1、2005年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展 2005年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者： 巴里-馬歇爾(Barry J. Marshall) 羅賓-沃倫(J.Robin Warren) 以表彰“他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及該細菌對消化性潰瘍病的致病機理” 西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展馬歇爾于1951年9月30日出生于西澳大利亞州卡爾古利市，1974年畢業(yè)于西澳大利亞大學并獲取碩士學位，1977年成為珀斯皇家醫(yī)院注冊醫(yī)師，1985年成為珀斯皇家醫(yī)院腸胃病學研究人員。他于1986年赴美國弗吉尼亞大學執(zhí)研并擔任醫(yī)學教授，199

2、6年任該大學內(nèi)科醫(yī)學研究教研，1997年返回祖國，成為西澳大利亞大學臨床醫(yī)學教授，1999年擔任該大學臨床微生物學教授，2003年出任該大學幽門螺桿菌實驗室首席研究員。 西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展沃倫于1937年出生在南澳大利亞州阿德萊德市，1961年獲阿德萊德大學碩士學位并供職于南澳大利亞伍德威爾市伊麗莎白皇后醫(yī)院，1962年成為阿德萊德醫(yī)學與獸醫(yī)學研究所注冊血液病學和臨床病理學醫(yī)師，19641968年成為墨爾本皇家醫(yī)院注冊臨床病理學醫(yī)師。他行醫(yī)、執(zhí)研于墨爾本、珀斯等地，1967年成為澳大利亞病理學院研究員，1968年出任珀斯皇家醫(yī)院病理學家至今。 西北大學生命科

3、學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展1979年4月，在珀斯皇家醫(yī)院執(zhí)研的沃倫在一位胃炎病人的胃黏膜活體標本中，意外地發(fā)現(xiàn)了一條奇怪的藍線，他用高倍顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)有一種彎曲樣桿菌緊貼著胃上皮，有規(guī)律的存在于黏膜細胞層的表面及黏液層下面。緊接著，他又在其他活體標本中找到這種細菌。由于這種彎曲樣桿菌總是出現(xiàn)在慢性胃炎標本中，沃倫意識到，這種細菌和慢性胃炎等疾病可能有密切關(guān)系。 西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展1981年，沃倫的同事、珀斯皇家醫(yī)院消化科醫(yī)生馬歇爾開始將信將疑地與他共同做100例胃炎病人胃黏膜活體標本相關(guān)實驗。開始時胃活檢組織的細菌檢出率僅為19.1%，技術(shù)熟練

4、以后達到了87.1%，從而驗證了沃倫發(fā)現(xiàn)的正確性。接下來，沃倫和馬歇爾又用內(nèi)窺鏡對100例腸胃病病人進行研究。他們發(fā)現(xiàn)，所有十二指腸潰瘍病人胃內(nèi)都有這種細菌。 1982年，這兩位臨床微生物學家用彎曲菌的微氧培養(yǎng)方法，成功地分離到這種細菌。 西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展1983年世界衛(wèi)生組織細菌命名委員會將其正式命名為幽門螺桿菌(H.pylori)。1984年馬歇爾和沃倫提出幽門螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W，發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學期刊lancet上。 西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展胃潰瘍 慢性活動性胃炎 十二指腸潰瘍 功能性腸胃病 胃癌 胃黏膜相關(guān)

5、淋巴組織淋巴瘤 幽門螺桿菌西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展幽門螺桿菌（HP）屬弧菌科、螺桿菌屬，革蘭氏染色陰性，彎曲狀，輕微螺旋，長2.55m、粗0.5m。菌體一端或兩端可有多根鞭毛，運動活潑，通常在黏液層下面，黏膜上皮表面，在胃小凹內(nèi)及腺腔內(nèi)，呈不均勻的集團狀分布。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展1HP進入胃后，借助菌體一側(cè)的鞭毛提供動力穿過黏液層，移向胃粘膜。2HP細胞外壁粘附素能貼緊胃上皮細胞，一旦附著，即與上皮細胞膜下的肌動蛋白聚合，形成足突而牢固附著。3胃上皮細胞存在著HP粘附因子的特異性變體，由此HP可特異地粘附于胃上皮細胞，避免隨食物一

6、起被胃排空。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展分泌過氧化物歧化酶和過氧化氫酶，保護其不受中性粒細胞的殺傷作用。幽門螺桿菌富含尿素酶，通過尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨，在菌體周圍形成“氨云”保護層，以抵抗胃酸的殺滅作用。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展尿素酶VagACagA菌體胞壁HP富含尿素酶，能損傷胃上皮細胞膜。HP分泌的空泡毒素(VagA)蛋白使胃上皮細胞受損。HP分泌的細胞毒素相關(guān)基因(CagA)蛋白能引起強烈的炎癥反應(yīng)。HP菌體胞壁自身可作為抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展慢 性 胃 炎共同長期作用尿素酶HP菌體

7、胞壁VagA蛋白CagA蛋白西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展正常情況下，胃十二指腸粘膜能抵御侵襲損害，維護粘膜的完整性。HP感染改變了粘膜侵襲因素與防御因素之間的平衡。HP憑借其毒力因子的作用，誘發(fā)局部炎癥和免疫反應(yīng)，損害局部粘膜的防御/修復(fù)機制；HP感染增加促胃液素和胃酸的分泌，增強了侵襲因素。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展HP毒力的主要標志是：空泡毒素(VagA)蛋白細胞毒素相關(guān)基因(CagA)蛋白尿素酶此外，HP的其他毒素、毒性作用的酶及其誘導(dǎo)的粘膜炎癥反應(yīng)均能造成粘膜屏障損害。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展HP的粘液

8、酶降解粘液，促進H+反彌散。HP脂多糖刺激細胞因子的釋放，干擾胃上皮細胞與層粘素的互相作用而使粘膜喪失完整性。HP的酯酶和磷脂酶A降解脂類和磷脂，破壞細胞膜完整性。HP產(chǎn)生的一些低分子蛋白可趨化和激活炎癥細胞，釋放多種細胞因子的產(chǎn)生有毒性的氧自由基。HP激發(fā)機體產(chǎn)生抗體，與胃粘膜細胞成分交叉反應(yīng)，導(dǎo)致細胞損傷。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展HP感染引起高促胃液素血癥，其機制為：HP感染使粘膜中D細胞數(shù)量減少，影響生長抑素產(chǎn)生，使后者對G細胞釋放促胃液素的抑制作用減弱；HP尿素酶水解尿素產(chǎn)生的氨使局部pH升高，破壞了胃酸對G細胞釋放促胃液素的反饋抑制。HP感染促進胃粘膜G

9、細胞增生，導(dǎo)致胃酸分泌增加。同時，HP感染所致的高促胃液素血癥也引起高胃酸分泌。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展消化性潰瘍的發(fā)生是由于對胃十二指腸粘膜有損害作用的侵襲因素與粘膜自身防御-修復(fù)因素之間失去平衡的結(jié)果。HP的感染引起這兩方面的協(xié)同作用，造成胃十二指腸粘膜損害和潰瘍形成。這一發(fā)現(xiàn)具有極其重大的意義，被譽為是消化病學研究領(lǐng)域的里程碑式的革命。西北大學生命科學學院諾貝爾生理學或醫(yī)學獎生理學研究進展幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)的重大意義：打破了多年來人們對胃炎和消化性潰瘍發(fā)病機理的錯誤認識，使消化性潰瘍從原先難以治愈反復(fù)發(fā)作的慢性病，變成了一種采用短療程的抗生素和抑酸劑就可治愈的疾病，大幅度提高了胃潰瘍等患者獲得徹底治愈的機會，為改善人類生活質(zhì)量作出了貢獻。啟發(fā)人們?nèi)パ芯课⑸锱c其他慢性疾病的關(guān)系。正如諾貝爾獎評審委員會所評價的：“幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)加深了人類對慢性感染、炎癥和癌癥之間