1、Chapter Chapter 10 10 Adaptive immune Adaptive immune responseresponse五年制五年制臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)四年四年制醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)制醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)五年五年制預(yù)防醫(yī)學(xué)制預(yù)防醫(yī)學(xué)第一節(jié)第一節(jié) general general introduction introduction 1.Immune response:1.Immune response: 體內(nèi)抗原特異性體內(nèi)抗原特異性T/BT/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞或失后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞或失去活性潛能，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過去活性潛能

2、，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。程。2. Classification of adaptive immune 2. Classification of adaptive immune responsesresponses正免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答hypersensitivity（免疫應(yīng)答過強(qiáng)而導(dǎo)致組織損傷）（免疫應(yīng)答過強(qiáng)而導(dǎo)致組織損傷）Immune response（humoral and cellular immunityAutoimmune disease（針對(duì)自身成分或改變的自身成分）（針對(duì)自身成分或改變的自身成分）負(fù)免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答 Immunological tolerance（對(duì)某一（

3、對(duì)某一Ag，如自身，如自身Ag） 免疫缺陷（對(duì)所有免疫缺陷（對(duì)所有Ag）3. 3. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所適應(yīng)性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 外周免疫器官外周免疫器官Peripheral immune organsPeripheral immune organs4. 4. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程過程（1 1）識(shí)別活化階段識(shí)別活化階段(recognition,activation)(recognition,activation)抗原識(shí)抗原識(shí)別階段別階段（2 2）增殖分化階段增殖分化階段(proliferation,differentiation)(proliferation,differe

4、ntiation)免疫細(xì)胞（免疫細(xì)胞（T T、B B細(xì)胞）活化、增殖、分化階段細(xì)胞）活化、增殖、分化階段（3 3）效應(yīng)階段效應(yīng)階段(effector)(effector)免疫活性細(xì)胞和免疫分子發(fā)免疫活性細(xì)胞和免疫分子發(fā)揮排異、組織損傷、免疫調(diào)節(jié)作用揮排異、組織損傷、免疫調(diào)節(jié)作用5. 5. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 識(shí)別異己識(shí)別異己 特異性特異性 免疫記憶免疫記憶 第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答中免疫應(yīng)答中T T細(xì)胞的激細(xì)胞的激活活一、一、T T細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別二、二、T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的相互作用和的相互作用和T T細(xì)胞活化信細(xì)胞活化信號(hào)的產(chǎn)生號(hào)的產(chǎn)生1 1T T

5、細(xì)胞通過細(xì)胞通過TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合受體分子和復(fù)合受體分子和CD4/CD8CD4/CD8分子與分子與APCAPC表面相應(yīng)的抗原肽表面相應(yīng)的抗原肽- -MHC II/I MHC II/I 分子復(fù)合物特異性結(jié)合并相分子復(fù)合物特異性結(jié)合并相互作用，互作用，T T細(xì)胞獲得了第一活化信號(hào)。細(xì)胞獲得了第一活化信號(hào)。2 2APCAPC表面共刺激分子與表面共刺激分子與T T細(xì)胞表面共細(xì)胞表面共刺激分子受體結(jié)合并相互作用，產(chǎn)生刺激分子受體結(jié)合并相互作用，產(chǎn)生T T細(xì)胞活化第二信號(hào)，即協(xié)同刺激信號(hào)。細(xì)胞活化第二信號(hào)，即協(xié)同刺激信號(hào)。第三節(jié)第三節(jié) B B細(xì)胞與細(xì)胞與ThTh細(xì)胞的細(xì)胞的相互作用相互作用

6、（一）（一）B B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（二）（二）B B細(xì)胞與細(xì)胞與ThTh細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用1 1B B細(xì)胞通過表面細(xì)胞通過表面BCR-CD79BCR-CD79復(fù)合受體分復(fù)合受體分子直接識(shí)別子直接識(shí)別抗原和抗原抗原和抗原-C3d-C3d復(fù)合物復(fù)合物，攝入，攝入抗原，加工、處理成抗原肽抗原，加工、處理成抗原肽- -MHC IIMHC II類分子類分子復(fù)合物，表達(dá)在復(fù)合物，表達(dá)在B B細(xì)胞表面供細(xì)胞表面供CD4+ThCD4+Th細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別。識(shí)別。2 2CD4+ThCD4+Th細(xì)胞細(xì)胞通過表面特異性通過表面特異性TCR-TCR-CD3CD3復(fù)合體和復(fù)合體和CD4CD4分子與分子

7、與B B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的抗原肽抗原肽- -MHC IIMHC II類分子復(fù)合物相互作用類分子復(fù)合物相互作用產(chǎn)生產(chǎn)生ThTh細(xì)胞活化第一信號(hào)。細(xì)胞活化第一信號(hào)。 3 3B B細(xì)胞通過表面細(xì)胞通過表面B7B7和和ICAM-1ICAM-1共刺激分子共刺激分子與與CD4+ThCD4+Th細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞表面相應(yīng)的CD28CD28和和LFA-1LFA-1共刺共刺激分子結(jié)合，產(chǎn)生激分子結(jié)合，產(chǎn)生ThTh細(xì)胞活化第二信號(hào)。細(xì)胞活化第二信號(hào)。1 1B B細(xì)胞通過表面細(xì)胞通過表面BCR-CD79BCR-CD79復(fù)合受體分子識(shí)別復(fù)合受體分子識(shí)別抗原，獲得第一活化信號(hào)?？乖@得第一活化信號(hào)。2 2B B細(xì)胞

8、通過表面協(xié)同刺激分子受體細(xì)胞通過表面協(xié)同刺激分子受體CD40CD40和和ICAM-1ICAM-1等與等與活化活化ThTh細(xì)胞表面相應(yīng)配體即細(xì)胞表面相應(yīng)配體即CD40LCD40L和和 LFA-1LFA-1結(jié)合，獲結(jié)合，獲得第二活化信號(hào)。得第二活化信號(hào)。3 3活化活化B B細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，在活化細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，在活化ThTh細(xì)胞細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下，增生分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗分泌的細(xì)胞因子作用下，增生分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。體。信號(hào)轉(zhuǎn)到途徑信號(hào)轉(zhuǎn)到途徑 PAGE99PAGE99了解了解第五節(jié)第五節(jié) B B細(xì)胞介導(dǎo)的體液細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答一、概念抗體產(chǎn)生并發(fā)揮效

9、應(yīng)的過程。二、二、TDTD抗原誘導(dǎo)的體液免疫抗原誘導(dǎo)的體液免疫* * *超抗原超抗原(superantigen)： 通過與通過與APC 上上MHC分子中的非多態(tài)性區(qū)域和分子中的非多態(tài)性區(qū)域和TCR中特定中特定V片斷結(jié)合，激活相應(yīng)片斷結(jié)合，激活相應(yīng)T細(xì)胞克隆的細(xì)胞克隆的抗原抗原特點(diǎn)：特點(diǎn)： 激活激活CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 無需無需APC加工加工 無無MHC限制性限制性 特異性差，多克隆激活特性特異性差，多克隆激活特性1 1、識(shí)別活化階段、識(shí)別活化階段 指指APCAPC攝取、加工、處理和提呈抗原，及攝取、加工、處理和提呈抗原，及ThoTho、B B細(xì)胞啟動(dòng)活化的階段。細(xì)胞啟動(dòng)活化的階段。 （1 1）A

10、PCAPC加工處理加工處理TDTD抗原抗原（2 2）T T、B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 ( (參見第三節(jié)）參見第三節(jié)） 活化活化Th0Th0細(xì)胞可表達(dá)細(xì)胞可表達(dá)CD40LCD40L和和IL-2IL-2、4 4、1212、 IFN- IFN- 等的受體，并分泌等的受體，并分泌IL-4IL-4、5 5、1313，促進(jìn)，促進(jìn)T T、B B細(xì)胞增生、分化。細(xì)胞增生、分化。 活化活化B B細(xì)胞可表達(dá)細(xì)胞可表達(dá)IL-2IL-2、4 4、5 5、6 6等的受體。等的受體。2 2、反應(yīng)階段、反應(yīng)階段 活化活化T T、B B細(xì)胞在細(xì)胞因子作用下增細(xì)胞在細(xì)胞因子作用下增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞的階段。殖分化為效應(yīng)細(xì)胞的階段。

11、（1 1）活化）活化CD4CD4+ +ThoTho細(xì)胞在以細(xì)胞在以IL-4IL-4為主的為主的細(xì)胞因子作用下，分化為細(xì)胞因子作用下，分化為CD4CD4+ +Th2Th2細(xì)胞，細(xì)胞，形成細(xì)胞克隆，分泌大量以形成細(xì)胞克隆，分泌大量以IL-4IL-4、5 5、6 6、1010、1313為主的細(xì)胞因子，促進(jìn)為主的細(xì)胞因子，促進(jìn)B B細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖分化。分化。 （2 2）活化）活化B B細(xì)胞在細(xì)胞在IL-2IL-2、4 4、5 5、6 6等作用下，等作用下，增殖分化為漿細(xì)胞，一部分增殖分化為漿細(xì)胞，一部分B B細(xì)胞停止分化成細(xì)胞停止分化成為記憶為記憶B B細(xì)胞（細(xì)胞（Bm)Bm)。3 3、效應(yīng)階段效應(yīng)

12、階段 抗體發(fā)揮免疫保護(hù)作用或引抗體發(fā)揮免疫保護(hù)作用或引起免疫病理損傷的階段。起免疫病理損傷的階段。三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 特點(diǎn)特點(diǎn)初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期及含量潛伏期及含量長，低短，高抗體類型抗體類型低親和性，IgM為主 高親和性，IgG為主抗體維持時(shí)間抗體維持時(shí)間短長 1 1、初次、再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體，在出現(xiàn)時(shí)間、量、初次、再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體，在出現(xiàn)時(shí)間、量、親和性有所差異。親和性有所差異。 2 2、意義：意義：指導(dǎo)預(yù)防接種，有些疫苗接種必須進(jìn)行指導(dǎo)預(yù)防接種，有些疫苗接種必須進(jìn)行多次免疫，以獲得對(duì)某種傳染病更強(qiáng)更持久的免多次免疫，以獲得對(duì)某種傳染病更強(qiáng)更持久的免疫力。疫力。TITI抗原誘導(dǎo)的體

13、液免疫抗原誘導(dǎo)的體液免疫 1 1、細(xì)菌脂多糖，肺炎球菌莢膜多糖、葡聚、細(xì)菌脂多糖，肺炎球菌莢膜多糖、葡聚糖等為糖等為TIAg2TIAg2。 B1B1細(xì)胞應(yīng)答，無細(xì)胞應(yīng)答，無APCAPC和和ThTh細(xì)胞輔助，只產(chǎn)生細(xì)胞輔助，只產(chǎn)生IgMIgM類泛特異性抗體，無類泛特異性抗體，無IgIg類別轉(zhuǎn)換，無免類別轉(zhuǎn)換，無免疫記憶，不發(fā)生再次免疫。疫記憶，不發(fā)生再次免疫。第六節(jié)第六節(jié) T T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 應(yīng)答應(yīng)答 ( (Cell Immune) Cell Immune) 一、概述一、概述 免疫細(xì)胞（不含免疫細(xì)胞（不含B B細(xì)胞）發(fā)揮效應(yīng)以清除抗細(xì)胞）發(fā)揮效應(yīng)以清除抗原性異物的作用。原

14、性異物的作用。 參與細(xì)胞有：參與細(xì)胞有：APCAPC、具有免疫調(diào)節(jié)作用的、具有免疫調(diào)節(jié)作用的CD4CD4+ +ThTh細(xì)胞、細(xì)胞、 CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞。細(xì)胞。常見細(xì)胞免疫現(xiàn)象常見細(xì)胞免疫現(xiàn)象1 1、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTHDTH反應(yīng)）反應(yīng)） 2 2、抗胞內(nèi)寄生菌感染反應(yīng)、抗胞內(nèi)寄生菌感染反應(yīng) 3 3、抗腫瘤免疫、抗腫瘤免疫 4 4、移植排斥反應(yīng)、移植排斥反應(yīng) 5 5、某些自身免疫病、某些自身免疫病 6 6、某些藥物過敏、某些藥物過敏 二、二、CD4CD4+ +Th1Th1效應(yīng)細(xì)胞的形成和主要生物效應(yīng)細(xì)胞的形成和主要生物學(xué)作用學(xué)作用（一）（一）CD4CD4+ +T

15、h1Th1細(xì)胞的活化和分化細(xì)胞的活化和分化 CD4CD4 + + Th 0 Th 0細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC相互作用，雙相互作用，雙信號(hào)刺激活化信號(hào)刺激活化CD4CD4+ +ThoTho細(xì)胞，在細(xì)胞，在 IL-12 IFN- IL-12 IFN- 為主的細(xì)胞因子作用下，為主的細(xì)胞因子作用下， 增殖分化為增殖分化為 CD4 CD4 + + 效應(yīng)效應(yīng)Th1 Th1 細(xì)胞（細(xì)胞（ CD4 CD4 + +炎性炎性T T細(xì)胞）。細(xì)胞）。（二）二）CD4CD4+ +效應(yīng)效應(yīng)Th1Th1細(xì)胞的作細(xì)胞的作用用1 1、當(dāng)、當(dāng)CD4+Th1CD4+Th1細(xì)胞再次與細(xì)胞再次與APCAPC作用后，可釋作用后，可釋 放

16、放IL-2IL-2、IFN-IFN-和和TNF-/TNF-/等。等。2 2、在局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤、在局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)。為主的慢性炎癥反應(yīng)。3 3、活化、活化CD4CD4+ +Th1Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IFN-IFN-使使MM活化，增強(qiáng)炎活化，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的同時(shí)清除抗原。癥反應(yīng)的同時(shí)清除抗原。三、三、 CD8+CTLCD8+CTL效應(yīng)細(xì)胞的形成和作用效應(yīng)細(xì)胞的形成和作用 （一）（一） CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞的活化（三種方式）細(xì)胞的活化（三種方式）1 1 CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞通過表面細(xì)胞通過表面TCR-CD

17、3TCR-CD3復(fù)合分子及復(fù)合分子及CD8CD8分分子與病毒感染的子與病毒感染的APCAPC表面相應(yīng)的抗原肽表面相應(yīng)的抗原肽-MHC I-MHC I類分類分子復(fù)合物結(jié)合，相互作用產(chǎn)生細(xì)胞活化第一信號(hào)。子復(fù)合物結(jié)合，相互作用產(chǎn)生細(xì)胞活化第一信號(hào)。 APCAPC表面協(xié)同刺激分子與表面協(xié)同刺激分子與CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞上相應(yīng)受體細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合并相互作用，產(chǎn)生結(jié)合并相互作用，產(chǎn)生CD8CD8+ +CTLCTL第二活化信號(hào)，如第二活化信號(hào)，如B7B7：CD28CD28等。等。2 2通常起抗原提呈作用的靶細(xì)胞上無通常起抗原提呈作用的靶細(xì)胞上無/ /少協(xié)同刺激少協(xié)同刺激分子，分子，CD8C

18、D8+ +CTLCTL細(xì)胞需要活化細(xì)胞需要活化CD4CD4+ +Th1Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞分泌的IL-2IL-2、 IFN-IFN-的作用作為活化第二信號(hào)才能活化的作用作為活化第二信號(hào)才能活化并表達(dá)并表達(dá) IL-12 IL-12 等細(xì)胞因子受體。等細(xì)胞因子受體。3 3通過交叉提呈作用被活化的通過交叉提呈作用被活化的CD4CD4+ +ThTh細(xì)胞，可誘細(xì)胞，可誘導(dǎo)靶細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，從而能使與同一靶導(dǎo)靶細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，從而能使與同一靶細(xì)胞結(jié)合后只獲得第一活化信號(hào)的細(xì)胞結(jié)合后只獲得第一活化信號(hào)的CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞細(xì)胞獲得獲得B7B7分子刺激，產(chǎn)生第二活化信號(hào)，分子刺激，產(chǎn)生第

19、二活化信號(hào)，CD8CD8+ +CTLCTL活化并表達(dá)活化并表達(dá) IL-12 IL-12 等等CKCK受體。受體。（二）（二）CD8CD8+ +效應(yīng)效應(yīng)CTLCTL細(xì)胞的形成及作用細(xì)胞的形成及作用1 1 活化活化CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞在細(xì)胞在IL-12IL-12、IL-2IL-2、 IFN-IFN-協(xié)同作用下，增殖分化為具有殺傷作用協(xié)同作用下，增殖分化為具有殺傷作用 的效應(yīng)性的效應(yīng)性CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞。細(xì)胞。 2 2效應(yīng)性效應(yīng)性CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞通過釋放和分泌細(xì)胞毒性物質(zhì)細(xì)胞通過釋放和分泌細(xì)胞毒性物質(zhì)清除腫瘤和病毒感染細(xì)胞：清除腫瘤和病毒感染細(xì)胞： 1

20、) 1) 穿孔素：穿孔素：使靶細(xì)胞溶解破壞；使靶細(xì)胞溶解破壞； 2) 2) 絲氨酸蛋白酶：絲氨酸蛋白酶：激活靶細(xì)胞凋亡傳導(dǎo)途徑激活靶細(xì)胞凋亡傳導(dǎo)途徑, , 發(fā)生凋亡；發(fā)生凋亡； 3) 3) 表達(dá)表達(dá)FasLFasL：與靶細(xì)胞上與靶細(xì)胞上FasFas分子結(jié)合，啟動(dòng)靶分子結(jié)合，啟動(dòng)靶細(xì)胞凋亡信號(hào)；細(xì)胞凋亡信號(hào)； 4) 4) 分泌分泌TNF-TNF-：與靶細(xì)胞上與靶細(xì)胞上TNFR-ITNFR-I結(jié)合，啟動(dòng)靶結(jié)合，啟動(dòng)靶細(xì)胞凋亡信號(hào)。細(xì)胞凋亡信號(hào)。（三）CD8 + CTL 細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡圖殺傷靶細(xì)胞的電鏡圖（四）特點(diǎn)（四）特點(diǎn)1、對(duì)靶細(xì)胞的殺傷具有抗原特異性。2、受MHC-I

21、 類分子限制。3、必須與靶細(xì)胞直接接觸。4、一個(gè)效應(yīng) CD8+CTL 細(xì)胞可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。小小 結(jié)結(jié)1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程。2、抗原提呈細(xì)胞對(duì)內(nèi)、外源性抗原的加工、處理和提呈過程。3、免疫應(yīng)答過程中淋巴細(xì)胞之間相互作用和活化信號(hào)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)過程。4、體液免疫和細(xì)胞免疫的發(fā)生過程。5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律。TD抗原被抗原被APC攝取、加工處理成抗原肽，攝取、加工處理成抗原肽，與與MHC II類分子結(jié)合表達(dá)在細(xì)胞膜上類分子結(jié)合表達(dá)在細(xì)胞膜上Th2通過通過TCR識(shí)別識(shí)別APC上上MHCII類分子類分子-抗原肽復(fù)合物抗原肽復(fù)合物B細(xì)胞通過細(xì)胞通過mIg識(shí)別抗原識(shí)別抗原Th2通過通過TCR接受第一信號(hào)接受第一信號(hào),表達(dá)表達(dá)IL-2R;Th2上的上的CD28LFA-1分分子子與與APC上的上的B7ICAM-1分子分子結(jié)合，傳入第二信號(hào)，合成分泌結(jié)合，傳入第二信號(hào)，合成分泌IL-2,Th2活化活化 B細(xì)胞通過與抗原結(jié)合傳入第一信號(hào)細(xì)胞通過與抗原結(jié)合傳入第一信號(hào),第二信號(hào)包括活化的第二信號(hào)包括活化的Th2上的上的CD40L分子與分子與B細(xì)胞上的細(xì)胞上的CD40分子結(jié)合及分子結(jié)合及Th2釋放的釋放的IL-4,5,6,B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 B細(xì)胞活化后增殖、分化成漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞，發(fā)生細(xì)胞活化后增殖、分化成漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞，發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞分泌特異性抗體，抗體發(fā)揮生物學(xué)功能