1、抗病毒藥的臨床應(yīng)用2022/7/27抗病毒藥的臨床應(yīng)用臨床藥理學(xué) 第5版主 編 李 俊抗病毒藥的臨床應(yīng)用第二十五章 抗病毒藥的臨床應(yīng)用抗病毒藥的臨床應(yīng)用病毒性疾病是人類的主要傳染病之一，病毒可侵犯不同組織器官，感染細(xì)胞引起疾病。由病毒引起的常見(jiàn)疾病有：流行性疾?。毫餍行愿忻?、普通感冒、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎、病毒性肝炎；慢性感染：乙型及丙型肝炎、艾滋?。ˋIDS）；潛伏感染：皰疹性角膜炎、性病皰疹病毒等。病毒不僅引起許多嚴(yán)重的傳染性疾病，而且與不少惡性腫瘤和某些嚴(yán)重的慢性疾病密切相關(guān)。概述抗病毒藥的臨床應(yīng)用縮氨硫脲的臨床有效應(yīng)用為抗病毒治療的開(kāi)端；干擾素的成功應(yīng)用開(kāi)始了病毒性感染的生物治療；

2、碘苷的應(yīng)用開(kāi)始了以“競(jìng)爭(zhēng)性抑制”為作用機(jī)制的治療，現(xiàn)已合成了許多核苷類抗病毒藥物；金剛烷胺的臨床應(yīng)用是以“病毒與細(xì)胞相互作用”為機(jī)制的成功嘗試；阿昔洛韋是以“靶激活核苷”為機(jī)制的抗病毒藥物，為目前最有發(fā)展前途的抗病毒模式?？共《局委煹?個(gè)發(fā)展階段抗病毒藥的臨床應(yīng)用阻止病毒穿入或脫殼阻礙病毒生物合成增強(qiáng)宿主抗病毒能力的物質(zhì)抗病毒藥物的作用機(jī)制抗病毒藥的臨床應(yīng)用核苷類似物：包括廣譜抗病毒藥物，抗艾滋病毒藥物和抗單純皰疹病毒藥物。非核苷類似物：包括抗艾滋病毒藥，抗流感病毒藥，抗皰疹和乳頭瘤病毒和廣譜抗病毒藥。生物抗病毒藥：主要為天然及生物工程、干擾素?？共《舅幬锓诸惪共《舅幍呐R床應(yīng)用金剛烷胺（ama

3、ntadine）【藥理作用】 本品能特異性地抑制甲型流感病毒，干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋放，并抑制病毒裝配，從而影響病毒的復(fù)制?！九R床應(yīng)用】 本品主要用于甲型流感的防治，對(duì)乙型流感無(wú)效?！静涣挤磻?yīng)】 口服本藥一般能很好耐受，無(wú)嚴(yán)重的肝，腎和造血系統(tǒng)的毒性。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng)。常用抗病毒藥物的臨床應(yīng)用抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】 本品為金剛烷胺衍生物，對(duì)甲型流感病毒的三種亞型（H1N1，H2N2及H3N2）均有抑制作用，但對(duì)于乙型流感病毒無(wú)作用?！九R床應(yīng)用】 主要用于甲型流感病毒的預(yù)防和治療?！静涣挤磻?yīng)】 以胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見(jiàn)，如失眠，頭痛，

4、乏力，惡心，嘔吐，食欲減退，腹痛等，一項(xiàng)與金剛烷胺對(duì)照試驗(yàn)中，服用本品的不良反應(yīng)發(fā)生率6.9%，金剛烷胺組為14.7%。金剛乙胺（rimantadine）抗病毒藥的臨床應(yīng)用是唾液酸類似物，可抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，因而抑制流感病毒的復(fù)制和釋放，本品對(duì)于甲型和乙型流感病毒及其亞型均有強(qiáng)大抑制作用。本品為供噴霧吸入的粉劑，通過(guò)特制的裝置將粉劑經(jīng)口吸入患者的氣道。適用于甲型和乙型流感的治療。常見(jiàn)的不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與流感的癥狀難以區(qū)別，如頭痛，鼻塞，咳嗽及胃腸道癥狀等。偶有引起支氣管痙攣、慢性阻塞性肺病加重并伴肺水腫的報(bào)道。扎那米韋(Zanamivir)抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】為神經(jīng)氨酸酶(涎酶

5、)抑制劑的乙酯前體藥。本品口服后在體內(nèi)經(jīng)酯酶的作用轉(zhuǎn)變成活性形式GS4071，后者與流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶結(jié)合，抑制該酶切斷受感染細(xì)胞表面的唾液酸，因而抑制了新生的流感病毒顆粒從受染細(xì)胞釋出。對(duì)甲型和乙型流感病毒的各種亞型均有強(qiáng)大抑制作用。對(duì)流感病毒和新城病病毒亦有一定抑制作用。奧塞他米韋抗病毒藥的臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 適用于甲型和乙型流感病毒（包括各種亞型）患者的治療和預(yù)防?！静涣挤磻?yīng)】 口服本品后耐受性好。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度惡心、嘔吐、大多在用藥的2天內(nèi)發(fā)生，療程中逐漸減輕或消失。與食物同服可減少胃腸道反應(yīng)。奧塞他米韋抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】 本品為鳥(niǎo)苷類似物。進(jìn)入細(xì)胞后磷酸化為

6、三氮唑核苷單磷酸，能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制多種細(xì)胞酶，阻斷鳥(niǎo)苷單磷酸的合成，因而抑制多種RNA、DNA病毒的復(fù)制。其抗病毒譜較廣，體外對(duì)甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、流行性出血熱病毒等均有抑制作用。利巴韋林（ribavirin，RBV）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒肺炎；本品靜滴或口服治療拉沙熱或流行性出血熱（具腎病綜合征或肺炎表現(xiàn)者）；適用于血清HCV RNA陽(yáng)性、抗HCV陽(yáng)性和ALT增高的慢性丙型肝炎和代償期肝硬化，HCV感染進(jìn)行肝移植的患者。本品聯(lián)合干擾素-2b可用于丙型肝炎的治療。利巴韋林（ribavirin，RBV）抗病毒藥的臨

7、床應(yīng)用【不良反應(yīng)】 長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起血管外溶血、骨髓抑制，為可逆的。此外可有頭痛、乏力、失眠等，偶有胃腸道出血、血清膽紅素增加、血清鐵和血尿酸增高。孕婦忌用。利巴韋林（ribavirin，RBV）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】本品為嘌呤類的同系物。具有廣譜抗病毒活性。對(duì)I 型和II型單純皰疹、帶狀皰疹、CMV病毒及乙型肝炎等病毒有抑制作用。其主要作用是抑制病毒DNA的合成?！九R床應(yīng)用】 本品適用于單純皰疹病毒(HSV)腦炎和免疫缺陷者帶狀皰疹病毒感染的治療，但目前均已被其他高效低毒藥物所取代。3%阿糖腺苷軟膏每日5 次治療HSV角膜炎有效，對(duì)某些耐碘苷的毒株本品仍有效。阿糖腺苷（Adenin

8、e arabinoside，Ara-A）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【不良反應(yīng)】 嚴(yán)重的肌痛綜合征，偶見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作。惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和便秘，偶可引起嚴(yán)重肝功能衰竭。每日劑量15mg/kg以上時(shí)可有白細(xì)胞減少、血小板減少，偶見(jiàn)皮疹。 發(fā)熱，全身乏力。局部應(yīng)用時(shí)可引起疼痛。局部滴眼時(shí)可致結(jié)膜炎及變態(tài)反應(yīng)。阿糖腺苷（Adenine arabinoside，Ara-A）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】 對(duì)單純皰疹病毒I型和II型作用最強(qiáng)，對(duì)帶狀皰疹病毒的作用則較差（弱810倍），對(duì)巨細(xì)胞病毒僅高濃度時(shí)具有抑制作用，對(duì)EB病毒亦有一定作用。通過(guò)干擾病毒DNA的合成發(fā)揮作用。阿昔洛韋（acyclo

9、vir，ACV）和伐昔洛韋 （Valaciclovir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 本品主要適用于：?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥?，包括免疫缺陷患者中初發(fā)或復(fù)發(fā)性HSV(I型及II型)所致皮膚及黏膜感染，新生兒HSV感染，單純皰疹腦炎、初發(fā)或復(fù)發(fā)性外生殖器病毒感染、皰疹病毒角膜炎等；免疫缺陷患者的帶狀皰疹病毒感染；其他水痘?？诜ノ袈屙f可用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性外生殖器HSV感染，免疫缺陷者HSV皮膚黏膜病。HSV所致復(fù)發(fā)性口唇皰疹。阿昔洛韋（acyclovir，ACV）和伐昔洛韋 （Valaciclovir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【不良反應(yīng)】 本品引起的不良反應(yīng)較少，偶有發(fā)熱、頭痛、皮疹等，停藥后迅速消失?？诜?/p>

10、引起惡心、嘔吐、腹瀉等；ACV靜脈給藥可引起靜脈炎、局部疼痛、暫時(shí)性ALT增高；大劑量靜滴用于免疫缺陷患者。阿昔洛韋（acyclovir，ACV）和伐昔洛韋 （Valaciclovir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用賁昔洛韋抗皰疹病毒作用與阿昔洛韋相似；泛昔洛韋是賁昔洛韋的二乙酰酯化物，為一種前體藥，本身并無(wú)抗病毒作用，口服后在腸壁吸收后經(jīng)去乙?；脱趸蔀橘S昔洛韋而起作用。賁昔洛韋主要對(duì)于I型和II型HSV及水痘帶皰病毒具良好抑制作用，其作用強(qiáng)度與阿昔洛韋相仿。對(duì)于部分耐阿昔洛韋的HSV或VZV毒株以及某些膦甲酸鈉耐藥株可能有作用。賁昔洛韋（Penciclovir）與泛昔洛韋（Famciclovir，F(xiàn)

11、amvir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品適用于：急性帶狀皰疹；免疫功能正常者復(fù)發(fā)性外生殖器HSV感染以及HIV感染者中反復(fù)發(fā)作性皮膚黏膜HSV感染。本品可引起頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、皮膚瘙癢等反應(yīng)。賁昔洛韋（Penciclovir）與泛昔洛韋（Famciclovir，F(xiàn)amvir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用更昔洛韋化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿昔洛韋相似，但在側(cè)鏈上多一個(gè)羥甲基。伐更昔洛韋是更昔洛韋的L-纈烯酯化物，口服后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楦袈屙f而起作用。對(duì)HSV-、HSV-及水痘帶狀皰疹病毒具良好抑制作用，但其最大特點(diǎn)為對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)有強(qiáng)大抑制作用。更昔洛韋（ganciclovir，DHPG）與伐更昔洛韋(v

12、alganciclovir)抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品適用于：免疫缺陷者如艾滋病或器官移植患者合并CMV視網(wǎng)膜炎因而危及視力者；艾滋病患者合并危及生命的感染如巨細(xì)胞病毒性肺炎或胃腸道感染；用于骨髓移植或固體器官移植患者其移植物對(duì)巨細(xì)胞病毒血清試驗(yàn)陽(yáng)性，或骨髓移植供者為排CMV病毒者，以預(yù)防發(fā)生巨細(xì)胞病毒性疾病。更昔洛韋（ganciclovir，DHPG）與伐更昔洛韋(valganciclovir)抗病毒藥的臨床應(yīng)用【不良反應(yīng)】 本品毒性大，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：骨髓抑制作用；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、精神混亂，偶可引起昏迷、抽搐等；其他如皮疹、藥物熱、肝功能異常、惡心、嘔吐等。更昔洛韋（gancicl

13、ovir，DHPG）與伐更昔洛韋(valganciclovir)抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】本品對(duì)水痘皰疹病毒，甲型流感、乙型肝炎、CMV、HIV等病毒均有抑制作用；本品對(duì)許多耐更昔洛韋的CMV毒株和耐阿昔洛韋的單純皰疹和帶狀皰疹病毒株仍具抑制作用。膦甲酸鈉（foscarnet，phosphonoformate，PFA）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 本品主要用于：免疫缺陷者（艾滋病或接受器官移植患者）合并CMV視網(wǎng)膜炎，療效與更昔洛韋相仿。對(duì)更昔洛韋耐藥的患者可采用膦甲酸鈉與更昔洛韋聯(lián)合治療；免疫缺陷者對(duì)阿昔洛韋耐藥的皮膚黏膜單純皰疹感染。本品用于治療視網(wǎng)膜炎以外的CMV感染，先天性或新生

14、兒CMV感染或免疫功能正?；颊叩纳鲜龈腥局械挠行院桶踩陨形创_立。膦甲酸鈉（foscarnet，phosphonoformate，PFA）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【不良反應(yīng)】 腎毒性是最主要的不良反應(yīng)。此外可有低血鈣、高血鈣癥、血磷過(guò)高或過(guò)低及低鉀血癥等；頭痛、震顫、易激惹、幻覺(jué)、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；發(fā)熱、惡心、嘔吐、肝功能異常等。貧血、粒細(xì)胞減低亦可發(fā)生，但其引起的骨髓抑制程度通常較更昔洛韋輕。膦甲酸鈉（foscarnet，phosphonoformate，PFA）抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品為單磷酸去氧胞苷的無(wú)環(huán)膦酸鹽核苷酸類似物。對(duì)CMV、HSV、EB病毒、人皰疹病毒-6（HHV-6）、皰疹病毒-

15、8、乳頭狀瘤、痘病毒及腺病毒等多種病毒具有抑制作用。其作用機(jī)制主要為抑制病毒DNA合成。 西多福韋（cidofovir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品僅適用于艾滋病患者并發(fā)的CMV視網(wǎng)膜炎。不良反應(yīng)主要為腎毒性，有蛋白尿、腎功能減退，中性粒細(xì)胞減低，眼內(nèi)壓減低，眼色素層炎、虹膜炎等。此外可有代謝性酸中毒、發(fā)熱、頭痛、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、貧血，AST、ALT增高等。西多福韋（cidofovir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用干擾素（Interferon, IFN）干擾素是人體受各種誘導(dǎo)物刺激而產(chǎn)生的一類具有多種生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗增殖等作用。IFN可分為、三種主要類型，分別為人白

16、細(xì)胞干擾素（-IFN）、人成纖維細(xì)胞干擾素（-IFN）和人免疫細(xì)胞干擾素（-IFN）。IFN-與-主要與抗病毒作用有關(guān)?？垢窝撞《舅幬锟共《舅幍呐R床應(yīng)用【藥理作用】 IFN可通過(guò)阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞、阻止其脫殼、mRNA的合成或甲基化、阻止病毒蛋白的翻譯或病毒裝配和釋放等作用而抑制病毒生長(zhǎng)繁殖。IFN還可作用于機(jī)體免疫系統(tǒng)有利于消除病毒的作用。【臨床應(yīng)用】 慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎?！静涣挤磻?yīng)】 流感樣發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、關(guān)節(jié)酸痛等?？捎蟹α?、納差、體重減輕、肌肉酸痛、惡心、脫發(fā)、白細(xì)胞或血小板減少。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起精神激動(dòng)、憂郁、失眠、嗜睡、甲狀腺功能異常，自身免疫病等。干擾素抗病毒藥的臨

17、床應(yīng)用核苷類似物核苷類似物主要通過(guò)病毒產(chǎn)生的胸腺嘧啶核苷激酶，使藥物磷酸化為三磷酸核苷類似物，抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性，并與核苷酸競(jìng)爭(zhēng)性摻入病毒DNA鏈，終止DNA鏈延長(zhǎng)和合成，使病毒的復(fù)制受到抑制而發(fā)揮抗病毒作用。拉米夫定（lamivudine，3TC）阿德福韋酯(adefovil dipivoxil)恩替卡韋（Entecavir）替比夫定（Telbivudine）替諾福韋酯(Tenofovir disoproxil)抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】 本品對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）有明顯抑制作用?！九R床應(yīng)用】 慢性乙型肝炎，HbsAg持續(xù)陽(yáng)性6個(gè)月以上。HB

18、V DNA陽(yáng)性患者。艾滋病患者的抗病毒治療中，本品亦可作為聯(lián)合治療之一?！静涣挤磻?yīng)】 不良反應(yīng)較輕，常見(jiàn)的有上腹不適、頭暈、乏力、口干、罕有皮疹。少數(shù)病人可有血小板減少，磷酸肌酸激酶增高，一般不需停藥。拉米夫定（lamivudine，3TC）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】 阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋可抑制HBV的復(fù)制。與拉米夫定無(wú)交叉耐藥性?！九R床應(yīng)用】適用于HBsAg和HBV DNA陽(yáng)性，ALT增高的慢性乙肝病人，特別是對(duì)拉米夫定耐藥的病人。【不良反應(yīng)】發(fā)生率低，一般較輕，常見(jiàn)的有乏力、頭痛、腹痛、惡心、食欲不振等。阿德福韋酯(adefovil

19、dipivoxil)抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】 恩替卡韋為鳥(niǎo)嘌呤核苷同系物。在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸阿德福韋。恩替卡韋可以抑制HBV復(fù)制過(guò)程中三個(gè)環(huán)節(jié)，包括抑制DNA多聚酶的啟動(dòng)、從前基因組到HBV DNA負(fù)鏈的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程及HBV DNA正鏈合成過(guò)程?！九R床應(yīng)用】 HBsAg 和HBV DNA 陽(yáng)性的慢性乙肝患者，治療前ALT 增高者。【不良反應(yīng)】 有頭痛、腹痛、鼻炎、乏力、惡心、頭暈、腹瀉等，發(fā)生率多低于5，大多為輕度或中度，多數(shù)不良反應(yīng)與藥物治療無(wú)關(guān)。恩替卡韋（Entecavir）抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】可抑制肝DNA病毒屬中人乙肝病毒的復(fù)制。本品口服吸收后經(jīng)細(xì)胞激酶的作用轉(zhuǎn)化為活

20、性形三磷酸替比夫定，后者可抑制HBV DNA聚合酶的活性，并摻入病毒DNA，導(dǎo)致DNA鏈合成終止，抑制HBV復(fù)制?！九R床應(yīng)用】適用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高，或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎患者。替比夫定（Telbivudine） 抗病毒藥的臨床應(yīng)用【不良反應(yīng)】本品服用后不良反應(yīng)較輕，常見(jiàn)的有頭暈、頭痛、乏力、惡心、腹瀉、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、流感。嚴(yán)重不良反應(yīng)有：乳酸性酸中毒、肝腫大、脂肪、肌病、橫紋肌溶解癥。替比夫定（Telbivudine） 抗病毒藥的臨床應(yīng)用【藥理作用】本品對(duì)乙型肝炎病毒亦有抑制作用?！九R床應(yīng)用】本品為治療成人HIV-1感染聯(lián)合治

21、療的藥物之一，也可用于治療成人慢性乙型肝炎患者。本品可能替代阿德福韋用于慢性乙型肝炎的治療。替諾福韋酯(Tenofovir disoproxil) 抗病毒藥的臨床應(yīng)用抗艾滋病病毒藥物核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）蛋白酶抑制劑（PIs）整合酶抑制劑(integrase inhibitors) 進(jìn)入抑制劑（entry inhibitors）融合抑制劑(fusion inhibitors)抗病毒藥的臨床應(yīng)用齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）去羥肌苷（2,3-dideoxyinosine, ddI）扎西他濱（雙去氧胞苷2,3-did

22、eoxycytidine, ddC）司他夫定（stavudine，d4T）拉米夫定（Lamivudine, 3TC）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗病毒藥的臨床應(yīng)用阿巴卡韋(Abacavir, ABC) Combivir(齊多夫定拉米夫定)Trizivir(阿巴卡韋+齊多夫定拉米夫定)恩曲他濱 （Emtricitabine，F(xiàn)TC) 替諾福韋 Tenofovir disoproxil fumarate (TDF)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品競(jìng)爭(zhēng)性抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，抑制病毒DNA的合成、運(yùn)送和整合至宿主細(xì)胞核，因而抑制病毒的復(fù)制。本品應(yīng)與其他抗HIV藥物聯(lián)合用于艾滋病的治療。本品亦用

23、于孕婦患者預(yù)防HIV的母嬰傳播。主要不良反應(yīng)為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細(xì)胞減低?？捎袗盒?、嘔吐、腹瀉、乏力、肌肉酸痛、發(fā)熱、頭痛、頭暈、麻木、皮疹等。齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕坞p去氧腺苷（ddA），對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，減少HIV對(duì)未感染細(xì)胞的擴(kuò)散。本品對(duì)齊多夫定耐藥的HIV病毒株仍有作用。本品可與其他抗HIV 藥物聯(lián)合用于HIV 感染患者的治療。主要不良反應(yīng)為胰腺炎（6），故療程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血清淀粉酶；周?chē)窠?jīng)病變約見(jiàn)于20的病例。此外可有腹痛、腹瀉、惡心、皮疹、頭痛、

24、發(fā)熱、貧血、白細(xì)胞減少、肝腫大，ALT增高等。去羥肌苷（didanosine，ddI） 抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)變成三磷酸司他夫定，后者與三磷酸去氧胸腺嘧啶競(jìng)爭(zhēng)性抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，從而抑制病毒的復(fù)制；并終止DNA鏈的延長(zhǎng)而抑制病毒DNA的合成。此外三磷酸司他夫定尚可抑制宿主細(xì)胞的DNA多聚酶和，減少線粒體DNA的合成。司他夫定（stavudine，d4T） 抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品與其他抗HIV藥物聯(lián)合用于HIV-1感染者的治療。主要不良反應(yīng)為疼痛性周?chē)窠?jīng)病變。骨髓抑制作用少見(jiàn)；其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎（約1）、以及失眠、發(fā)熱、皮疹、躁狂、ALT增高等

25、。司他夫定（stavudine，d4T） 抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品在細(xì)胞內(nèi)磷酸化成為三磷酸拉米夫定，后者可與病毒DNA結(jié)合，終止其DNA鏈延長(zhǎng)，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA合成。本品與其他抗HIV藥物聯(lián)合治療HIV感染患者，亦用于慢性乙型肝炎的治療。不良反應(yīng)少見(jiàn)，與齊多夫定聯(lián)合治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)多數(shù)由于后者所引起。拉米夫定（lamivudine，3TC）抗病毒藥的臨床應(yīng)用阿巴卡韋在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x物三磷酸阿巴卡韋，后者為可與三磷酸去氧鳥(niǎo)氨酸(dGTP)競(jìng)爭(zhēng)抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，并與病毒DNA結(jié)合，終止DNA鏈延長(zhǎng)因而抑制病毒DNA的合成。本品可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合用于HIV-1感

26、染。嚴(yán)重并可能導(dǎo)致死亡的過(guò)敏反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)檢查可見(jiàn)肝功能異常、淋巴細(xì)胞減少、肌酸激酶增高。一旦出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等可疑過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，并且今后不再應(yīng)用本品。阿巴卡韋(Abacavir, ABC) 抗病毒藥的臨床應(yīng)用齊多夫定與拉米夫定均為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，兩者聯(lián)合有協(xié)同抗病毒作用。 本品與其他抗HIV藥物聯(lián)合用于治療HIV感染。不良反應(yīng)參見(jiàn)齊多夫定和拉米夫定章節(jié)。Combivir(齊多夫定拉米夫定)抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品為阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定三種核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥的復(fù)方制劑。三者的抗HIV作用和作用機(jī)制參見(jiàn)各有關(guān)章節(jié)。本復(fù)方制劑可單獨(dú)或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于HIV 感染的治療

27、。不良反應(yīng)參見(jiàn)阿巴卡韋、齊多夫定和拉米夫定章節(jié)。Trizivir(阿巴卡韋+齊多夫定拉米夫定)抗病毒藥的臨床應(yīng)用本藥對(duì)HIV-1和乙型肝炎病毒(HBV) 有良好的抑制作用。本品適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于成人HIV感染的治療。最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括輕至中度的頭痛、腹瀉、惡心和皮疹，約1的患者因上述反應(yīng)中止服藥。恩曲他濱 （Emtricitabine，F(xiàn)TC) 抗病毒藥的臨床應(yīng)用替諾福韋酯的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過(guò)直接競(jìng)爭(zhēng)性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，導(dǎo)致DNA鏈合成中斷。適用于治療HIV、HBV感染。本品和其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合用于HIV-1感染、乙肝的治療。不良反應(yīng)

28、有輕至中度的胃腸道不適，脂肪異常分布綜合征，頭暈 、頭痛，呼吸困難，可引起腎臟毒性，尤其在濃度較高時(shí)。 替諾福韋 Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 抗病毒藥的臨床應(yīng)用奈韋拉平（nevirapine，NVP）地拉韋定（Delavirdine）依非韋侖 (Efavirenz，EPV )依曲韋林（Etravirine）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，并阻斷此酶的催化部位抑制依賴RNA和依賴DNA的DNA多聚酶活性。本品與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合適用于治療HIV-1感染。本品可單獨(dú)用于預(yù)防HIV-1母嬰傳播。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)

29、為皮疹和肝功能異常，其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。奈韋拉平（nevirapine，NVP）抗病毒藥的臨床應(yīng)用藥理作用同奈韋拉平。本品適用于HIV-1感染者的抗病毒聯(lián)合治療。本品耐受性一般良好，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹、惡心、眩暈、腹瀉、頭痛、失眠、乏力和注意力降低。需予以關(guān)注的不良反應(yīng)為皮疹和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。依非韋侖 (Efavirenz，EPV )抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品通過(guò)結(jié)合于逆轉(zhuǎn)錄酶，阻斷RNA依賴性和DNA依賴性DNA多聚酶活性，抑制HIV-1復(fù)制，而發(fā)揮作用?？膳c其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用于經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后出現(xiàn)耐藥的成年HIV-1感染

30、患者。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹，程度多為輕中度。依曲韋林（Etravirine）抗病毒藥的臨床應(yīng)用沙奎那韋（Saquinavir）利托那韋 (Ritonavir, RTV）茚地那韋（Indinavir, IDV）阿普那韋奈非那韋(nelfinavir, NFV)阿扎那韋（Atazanavir）福沙那韋 （Fosamprenavir）達(dá)蘆那韋 （darunavir）洛匹那韋/利托那韋(Lopinavir/Ritonavir, LPV/RTV, Kaletra)蛋白酶抑制劑抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品可抑制病毒gag-pol 多蛋白前體裂解為功能蛋白，而形成無(wú)感染活性的病毒顆粒。利托那韋與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥

31、物合用，用于治療HIV 感染。不良反應(yīng)以全身乏力、不適等全身癥狀較多見(jiàn)。其他尚有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀。利托那韋 (Ritonavir, RTV）抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品可使病毒多蛋白不能裂解為功能蛋白，而形成無(wú)感染性的病毒顆粒。對(duì)HIV 包括實(shí)驗(yàn)室病毒株及臨床分離株（包括對(duì)核苷類及非核苷類HIV 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥株）均具抗病毒活性。與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合，用于HIV 感染的治療。茚地那韋（Indinavir, IDV）抗病毒藥的臨床應(yīng)用不良反應(yīng)有腎結(jié)石。無(wú)癥狀性高膽紅素血癥，少部分同時(shí)有轉(zhuǎn)氨酶上升。惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道反應(yīng)。頭痛、失眠等神經(jīng)癥狀。皮疹等過(guò)敏癥狀。茚地

32、那韋（Indinavir, IDV）抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品通過(guò)選擇性抑制感染細(xì)胞內(nèi)的編碼的Gag和Gag-Pol多蛋白前體加工，繼而抑制形成成熟的病毒顆粒形成，從而減少體內(nèi)病毒載量。本品可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合治療HIV感染。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、黃疸和皮疹。阿扎那韋（Atazanavir） 抗病毒藥的臨床應(yīng)用本品是阿普那韋的前藥，人體代謝福沙那韋合成阿普那韋，使福沙那韋成為阿普那韋的“緩釋劑型”。福沙那韋被快速、完全的水化成為阿普那韋。本品可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合治療HIV感染。福沙那韋 （Fosamprenavir） 抗病毒藥的臨床應(yīng)用最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括甘油三酯升高、皮疹、抑郁或情緒障礙，血糖升高、惡心、腹痛、腹瀉、乏力、頭痛