1、己酮可可堿注射液國家醫(yī)保改善微循環(huán)，國內外多項指南收載治療缺血性腦卒中的新選擇企業(yè)內控標準高于法定標準與進口原研產品劑型規(guī)格一致，已啟動一致性評價工作。維爾絡1專業(yè)類別產品基本信息【藥品名稱】通用名稱：己酮可可堿注射液【適 應 癥】（1）腦部血循環(huán)障礙如暫時性腦缺血發(fā)作、中風后遺癥、腦缺血引起的腦功能障礙。（2）外周血循環(huán)障礙性疾病如慢性栓塞性脈管炎等。【 規(guī) 格 】5ml:0.1g【 貯 藏 】遮光，密閉（1030）保存?！?包 裝 】玻璃安瓿，5支/盒?！居?效 期】24個月【批準文號】國藥準字H20065204【生產企業(yè)】廣州萬正藥業(yè)有限公司2專業(yè)類別己酮可可堿的作用機制己酮可可堿 己酮

2、可可堿為非特異性磷酸二酯酶抑制劑，通過抑制細胞的磷酸二酯酶，減少環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水解為5-磷酸腺苷，使細胞內cAMP升高，從而產生一系列的生理活性。郝嘉，等.己酮可可堿的藥理特性和臨床新用途J中國新藥與臨床雜志，2002，21（3）183-1863專業(yè)類別BNC腦血管病臨床指南各類型腦梗死特殊治療方法-腔隙性梗死治療首選改善紅細胞變形能力的藥物，如己酮可可堿。高切粘度增高提示紅細胞變形性降低，也就是紅細胞剛性增加。治療時使用改善紅細胞變形的藥物，如己酮可可堿。中國癡呆與認知障礙診治指南(五)：癡呆治療（2011）針對己酮可可堿的雙盲隨機對照試驗顯示，較安慰劑組能顯著地改善血管性癡呆整體和

3、認知功能。己酮可可堿的循證醫(yī)學評價（腦血管相關）4專業(yè)類別中國2型糖尿病防治指南（2017）改善微循環(huán)，改善糖尿病神經病變；間歇性跛行患者糖尿病性下肢血管病變的二級預防?；鶎犹悄虿∥⒀懿∽兒Y查與防治專家共識（2017）改善微循環(huán)SVS無癥狀性和間歇性跛行下肢動脈硬化閉塞癥診治指南（2015） 建議不能耐受西洛他唑的患者可以考慮使用己酮可可堿或雷米普利（級推薦，B級證據(jù)） 以求改善下肢行走功能。AHA血栓后綜合征的預防，診斷和治療策略（2014） 單用或與加壓治療聯(lián)用有助于治療靜脈性潰瘍（IIa 類推薦，A 級證據(jù)）己酮可可堿的循證醫(yī)學評價（周圍血管相關）5專業(yè)類別RACGP全科醫(yī)療對下肢靜脈

4、潰瘍的管理指南（2014） 下肢靜脈潰瘍的輔助治療措施慢性下肢靜脈疾病診斷與治療中國專家共識（2014） 己酮可可堿（pentoxifylfine）：具有擴張血管、減少白細胞與血管內皮細胞黏附和拮抗氧自由基等作用，符合治療脂性硬皮癥和靜脈潰瘍的治療要求。SVS美國下肢靜脈曲張及慢性靜脈疾病治療指南解讀（2011） 建議使用已酮可可堿或微粒純化黃酮制劑，并結合壓力療法加速靜脈性潰瘍的愈合(GRADE 2B)。ESC外周動脈疾病的診斷和治療（2011） 己酮可可堿可增加白細胞和紅細胞的變形性，因此可以降低血壓粘度。在一項系統(tǒng)分析中，可明顯的增加患者的步行距離。己酮可可堿的循證醫(yī)學評價（周圍血管相關

5、）6專業(yè)類別己酮可可堿的臨床應用張詞俠，等.己酮可可堿的藥理特性和治療用途的研究進展J中國臨床藥理學雜志，2008，24（1）：74-777專業(yè)類別己酮可可堿臨床腦保護急性腦梗塞不同情況腦梗死短暫性腦缺血發(fā)作外傷性腦梗死腦組織的保護8專業(yè)類別己酮可可堿治療急性腦梗塞注：與時照組相比，*P0.01臨床療效%結果：治療組的基本治愈率和有效率明顯高于對照組。89.7%*65.5%楊麗紅.己酮可可堿治療急性腦梗塞58例J.國藥業(yè)，2007，16（1）：58方法：治療組給予己酮可可堿300mg加生理鹽水250mL靜脈滴注，1次d。對照組給予低分子右旋糖酐500mL+復方丹參注射液20mL靜脈滴注，1次d

6、。兩組患者均給予適當?shù)拿撍畡?、腦保護劑及其他基礎治療，治療周期均為15 d。9專業(yè)類別己酮可可堿治療急性腦梗塞結果：治療組治療后神經功能缺損評分較治療前明顯下降，下降程度明顯高于對照組。結論：己酮可可堿治療急性腦梗塞安全有效，值得臨床推廣應用。安全性：在治療中治療組有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，停藥后自行消失，未見腦出血、過敏反應及其他毒性反應。楊麗紅.己酮可可堿治療急性腦梗塞58例J.國藥業(yè)，2007，16（1）：58治療前 治療組治療后 對照組治療后 神經功能缺損評分注：與治療前相比，*P0.01；與時照組相比， #P0.0510專業(yè)類別己酮可可堿治療急性腦梗死張杰文，等.丁咯地爾己酮可可堿治療急

7、性腦梗死療效比較J.醫(yī)藥導報，2002 ，21（5）：283-285方法：急性腦梗死患者40 例，用己酮可可堿，首日0.1g，次日0.2g，以后均為0.3g，分別溶于250mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd。療程均為14d?；颊呤褂眉和煽蓧A前后神經功能缺損程度評分用藥14天后，面癱、言語等項目及平均總評分較用藥前下降，有顯著性差異。*p0.05結果：11專業(yè)類別己酮可可堿治療外傷性腦梗死方法：加用己酮可可堿0.20.6g 加入500ml生理鹽水中靜脈滴注，68h滴完，每日1次，10 天為1個療程，共用3個療程；對照組16例僅用常規(guī)治療?；颊哳A后情況（生存質量）p0.05患者隨訪0.5

8、1年后，通過用格拉斯哥預后評分評價恢復情況，治療組預后明顯好于對照組，表明治療組生存質量明顯好于對照組。結果：王懷甌，等.己酮可可堿對外傷性腦梗死的保護作用J.中國中西醫(yī)結合急救雜志，2006，13（5）：279-28112專業(yè)類別對梗死區(qū)域的代謝物質的影響方法：通過磁共振波譜分析測定梗死灶范圍腦組織中N-乙酰門冬氨酸( NAA)、膽堿( Cho )、肌酸( Cr )含量以及乳酸( Lac)聚集情況。結果：治療30天后核磁測定結果顯示，治療組梗死區(qū)中NAA、Cho和Cr含量均明顯升高, Lac含量明顯下降。結論：己酮可可堿對抑制外傷性腦梗死的缺血性及缺血/再灌注損傷的作用是明顯的,不良反應少，

9、建議在顱腦損傷早期使用,從而起到預防、治療TCI的作用。王懷甌，等.己酮可可堿對外傷性腦梗死的保護作用J.中國中西醫(yī)結合急救雜志，2006，13（5）：279-28113專業(yè)類別己酮可可堿治療短暫性腦缺血發(fā)作71.4%43.5%方法：所有患者均進行神經內科常規(guī)治療。對照組46 例患者用復方丹參注射液250 ml靜脈滴注，治療組56例患者用己酮可可堿注射液250ml靜脈滴注，均每天1 次， 共14 天。臨床療效p0.05治療組的總有效率為71.4%，明顯高于對照組的43.5%。結果：魏斌，等.己酮可可堿治療短暫性腦缺血發(fā)作療效分析J.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥2006 ，13 （1）:9-1014專業(yè)類別隨訪

10、3個月主要觀察內容比較治療組隨訪3個月可使短暫性腦缺血發(fā)作明顯減少, 急性腦梗死和(或)急性腦出血、死亡等明顯減少。所有患者用藥期間均未出現(xiàn)皮膚黏膜出血并發(fā)癥。結果：己酮可可堿治療短暫性腦缺血發(fā)作15專業(yè)類別己酮可可堿對不同情況腦梗死的療效方法：治療組采用己酮可可堿0.1g靜滴，2次/d，每次不少于2h；胞二磷膽堿100ml 靜滴，2 次/d，2h/次。對照組采用復方丹參250ml、低分子右旋糖酐針500ml，每日各1次靜滴，兩組均酌情加用20 %甘露醇注射液。*p0.01結論：采用己酮可可堿、胞二磷膽堿及甘露醇聯(lián)合療法治療急性腦梗死, 尤其是伴有腦水腫或有意識障礙的大面積腦梗死患者療效明顯,

11、 能降低腦梗死的病死率, 對其預后有重要作用。馬婉嫕，等.己酮可可堿治療急性腦梗死療效觀察J.河南實用神經疾病雜志，2004，7（1）：60-61有效率%16專業(yè)類別對心肺復蘇后患者腦組織的保護治療方法：對照組常規(guī)用脫水、擴血管、營養(yǎng)神經、營養(yǎng)腦細胞及糾正水電解質紊亂和維持酸堿平衡等治療，治療組在對照組治療的基礎上加用己酮可可堿（5mg/kg）加入500ml生理鹽水中靜脈滴注，每日一次。GCS 評分（治療后72 h）治療后72小時治療組患者GCS 分值較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義。*p0.05GCS：格拉斯哥昏迷評分結果：結論： GCS 評分是目前臨床上評估腦功能的主要指標之一；腦損傷患者G

12、CS 評分越低，腦損傷程度越高，故早期應用己酮可可堿可以減輕心肺復蘇后腦損傷程度，改善神經功能。汪利宗,等.己酮可可堿對心肺復蘇后患者腦組織的保護作用J.繼續(xù)醫(yī)學教育， 2017，31（12）：146-14717專業(yè)類別神經元特異性烯醇化酶（NSE） (g/L）S-100蛋白(g/L）對心肺復蘇后患者腦組織的保護結論：血清NSE、S-100 蛋白水平高低能夠反應心肺復蘇后腦損傷嚴重程度，治療組與對照組相比治療后血清NSE、S-100蛋白水平顯著降低，說明早期應用己酮可可堿可以減輕心肺復蘇后腦損傷程度。分別在治療前及治療后72 h 后抽取兩組患者的靜脈血，檢測NSE和S-100 蛋白。汪利宗,等

13、.己酮可可堿對心肺復蘇后患者腦組織的保護作用J.繼續(xù)醫(yī)學教育， 2017，31（12）：146-147*p0.0518專業(yè)類別對急性腦梗塞的血液流變學變化全血高切粘度（m Pa.s）全血低切粘度（m Pa.s）方法：治療組以己酮可可堿200mg溶入250mL生理鹽水溶液中靜脈滴入；對照組以復方丹參20mL靜脈滴入，治療14d；其余治療兩組都口服尼莫地平20mg, tid ,腸溶阿司匹林100mg，qd；有腦水腫者加用甘露醇；視需要加用抗生素、降糖藥、降壓藥。*p0.05， *p0.01結果：急性腦梗塞時血液粘度增大，治療組治療后可明顯降低全血高切粘度和全血低切粘度。張先平.己酮可可堿聯(lián)合治療急

14、性腦梗死的臨床療效J.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007 ，45（6）：44-4519專業(yè)類別對急性腦梗塞的血液流變學變化血漿粘度（m Pa.s）纖維蛋白原（g/L）*p0.05， *p0.01治療組血漿粘度、纖維蛋白原與治療前相比較有顯著性差異, 明顯優(yōu)于對照組。結論：己酮可可堿能顯著改善微循環(huán)、降低血液黏滯度和血漿纖維蛋白原含量, 可產生明顯的抗凝、溶解血栓, 防止血栓再形成的作用。結果：張先平.己酮可可堿聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效J.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007 ，45（6）：44-4520專業(yè)類別己酮可可堿改善微循環(huán)灌流 首日己酮可可堿氯化鈉注射液0.1g(250mL)。靜脈滴注，滴注時間不少于lh；

15、從第二天起，每天己酮可可堿氯化鈉注射液0.2g(500mL)，靜脈滴注，滴注時間不少于2h。15d為一個療程。治療前后足甲襞微循環(huán)管襻數(shù)、長度、管徑的比較結果：與治療前比較，治療后管襻數(shù)增多，輸入、輸出枝長度增長，輸入枝直徑、輸出枝直徑和襻頂直徑增大。21專業(yè)類別己酮可可堿的不良反應 3%以下的患者應用PTF后可有胃腸道副作用，如腹脹、噯氣、消化不良、惡心嘔吐等; 1%左右的患者可有神經系統(tǒng)副作用，如頭暈頭痛、焦慮等； 0.3%以下患者可有心血管系統(tǒng)副作用，如胸痛、心絞痛、輕度低血壓、心動過速等; 0.1%以下患者有白細胞或血小板減少、貧血等。 減少劑量可使副作用減少或消失。 吳升華，己酮可可

16、堿藥理作用及應用J.臨床雜萃，1996，11(9)：404-40622專業(yè)類別用法用量 用時患者應處于平臥位。建議用250ml配液，生理鹽水和葡萄糖均可。初次劑量為己酮可可堿0.1g，每日1次，每次1支。滴速每分鐘不超過40滴，于23小時內輸入。之后根據(jù)患者耐受情況，每日增加1次，每次1支；或者每日1次，每次2支。23專業(yè)類別禁忌及注意事項（1）低血壓、血壓不穩(wěn)或腎功能不全者慎用。（2）有出血傾向和新近有過出血史者不宜應用，以免誘發(fā)出血。禁忌注意事項（1）對己酮可可堿或其他甲黃嘌呤藥物過敏者禁用。（2）腦出血患者及廣泛視網膜出血者，急性心肌梗塞病人、嚴重冠狀動脈及腦血管硬化伴高血壓患者、嚴重的心律失常者禁用。24專業(yè)類別內控標準高于法定標準項目法定標準內控標準PH值4.0-6.54.2-6.3不溶性微粒10m及1