1、新版GMP培養(yǎng)和培訓(xùn)教材內(nèi)容：Part 1Part 2Part 3新版GMP的修訂過程我國GMP的發(fā)展歷程新版GMP與98版之間的主要變化一、我國GMP的發(fā)展歷程198219841988199219982011衛(wèi)生部頒布新版GMP 19981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP二、新版GMP修訂過程2005年開展了國內(nèi)外GMP對比調(diào)研工作（對我國GMP修訂的參照體系、GMP框架及具體內(nèi)容提出建議）2006年9月正式啟動了

2、GMP修訂工作。2009年初做了適應(yīng)性評估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調(diào)研評估。并將評估報告上報國務(wù)院，發(fā)改委，工信部等部門。2009年7月部分省的企業(yè)討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿2011年2月正式頒布 2011年3月1日起實施新版GMP參照體系的選擇美國FDA日本W(wǎng)HO仿效歐盟歐盟與我國類似新版GMP修訂進展情況2006.92009.9.232009.12.72011.02正式啟動正式頒布第二次征求意見第一次征求意見三、新版GMP與98版之間的主要變化1、新版GMP與98版章節(jié)設(shè)置的對比2、新版GMP的主要特點3、新版GMP的主要

3、變化1、新版GMP與98版章節(jié)的對比原規(guī)范（14章，88條）第一章總則（2條）第二章 機構(gòu)與人員(5條)第三章 廠房與設(shè)施(23條)第四章 設(shè)備（7條）第五章 物料（10條）第六章 衛(wèi)生（9條）第七章 驗證（4條）第八章 文件（5條）新規(guī)范（14章，313條）第一章 總則（4條）第二章 質(zhì)量管理（11條）第三章 機構(gòu)與人員(22條)第四章 廠房與設(shè)施(33條)第五章 設(shè)備（31條）第六章 物料與產(chǎn)品（36條）第七章 確認(rèn)與驗證（12條）第八章 文件管理（34條）1、新版GMP與98版章節(jié)設(shè)置的對比原規(guī)范（14章，88條）第九章生產(chǎn)管理（8條）第十章 質(zhì)量管理（3條）第十一章 產(chǎn)品銷售與收回(3

4、條)第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告(3條）第十三章 自檢(2條)第十四章 附則(4條 11術(shù)語)新規(guī)范（14章，313條）第九章 生產(chǎn)管理（33條）第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 （61條）第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗（15條)第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回(13條) 第十三章 自檢（4條）第十四章 附則（4條 42術(shù)語） 章節(jié)上的主要變化： 1、將原規(guī)范第十章“質(zhì)量管理”放到新規(guī)范第二章，強化質(zhì)量管理，增加質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的具體要求; 2、刪除了原規(guī)范中第六章 “衛(wèi)生”，并將衛(wèi)生章節(jié)的內(nèi)容拆分到機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備章節(jié)之中，進行了更為詳細(xì)的闡述； 3、新規(guī)范第六章“物料與產(chǎn)品”，增加了對產(chǎn)品的

5、要求； 4、新規(guī)范第七章 “確認(rèn)與驗證”，增加了建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并證明達到預(yù)定的目標(biāo)，使條款更具有操作性; 章節(jié)上的主要變化： 5、新增“第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”，明確了對取樣、檢驗、留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察、供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)的詳細(xì)要求。 6、新增第十一章 “委托生產(chǎn)與委托檢驗”； 7、將原規(guī)范第十一章“產(chǎn)品銷售與收回”改成新規(guī)范第十二章 “產(chǎn)品發(fā)運與召回”，細(xì)化了對藥品召 回的要求； 8、將原規(guī)范第十二章“投訴與不良反應(yīng)報告”放到新規(guī)范第十章“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”章節(jié)中。 9、新規(guī)范附則增加了31條術(shù)語解釋。 2、新版GMP的主要特點強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系強

6、調(diào)原則的把握，增加了對復(fù)雜多變情況的適應(yīng)性吸納了國際GMP先進標(biāo)準(zhǔn)重點細(xì)化了軟件要求，強化了文件管理，增大了違規(guī)難度引入或明確了一些概念12345新版GMP主要特點 第一章 總則（增加了2條） 第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。 第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在 第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。 3、新版GMP的主要變化實施GMP的目的最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出

7、符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。 第二章 質(zhì)量管理第一節(jié) 原則第二節(jié) 質(zhì)量保證第三節(jié) 質(zhì)量控制第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理主要變化：1、第二節(jié) 質(zhì)量保證 企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系， 且質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；2、提出質(zhì)量風(fēng)險管理的管理理念。 第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。 產(chǎn)品生命周期中的風(fēng)險管理設(shè)計、研發(fā)臨床前 臨床 上市質(zhì)量安全有效 生產(chǎn)和銷售生命周期中止 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 第三節(jié) 培訓(xùn) 第四節(jié)

8、人員衛(wèi)生 第三章 機構(gòu)與人員 1、設(shè)置關(guān)鍵人員 第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。 2、規(guī)定企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)。 第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。 主要變化： 3、規(guī)定生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的各自主

9、要職責(zé)及共同職責(zé)及資質(zhì)要求的提高。 4、增加質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)及主要職責(zé)。 主要職責(zé)： （1）參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動； （2）承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； （3）質(zhì)量受權(quán)人確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核，出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。 5、將原規(guī)范第六章“衛(wèi)生”部分內(nèi)容轉(zhuǎn)移到本章第四節(jié)“人員衛(wèi)生”。主要變化： 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 第五節(jié) 輔助區(qū) 第四章 廠房與設(shè)施 主要變化： 1、增加廠房與設(shè)施的總的原則 第

10、三十八條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 2、根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 3、關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化 潔凈等級的變化，采用ISO 14644標(biāo)準(zhǔn) 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 不同級別潔凈區(qū)壓差應(yīng)當(dāng)不低于10Pa 捕塵裝置硬性規(guī)定的取消 第五章 設(shè)備 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第三節(jié) 維護和維修 第四節(jié) 使

11、用和清潔 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第六節(jié) 制藥用水 主要變化： 1、強化了設(shè)備的使用和清潔要求 規(guī)定了生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程應(yīng)包含的內(nèi)容 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 2、強化了計量校驗的管理 -校準(zhǔn)的概念提出 校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動。 -失效、失準(zhǔn)的計量儀表的控制

12、 第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。主要變化： 3、對制藥用水水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進行了具體要求 注射用水貯存方式的變化 新版：純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。 98版：注射用水的儲存可采用80 以上保溫、65 以上保溫循環(huán)或4 以下存放。 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 原輔料 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 第四節(jié) 包裝材料 第五節(jié) 成品 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第七節(jié) 其它 主要變化： 1、物料管理的范圍擴大 由原輔料、包裝材料擴展

13、到中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、成品 中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。（例如：顆粒、素片、包衣） 待包裝產(chǎn)品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。 成品：已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。 2、物料管理基礎(chǔ)管理的強化 物料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識：物料代碼、物料編號、物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格）等 主要變化： 1、新概念的提出 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。 2、驗證壽命周期的控制 DQ-IQ-OQ-PQ 新增設(shè)計確認(rèn)（DQ）：設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求，并能以文件和記錄證明達到

14、預(yù)定的目標(biāo)。 第七章 確認(rèn)與驗證98版 新版 第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。 第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境(或廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應(yīng)進行確認(rèn)或驗證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。第七章 確認(rèn)與驗證 第八章 文件管理 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄 第五節(jié) 批包裝記錄 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 主要變化：

15、 1、 參照歐盟GMP和美國GMP中相關(guān)要求，對主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等）分門別類具體提出了編寫的要求； 2、對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。 第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 第九章 生產(chǎn)管理 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染 與交叉污染 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第四節(jié) 包裝操作 主要變化： 1、針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險提出控制

16、要求 第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品、采用階段性生產(chǎn)方式等。 2、提出生產(chǎn)過程控制的要求 第二百條應(yīng)當(dāng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。 中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 第四節(jié) 變更控制 第五節(jié) 偏差處理 第六節(jié) 糾正措施和預(yù)防措施 第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn) 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報告 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 主要變化： 1、強化實驗