1、血脂、脂蛋白和載脂蛋白的檢測(cè)與臨床應(yīng)用第1頁，共23頁。 隨著血脂、脂蛋白和載脂蛋白的生理、生化、病理及分子生物學(xué)研究的迅速發(fā)展與深入，有關(guān)血脂的基礎(chǔ)與臨床研究已發(fā)展成為一門獨(dú)立邊緣學(xué)科-脂類學(xué)(Lipidology)。血脂分析不僅對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和冠心病(CHD)的防治具有重要意義，而且已經(jīng)滲透并應(yīng)用于其他諸多臨床相關(guān)專業(yè)疾病的研究，如高血壓、糖尿病、腦血管病、腎臟疾病以及絕經(jīng)期后婦女內(nèi)分泌代謝改變等。血脂測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化也日益引起臨床化學(xué)工作者的重視第2頁，共23頁?；靖拍钪?脂肪：甘油三酯 類酯：磷酯、糖酯、固醇及其酯 血脂 甘油三酯 磷酯：卵磷酯、腦磷酯、神經(jīng)磷酯 膽固醇酯：膽固醇

2、酯、游離膽固醇 游離脂肪酸第3頁，共23頁。 血漿脂蛋白 載脂蛋白 甘油三酯 膽固醇酯脂類+蛋白第4頁，共23頁。血漿脂蛋白分為四類 超速離心法 電泳分離法 乳糜微粒(CM) 乳糜微粒(CM) 極低密度脂蛋白(VLDL) 前-脂蛋白 低密度脂蛋白(LDL) -脂蛋白 高密度脂蛋白(HDL) -脂蛋白 除上述四類脂蛋白外，還有中間密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(a)Lp(a)。HDL又可分為HDL2和HDL3兩個(gè)亞組分。LDL也可分為數(shù)目不等的亞組分，如小而密LDL(small dense LDL)或稱為B型LDL，大而輕LDL或稱為A型LDL。LDL還可被氧化生成氧化LDL(oxLDL)。第5頁

3、，共23頁。血漿脂蛋白的主要成分第6頁，共23頁。血漿脂蛋白的功能CM主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG及Chol。VLDL主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG。LDL主要功能是將肝合成的內(nèi)源性Chol轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織。HDL主要功能是參與Chol由肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。第7頁，共23頁。血漿載脂蛋白的分類 apo A ： apo AI、 apo A、 apo A apoB： apoB100、 apoB48 apo C： apo CI、 C、C apoD： apoE： apo EI、 E、E 第8頁，共23頁。第9頁，共23頁。調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如脂蛋白脂肪酶(LPL)卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)肝脂肪

4、酶(HL)第10頁，共23頁。高 脂 血 癥 高脂血癥是指血漿中Chol和/或TG水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白形式運(yùn)輸，實(shí)際上高脂血癥也可認(rèn)為是高脂蛋白血癥。血漿中HDL-C降低也是一種血脂代謝紊亂。故有人建議采用脂質(zhì)異常血癥(dyslipidemia)一詞全面準(zhǔn)確反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。 許多流行病學(xué)調(diào)查表明，脂質(zhì)代謝紊亂與高脂血癥是AS的主要危險(xiǎn)因素，如高膽固醇血癥與高甘油三酯血癥等。此外，高血壓、吸煙、糖尿病屬可改變的AS危險(xiǎn)因素 ，年齡大、男性、女性絕經(jīng)期后、CHD家族史屬不可改變的AS危險(xiǎn)因素。第11頁，共23頁。高脂血癥分型第12頁，共23頁。第13頁，共23頁。血脂異常對(duì)象的檢

5、出國(guó)內(nèi)專家建議下述對(duì)象應(yīng)接受血脂檢查：（1）已有冠心病、腦血管病或周圍動(dòng)脈粥樣硬化病者；（2）有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；（3）有冠心病或動(dòng)脈粥樣硬化家族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；（4）有黃瘤或黃疣者；（5）有家族性高脂血癥者。40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性可考慮作為接受血脂檢查的對(duì)象。美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）建議對(duì)有CHD高危因素的兒童進(jìn)行選擇性檢查，其對(duì)象是：（1）有早發(fā)性心血管疾病的家族史者；（2）父母有高脂血癥TC6.24 mmol/L第14頁，共23頁。血脂測(cè)定的影響因素（1）生物學(xué)因素，如個(gè)體、性別、年齡和種族等；（2）行為因素，如飲食、肥胖、吸煙、緊張

6、、飲酒、飲咖啡和鍛煉等；（3）臨床因素，如疾病誘導(dǎo)(內(nèi)分泌或代謝性疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、貯存性疾病、急性或暫時(shí)性疾病等)，藥物誘導(dǎo)（抗高血壓藥、免疫抑制劑和性激素等）；（4）標(biāo)本收集與處理，如禁食狀態(tài)、血液濃縮、抗凝劑與防腐劑、毛細(xì)血管與靜脈血標(biāo)本貯存等。第15頁，共23頁。減少血脂和脂蛋白測(cè)定分析前因素對(duì)結(jié)果影響的方法 （1）受試者應(yīng)處于穩(wěn)定代謝狀態(tài)；（2）受試者應(yīng)在血脂分析前至少2周內(nèi)保持一般飲食習(xí)慣和體重穩(wěn)定；（3）如血脂檢測(cè)異常，在作出進(jìn)一步處理醫(yī)學(xué)決定前，應(yīng)在兩月內(nèi)進(jìn)行多次測(cè)定，但至少要相隔1周；（4）測(cè)定前24小時(shí)內(nèi)受試者不應(yīng)進(jìn)行劇烈體育運(yùn)動(dòng)；（5）禁食或非禁食標(biāo)本均適用于TC

7、測(cè)定，但對(duì)于TG和其他脂蛋白檢測(cè)需要禁食12小時(shí)；（6）抽血前受試者至少應(yīng)坐位休息5分鐘；（7）靜脈穿刺過程中止血帶使用不應(yīng)超過1分鐘；（8）血清或血漿標(biāo)本均適用于TC、TG和HDL-C測(cè)定。如用EDTA作抗凝劑，分離血漿后應(yīng)馬上放在24保存，以防組分改變，測(cè)定結(jié)果需乘以1.03；（9）測(cè)定TC，血清可在4或冰凍進(jìn)行時(shí)轉(zhuǎn)送，-20貯存標(biāo)本也適于TC測(cè)定。但對(duì)于TG和其他脂蛋白/載脂蛋白測(cè)定，標(biāo)本必須放在-70或更低溫度貯存；（10）所有血標(biāo)本應(yīng)考慮其潛在污染性，須根據(jù)有關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行處理。第16頁，共23頁。血脂分析的臨床應(yīng)用 目前建議用參考值一詞描述血脂結(jié)果，并注明特定條件。因?yàn)楦鞯貐^(qū)血脂參

8、考值不同，如果以統(tǒng)計(jì)學(xué)方法制定參考值范圍，則各地有各自的高血脂標(biāo)準(zhǔn)。80年代以來國(guó)外多主張以顯著增加CHD危險(xiǎn)的水平作為劃分醫(yī)學(xué)決定水平的標(biāo)準(zhǔn)并以此制定干預(yù)及治療目標(biāo)。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)人群血脂合適水平較歐美人群低，CHD發(fā)病率也相對(duì)較低，見表1。第17頁，共23頁。指標(biāo) 中國(guó) NCEP-ATP 血清TC 合適水平 5.20(200) 5.20(200) 邊緣升高 5.235.69(201219) 5.206.21(200239) 升高 5.72(220) 6.24(240) 血清LDL-C 合適水平 3.12(120) 3.38(130) 邊緣升高 3.153.61(121139) 3.

9、384.13(130159) 升高 3.64(140) 4.16(160) 血清HDL-C 合適水平 1.04(40) 1.56(60)是CHD負(fù)危險(xiǎn)因素 減低 0.91(35) 0.91(35)為CHD危險(xiǎn)因素 血清TG 合適水平 1.70(150) 2.26(200) 邊緣升高 2.264.52(200400) 升高 1.70(150) 4.52(400) 表1血脂測(cè)定的醫(yī)學(xué)決定水平，mmol/L(mg/dl)第18頁，共23頁。病情 項(xiàng)目 飲食療法開始標(biāo)準(zhǔn) 藥物療法開始標(biāo)準(zhǔn) 治療目標(biāo)值 動(dòng)脈粥樣硬化病(-) TC 5.72(220) 6.24(240) 5.72(220) 其它危險(xiǎn)因子(

10、-) LDL-C 3.64(140) 4.16(160) 3.64(140) 動(dòng)脈粥樣硬化病() TC 5.20(200) 5.72(220) 5.20(200) 其它危險(xiǎn)因子(+) LDL-C 3.12(120) 3.64(140) 3.12(120) 動(dòng)脈粥樣硬化病(+) TC 4.68(180) 5.20(200) 4.68(180) LDL-C 2.60(100) 3.12(120) 2.60(100) 我國(guó)有關(guān)專家根據(jù)中國(guó)人群情況，參考國(guó)際及亞洲地區(qū)有關(guān)國(guó)家的方案擬議出我國(guó)高脂血癥患者治療開始標(biāo)準(zhǔn)及治療目標(biāo)值建議方案，見表2。 表2高脂血癥患者的開始治療標(biāo)準(zhǔn)及治療目標(biāo)值mmol/L(

11、mg/dl)第19頁，共23頁。目前一些觀點(diǎn) 1. 歐美學(xué)者過去更重視研究TC及LDL-C，對(duì)TG是否導(dǎo)致AS有爭(zhēng)議，現(xiàn)在看來TC和LDL-C致AS作用雖較TG重要，但高甘油三酯血癥也是AS患者發(fā)生心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。 2.HDL-C代表HDL攜帶chol的代謝狀態(tài)，HDL-C水平與 CHD危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。 3.apoA是HDL的主要載脂蛋白，反映的是HDL的顆粒數(shù)，缺乏時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重低HDL-C血癥。第20頁，共23頁。 4. apoB是LDL的主要載脂蛋白，反映的是LDL的顆粒數(shù)。apoB可介導(dǎo)LDL的攝取 ，apoB升高與CHD發(fā)生有關(guān) 5. 我國(guó)目前尚缺乏一個(gè)能被各地普遍接受的apoA、apoB參考值。某些研究認(rèn)為apoA1.60 g/L是CHD的負(fù)危險(xiǎn)因素；apoA1.20 g/L，apoB1.20 g/L是CHD的危險(xiǎn)因素。 。第21頁，共23頁。脂蛋白(a)1. L