1、第二章 藥劑衛(wèi)生第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、藥劑衛(wèi)生一、藥劑衛(wèi)生（一）含義：（一）含義：藥劑衛(wèi)生主要論述藥劑微生物方藥劑衛(wèi)生主要論述藥劑微生物方面的要求及達(dá)到要求所采取的措施和方法。面的要求及達(dá)到要求所采取的措施和方法。（二）重要性：（二）重要性：1.1.藥劑微生物污染導(dǎo)致：藥劑微生物污染導(dǎo)致：u藥劑變質(zhì)腐敗藥劑變質(zhì)腐敗u療效喪失降低療效喪失降低u產(chǎn)生有害物質(zhì)引起機(jī)體感染、發(fā)熱、中毒、致癌產(chǎn)生有害物質(zhì)引起機(jī)體感染、發(fā)熱、中毒、致癌2.2.藥劑衛(wèi)生的意義藥劑衛(wèi)生的意義: :u是實(shí)行是實(shí)行GMPGMP制度的基本保證；制度的基本保證； u保證產(chǎn)品質(zhì)量；保證產(chǎn)品質(zhì)量； u作為藥劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制的依據(jù)之一

2、。作為藥劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制的依據(jù)之一。3.3.研究藥劑衛(wèi)生的內(nèi)容研究藥劑衛(wèi)生的內(nèi)容: :研究藥劑中：研究藥劑中：u如何如何防止藥劑被微生物污染防止藥劑被微生物污染u如何抑制微生物在藥劑中的生長(zhǎng)繁如何抑制微生物在藥劑中的生長(zhǎng)繁殖殖u如何殺滅或除去藥劑中微生物等問(wèn)如何殺滅或除去藥劑中微生物等問(wèn)題題二、藥劑衛(wèi)生的基本要求（標(biāo)準(zhǔn)）：二、藥劑衛(wèi)生的基本要求（標(biāo)準(zhǔn)）：1.1. 致病菌：致病菌：u大腸桿菌：口服、動(dòng)物、臟器藥品不得大腸桿菌：口服、動(dòng)物、臟器藥品不得檢出；檢出；u沙門氏菌：動(dòng)物、臟器藥品不得檢出；沙門氏菌：動(dòng)物、臟器藥品不得檢出；u綠膿桿菌：外用藥品不得檢出；綠膿桿菌：外用藥品不得檢出；u金黃色

3、葡萄球菌：外用藥品不得檢出金黃色葡萄球菌：外用藥品不得檢出u破傷風(fēng)桿菌：潰瘍面、破創(chuàng)面不得檢出破傷風(fēng)桿菌：潰瘍面、破創(chuàng)面不得檢出2. 2. 活螨：活螨：口服、創(chuàng)傷、粘膜、腔道藥品不得檢出；口服、創(chuàng)傷、粘膜、腔道藥品不得檢出；3.3. 細(xì)菌總數(shù)與霉菌總數(shù)：細(xì)菌總數(shù)與霉菌總數(shù)：不同劑型不同要求：（見(jiàn)下表）不同劑型不同要求：（見(jiàn)下表）細(xì)菌與霉菌總數(shù)限定細(xì)菌與霉菌總數(shù)限定 制制 劑劑細(xì)菌總數(shù)個(gè)細(xì)菌總數(shù)個(gè)g g霉菌總數(shù)個(gè)霉菌總數(shù)個(gè)/g/g提取的固體制劑、西藥提取的固體制劑、西藥10001000100100陰道、創(chuàng)傷、潰瘍陰道、創(chuàng)傷、潰瘍10001000100100含藥材粉的片劑含藥材粉的片劑 10001

4、000100100含藥材粉的丸劑含藥材粉的丸劑、完整表皮、完整表皮、粘膜制劑粘膜制劑11萬(wàn)萬(wàn) 500500含藥材粉的散劑含藥材粉的散劑1010萬(wàn)萬(wàn)500500液體制劑液體制劑100100及酵母菌及酵母菌100100液體眼藥液體眼藥100100不得檢出不得檢出三三、藥劑可能被微生物污、藥劑可能被微生物污染的主染的主要途徑要途徑1. 藥物原料藥物原料2. 輔料材料輔料材料3. 制藥器械制藥器械4. 操作人員操作人員5. 環(huán)境條件環(huán)境條件6. 包裝材料包裝材料第二節(jié) 制藥衛(wèi)生管理1.環(huán)境衛(wèi)生2.車間衛(wèi)生3.個(gè)人衛(wèi)生4.工藝衛(wèi)生 潔凈室的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)潔凈室的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（一）我國(guó)（一）我國(guó)GMPGMP把潔凈度

5、分為四級(jí)：把潔凈度分為四級(jí)： 1010萬(wàn)級(jí)；萬(wàn)級(jí)；1010萬(wàn)級(jí)；萬(wàn)級(jí)；1 1萬(wàn)級(jí)；萬(wàn)級(jí)；100100級(jí)級(jí)（二）藥廠不同區(qū)域潔凈要求：（二）藥廠不同區(qū)域潔凈要求：控制區(qū)：控制區(qū)：1010萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)：潔凈區(qū)：1 1萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌工作區(qū)：無(wú)菌工作區(qū)：100100級(jí)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)第三節(jié) 滅菌方法與無(wú)菌操作有關(guān)概念：有關(guān)概念：1.1. 滅菌法：殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的滅菌法：殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的技術(shù)方法。技術(shù)方法。2.2. 滅菌：用物理或化學(xué)方法將所有致病菌和非致病菌滅菌：用物理或化學(xué)方法將所有致病菌和非致病菌的微生物、細(xì)菌的芽孢全部殺死的操作。的微生物、細(xì)菌的

6、芽孢全部殺死的操作。3. 3. 消毒：用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死消毒：用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死4.4. 防腐（抑菌）：用低溫或化學(xué)方法防止和抑制微生防腐（抑菌）：用低溫或化學(xué)方法防止和抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖。物的生長(zhǎng)繁殖。5. 5. 滅菌原則：滅菌原則：(1)(1)以完全殺死以完全殺死芽胞芽胞為標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)(2)(2)要與藥物性質(zhì)相結(jié)合，保證藥劑中藥物的穩(wěn)定性。要與藥物性質(zhì)相結(jié)合，保證藥劑中藥物的穩(wěn)定性。 1 1、D D值值 （單位：（單位： 時(shí)間）時(shí)間）D D值：在一定溫度下殺死被滅菌物品中值：在一定溫度下殺死被滅菌物品中9090微生物所微生物所需的滅菌需的滅菌時(shí)間時(shí)間；也可定義為

7、降低微生物一個(gè)十位數(shù)或；也可定義為降低微生物一個(gè)十位數(shù)或一個(gè)對(duì)數(shù)值（如一個(gè)對(duì)數(shù)值（如log100log100降低到降低到log10log10）所需的）所需的時(shí)間時(shí)間。殺滅微生物速度殺滅微生物速度- -時(shí)間過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程：時(shí)間過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程： dN/dtdN/dt=-=-ktkt，即即lgNlgNt t=lgN=lgN0 0-kt/2.303 -kt/2.303 令令 D D=2.303/k=2.303/kt/t/（lgNlgN0 0-lgN-lgNt t） 當(dāng)當(dāng)lgNlgN0 0-lgN-lgNt tlg100-lg10lg100-lg101 1時(shí)，時(shí)，D D=t/(lg100

8、-lg10)=t/(lg100-lg10) D D值因待滅值因待滅微生物的種類微生物的種類、藥液的配方及性質(zhì)、藥液的配方及性質(zhì)、用作用作生物指示劑的微生物種類生物指示劑的微生物種類；微生物所接觸的表面的性；微生物所接觸的表面的性質(zhì)、質(zhì)、滅菌工序（如溫度）滅菌工序（如溫度）等不同而各異。等不同而各異。 2 2、Z Z值值 （單位 ）Z Z值：值：為為D D值降低一個(gè)對(duì)數(shù)值所需值降低一個(gè)對(duì)數(shù)值所需升高升高的溫度數(shù)，即的溫度數(shù)，即滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/101/10時(shí)所需升高的溫度或在時(shí)所需升高的溫度或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅90%90%的微生物所需要提高的的微

9、生物所需要提高的溫溫度度。 滅菌溫度升高，速度常數(shù)滅菌溫度升高，速度常數(shù)k k值增大，值增大，D D值減少。值減少。 Z=(TZ=(T2 2-T-T1 1)/(lgD)/(lgD2 2-lgD-lgD1 1) )即即D D2 2/D/D1 1=10=10(T2-T1)/Z(T2-T1)/Z 當(dāng)當(dāng)lgDlgD2 2-lgD-lgD1 11 1時(shí)，即時(shí)，即 Z ZT T2 2-T-T1 1 3 3、F F值與值與F F0 0值值 F(F(或或F F0 0) )值可作用驗(yàn)證滅菌效果的參數(shù)。值可作用驗(yàn)證滅菌效果的參數(shù)。 (1) (1) F F值值 數(shù)學(xué)表達(dá)式：數(shù)學(xué)表達(dá)式：F= F= t t 1010(

10、T-T(T-T0 0)/Z)/Z t t是測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間隔，一般為是測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間隔，一般為0.5-1min0.5-1min，T T是每個(gè)時(shí)間間隔是每個(gè)時(shí)間間隔 t t所測(cè)量被滅菌物的溫度，所測(cè)量被滅菌物的溫度，T T0 0是參比是參比溫度。溫度。干熱滅菌中，干熱滅菌中，Z Z常取常取2020，T T0 0取取170170。(2) (2) F F0 0值值 T T0 0 為為121121，Z Z值為值為10 10 時(shí)的時(shí)的F F值值 物理物理F F0 0= = t t 1010(T-121)/Z(T-121)/Z 即即F F0 0是將滅菌過(guò)程（升溫、恒溫、冷卻）是將滅菌過(guò)程

11、（升溫、恒溫、冷卻）中各種滅菌溫度使微生物的致死效力中各種滅菌溫度使微生物的致死效力轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換為滅為滅菌物品完全暴露于菌物品完全暴露于121121使微生物致死的效力。使微生物致死的效力。為了確保滅菌效果，還應(yīng)注意兩個(gè)問(wèn)題：為了確保滅菌效果，還應(yīng)注意兩個(gè)問(wèn)題： 根據(jù)根據(jù)F F0 0 =D =D121121 (logNo-logNt)(logNo-logNt)，若若N N0 0越大，越大，即被滅菌物中微生物越多，則滅菌時(shí)間越長(zhǎng)，即被滅菌物中微生物越多，則滅菌時(shí)間越長(zhǎng)，故生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡量減少微生物的污染，應(yīng)故生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡量減少微生物的污染，應(yīng)采取各種措施使每個(gè)容器的含菌數(shù)控制在采取各種措施使每個(gè)容器

12、的含菌數(shù)控制在1010以下。以下。 其次其次計(jì)算計(jì)算F F0 0時(shí)，應(yīng)適當(dāng)考慮增加安全因素，時(shí)，應(yīng)適當(dāng)考慮增加安全因素，一般增加一般增加5050，如規(guī)定，如規(guī)定F F0 0為為8 8分，則實(shí)際操分，則實(shí)際操作應(yīng)控制作應(yīng)控制F F0 0為為1212分。分。 1.1.熱力滅菌法熱力滅菌法 采用加熱的方法，破壞蛋白采用加熱的方法，破壞蛋白質(zhì)與核酸中的質(zhì)與核酸中的氫鍵氫鍵，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性或凝固，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性或凝固，致使微生物死亡。包括致使微生物死亡。包括干熱干熱和和濕熱濕熱滅菌法。滅菌法。二、物理滅菌法二、物理滅菌法1 1）濕熱滅菌法）濕熱滅菌法定義：定義：指用在高溫高濕環(huán)境中滅菌的方法。指用在高溫

13、高濕環(huán)境中滅菌的方法。如，利用如，利用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅進(jìn)行滅菌的方法。菌的方法。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：由于由于蒸氣比熱大，穿透力強(qiáng)，蒸氣比熱大，穿透力強(qiáng)，容易使容易使蛋白變性，同時(shí)還有滅菌效率高，操作簡(jiǎn)便蛋白變性，同時(shí)還有滅菌效率高，操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，濕熱滅菌法是應(yīng)用最廣泛的一種滅等優(yōu)點(diǎn)，濕熱滅菌法是應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。菌方法。類別：類別：包括包括熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌沸滅菌法和低溫間歇滅菌等方法，根據(jù)藥品性等方法，根據(jù)藥品性質(zhì)進(jìn)行選用合適的方法。質(zhì)進(jìn)行選用合適的方法。1 1）濕熱滅菌法）濕熱滅菌法（1

14、 1）熱壓滅菌法）熱壓滅菌法（掌握）（掌握） 定義：定義：指用指用高壓飽和水蒸汽高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。加熱殺滅微生物的方法。本法一般公認(rèn)為本法一般公認(rèn)為最可靠最可靠的濕熱滅菌法。的濕熱滅菌法。 滅菌條件：滅菌條件：熱壓滅菌所需的溫度及與溫度相當(dāng)?shù)膲簾釅簻缇璧臏囟燃芭c溫度相當(dāng)?shù)膲毫皶r(shí)間如下力及時(shí)間如下: : 1) 111) 1166，1.71.7atm(67kPaatm(67kPa，7.1kg/cm7.1kg/cm2 2) )，4 40min0min； 2) 121 2) 121，2.0atm(97kPa2.0atm(97kPa，11kg/cm11kg/cm2 2) )，3

15、30min0min； 3) 126 3) 126，2.4atm(139kPa2.4atm(139kPa，14.1kg/cm14.1kg/cm2 2) )，15min15min。 （2 2）流通蒸氣滅菌法）流通蒸氣滅菌法 定義定義：指在常壓下，采用指在常壓下，采用100100流通蒸氣加熱殺滅微生流通蒸氣加熱殺滅微生物的方法。物的方法。 滅菌條件：滅菌條件：常壓下（常壓下（1.0 1.0 atmatm），）， 100 100流通蒸氣，時(shí)流通蒸氣，時(shí)間間30-6030-60minmin。 適用范圍適用范圍：用于消毒及不耐高熱制劑的滅菌。：用于消毒及不耐高熱制劑的滅菌。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：不能保證殺滅所有的

16、芽孢，如破傷風(fēng)等厭氣性菌不能保證殺滅所有的芽孢，如破傷風(fēng)等厭氣性菌的芽孢，是的芽孢，是非可靠非可靠的滅菌法。一般作為不耐熱無(wú)菌產(chǎn)品的的滅菌法。一般作為不耐熱無(wú)菌產(chǎn)品的輔助滅菌輔助滅菌手段。手段。（3 3）煮沸滅菌法）煮沸滅菌法定義：定義：指將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方指將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方法。法。滅菌條件：滅菌條件：沸水，時(shí)間沸水，時(shí)間30-6030-60minmin。適用范圍：適用范圍：常用于安瓿、注射器、注射針頭常用于安瓿、注射器、注射針頭等器皿的消毒等器皿的消毒。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：此法滅菌效果差，必要時(shí)加入抑菌劑，此法滅菌效果差，必要時(shí)加入抑菌劑，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。如

17、三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。（4 4）低溫間歇滅菌法）低溫間歇滅菌法定義：定義：指將待滅菌物置指將待滅菌物置60-8060-80的水或流通蒸汽中加的水或流通蒸汽中加熱熱60min60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置2424h h，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。滅菌、放置，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。適用范圍：適用范圍：適合于不耐高溫、熱敏感物料和制劑。適合于不耐高溫、熱敏感物料和制劑。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)、工效低、滅菌效果低。加適量抑菌劑，費(fèi)時(shí)、工效低、滅

18、菌效果低。加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。以增加滅菌效力。應(yīng)用本法滅菌的制劑或藥品，除本身具有抑菌能力應(yīng)用本法滅菌的制劑或藥品，除本身具有抑菌能力者外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。者外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。5 5）影響濕熱滅菌的因素）影響濕熱滅菌的因素1)1)微生物的種類和數(shù)量：微生物的種類和數(shù)量： 芽孢繁殖體衰老體芽孢繁殖體衰老體每個(gè)容器的細(xì)菌數(shù)，控制在每個(gè)容器的細(xì)菌數(shù)，控制在1010個(gè)以內(nèi)為宜；最初菌個(gè)以內(nèi)為宜；最初菌數(shù)愈少，達(dá)到滅菌時(shí)間愈短。數(shù)愈少，達(dá)到滅菌時(shí)間愈短。 整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)盡可能避免微生物污染，盡可能縮整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)盡可能避免微生物污染，盡可能縮短生產(chǎn)過(guò)程，并力求

19、在灌封后立即菌。短生產(chǎn)過(guò)程，并力求在灌封后立即菌。 2)2)蒸氣性質(zhì)：蒸氣性質(zhì)：蒸氣有蒸氣有飽和飽和、濕飽和、過(guò)熱三種。、濕飽和、過(guò)熱三種。3)3)滅菌時(shí)間與溫度：滅菌時(shí)間與溫度：滅菌溫度增高，化學(xué)反應(yīng)速度增加；滅菌時(shí)間愈長(zhǎng)，滅菌溫度增高，化學(xué)反應(yīng)速度增加；滅菌時(shí)間愈長(zhǎng)，起反應(yīng)的藥物愈多。因此，起反應(yīng)的藥物愈多。因此，滅菌需要考慮殺死細(xì)菌滅菌需要考慮殺死細(xì)菌和保證藥物有效性兩個(gè)方面。和保證藥物有效性兩個(gè)方面。在能達(dá)到滅菌的前提在能達(dá)到滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時(shí)間。下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時(shí)間。 4)4)介質(zhì)介質(zhì)pHpH：藥液藥液pHpH對(duì)細(xì)菌的活性也有影響：一般微生物

20、在對(duì)細(xì)菌的活性也有影響：一般微生物在中性中性液中耐熱性最大，在液中耐熱性最大，在堿性堿性溶液中次之，酸性不利于溶液中次之，酸性不利于微生物的發(fā)育。所以，一般在生物堿鹽類的注射液，微生物的發(fā)育。所以，一般在生物堿鹽類的注射液，因因pH pH 較低，用較低，用流通蒸氣滅菌流通蒸氣滅菌即可。即可。2）、干熱滅菌法（熟悉）、干熱滅菌法（熟悉） 在干熱環(huán)境中滅菌的在干熱環(huán)境中滅菌的方法。方法?；鹧鏈缇ǎ夯鹧鏈缇ǎ褐赣弥赣没鹧嬷苯幼茻鹧嬷苯幼茻郎缇姆椒ā缇姆椒?。 適用范圍：適用范圍：此法滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便，適用于耐此法滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便，適用于耐火焰材質(zhì)火焰材質(zhì)( (如金屬、玻璃及瓷器等如

21、金屬、玻璃及瓷器等) )的物品與用具，的物品與用具，不適合于藥物的滅菌不適合于藥物的滅菌。干熱空氣滅菌法：干熱空氣滅菌法：指用指用高溫干熱空氣高溫干熱空氣滅菌的方法。滅菌的方法。(1)(1)干熱滅菌條件：干熱滅菌條件：一般規(guī)定為一般規(guī)定為160-170160-170，2-42-4h h；1 170-18070-180，1 1h h以上或以上或250250滅菌滅菌45min45min（從滅菌（從滅菌物品全達(dá)到特定溫度后開(kāi)始計(jì)時(shí)）。物品全達(dá)到特定溫度后開(kāi)始計(jì)時(shí)）。(2)(2)適用范圍：適用范圍：耐高溫的玻璃和金屬制品以及不允耐高溫的玻璃和金屬制品以及不允許許濕氣濕氣穿透的油脂類穿透的油脂類( (如

22、油性軟膏基質(zhì)、注射用如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等油等) )和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等的滅菌。和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等的滅菌。( (3)3)缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：在干燥狀態(tài)下，熱穿透力弱，溫度不易在干燥狀態(tài)下，熱穿透力弱，溫度不易均勻，由于滅菌溫度過(guò)高，不適用橡膠、塑料及均勻，由于滅菌溫度過(guò)高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。大部分藥品。 定義：定義：采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物和芽孢的采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物和芽孢的方法。方法。 （1 1）紫外線滅菌法）紫外線滅菌法定義：定義：采用紫外線（能量）照射殺滅微生物和芽孢采用紫外線（能量）照射殺滅微生物和芽孢的方法。屬于表面滅菌。的方法。屬于表面滅菌。

23、滅菌條件：滅菌條件：一般用于滅菌的紫外線波長(zhǎng)是一般用于滅菌的紫外線波長(zhǎng)是200-200-300300nmnm，滅菌力最滅菌力最強(qiáng)強(qiáng)的是波長(zhǎng)為的是波長(zhǎng)為254254nmnm的紫外線。的紫外線。 適用范圍：適用范圍：紫外線進(jìn)行直線傳播，其強(qiáng)度與距離平紫外線進(jìn)行直線傳播，其強(qiáng)度與距離平方成比例地減弱，并可被不同的表面反射。適合于方成比例地減弱，并可被不同的表面反射。適合于照射物照射物表面表面滅菌、無(wú)菌室空氣及蒸餾水的滅菌；滅菌、無(wú)菌室空氣及蒸餾水的滅菌；不不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。2 2、射線滅菌法、射線滅菌法 普通玻璃可吸收紫外線，因此普通玻璃可吸

24、收紫外線，因此安瓿中藥物不能安瓿中藥物不能用此法滅菌用此法滅菌。 紫外線對(duì)人體如照射過(guò)久，能產(chǎn)生紫外線對(duì)人體如照射過(guò)久，能產(chǎn)生結(jié)合膜炎結(jié)合膜炎及及皮膚燒灼皮膚燒灼等現(xiàn)象。一般均在操作前開(kāi)啟紫外線等現(xiàn)象。一般均在操作前開(kāi)啟紫外線燈約半小時(shí)至一小時(shí)，然后進(jìn)行操作。燈約半小時(shí)至一小時(shí)，然后進(jìn)行操作。（2 2）微波滅菌法）微波滅菌法定義：定義：系采用微波系采用微波( (頻率為頻率為300300MHz-300kMHz)MHz-300kMHz)照射照射產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽孢的方法。產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽孢的方法。 適用范圍：適用范圍：適合于液體和固體物料，對(duì)固體物料適合于液體和固體物料，對(duì)固體物料具

25、有干燥作用。具有干燥作用。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：微波能穿透到介質(zhì)和物料的微波能穿透到介質(zhì)和物料的深部深部，表里加，表里加熱一致，且具有低溫、常壓、高效、快速熱一致，且具有低溫、常壓、高效、快速(2-(2-3 3min)min)、低能耗、無(wú)污染、易操作、易維護(hù)，產(chǎn)品低能耗、無(wú)污染、易操作、易維護(hù)，產(chǎn)品保質(zhì)期長(zhǎng)保質(zhì)期長(zhǎng)( (可延長(zhǎng)可延長(zhǎng)1/31/3以上以上) )等。等。（3 3）輻射滅菌法）輻射滅菌法 定義：定義：系采用放射性同位素系采用放射性同位素 ( (6060CoCo和和137137Cs)Cs)放放射的射的 射線殺滅微生物和芽孢的方法。射線殺滅微生物和芽孢的方法。 適用范圍：適用范圍：適合于適合于熱

26、敏熱敏物料和制劑，常用于物料和制劑，常用于維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材和中藥制劑、醫(yī)療器械、藥用包裝材料及藥和中藥制劑、醫(yī)療器械、藥用包裝材料及藥用高分子材料等物質(zhì)的滅菌。用高分子材料等物質(zhì)的滅菌。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：不升高產(chǎn)品溫度，穿透力強(qiáng)，滅菌效不升高產(chǎn)品溫度，穿透力強(qiáng)，滅菌效率高，但率高，但設(shè)備貴設(shè)備貴，有潛在危險(xiǎn)性，有潛在危險(xiǎn)性， 對(duì)某些藥對(duì)某些藥物物( (特別是溶液型特別是溶液型) ) 可能產(chǎn)生藥效降低或產(chǎn)生可能產(chǎn)生藥效降低或產(chǎn)生毒性物質(zhì)和發(fā)熱物質(zhì)等。毒性物質(zhì)和發(fā)熱物質(zhì)等。定義：定義：指采用過(guò)濾法除去微生物的方法。即指采用過(guò)濾法除去微生物的方

27、法。即藥物溶液通過(guò)無(wú)菌的藥物溶液通過(guò)無(wú)菌的除菌過(guò)濾器除菌過(guò)濾器，除去活的，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。屬或死的微生物而得到不含微生物的濾液。屬于于機(jī)械機(jī)械除菌方法。除菌方法。 濾膜的材質(zhì)分親水性和疏水性兩種，根據(jù)過(guò)濾膜的材質(zhì)分親水性和疏水性兩種，根據(jù)過(guò)濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的來(lái)選材質(zhì)。濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的來(lái)選材質(zhì)。適用范圍：適用范圍：適于對(duì)熱適于對(duì)熱非常不穩(wěn)定非常不穩(wěn)定的藥物溶液、的藥物溶液、氣體、水等物品的滅菌。氣體、水等物品的滅菌。3 3、過(guò)濾除菌、過(guò)濾除菌 常用除菌濾器常用除菌濾器微孔薄膜濾器微孔薄膜濾器: : 濾材濾材: :高分子薄膜高分子薄膜濾器濾器: : 夾濾材的濾

28、器夾濾材的濾器. .微孔薄膜種類與規(guī)格微孔薄膜種類與規(guī)格: : 除菌用除菌用0.220.22m m垂熔玻璃濾器：垂熔玻璃濾器：垂熔玻璃濾球垂熔玻璃濾球: :規(guī)格：規(guī)格：G G1 1G G6 6號(hào)，用號(hào)，用G G6 6號(hào)濾過(guò)除菌（孔經(jīng)號(hào)濾過(guò)除菌（孔經(jīng) 2 2m m）；）； 垂熔玻璃濾棒：垂熔玻璃濾棒：規(guī)格：粗規(guī)格：粗 、中、中 、細(xì)三號(hào)、細(xì)三號(hào) ；僅用于滅菌制；僅用于滅菌制劑粗濾。劑粗濾。垂熔玻璃漏斗：垂熔玻璃漏斗：G G1 1-G-G6 6號(hào)號(hào)砂濾棒砂濾棒（ 1 ）硅藻土濾棒：質(zhì)松，適用于）硅藻土濾棒：質(zhì)松，適用于高粘高粘液。液。（ 2 ）多孔素瓷棒：適于）多孔素瓷棒：適于低低粘液體。粘液體。

29、砂濾棒易脫沙，對(duì)藥液吸附性強(qiáng)，改變藥液砂濾棒易脫沙，對(duì)藥液吸附性強(qiáng)，改變藥液 pH ，難清洗。，難清洗。定義：定義：是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法，同時(shí)不應(yīng)損害制品的質(zhì)量。的方法，同時(shí)不應(yīng)損害制品的質(zhì)量。殺菌劑：殺菌劑：對(duì)微生物具有觸殺作用的化學(xué)藥品。分為氣對(duì)微生物具有觸殺作用的化學(xué)藥品。分為氣體殺菌劑和液體殺菌劑。體殺菌劑和液體殺菌劑。不能殺死芽孢不能殺死芽孢，僅對(duì)繁殖體，僅對(duì)繁殖體有效。有效。影響殺菌效果的因素：影響殺菌效果的因素：微生物的種類與數(shù)量、物體表微生物的種類與數(shù)量、物體表面狀況、殺菌劑的性質(zhì)。面狀況、殺菌劑的性質(zhì)。 化學(xué)殺

30、菌的目的：化學(xué)殺菌的目的：減少微生物的數(shù)目以控制一定的無(wú)減少微生物的數(shù)目以控制一定的無(wú)菌狀態(tài)。菌狀態(tài)。常用的方法：常用的方法：（1 1）氣體滅菌法氣體滅菌法和和（2 2）藥液滅菌法。）藥液滅菌法。三、化學(xué)滅菌法三、化學(xué)滅菌法(1)(1)氣體滅菌法氣體滅菌法 定義：定義：指采用氣態(tài)殺菌劑進(jìn)行滅菌的方法。指采用氣態(tài)殺菌劑進(jìn)行滅菌的方法。適用范圍：適用范圍：適合環(huán)境消毒以及適合環(huán)境消毒以及不耐加熱滅菌不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施等的消毒，粉末注的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施等的消毒，粉末注射劑。應(yīng)注意殺菌劑的殘留量和與藥物的相射劑。應(yīng)注意殺菌劑的殘留量和與藥物的相互作用?；プ饔?。品種：品種：環(huán)氧乙烷、

31、甲醛、過(guò)氧乙酸等環(huán)氧乙烷、甲醛、過(guò)氧乙酸等1) 1) 環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷 性質(zhì)：性質(zhì)：沸點(diǎn)沸點(diǎn)10.910.9，室溫下為氣體，水中溶解度為，室溫下為氣體，水中溶解度為1ml1ml水中可溶水中可溶195ml(20195ml(20，760mmHg)760mmHg)，易穿透塑料，易穿透塑料，紙板及固體粉末紙板及固體粉末。暴露于空氣中，環(huán)氧乙烷就可從。暴露于空氣中，環(huán)氧乙烷就可從這些物質(zhì)消散，對(duì)大多數(shù)固體呈惰性。這些物質(zhì)消散，對(duì)大多數(shù)固體呈惰性。殺菌作用：殺菌作用：由于其為烷化劑的性質(zhì)，使菌體蛋白的由于其為烷化劑的性質(zhì)，使菌體蛋白的-COOH-COOH、-NH-NH2 2、-SH-SH、-OH-OH的的

32、H H，被被-CH-CH2 2-CH-CH2 2-OH-OH所取代，所取代，從而變性失活。從而變性失活。適用范圍：適用范圍：可用于塑料容器、對(duì)熱敏感的固體藥可用于塑料容器、對(duì)熱敏感的固體藥物、紙或塑料包裝的藥物、橡膠制品、注射筒、物、紙或塑料包裝的藥物、橡膠制品、注射筒、注射針頭、衣著敷料及器械等的滅菌。但是，注射針頭、衣著敷料及器械等的滅菌。但是，一一些塑料、皮革及橡膠與環(huán)氧乙烷有強(qiáng)親和力，故些塑料、皮革及橡膠與環(huán)氧乙烷有強(qiáng)親和力，故需長(zhǎng)達(dá)需長(zhǎng)達(dá)12-2412-24h h通空氣驅(qū)除通空氣驅(qū)除。環(huán)氧乙烷具環(huán)氧乙烷具可燃可爆可燃可爆，用時(shí)需用惰性氣體二氧化，用時(shí)需用惰性氣體二氧化碳或氟利昂稀釋。

33、碳或氟利昂稀釋。 環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷的吸入毒性吸入毒性較大，與氨相近，但無(wú)氨樣較大，與氨相近，但無(wú)氨樣的剌激嗅味，損害皮膚及眼粘膜，可產(chǎn)生水泡或的剌激嗅味，損害皮膚及眼粘膜，可產(chǎn)生水泡或結(jié)膜炎，故應(yīng)用時(shí)要注意。結(jié)膜炎，故應(yīng)用時(shí)要注意。2)2)甲醛甲醛 加熱熏蒸甲醛溶液，每立方米空間用加熱熏蒸甲醛溶液，每立方米空間用4040甲醛溶液甲醛溶液30 m130 m1，室內(nèi)相對(duì)濕度宜高，以增進(jìn)甲醛氣體滅菌，室內(nèi)相對(duì)濕度宜高，以增進(jìn)甲醛氣體滅菌效果。效果。 3)3)丙二醇丙二醇 丙二醇用于室內(nèi)空氣滅菌具有不揮發(fā)性和無(wú)引火性丙二醇用于室內(nèi)空氣滅菌具有不揮發(fā)性和無(wú)引火性等特點(diǎn)，滅菌用量為等特點(diǎn)，滅菌用量為1m

34、l/m1ml/m3 3。4)4)乳酸乳酸 滅菌用量為滅菌用量為2ml/m2ml/m3 3，殺菌力不及甲醛，但對(duì)人無(wú)害。殺菌力不及甲醛，但對(duì)人無(wú)害。 5)5)過(guò)氧乙酸過(guò)氧乙酸 過(guò)氧乙酸用于車間滅菌，效力比相同濃度的甲醛大過(guò)氧乙酸用于車間滅菌，效力比相同濃度的甲醛大兩倍半，對(duì)粘膜，眼部無(wú)剌激性，對(duì)木制品、金屬兩倍半，對(duì)粘膜，眼部無(wú)剌激性，對(duì)木制品、金屬制品、醫(yī)療器械均無(wú)影響。制品、醫(yī)療器械均無(wú)影響。(2)(2)藥液滅菌法藥液滅菌法定義：定義：指采用殺菌劑溶液進(jìn)行滅菌的方法。指采用殺菌劑溶液進(jìn)行滅菌的方法。適用范圍：適用范圍：常應(yīng)用于其他滅菌法的輔助措施，適常應(yīng)用于其他滅菌法的輔助措施，適合于皮膚、

35、無(wú)菌器具和設(shè)備的消毒。合于皮膚、無(wú)菌器具和設(shè)備的消毒。常用品種：常用品種：0.10.1-0.2-0.2新潔爾滅溶液、新潔爾滅溶液、7575乙乙醇、醇、1 1聚維酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。聚維酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。 使用注意：使用注意：由于化學(xué)殺菌劑常施用于物體表面，由于化學(xué)殺菌劑常施用于物體表面，也要注意其濃度不要過(guò)高，以防其化學(xué)腐蝕作用。也要注意其濃度不要過(guò)高，以防其化學(xué)腐蝕作用。 定義定義：指整個(gè)過(guò)程控制在指整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件無(wú)菌條件下進(jìn)行的下進(jìn)行的一種操作方法，一種操作方法，該方法在技術(shù)上并非滅菌操該方法在技術(shù)上并非滅菌操作作。 適用范圍：適用范圍：適用于一些不耐熱藥物的注射

36、劑、適用于一些不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。備。避箘操作：避箘操作：盡量避免微生物污染。盡量避免微生物污染。四、無(wú)菌操作法四、無(wú)菌操作法(1)(1)無(wú)菌操作室的滅菌無(wú)菌操作室的滅菌無(wú)菌操作室的滅菌采用無(wú)菌操作室的滅菌采用 滅菌滅菌和和除菌除菌相結(jié)合的方式相結(jié)合的方式 流動(dòng)空氣：采用流動(dòng)空氣：采用過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾介質(zhì)除菌法除菌法 靜止環(huán)境空氣：采用靜止環(huán)境空氣：采用氣體和液體氣體和液體滅菌法、滅菌法、紫外線紫外線空氣空氣滅菌法。滅菌法。1.1.甲醛溶液加熱熏蒸法甲醛溶液加熱熏蒸法 氣體滅菌法之一氣體滅菌法之一2.2.紫外線滅菌法紫外線滅菌法 用于間歇和連續(xù)操作過(guò)程。用于間歇和連續(xù)操作過(guò)程。3.3.液體滅菌法液體滅菌法 輔助滅菌方法輔助滅菌方法4.4.臭氧滅菌法臭氧滅菌法 GMPGMP驗(yàn)證指南驗(yàn)證指南推薦的方法。特點(diǎn)：推薦的方法。特點(diǎn)：1