1、重癥肌無(wú)力患者肌肉AChR亞單位基因【關(guān)鍵詞】眼肌型重癥肌無(wú)力乙酰膽堿受體亞單位乙酰膽堿受體抗體眼外肌rnaahrsubunitrnaexpressininhuanuslesfpatientsithyastheniagravisneurlgydepartent,beijingtngrenhspital,apitaledialuniversity,beijing100730,hinakeyrdsularyastheniagravis；aetylhlinereeptrsubunit；aetylhlinereeptrantibdy；extraularusle；rna廣義的眼外肌群包括4條直饑兩條斜肌

2、以及提上瞼肌是重癥肌無(wú)力yastheniagravis,g最常受累的肌群。50%以上的g患者以復(fù)視、上瞼下垂等眼外肌無(wú)力為首發(fā)病癥，其中50%88%g患者在兩年內(nèi)進(jìn)展成全身型g；90%g患者在病程中出現(xiàn)眼外肌無(wú)力；大約10%35%終生僅限于眼肌型g1。本文對(duì)正常人眼外肌及眼肌型g、全身型g患者肋間肌乙酰膽堿受體(aetylhlinereeptr,ahr)亞單位基因的表達(dá)以及g患者血清ahr抗體對(duì)不同肌群ahr的反響進(jìn)展研究，旨在討論g眼外肌易于受累的機(jī)制。1材料與方法1.1研究對(duì)象于2002年1月2022年1月在北京同仁醫(yī)院、宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的g患者83例男38例，女45例，平均年齡352

3、4.5歲，按sserann分型分為眼肌型59例、全身型24例；依g實(shí)際發(fā)病年齡分為兒童型(14歲)29例、早發(fā)型1544歲25例、遲發(fā)型45歲29例；對(duì)其中10例g患者行胸腺切除術(shù)，該組手術(shù)患者平均年齡29.4歲，男女各5例，sseran型5例，a型1例，b型4例，胸腺病理為胸腺增生7例，胸腺瘤3例。正常對(duì)照組40例男14例，女26例，平均年齡33.312.1歲。神經(jīng)系統(tǒng)疾病對(duì)照組12例男、女各6例，平均年齡45.819.7歲。自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病對(duì)照組10例男、女各5例，平均年齡41.520.5歲。經(jīng)檢驗(yàn)各組間沒有顯著性差異。1.2方法1.2.1肌肉標(biāo)本g患者肋間肌標(biāo)本于胸腔鏡手術(shù)中取材；

4、正常成人眼外肌標(biāo)本10份、腓腸肌標(biāo)本2份、豎脊饑?yán)唛g肌標(biāo)本各1份于非神經(jīng)系統(tǒng)疾病手術(shù)中或意外死亡后2小時(shí)內(nèi)獲取；孕17周、24周胎兒下肢肌肉標(biāo)本各一份來(lái)自引產(chǎn)胎兒取材均經(jīng)本人或家屬知情同意。所有肌肉標(biāo)本在無(wú)rna酶防護(hù)下立即置于液氮中冷凍12小時(shí)，-80無(wú)rna酶保存。1.2.2血清標(biāo)本清晨空腹采集靜脈血3l，別離血清于-80保存。1.2.4骨骼肌ahr提娶定量參照l(shuí)indstr法提取成人眼外饑腓腸肌及胎兒肌肉ahr3。采用babaprteinassayreagentkit，piere,usa法對(duì)ahr粗提液進(jìn)展蛋白質(zhì)定量，ahr粗提液蛋白質(zhì)含量約為24g/l。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析1.3.2以含a

5、hr抗體陽(yáng)性的g患者的混合血清作為標(biāo)準(zhǔn)血清，以標(biāo)準(zhǔn)血清的d值作縱坐標(biāo)，以其濃度的對(duì)數(shù)值作橫坐標(biāo)，用spss10.0分析軟件求直線回歸方程，待測(cè)血清ahr抗體的含量根據(jù)d值由直線回歸方程求得，以相當(dāng)于陽(yáng)性混合血清的百分?jǐn)?shù)%表示。我們所作的屢次直線回歸方程的相關(guān)系數(shù)r是0.990.01，組間變異系數(shù)是1%；回歸系數(shù)的決定系數(shù)r2是0.980.01，組間變異系數(shù)是1%，經(jīng)f檢驗(yàn)，p值是0(介于00.0057)。用spss10.0軟件對(duì)ahr抗體進(jìn)展方差分析、t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.3g組針對(duì)三種肌肉ahr的抗體程度較三個(gè)對(duì)照組顯著性增高p0.05；未發(fā)現(xiàn)眼肌型、全身型g兩組間針對(duì)三種肌肉ahr

6、的抗體程度的差異。眼肌型、全身型g抗成人腓腸肌ahr的抗體程度89.2107.2，87.9100.8顯著高于抗胎兒肌肉ahr抗體程度67.081.3，67.887.3，p值分別是0.001，0.016，其中兒童眼肌型g患者抗成人腓腸饑眼外肌ahr的抗體程度104.5124.4，80.390.6顯著高于抗胎兒肌肉ahr的抗體程度62.467.1，p值分別是0.007，0.013。3討論g是一種主要由ahr抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾玻肌肉ahr有兩種亞型，胎兒型ahr由2亞單位構(gòu)成，成人型ahr由2亞單位構(gòu)成。關(guān)于g眼外肌易于受累的機(jī)制一直以來(lái)爭(zhēng)論不一。kainski等4認(rèn)為只有眼外肌同時(shí)有胎兒型ah

7、r與成人型ahr亞單位表達(dá)，其他骨骼肌只表達(dá)成人型ahr亞單位，胎兒型ahr作為一種獨(dú)特的靶分子提供了免疫系統(tǒng)攻擊眼外肌的潛在可能性。難以解釋的是，盡管上瞼下垂是眼肌型g常見病癥之一，而且提上瞼肌與其他眼外肌有著共同的胚胎起源與一樣的構(gòu)造特征，但提上瞼肌并不表達(dá)胎兒型ahr亞單位5。alennan等6發(fā)現(xiàn)人眼外饑?yán)唛g饑腓腸肌胎兒型ahr亞單位rna表達(dá)相似，相反，成人型ahr亞單位rna在眼外肌的表達(dá)遠(yuǎn)高于在其他肌肉的表達(dá)，而且，一些眼肌型g患者的血清與成人型ahr特異性結(jié)合。本文結(jié)果顯示，17周、24周胎兒下肢肌可見ahr、四種亞單位rna表達(dá)，符合胎兒型ahr；成人眼外饑豎脊饑?yán)唛g饑腓腸肌

8、可見ahr、五種亞單位rna表達(dá)，說(shuō)明成人眼外肌與其他骨骼肌一樣，同時(shí)表達(dá)胎兒型與成人型ahr。有研究發(fā)現(xiàn)，在成熟肌纖維中，成人型ahr亞單位rna表達(dá)主要局限于運(yùn)動(dòng)終板處突觸膜下的胞核這一區(qū)域，而胎兒型ahr即使在突觸外區(qū)域有表達(dá)，ahr抗體介導(dǎo)的對(duì)突觸外區(qū)域胎兒型ahr的免疫應(yīng)答也不會(huì)引起神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)阻滯7，8。g眼外肌容易受累還可能與眼外肌本身的生理學(xué)特點(diǎn)有關(guān)：任一條眼外肌細(xì)微無(wú)力造成視軸的些微偏移均可能造成復(fù)視，因此易于被發(fā)現(xiàn)；眼外肌有別于其他骨骼肌群，約20%眼外肌纖維受多神經(jīng)支配，當(dāng)突觸后膜構(gòu)造發(fā)生改變時(shí)，眼外肌更容易感受到肌無(wú)力；眼球活動(dòng)時(shí)快肌運(yùn)動(dòng)單位發(fā)放頻率可高達(dá)600hz，而其他運(yùn)動(dòng)單位最大頻率不超過(guò)100hz，在突觸后膜ahr數(shù)目減少的情況下，支配眼外肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元高頻率的重復(fù)刺激使眼外肌的突觸較其他骨骼肌更容易發(fā)生肌無(wú)力；眼外肌具有獨(dú)特的解剖學(xué)特點(diǎn)，突觸后膜的突觸皺褶比擬平坦，因此ahr數(shù)目以及離子通道數(shù)目較少，平均囊泡含量也較肢體骨骼肌