1、第三章藥物對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用精選ppt血液的組成：血漿和血細(xì)胞血液系統(tǒng)的主要功能：1）運(yùn)輸功能（O2、CO2、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等）2）緩沖功能3）參與生理性止血功能和機(jī)體防御功能 一、血細(xì)胞的生成精選ppt血細(xì)胞的生成1.造血器官：骨髓2.造血過程（圖3-1、圖3-2）精選ppt各類血細(xì)胞均起源于造血干細(xì)胞。造血過程分為造血干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞和形態(tài)可辨認(rèn)的前體細(xì)胞三個(gè)階段。在前體細(xì)胞階段，造血細(xì)胞已發(fā)育成為形態(tài)學(xué)上可辨認(rèn)的各系幼稚細(xì)胞，這些細(xì)胞進(jìn)一步分化成熟，成為具有特殊功能的各類終末血細(xì)胞。 精選ppt圖3-1 血細(xì)胞生成模式圖精選ppt淋巴細(xì)胞庫(kù)多能干細(xì)胞庫(kù)原紅細(xì)胞原粒細(xì)胞原巨核

2、細(xì)胞血小板（200109/L 400109/L）紅細(xì)胞（5.51012/L4.51012/L）網(wǎng)織紅細(xì)胞白細(xì)胞（5.4109/L 9.1109/L）從骨髓中釋放圖3-2 血液形成（1）精選ppt白細(xì)胞吞噬細(xì)胞粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 （4.3109/L） 嗜酸性粒細(xì)胞（0.2109/L） 嗜堿性粒細(xì)胞（0.07109/L） 單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（肝、脾、骨髓）淋巴細(xì)胞T細(xì)胞（胸腺，細(xì)胞免疫）B細(xì)胞（骨髓，體液免疫）圖3-2 血液形成（2）精選ppt血液毒性（hematotoxicity)1.概念 藥物對(duì)血液的形成和功能的影響2.內(nèi)容 對(duì)紅細(xì)胞的毒性作用 對(duì)白細(xì)胞的毒性作用 對(duì)血小板的毒性作用 骨髓

3、抑制 精選ppt3.典型例子 腫瘤化療藥物引起的骨髓損傷和抑制精選ppt 二、對(duì)紅細(xì)胞的直接毒性作用基本類型： 1）血紅蛋白氧結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制 2）紅細(xì)胞被破壞過多引起的溶血性貧血精選ppt紅細(xì)胞毒性作用一氧化碳中毒氰化物和硫化氫中毒鉛中毒高鐵血紅蛋白血癥氧化溶血精選ppt一氧化碳中毒競(jìng)爭(zhēng)性地抑制O2和血紅蛋白的結(jié)合精選ppt氰化物和硫化物中毒機(jī)制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝能量產(chǎn)生。精選ppt鉛中毒機(jī)制：鉛可抑制亞鐵血紅蛋白生物合成酶(HS) 和-氨基乙酰丙酸合成酶 （-ALAD），影響肝臟中血紅素合成，從而引起貧血，導(dǎo)致血液中原卟啉積聚。治療：通常采用螯

4、合物，如青霉胺、EDTA、二巰基丙醇等。精選ppt高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白形成：Fe2+代表藥物：伯氨喹、非那西丁作用機(jī)理（非那西?。浩浯x產(chǎn)物對(duì)氨乙醚通過羥化，使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺等缺氧癥狀。Fe3+精選ppt氧化溶血原因：1）服用“氧化性”藥物如非那西丁2）出現(xiàn)異常血紅蛋白M或H3）有G-6-PD缺乏的病人應(yīng)用某些藥物如伯氨喹、磺胺類、亞甲藍(lán)等精選ppt機(jī)制：葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏，紅細(xì)胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，所以氧化劑藥物得以在紅細(xì)胞內(nèi)形成過氧化氫，氧化谷胱甘肽，使血紅蛋白發(fā)生氧化及變性，在細(xì)胞內(nèi)沉淀海因小體（Heinz

5、 bodies）。精選ppt伯氨喹等藥物誘發(fā)的氧化溶血機(jī)制（ G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹精選ppt華法林等口服抗凝藥通過抑制維生素K環(huán)氧化物的還原，干擾維生素K的代謝，導(dǎo)致還原性維生素K的功能缺乏常用于動(dòng)靜脈血栓的防治；但其治療范圍相對(duì)狹小，且個(gè)體差異大中毒解救：維生素K附：口服抗凝藥的血液毒性精選ppt三、骨髓抑制骨髓抑制（bone marrow suppression）臨床癥狀：血小板計(jì)數(shù)降低所致的出血；由于貧血引起疲勞和心血管呼吸系統(tǒng)參數(shù)改變，同時(shí)對(duì)各種炎癥過程敏感性提高。精選ppt血小板減少癥1）血小板生成減少：骨髓抑制腫瘤化療藥2）血小板破壞增多：免疫介導(dǎo)青霉素、奎尼丁、血小板抑制劑再生障礙性貧血最初表現(xiàn)皮膚粘膜出血，是繼發(fā)于血小板減少引起的。精選ppt粒細(xì)胞減少癥1）對(duì)增殖的影響：烷化劑、氯霉素、保泰松2）對(duì)功能的影響：少見，如糖皮質(zhì)激素精選ppt白血病引起的主要白血?。篈ML（急性骨髓性白血?。?、MDS（骨髓增生異常綜合征）致白血病物質(zhì)：烷化劑、苯可能機(jī)制：母體化合物生物轉(zhuǎn)化為活性中間體的活化代謝；骨髓生理功能受干擾；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制；DNA加成物生成；染色體畸變；癌基因活化；抑制基因