1、毒理學(xué)基礎(chǔ)(jch)名詞解釋與問答題（預(yù)防） 第一章緒論(xln) 一、名詞解釋1、毒理學(xué)（Toxicology）：研究外源性化學(xué)物質(zhì)對生物機體(jt)的損害作用的學(xué)科（傳統(tǒng)定義）。2、現(xiàn)代毒理學(xué)（modernToxicology）：研究所有外源因素（如化學(xué)、物理和生物因素）對生物系統(tǒng)（livingsystems）和生態(tài)系統(tǒng)（ecosystem）的損害作用/有害效應(yīng)（adverse/harmfuleffects）與機制，以及中毒的預(yù)防，診斷和救治的科學(xué)。 二、問答題1、簡述毒理學(xué)的基本功能以及三大領(lǐng)域。答：毒理學(xué)兩個基本功能： 檢測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)（危害性鑒定功能）；評價在特殊暴露

2、條件下出現(xiàn)毒性的可能性（危險度評價功能）；三大研究領(lǐng)域： 描述毒理學(xué)（descriptivetoxicology）機制毒理學(xué)（mechanistictoxicology）管理毒理學(xué)（regulatorytoxicology）2.毒理學(xué)方法：體內(nèi)試驗（整體動物試驗），體外試驗，人體試驗，流行病學(xué)研究 3.3R原則：替代，減少，優(yōu)化和改良 第二章毒理學(xué)基本概念一、名詞解釋1、外源化學(xué)物（Xenobiotics）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。2、毒性（toxicity）：化學(xué)物引起有害作用的固有能力，毒性是

3、一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。3、毒物（toxicsubstance,poison，toxicant）：在較低的劑量下可導(dǎo)致機體損傷的物質(zhì)。4、損害作用（adverseeffect）：指影響機體行為的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。5.非損害作用（non-adverseeffect）機體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在生物題適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，生物體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。6.速發(fā)型毒作用（immediatetoxiceffect）某些外源化學(xué)物在一次暴露后的短時間內(nèi)所引起的毒作用。7.遲發(fā)型毒作用（delayedtoxiceffec

4、t）在一次或多次暴露某種外源性化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒作用。8.局部毒性作用（localtoxiceffect)某些外源化學(xué)物在生物體暴露部位直接造成的損害作用。9.全身毒作用（systemictoxiceffect)外源化學(xué)物被機體吸收后并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。10.劑量（dose）是決定外源化學(xué)物對生物體損害作用的重要因素。11.暴露劑量：表示個人或人群暴露的物質(zhì)的量；動物的暴露劑量被稱為給予劑量。 12.內(nèi)劑量：為經(jīng)吸收到機體血液(xuy)的外源化學(xué)物的量。13.靶器官劑量:為發(fā)生損害(snhi)作用部位的外源化學(xué)物的量，可更好地反映劑量-效應(yīng)關(guān)系，也稱到達(dá)劑量

5、和生物有效劑量。14.靶器官：外源化學(xué)(huxu)物直接發(fā)揮毒作用的器官。15.生物標(biāo)志（biomarker）：外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進入組織或體液后，對該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)。通常把生物標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。16.暴露生物標(biāo)志（biomarkerofexposure）：是測定組織，體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。包括內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)標(biāo)志。17.效應(yīng)生物標(biāo)志（biomarkerofeffect）：機體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標(biāo)，包括反應(yīng)早期的生物效應(yīng)結(jié)

6、構(gòu)和功能改變及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。18.易感生物標(biāo)志（biomarkerofsusceptibility）是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反應(yīng)機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性化學(xué)物物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。19.毒物興奮效應(yīng)（Hormesis）：指毒物在低劑量時有刺激作用，而在高劑量時有抑制作用。其基本形式是U型，雙相劑量-反應(yīng)曲線。20.絕對致死劑量或濃度（absolutelethaldoseorconcentration，LD100/LC100）指引起一組受試動物全部死亡的最低劑量或濃度。21.半數(shù)致死劑量/濃

7、度（medianlethaldoseorconcentration，LD50/LC50）：引起半數(shù)動物死亡所需的劑量或濃度。通過統(tǒng)計處理計算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感?；瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50的數(shù)值越小。22.最小致死劑量或濃度MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。23.最大非致死劑量或濃度LD0或LC0：指在一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。24.觀察到有害作用的最低水平LOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┠撤N有害作用的最低劑量或濃度。25.未觀察到有害作用的水

8、平NOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┛蓹z測到的有害作用的最高劑量或濃度。26.閾值（threshold）：一種物質(zhì)使機體（人或?qū)嶒瀯游铮╅_始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時效應(yīng)將發(fā)生。27.急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone，Zac）：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。28.慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone，Zch）：

9、為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch=Limac/Limch。Zch值大，說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。毒作用帶的概念以化學(xué)物對實驗動物的毒效應(yīng)為中心反映其毒作用特點。29.毒效應(yīng)(xioyng)（toxiceffect）：又稱為毒作用，是化學(xué)物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。毒效應(yīng)是化學(xué)物質(zhì)或代謝(dixi)產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。當(dāng)改變暴露條件時，毒效應(yīng)會相應(yīng)改變。毒性是一種能

10、力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應(yīng)是一種表現(xiàn)。30.毒效應(yīng)(xioyng)譜（spectrumoftoxiceffect）：是指機體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，可引起機體多種變化。31.量反應(yīng)（gradedresponse)屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可用某種測量數(shù)值表示。效應(yīng)（effect）是量反應(yīng)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后造成的個體，器官或組織的生物學(xué)改變。32.質(zhì)反應(yīng)（quantalresponse）：屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示。反應(yīng)（response）是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一些化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)

11、的個體在群體中所占的比率。二、問答題1、生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？答：暴露生物學(xué)標(biāo)志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機體中可測出的生理、生化、行為或其它改變的指標(biāo)。反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。易感生物學(xué)標(biāo)志：反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。2、半數(shù)致死量的概念和意義。答：半數(shù)致死量是指引起半數(shù)動物死亡所需的劑量。意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。LD50是藥物重要特征性參數(shù)之一;有助于計算其他相關(guān)的毒性參數(shù)

12、;為藥物急性毒性分級依據(jù);為長期毒性試驗、特殊毒性試驗和臨床藥理評價提供指標(biāo)及劑量設(shè)計依據(jù);為毒效應(yīng)靶器官確定和機制分析提供線索;作為生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)控的檢測措施.3、簡述急性毒性求LD50的計算方法。答：霍恩（Horn）法：a.要求：4個劑量組，且各劑量組呈等比排列，組距為2.15倍或3.16倍。每組動物數(shù)相等，為45只，根據(jù)動物死亡情況查表求LD50值及其95%可信區(qū)間。b.優(yōu)點：簡便，使用動物數(shù)少。c.缺點：求得的95%可信限范圍大，不夠精確。改進寇氏法：要求：各劑量組組距呈等比排列，設(shè)68組；各組動物數(shù)相等；最低劑量組死亡率20%，最高劑量組死亡率80%。序貫法：方法：先以一個劑量進

13、行試驗(shyn)，如動物死亡，則以下一個小劑量試探，若仍死亡則以更小劑量試探；如動物存活，則以較大劑量試探，依次類推，最終求出LD50。優(yōu)點(yudin)：節(jié)省動物，一般12到14只動物即可完成(wn chng)試驗。缺點：只適用于動物快速發(fā)生中毒反應(yīng)及死亡的化學(xué)毒物，凡引起遲發(fā)死亡的化學(xué)物不適用。 Bliss法：又稱最大似然性法（maximumlikelihoodmethod），被認(rèn)為是最精確的LD50計算方法。我國新藥臨床前毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則及新藥（西藥）毒理技術(shù)要求規(guī)范均推薦此法。Bliss法試驗設(shè)計要求不是太嚴(yán)格，但該法計算復(fù)雜，現(xiàn)多利用計算機軟件進行運算。4.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-

14、反應(yīng)關(guān)系的比較第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化一、名詞解釋1、生物轉(zhuǎn)運（biotransport）：外源化學(xué)物穿越生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。包括吸收，分布，排泄。2、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為心得衍生物的過程。3.代謝解毒（metabolicdetoxification）化學(xué)毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后成為低毒或無毒的代謝物的過程。4.代謝活化（metabolicactivation）或生物活化（bioactivation）一些化學(xué)物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，

15、甚至產(chǎn)生致突變，致癌，致畸作用的現(xiàn)象。5、蓄積（accumulation）：化學(xué)毒物的吸收速度超過排泄速度，以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。其蓄積的部位均可認(rèn)為是儲存庫。6、腸肝循環(huán)（enterohepaticirculation）：一部分如葡萄糖醛酸結(jié)合物可為腸道菌群水解，脂溶性增強，被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環(huán)。毒理學(xué)意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時間延長。7、代謝活化（metabolicactivation）：又稱生物活化（bioactivation），一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、

16、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。8、脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度，當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。9.血氣分配系數(shù)：氣壓差為零，吸收不在進行時，某氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度（mg/L）與在肺泡中的濃度（mg/L）之比。10.穿透階段：化學(xué)毒物通過被動擴散透過角質(zhì)層的過程。11.吸收階段：化學(xué)毒物通過表皮深層（顆粒層，棘層和生發(fā)層）和真皮層并經(jīng)毛細(xì)血管或毛細(xì)淋巴管進入體循環(huán)多的過程。12.酶的誘導(dǎo)：許多化學(xué)毒物可以引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強的現(xiàn)象。13.毒物代謝酶的激活：化學(xué)毒物直接作用于酶，使其活性增加，但不涉及

17、酶蛋白的誘導(dǎo)合成。14.ADME過程：吸收，分布，代謝，排泄過程。二、問答題1、簡述(jin sh)經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點及影響因素。答：經(jīng)胃腸道吸收：吸收方式主要通過簡單擴散，還可以通過主動轉(zhuǎn)運(zhun yn)、濾過、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。影響(yngxing)胃腸道吸收的因素：化學(xué)物的脂溶性和水溶性；胃腸道的酸堿度；消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等也可對吸收產(chǎn)生一定的影響。經(jīng)呼吸道吸收：吸收對象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）；吸收的方式簡單擴散；主要的吸收器官肺；經(jīng)肺吸收的特點經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射；不經(jīng)過肝臟的

18、生物轉(zhuǎn)化，直接進入體循環(huán)而分布全身。影響因素：主要取決于脂溶性和濃度；外源化學(xué)物在肺泡氣中與肺毛細(xì)血管血液中的濃度差；血氣分配系數(shù)；肺通氣量和經(jīng)肺血流量；氣溶膠顆粒的直徑大小。經(jīng)皮膚吸收：外源化學(xué)物經(jīng)表皮分為兩個階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。主要的影響因素：化學(xué)物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進入血液。光有水溶性或光有脂溶性吸收困難；皮膚條件表皮損傷可促進外源化學(xué)物吸收。皮膚潮濕，促進吸收充血和炎癥。2、簡述體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學(xué)意義。答：毒物在組織中的貯存：血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；肝和腎作為貯存庫；脂肪組織作為貯存庫；骨骼組織作

19、為貯存庫。意義：外源化學(xué)物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義，一方面對急性中毒具有保護作用，可減少靶器官中外源化學(xué)物的量，毒效應(yīng)強度降低；另一方面貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機體作用的時間延長，并可能引起毒性反應(yīng)，故認(rèn)為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。3、試述幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。答：經(jīng)腎臟（尿）排泄：分子量60，000，且未與血漿蛋白結(jié)合的外源化學(xué)物分子，機制：腎小球濾過和腎小管排泌。糞便排泄：混入食物中的毒物；隨膽汁排出的毒物；腸道排泄的毒物；腸道菌群。經(jīng)肺排泄：體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)、揮發(fā)性液體。4、簡述生物轉(zhuǎn)化的意義、主要類型以及影響生物轉(zhuǎn)化的因素。答：毒物

20、經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化可以：多數(shù)化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應(yīng)減弱，水溶性增加，易于排泄；一些化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用；生物轉(zhuǎn)化是機體對外源化學(xué)物處置的重要的環(huán)節(jié)，是機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型：I相反應(yīng)和II相反應(yīng)；I相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。II相反應(yīng)主要結(jié)合反應(yīng)。影響生物轉(zhuǎn)化因素：代謝酶的誘導(dǎo)和抑制；代謝酶的種屬差異和個體差異；遺傳與代謝酶的多態(tài)性；代謝飽和狀態(tài)；其他。5、簡述毒物代謝酶的誘導(dǎo)和阻遏，以及酶誘導(dǎo)的意義。答：許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)（enzymeinduction）

21、毒物代謝酶的阻遏（enzymerepression）指對某些代謝酶誘導(dǎo)的同時可阻遏另一些代謝酶的合成。酶誘導(dǎo)(yudo)的意義：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用(zuyng)下，毒性作用降低的速度加速；經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性升高的化學(xué)物，在誘導(dǎo)(yudo)物作用下，毒性作用增強。第四章毒作用機制一、名詞解釋1、終毒物（ultimatetoxicant）：指與直接內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。2、自由基（freeradicals）：是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。特點：化學(xué)性質(zhì)十分活潑反應(yīng)性極高，半減期極短，

22、作用半徑短。3、增毒（toxication）或代謝活化：外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為終毒物的過程稱為增毒。4、解毒（detoxication）：消除終毒物或阻止終毒物生成的生物轉(zhuǎn)化過程；在某些情況下，解毒過程與代謝活化過程競爭同一外源化學(xué)物。5.非遺傳毒性致癌物（non-genotoxiccarcinogen)有些化學(xué)物并不改變DNA或誘導(dǎo)突變但在慢性進入機體后卻誘發(fā)癌癥。二、簡答題1、簡述終毒物的四種類型。答：親電子劑：指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。自由基：在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。親核物；活性氧化還原反應(yīng)物（氧化還原性反應(yīng)物）：一種特殊的產(chǎn)

23、生氧化還原活性還原劑的機制。2、簡述靶分子反應(yīng)的幾種類型。答：非共價結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。共價結(jié)合：親電子劑以共價結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。去氫反應(yīng)：自由基可迅速從內(nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫?。電子轉(zhuǎn)移。酶促反應(yīng)。第五章毒作用的影響因素一、名詞解釋1、毒物的聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學(xué)物同時或先后作用于生物體所引起的毒作用。2、相加作用（additionjointaction）：指兩種或兩種以上化學(xué)物，各自以相似的方式和機制，作用一相同的靶，但他們的毒性彼此互不影響，其對機體產(chǎn)

24、生的度效應(yīng)等于各化學(xué)物單獨對機體產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和，也稱為簡單的相似作用或劑量相加作用。3、獨立作用（independentaction）兩種或兩種以上化學(xué)物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng),也稱為簡單的不同作用或反應(yīng)/效應(yīng)相加作用。4、協(xié)同作用（synergisticeffect）：兩種或兩種以上的化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)大于各化學(xué)物單獨對機體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強。5、拮抗(ji kn)作用（antagonisticjointaction）：兩種或兩種以上的化學(xué)(huxu)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個化學(xué)物單獨毒性效

25、應(yīng)的總和。有功能性拮抗，化學(xué)性拮抗，配置型拮抗，受體性拮抗。二、簡答題1.簡述影響(yngxing)毒作用的主要因素。答：影響毒作用的主要四類因素：化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同；異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）；理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大小；揮發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）；不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性。機體因素：物種、品系及個體的遺傳學(xué)差異；宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響環(huán)境因素：氣象條件；季節(jié)或晝夜節(jié)律；動物寵養(yǎng)形式；外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑。聯(lián)合作用：非交互作用；交互作用2、試述聯(lián)合作用的類型。答：非交互作用：相加作用：

26、劑量相加作用指化學(xué)物對機體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個外源化學(xué)物單獨對機體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。每一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同；獨立作用：各外源化學(xué)物不相互影響彼此的毒性效應(yīng)，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學(xué)物表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)。交互作用：兩種或兩種以上外源化學(xué)物造成比預(yù)期的相加作用更強的（協(xié)同，增強）或更弱的（拮抗作用）聯(lián)合效應(yīng)，在毒理學(xué)中稱之為外源化學(xué)物對機體的交互作用（interaction）。協(xié)同作用：外源化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個外源化學(xué)物單獨對機體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強加強作用：一種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒性

27、，但與另一種化學(xué)物同時或先后暴露時使其毒性效應(yīng)增強，稱為加強作用。拮抗作用：外源化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個外源化學(xué)物單獨毒性效應(yīng)的總和，即為拮抗作用。第六章外源化學(xué)物的一般毒性作用一、名詞解釋1.急性毒性(acutetoxicity)：是指機體（實驗動物或人）一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量某外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的健康損害作用和致死效應(yīng)（毒性效應(yīng)。包括一般行為、外觀改變，大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。）2.局部毒性作用（localtoxiceffect）亦稱局部刺激作用，指機體暴露于化學(xué)物后，在其接觸和暴露部位造成的局部毒性損傷，刺激（如眼刺激，皮膚刺激）和（或）變態(tài)反應(yīng)等。3、

28、蓄積作用（accumulation）：外源化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)地進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。4、物質(zhì)蓄積（materialaccumulation）：當(dāng)機體反復(fù)多次接觸化學(xué)物后，可以用分析方法在體內(nèi)測出該物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物的蓄積，稱為物質(zhì)蓄積。5、損傷(snshng)蓄積（damageaccumulation）：如果在機體內(nèi)不能測出其原形或代謝產(chǎn)物的蓄積，卻產(chǎn)生(chnshng)了相應(yīng)的慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積（功能蓄積）。6、眼刺激性（eyeirritation）：指眼球表面(biom

29、in)接觸受試物后產(chǎn)生的可逆性炎癥變化。7、眼腐蝕性（eyecorrosion）：指眼球表面接觸受試物后引起的不可逆性組織損傷。8、皮膚刺激性（dermalirritation）：是指其皮膚接觸或涂敷受試物后，局部產(chǎn)生的可逆性的炎癥變化。9、皮膚腐蝕性(dermalcorrosion）：指其皮膚接觸或涂敷受試物后，引起局部不可逆性組織損傷。10.亞慢性毒性（subchronictoxicity）指實驗動物或人連續(xù)較長期（約相當(dāng)于其生命周期的1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。11.慢性毒性（chronictoxicity）指實驗動物或人長期接觸外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。12、食物利用率

30、：即動物食入100g飼料所增長的體重克數(shù)，表示為體重（g）/飼料（100g）。13、臟器系數(shù)：或稱臟器相對重量，指某個臟器的濕重與單位體重的比值，通常是每100g體重中某臟器所占的質(zhì)量，表示為臟器質(zhì)量（g）/體重（100g）。二、簡答題1、試述急性毒性作用概念、目的。答：急性毒性（acutetoxicity）是指機體（實驗動物或人）一次或24h內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。目的：測試和求出毒物的致死劑量以及其他的急性毒性參數(shù)，通常以LD50為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50值進行急性毒性分級。通過觀察動物的中毒表現(xiàn)、毒作用

31、強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)。為毒理學(xué)機制研究提供線索。2、毒理學(xué)試驗染毒途徑有哪些？答：經(jīng)口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；經(jīng)呼吸道靜式吸入染毒、動式吸入染毒；經(jīng)皮膚染毒：研究外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收應(yīng)當(dāng)盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。但由于研究化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的毒性（求經(jīng)皮LD50）所需的實驗動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經(jīng)濟，也常用大鼠代替。注射染毒。3、簡述急性毒性試驗動物的選擇。答：急性毒性試

32、驗動物的選擇：大鼠為首選的嚙齒類動物，動物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗動物的體重與年齡有一定的關(guān)系，常用的動物體重范圍：大鼠180220g，小鼠1825g，兔22.5kg；動物的性別是雌雄各半。4、簡述LD50概念、毒理學(xué)意義。答：LD50：引起一組收拾(shu shi)試驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度意義(yy)：標(biāo)準(zhǔn)化藥物毒作用(zuyng)強度，評價藥物對機體毒性的大??；計算藥物的治療指數(shù)，藥效劑量和毒性劑量的距離；治療指數(shù)=半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)有效量（ED50）。為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)試驗劑量的選擇提供參考；通過比較不同途徑的LD50值，獲得生物利用度的信息；試驗結(jié)果推

33、測人類的致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測參考。5、皮膚致敏試驗2階段：誘導(dǎo)接觸和激發(fā)接觸。6、簡述蓄積系數(shù)計算、分級。答：蓄積系數(shù)：多次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)效應(yīng)（或死亡）的累積劑量與一次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)相同效應(yīng)（或死亡）的劑量的比值。KLD50（n）/LD50（1）；KED50（n）/ED50蓄積毒性分級：數(shù)值范圍蓄積級數(shù)1高度蓄積1明顯蓄積3中等蓄積5輕度蓄積7、簡述短期重復(fù)劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。答：短期重復(fù)劑量毒性：指實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物超過14天30天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。（28天短期毒性試驗）。亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續(xù)較長期（

34、1-6月，相當(dāng)于生命周期的1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。（90天亞慢性毒性試驗）。慢性毒性：是指實驗動物長期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)（6月以上，24個月慢性毒性試驗）。(4)重復(fù)染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗的目的：觀察長期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特點和毒作用靶器官，了解其毒性機制。觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性。研究重復(fù)接觸受試物毒性作用的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）和其觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL），為制定人類接觸的安全限量提供參考值。確定不同動物物種對受試物的毒效應(yīng)的差異，為將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)

35、。8、簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。答：實驗動物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實驗動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。由于亞慢性毒性試驗期較長，所以被選擇動物的體重（年齡）應(yīng)較小，如小鼠應(yīng)為15g左右大鼠100g左右。染毒方式、劑量選擇、染毒期限：盡量選擇和人類接觸途徑相似的方式，盡量與預(yù)期進行的慢性毒性作用研究的接觸途徑相一致。經(jīng)口染毒：灌胃法、喂飼法、膠囊法，大小鼠建議灌胃，犬膠囊法或灌胃法。受試物摻入飼料的最大量有嚴(yán)格的規(guī)定，30天試驗不得超過10g/100g飼料，亞慢性90天試驗不得超過8g/100

36、g飼料，慢性試驗不得超過5g/100g飼料，否則會影響動物的營養(yǎng)狀況，從而影響生長發(fā)育。亞慢性毒性試驗每日染毒的時間應(yīng)保持一致，一般在每日上午進行，給藥后喂食。經(jīng)呼吸道染毒：通常每日2-6h，工業(yè)毒物可以縮短至1h，環(huán)境污染物可延長至8h。經(jīng)皮染毒：每天6h，每周對染毒部位脫毛一次。經(jīng)靜脈注射染毒：長期操作(cozu)實施困難，必要時可用腹腔替代。9、亞慢性和慢性毒性試驗有哪些(nxi)觀察指標(biāo)？答：觀察(gunch)指標(biāo)有：一般觀察：觀察實驗動物的進食量、體重、外觀體征和行為活動、糞便性狀等；實驗室檢測項目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查、可逆性觀察、指標(biāo)觀察時間、特異

37、性指標(biāo)及其他。10、簡述常用毒性試驗的動物種類選擇。動物物種選擇:急性毒性試驗(大鼠、小鼠、狗)亞慢性、慢性毒性試驗(大鼠、狗)皮膚刺激試驗和致敏試驗(兔、豚鼠)眼刺激試驗(兔)遺傳毒理學(xué)試驗(小鼠)致畸試驗(大鼠、小鼠和兔)致癌試驗(大鼠和小鼠)遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(母雞)11、簡述靜式吸入染毒與動式吸入染毒法的優(yōu)缺點。答：靜式吸入染毒法：實驗動物置于一個有一定體積的密閉容器內(nèi)，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內(nèi)形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。染毒柜體積、動物數(shù)、時間，依據(jù)實驗動物最低需氣量計算。優(yōu)點：設(shè)備簡單、操作方便、經(jīng)濟、受試物消耗少，適合于小鼠方缺點：氧

38、氣減少，濃度不穩(wěn)定，經(jīng)皮吸收，不適合稍大動物動式吸入染毒方法：即采用機械通風(fēng)為動力，連續(xù)不斷地將含有已知濃度受試物的新鮮空氣送入染毒柜內(nèi)，并排出等量的污染氣體，使染毒濃度保持相對穩(wěn)定。動式吸入染毒裝置的組成：染毒柜、機械通風(fēng)系統(tǒng)、配氣系統(tǒng)。優(yōu)點：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長時間的慢性吸入染毒及大動物急性吸入染毒。缺點：設(shè)備要求高，消耗受試物量很大，操作比較復(fù)雜，費時費工，易于污染操作室環(huán)境。第七章外源化學(xué)物致突變作用一、名詞解釋1、突變（mutation）：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異稱為突變，是一種可遺傳的變異，可分為自發(fā)突變（spontaneousmutation）和誘

39、發(fā)突變（inducedmutation）。2、致突變作用或誘變作用（mutagenesis）：外來因素引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過程而傳遞。3、致突變物（mutagen）：能夠引起突變的物質(zhì)。4、基因突變（genemutation）：基因中DNA序列的變化，因基因突變限制在一特定的部位，也稱為點突變（pointmutation）。DNA中發(fā)生堿基對的缺失、增添或改變而引起基因結(jié)構(gòu)的改變。5、染色體畸變（chromosomeaberration）：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，是遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學(xué)顯微鏡檢查細(xì)胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。6、S9混合液：經(jīng)

40、多氯聯(lián)苯處理后制備的肝勻漿，再經(jīng)9000g離心分離所得上清液，加上適的緩沖液和輔助因子。主要含有混合功能氧化酶（MFO），是國內(nèi)常規(guī)應(yīng)用于體外致突變試驗的代謝活化系統(tǒng)。7、遺傳負(fù)荷（geneticload）：指一種物種的群體中每個個體所攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。8.遺傳毒性（genetictoxicity）指對基因組的損害能力，包括對基因組毒性作用引起的致突變性及其他各種不同效應(yīng)。二、簡答題1、簡述遺傳學(xué)損傷（致突變作用）的類型(lixng)及其后果。答：基因突變，包括堿基置換（轉(zhuǎn)換(zhunhun)、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。A.堿基置換后果(hugu)：錯義

41、突變：突變后引起氨基酸序列改變；無義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止；同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。B.移碼突變的后果：較易形成致死性突變。染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。染色體結(jié)構(gòu)異常的類型：缺失（末端缺失、中間缺失）；重復(fù)；倒位（臂內(nèi)倒位、臂間倒位）；易位。后果：產(chǎn)生穩(wěn)定的畸變或不穩(wěn)定的畸變。染色體數(shù)目改變（基因組突變）。后果：對于人類，多倍體大多不能存活。2、簡述化學(xué)毒物引起突變的分子機制。答：化學(xué)毒物引起突變的分子機制，如下表：直接以DNA為靶不以DNA為靶堿基烷化（常見烷化劑）對細(xì)胞分裂過程影響（紡錘體抑制，秋水仙堿）平面大分子嵌入（吖啶染料）對DNA

42、合成酶系統(tǒng)影響堿基類似物取代（5-溴脫氧尿嘧啶）對修復(fù)功能的影響堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞（亞硝酸鹽和自由基）二聚體的形成（環(huán)丁烷嘧啶二聚體，TT）DNA加合物形成（共價結(jié)合）DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)物（共價結(jié)合，核蛋白）3、簡述生殖細(xì)胞突變和體細(xì)胞突變的后果。答：突變的后果取決于化學(xué)毒物所作用的靶細(xì)胞。生殖細(xì)胞：致死性突變（顯性致死：雜合子就引起胚胎死亡；隱性致死：需純合子或半合子才引起胚胎死亡）；非致死性突變（顯性遺傳：雜合子就出現(xiàn)疾??；隱性遺傳：純合子或半合子才出現(xiàn)疾?。?。第八章外源化學(xué)物致癌作用一、名詞解釋1、化學(xué)致癌物（chemicalcarcinogen）：是指具有化學(xué)致癌作用的化學(xué)物質(zhì)。

43、大多數(shù)是親電子活性產(chǎn)物。2、化學(xué)致癌作用（chemicalcarcinogenesis）：是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程。3、直接致癌物（directcarcinogens）：本身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。4、間接致癌物（indirectcarcinogens）：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。5、終致癌物（ultimatecarcinogen）：近致癌物進一步代謝活化生成的產(chǎn)物。6、促長劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強致癌作用，也可促進“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)展成癌。7、

44、微核：是由于外界損害因素使染色體發(fā)生斷裂，細(xì)胞進入下一次分裂時，染色體不能隨有絲分裂進入子細(xì)胞，而導(dǎo)致染色體丟失或斷裂，從而形成一個或數(shù)個小核。二、問答題1、簡述化學(xué)致癌的三個過程及主要特征。引發(fā)階段促長階段進展階段不可逆性存在自發(fā)引發(fā)作用引發(fā)作用必須發(fā)生在促長作用之前引發(fā)的“干細(xì)胞”在形態(tài)學(xué)上無法識別需經(jīng)細(xì)胞分裂“固定突變”對外源和其他化學(xué)物敏感劑量-反應(yīng)關(guān)系良好，但沒有可測定的最大反應(yīng)引發(fā)劑的強度經(jīng)一定的促長階段后發(fā)生癌前病變來定量可逆性致突變物需要持續(xù)、反復(fù)暴露促長細(xì)胞群的存在取決于促長劑的持續(xù)時間內(nèi)源促長劑可起“自發(fā)”促長作用對衰老、飲食、激素因子敏感劑量-反應(yīng)關(guān)系顯示有可測閾值和最大

45、作用以能否有效擴大引發(fā)細(xì)胞群來確定促長劑的相對強度不可逆性伴隨生長和侵襲性增加，出現(xiàn)核型異常在早期，已改變的細(xì)胞對環(huán)境因子敏感可以觀察到良、惡性腫瘤進展劑使已促長細(xì)胞進入此期2、簡述(jin sh)化學(xué)致癌物的分類。答：根據(jù)化學(xué)(huxu)致癌物引起癌變的機制和模式分類：遺傳(ychun)毒性致癌物；表觀遺傳毒性致癌物；未分類：二惡烷、美舍吡倫等。(4)IARC對化學(xué)致癌物的分類:組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動物致癌性證據(jù)充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動物致癌性

46、證據(jù)并不充分。組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類。組4，人類可能非致癌物。3、簡述嚙齒類動物致癌試驗在動物選擇、劑量選擇、動物數(shù)量、觀察期限及觀察指標(biāo)選擇的特點（化學(xué)致癌試驗的要點）。答：動物選擇：物種和品系：可選用兩種嚙齒類動物，如大、小鼠。在選擇物種和品系時，應(yīng)考慮自發(fā)腫瘤率；性別：雌雄各半；年齡：使用剛斷乳的動物，以保證有足夠長的染毒和發(fā)生癌癥的時間，而且幼年動物解毒酶及免疫系統(tǒng)尚未完善，對致癌作用比較敏感。動物數(shù)量：每組雌雄至少50只，共100只劑量選擇：一般設(shè)3個染毒劑量組和1個對照組。高劑量：發(fā)生腫瘤劑量組，最大耐受劑量MTD；中劑量：閾劑量組，高劑量1/2或1/3（按等比級

47、數(shù)下推）；低劑量：無作用劑量組，中劑量的1/2或1/3試驗期限與染毒時間：原則上試驗期限要求長期或終身。一般情況下小鼠最少1.5年，大鼠2年第九章發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞解釋1、畸形（malformation）：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷（異常）。2、畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。3、致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogeniceffect）：均指在妊娠期（出生前）接觸外源性理化因素引起后代結(jié)構(gòu)畸形的特性或作用。（致畸作用所表現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，在出生后立即可被發(fā)現(xiàn)）4、致畸物或致畸原（teratogen）：凡在一定劑量下

48、，能通過母體對胚胎或胎兒正常發(fā)育過程造成干擾，使子代出生后具有畸形的化學(xué)物。5、胚胎毒性（embryotoxicity）：通常(tngchng)是指外源性因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的所有的毒性。表現(xiàn)為：胚胎期染毒(rn d)而出現(xiàn)畸胎、生長遲緩、著床數(shù)減少和吸收胎，也偶有晚死胎。6、發(fā)育(fy)毒理學(xué)（deve1opmenta1toxico1ogy）：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學(xué)等。7、發(fā)育毒性（developmentaltoxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。8、致畸作

49、用敏感期：器官形成期的胚胎對致畸物最為敏感，一般稱為危險期（criticalperiod）或致畸敏感期。9、致畸指數(shù)：致畸指數(shù)=母體LD50/胎體最小致畸作用劑量。二、簡答題1.發(fā)育毒性有哪些主要表現(xiàn)？答：發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有：發(fā)育生物體死亡：受精卵未發(fā)育即死亡或胚泡未著床即死亡，或著床后發(fā)育到某一階段死亡。生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標(biāo)低于正常對照均值2個標(biāo)準(zhǔn)差。結(jié)構(gòu)異常：胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，即畸形。功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。2、試述發(fā)育各階段毒作用特點（主要表現(xiàn)）。答：著床前期：一般認(rèn)為，此時很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng)，易發(fā)生胚泡死亡，稱為著床前丟失。器官形成期：

50、著床后孕體即進入器官形成期，直到硬腭閉合。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長遲緩。該期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，也稱致畸敏感期。胎兒期：胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)為生長遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。圍生期：和出生后的發(fā)育期圍生期是一生中對致癌物最敏感的時期。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。3、簡述發(fā)育毒性作用的特點。答：致畸作用敏感期是器官發(fā)生期、劑量反應(yīng)關(guān)系復(fù)雜、典型致畸作用的劑量-反應(yīng)曲線的斜率比較大、發(fā)育毒性尤其是致畸作用存在明顯的物種差異。4、簡述傳統(tǒng)致畸試驗要點答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗是評定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的標(biāo)準(zhǔn)方法，動物首選大鼠（小鼠和家兔），