hù)層聚合物保護(hù)層脂雙層脂雙層包裹藥物的脂質(zhì)體包裹藥物的脂質(zhì)體缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：靶向分布特性不理想靶向分布特性不理想貯存中穩(wěn)定性不夠貯存中穩(wěn)定性不夠2.脂質(zhì)體的類型脂質(zhì)體的類型pH敏感脂質(zhì)體敏感脂質(zhì)體 pH低時(shí)可導(dǎo)致低時(shí)可導(dǎo)致脂肪酸羧基脂肪酸羧基的的質(zhì)子化質(zhì)子化而引起而引起六角晶相形成六角晶相形成，這是膜融合的機(jī)制。而腫瘤細(xì)胞附近的這是膜融合的機(jī)制。而腫瘤細(xì)胞附近的pH低于周圍正常組織。低于周圍正常組織。故可用此脂質(zhì)體載藥，靶向釋放到特定的腫瘤部位。故可用此脂質(zhì)體載藥，靶向釋放到特定的腫瘤部位。溫度敏

19、感性脂質(zhì)體溫度敏感性脂質(zhì)體 載藥，在高溫條件下釋放的脂質(zhì)體。升溫，膜的流動(dòng)性增載藥，在高溫條件下釋放的脂質(zhì)體。升溫，膜的流動(dòng)性增加，包裹的藥物釋放速度增大，結(jié)合腫瘤局部加熱可大大提高加，包裹的藥物釋放速度增大，結(jié)合腫瘤局部加熱可大大提高遞送到腫瘤的藥量，縮小腫瘤的體積。遞送到腫瘤的藥量，縮小腫瘤的體積。受體介導(dǎo)的靶向脂質(zhì)體受體介導(dǎo)的靶向脂質(zhì)體 借助受體與配體的特異性相互作用?？蓪⑴潴w借助受體與配體的特異性相互作用?？蓪⑴潴w標(biāo)記的脂質(zhì)體靶向到含有特異性配體的受體的器標(biāo)記的脂質(zhì)體靶向到含有特異性配體的受體的器官、組織或細(xì)胞；同時(shí)配受體結(jié)合可促進(jìn)脂質(zhì)體官、組織或細(xì)胞；同時(shí)配受體結(jié)合可促進(jìn)脂質(zhì)體進(jìn)入細(xì)

20、胞。進(jìn)入細(xì)胞。例如：葉酸脂質(zhì)體例如：葉酸脂質(zhì)體 葉酸受體葉酸受體在惡性腫瘤細(xì)胞膜表面的活性和數(shù)量在惡性腫瘤細(xì)胞膜表面的活性和數(shù)量顯著顯著高于正常細(xì)胞高于正常細(xì)胞。各種類型的脂質(zhì)體各種類型的脂質(zhì)體細(xì)胞膜的功能細(xì)胞膜的功能膜蛋白的功能膜蛋白的功能轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白連接蛋白連接蛋白受受 體體酶酶X Y 信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞膜細(xì)胞膜與與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)P63Contents 穿膜運(yùn)輸穿膜運(yùn)輸 膜泡膜泡運(yùn)輸運(yùn)輸 膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常與疾病膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常與疾病學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn) 掌握：穿膜運(yùn)輸?shù)念愋?、鈉泵的工作過(guò)程和受掌握：穿膜運(yùn)輸?shù)念愋?、鈉泵的工作過(guò)程和受 體介導(dǎo)的胞吞過(guò)程及類型。體介導(dǎo)的胞吞過(guò)程及類型。 熟悉：

21、簡(jiǎn)單擴(kuò)散、離子通道擴(kuò)散、易化擴(kuò)散和熟悉：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、離子通道擴(kuò)散、易化擴(kuò)散和 協(xié)同運(yùn)輸。協(xié)同運(yùn)輸。 了解：吞噬和胞飲的異同以及胞吐作用了解：吞噬和胞飲的異同以及胞吐作用 穿膜運(yùn)輸穿膜運(yùn)輸（氣體、離子、小分子）（氣體、離子、小分子）溶質(zhì)跨膜運(yùn)輸?shù)膬煞N方式溶質(zhì)跨膜運(yùn)輸?shù)膬煞N方式 膜泡運(yùn)輸膜泡運(yùn)輸（大分子、顆粒物質(zhì)）（大分子、顆粒物質(zhì)） 第一節(jié)第一節(jié) 小分子與離子的穿小分子與離子的穿膜運(yùn)輸膜運(yùn)輸 （transmembrane transport） 氣體、離子、小分氣體、離子、小分子的運(yùn)輸方式子的運(yùn)輸方式 大部分需借助于膜大部分需借助于膜上的鑲嵌蛋白質(zhì)上的鑲嵌蛋白質(zhì) 耗能或不耗能耗能或不耗能穿穿膜運(yùn)輸?shù)?/p>

22、特性膜運(yùn)輸?shù)奶匦?水可以快速穿膜：水可以快速穿膜：體積小，膜上有水通道。體積小，膜上有水通道。 分子量小、脂溶性強(qiáng)則容易通過(guò)膜：分子量小、脂溶性強(qiáng)則容易通過(guò)膜：O2， 苯苯； 不帶電荷極性分子不帶電荷極性分子，可以通過(guò)。但小分子比大，可以通過(guò)。但小分子比大 分子容易穿膜：分子容易穿膜： CO2 乙醇乙醇 尿素尿素 甘油甘油 脂雙層膜對(duì)脂雙層膜對(duì)所有帶電荷所有帶電荷的分子或離子的分子或離子高度不高度不 通通透；透； 水孔蛋白（水孔蛋白（aquaporin,AQP）結(jié)構(gòu)示意圖）結(jié)構(gòu)示意圖注：水通道具有高度特異性。一般認(rèn)為水通道持續(xù)開放，每秒鐘轉(zhuǎn)運(yùn)大注：水通道具有高度特異性。一般認(rèn)為水通道持續(xù)開放，

23、每秒鐘轉(zhuǎn)運(yùn)大 約約109個(gè)水分子。個(gè)水分子。1988年由美國(guó)學(xué)者年由美國(guó)學(xué)者Peter Agre在紅細(xì)胞膜上偶在紅細(xì)胞膜上偶 然發(fā)現(xiàn)，并因此獲得然發(fā)現(xiàn)，并因此獲得2003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 不帶電荷的極性小分子不帶電荷的極性小分子 離子離子 疏水分子疏水分子 不帶電荷極性大分子不帶電荷極性大分子 苯、醇、苯、醇、甾類激素甾類激素O2，H2O， CO2，N2葡萄糖、葡萄糖、氨基酸氨基酸 H Na+人人工工脂脂雙雙層層葡萄糖、帶電荷的離子（葡萄糖、帶電荷的離子（ H、 Na+、K+ Ca2+等）怎樣穿膜？等）怎樣穿膜？轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與！轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與！某某些溶質(zhì)的穿膜工具：轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白些溶質(zhì)的

24、穿膜工具：轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 通道蛋白通道蛋白（channel protein） 水通道、離子通道水通道、離子通道載體蛋白載體蛋白(carrier protein)葡萄糖載體葡萄糖載體控控制溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方向的因素制溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方向的因素順濃度梯度順濃度梯度順電化學(xué)梯度順電化學(xué)梯度 被動(dòng)運(yùn)輸被動(dòng)運(yùn)輸（passive transport）“下坡下坡”逆濃度梯度逆濃度梯度逆電化學(xué)梯度逆電化學(xué)梯度 “上坡上坡” 主動(dòng)運(yùn)輸主動(dòng)運(yùn)輸（active transport）耗能耗能穿膜運(yùn)輸?shù)姆绞酱┠み\(yùn)輸?shù)姆绞揭?、一、?jiǎn)單簡(jiǎn)單擴(kuò)散擴(kuò)散 simple diffusion二、二、離子通道離子通道擴(kuò)散擴(kuò)散 ion channel dif

25、fusion三、三、易化擴(kuò)散易化擴(kuò)散 facilitated diffusion四、四、ATP驅(qū)動(dòng)驅(qū)動(dòng)泵泵 ion pump五、五、伴隨伴隨運(yùn)輸運(yùn)輸 cotransport 一、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（一、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simple diffusion）舉例舉例 脂溶性物質(zhì)、氣體脂溶性物質(zhì)、氣體物質(zhì)、水物質(zhì)、水特點(diǎn)特點(diǎn) 不耗能、不需膜蛋不耗能、不需膜蛋白、依靠物質(zhì)濃度差。白、依靠物質(zhì)濃度差。二、二、離子通道擴(kuò)散離子通道擴(kuò)散 ion channel diffusion分類分類 A 電壓門通道：電壓門通道：靠膜電位，靠膜電位，Na+、K+、 Ca2等離子通道；等離子通道； B 配體門通道：配體門通道：依靠化學(xué)物質(zhì)（配體依靠化學(xué)物質(zhì)（配體）與受體）與受體 結(jié)合結(jié)合，如乙酰膽堿通道。，如乙酰膽堿通道。 C 機(jī)械門通道：機(jī)械門通道：內(nèi)耳聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞內(nèi)耳聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞特點(diǎn)特點(diǎn) A “通道蛋白通道蛋白