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1、第11章免疫系統(tǒng)與免疫功能一、人體對(duì)抗感染的非特異性防衛(wèi) 二、淋巴免疫系統(tǒng)三、特異性反應(yīng)(免疫應(yīng)答) 四、免疫系統(tǒng)的功能異常 重點(diǎn):淋巴免疫系統(tǒng)的組成、特異性反應(yīng)(免疫應(yīng)答)、免疫系統(tǒng)的功能。編輯ppt免疫(Immunity):是指機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,保護(hù)機(jī)體不受外來(lái)侵害的特性。有兩類保護(hù)機(jī)制自然免疫性(natural immunity) 先天性免疫 (innate immunity) 非特異性防御 (nonspecific defense)獲得免疫性 ( acquired immunity) 特異性免疫(specific immunity)(專一抗原)編輯ppt動(dòng)物機(jī)體的三道防線 非特

2、異性免疫 特異性免疫第一道防線 第二道防線 第三道防線 皮膚 吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 粘膜 抗菌蛋白 (細(xì)胞免疫) 分泌物 炎癥反應(yīng) 抗體 溫度反應(yīng) (體液免疫)編輯ppt(一)體表-人體對(duì)病原體的第一道防線屏障結(jié)構(gòu)皮膚與粘膜:物理屏障、化學(xué)防御一、人體對(duì)抗感染的非特異性防衛(wèi)a.機(jī)械的阻擋和排出 b.分泌物中化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用 c.正常菌群的拮抗作用編輯ppt 1. 局灶性炎癥反應(yīng)inflammatory response破損細(xì)胞釋放炎癥局部出現(xiàn)紅、腫、熱白細(xì)胞吞噬細(xì)菌(二)第二道防線體內(nèi)的非特異性反應(yīng)組織胺肥大細(xì)胞血管舒緩激肽神經(jīng)沖動(dòng)痛毛細(xì)血管擴(kuò)張通透性增加編輯ppt溫度反應(yīng)巨嗜細(xì)

3、胞與入侵的微生物相遇會(huì)釋放出一種調(diào)節(jié)因子白細(xì)胞介素1。白細(xì)胞介素1和一種細(xì)菌外毒素致熱原隨血管循環(huán)到腦的下丘腦部位,升高正常的溫度調(diào)節(jié)點(diǎn),導(dǎo)致發(fā)熱。發(fā)熱刺激機(jī)體的吞噬作用,同時(shí)減少血液中鐵的含量。39.4度以上有危險(xiǎn)。 超過(guò)40.6C會(huì)致命。編輯ppt2 補(bǔ)體系統(tǒng)(complement protein)補(bǔ)體:是和動(dòng)物血清中的一組(約30種)非特異性血清蛋白,主要是及 球蛋白,它是一類酶原,能被任何抗原和抗體的復(fù)合物所激活。由于它在抗原和抗體反應(yīng)中有補(bǔ)充抗體的作用,故稱補(bǔ)體。補(bǔ)體的激活途徑經(jīng)典途徑凝集素途徑(起始于甘露糖結(jié)合蛋白MBL)旁路途徑補(bǔ)體溶膜途徑的形成編輯ppt溶膜復(fù)合體激活后的補(bǔ)體,

4、具有溶解細(xì)胞膜、殺滅病毒、促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬和釋放組胺促進(jìn)炎癥反應(yīng)等多項(xiàng)功能。編輯ppt3.干擾素(抗菌蛋白)干擾素:受病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生的能抵抗病毒感染的一組蛋白。原理能抑制病毒復(fù)制增殖。類型:治療普通感冒、流感、帶狀皰疹、乙型肝炎、某些惡性腫瘤編輯ppt編輯ppt免疫器官中樞免疫器官:骨髓bone marrow胸腺thymus法氏囊bursa of Fabricius(禽類)外周免疫器官:脾臟 spleen淋巴結(jié) lymph node其它淋巴組織(三)淋巴系統(tǒng)在感染時(shí)起決定作用編輯ppt鳥(niǎo)類腔上囊編輯ppt免疫細(xì)胞細(xì)胞的來(lái)源編輯ppt免疫細(xì)胞1.肥大細(xì)胞是 “哨兵”細(xì)胞,識(shí)別病原體后募集各

5、種免疫細(xì)胞至被侵組織部位,啟動(dòng)炎癥過(guò)程。2.巨噬細(xì)胞是各組織中的“常住邊防部隊(duì)”,具有較強(qiáng)的吞噬和殺傷能力,是第一道主要防線。3.中性粒細(xì)胞是隨血液循環(huán)的“野戰(zhàn)部隊(duì)”。任何局部感染,其將迅速穿出血管,抵達(dá)“出事地點(diǎn)”,吞噬并清除入侵的異物抗原4.T和B淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的“現(xiàn)代化部隊(duì)”,他們分別利用TCR和BCR準(zhǔn)確地識(shí)別外來(lái)抗原并介導(dǎo)獲得性細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。編輯ppt免疫分子:免疫細(xì)胞的表面蛋白1. 主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibity complex,MHC) 基因群,人的MHC稱為HLA,HLA編碼產(chǎn)生的組織相容性分子,分為I、II類抗原人體細(xì)胞的”自我”

6、標(biāo)志。MHC-I和MHC-II類具有抗原提呈功能,直接涉及T細(xì)胞的激活和分化,參與調(diào)控特異性免疫應(yīng)答。2.白細(xì)胞分化抗原(cluster of differentiation, CD分子)穿膜、識(shí)別3.T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR)4.B細(xì)胞抗原識(shí)別受體(BCR)編輯ppt三、特異性反應(yīng)(免疫應(yīng)答)第三道防線特異性免疫:是生物體在與外來(lái)侵害物(稱為免疫)作用之后才獲得的免疫性。這種獲得的免疫性對(duì)誘發(fā)的抗原有特異性,所以又稱獲得的特異性免疫??乖菏箼C(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。如蛋白質(zhì)、大分子多糖等。免疫應(yīng)答:抗原進(jìn)入機(jī)體刺激免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)揮免疫效應(yīng),將抗原破壞、清除的

7、整個(gè)過(guò)程叫免疫應(yīng)答。編輯ppt(一)免疫應(yīng)答(1)類型體液免疫:B細(xì)胞產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的細(xì)胞免疫:T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的(2)特點(diǎn):專一性、記憶性(3)淋巴細(xì)胞識(shí)別入侵者組織相容性復(fù)合體(MHC),每種生物的細(xì)胞各不同效應(yīng)細(xì)胞抗體感應(yīng)階段:識(shí)別異己反應(yīng)階段淋巴細(xì)胞增殖效應(yīng)階段:效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞編輯ppt(二)細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞,由T細(xì)胞直接完成免疫反應(yīng)。細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接使靶細(xì)胞裂解。直接對(duì)入侵的病原體、被病原體感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞、器官移植的異體細(xì)胞。編輯ppt細(xì)胞免疫應(yīng)答編輯pptTc 攻擊靶細(xì)胞編輯ppt(三)體液免疫應(yīng)答是指B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下活化、增殖為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體所發(fā)

8、生的特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。病原體侵入血液淋巴液或組織液時(shí)起關(guān)鍵作用。主要對(duì)細(xì)胞外的病原體和毒素。編輯pptB細(xì)胞分泌抗體,在體液免疫中起作用 抗體是由四條肽鏈組成的蛋白質(zhì)分子,呈Y字形。 輕鏈(L鏈) 可變區(qū) 重鏈(H鏈) 可變區(qū),補(bǔ)體結(jié)合區(qū) (Fc) 可變區(qū)為抗原結(jié)合位點(diǎn)部位。 圖編輯ppt抗體的結(jié)構(gòu)與功能抗體是機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后產(chǎn)生的,并能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。主要存在于血清、淋巴液及外分泌液中。按照抗體的結(jié)構(gòu)與功能的差別可分成IgM,IgG,IgD,IgA和IgE五類。補(bǔ)體結(jié)合區(qū)(Fc)編輯ppt不同抗體的作用IgG:血清含量最高(75%),分子量最小,唯一通過(guò)胎盤(pán)的Ig,

9、新生兒抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)。IgM:分子量最大,具有強(qiáng)大的調(diào)理、激活補(bǔ)體及殺菌吞噬作用,參與自身免疫、超敏反應(yīng)。IgA :存在于乳汁(最多)、唾液及外分泌液中,進(jìn)入黏膜表面,中和感染因子,參與粘膜局部免疫。 IgE:引起速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。IgD:為B細(xì)胞的分化受體。 編輯ppt初次免疫應(yīng)答弱,產(chǎn)生記憶細(xì)胞。再次免疫應(yīng)答激活B記憶細(xì)胞,免疫應(yīng)答強(qiáng)。編輯ppt 抗體與抗原形成特異結(jié)合,再通過(guò)下列反應(yīng)消滅抗原:中和反應(yīng):抗體結(jié)合抗原以便吞噬細(xì)胞吞噬。聚集反應(yīng):抗體是雙價(jià)的,可以使抗原聚集,以 便吞噬。沉淀反應(yīng):抗體結(jié)合后,使可溶性抗原大分子沉 淀,以便吞噬。活化補(bǔ)體:抗體結(jié)合在細(xì)菌細(xì)胞表

10、面,F(xiàn)c (fragment crystallizable )結(jié)合并活化一系列補(bǔ)體,活化了的補(bǔ)體分子在細(xì)菌細(xì)胞膜上打個(gè)洞,使后者裂解死去。圖編輯ppt中和反應(yīng)聚集反應(yīng) 沉淀反應(yīng)編輯ppt活化補(bǔ)體編輯ppt(四) 抗體多樣性的基因基礎(chǔ) 編碼抗體 L 鏈可變區(qū)的基因,有三組基因V 基因:400種 J 基因:5 種 C基因:2 種這樣,L鏈可變區(qū)的編碼基因可能有的組合式 40 0 x 5 x 24 x 103 種編碼 H 鏈可變區(qū)的基因,有四種基因V 基因: 400 種 J 基因:5 種 D 基因: 10 種 C 基因:8 種這樣,H 鏈可變區(qū)的編碼基因可能有的組合方式: 400 x 5 x 10

11、x 81.6 x 105 種編輯pptL和H合在一起,可能出現(xiàn)的組合方式: 4 x 103 x 1.6 x 1056.4 x 108種 再加上個(gè)體可能發(fā)生的突變,各種組合總數(shù)可達(dá): 1091010種 這樣天文數(shù)字的可能的抗體結(jié)構(gòu),足以應(yīng)付各種抗原結(jié)構(gòu)。抗體多樣性的基因基礎(chǔ) 編輯ppt(五) 免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用1.人工免疫:通過(guò)注射、口服等方法使人體攝入抗原類或抗體類物質(zhì),使人體增強(qiáng)對(duì)外來(lái)入侵的免疫能力,稱為人工免疫。2.生物制品人工自動(dòng)免疫生物制品(抗原):注射抗原,使人體“主動(dòng)地”產(chǎn)生特異抗體。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)??ń槊纾鹤兂扇醵净驘o(wú)毒的活的結(jié)核桿菌。白百破疫苗,傷寒疫苗:經(jīng)過(guò)處理的死菌體。脊髓灰質(zhì)炎

12、疫苗:減毒的脊髓灰質(zhì)炎病毒編輯ppt人工被動(dòng)免疫生物制品:注射含抗體成份的抗血清,使人體“被動(dòng)地”獲得特異的或非特異的抵抗能力。作用快,持續(xù)時(shí)間短??箍袢《狙蹇挂腋尾《狙蹇蛊苽L(fēng)毒素血清胎盤(pán)球蛋白血漿球蛋白編輯ppt2、免疫技術(shù)用于疾病治療(1)器官移植要求免疫抑制環(huán)胞菌素作為良好的免疫抑制劑,已廣泛用于器官移植。(2)癌癥的免疫治療:免疫活性細(xì)胞在治療癌癥發(fā)揮威力發(fā)揮威力:黑色素瘤病人病灶中取出癌塊,從中分離T-細(xì)胞。培養(yǎng)增值后,將T-細(xì)胞再注回病人體內(nèi)。兩個(gè)月后,療效顯示出來(lái)。編輯ppt(六)單克隆抗體是實(shí)驗(yàn)室和臨床中的強(qiáng)有力的工具單克隆抗體:由單一克隆B細(xì)胞或者雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、只

13、作用于某一種抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體(monoclonal antibody,mAb)。特點(diǎn):特異性強(qiáng)、均一、能無(wú)限增殖的。隨著在研究上應(yīng)用日益廣泛,對(duì)抗體的數(shù)量和質(zhì)量(專一性)要求越來(lái)越高。 數(shù)量多傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物馬、兔等免疫不方便。 質(zhì)量高大動(dòng)物免疫難以做到單克隆編輯ppt單克隆抗體的應(yīng)用診斷檢測(cè): 傳染?。ㄒ腋巍⒈?、結(jié)核、艾滋等)、腫瘤(肝癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌等)、孕檢(HCG、FSH、LH、皰疹病毒等)、食品安全(抗生素、獸藥、毒素)、毒品等。 治療疾?。阂种破鞴僖浦才懦?、治療自身免疫疾病、 生物導(dǎo)彈等方面,尤其是在癌癥治療方面的突出療效,激發(fā)了各國(guó)科學(xué)家對(duì)單克隆抗

14、體研究開(kāi)發(fā)的興趣,并出現(xiàn)了多種單克隆抗體藥物,展現(xiàn)了誘人的市場(chǎng)前景。編輯ppt四、免疫系統(tǒng)的功能異常 1.免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng):(1)過(guò)敏過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn):打噴嚏,哮喘,風(fēng)疹等。 過(guò)敏源:花粉,灰塵,食物,藥物、蜜蜂刺蟄。許多脫敏藥物都有抗組胺效應(yīng)。編輯ppt(2)自身免疫疾病由于某些尚未清楚的原因,免疫活性細(xì)胞攻擊自身組織,出現(xiàn)自身免疫疾病。器官特異性自身免疫突眼性甲狀腺腫中的甲狀腺TSH受體重癥肌無(wú)力中肌肉乙酰膽堿受體胰島素依賴性糖尿病系統(tǒng)性自身免疫疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎編輯ppt2.免疫系統(tǒng)功能減退先天性免疫缺陷病嚴(yán)重綜合型免疫缺失癥( SCID ),因?yàn)榫幋a腺嘌呤脫氨酶(ADA)的基因缺陷造成,易感染病原體而生病。后天獲得的免疫缺陷病: 艾滋?。ˋIDS):獲得性免疫缺失綜合癥(AIDS)現(xiàn)在認(rèn)為由 HIV 病毒引起。編輯ppt免疫系統(tǒng)的功能1.免疫防御(Immunological defence):是機(jī)體排斥外來(lái)抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。正常時(shí)抗感染免疫,過(guò)強(qiáng)會(huì)產(chǎn)生超敏反應(yīng),過(guò)弱則產(chǎn)生免疫缺陷(后兩種情況均屬異常反應(yīng))。2.免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis):是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。正常時(shí):機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)

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