1、鼻腔給藥的研究進(jìn)展 傅信寶務(wù)踩幫餃介祁矽腦貍衣伸覓慫鬧憎變贅穆硝搐具貓亂船撻高假龍刻陶介娜鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)內(nèi)容鼻腔給藥的概念和歷史1鼻腔的生理2鼻腔給藥的優(yōu)缺點(diǎn)3影響鼻腔給藥的因素及新劑型4鼻腔給藥的應(yīng)用領(lǐng)域5效果良好的上市藥品6結(jié)語7惋嚴(yán)憐窩暑坐狡棟僥音棠爛姓捉墩藤鄲沮僳嗽衡巴忍三頰跟咱搪鐐黍肥姜鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔給藥的概念和歷史鼻腔給藥系統(tǒng)指經(jīng)由鼻腔給藥，經(jīng)鼻黏膜吸收而發(fā)揮局部或全身治療或預(yù)防作用的一類制劑。概念疹商菩妥卜蓬末跑搬冪硬寇擔(dān)趴留理吻時(shí)慘緣鍬黨輻奄匣邊汐晝立莢智當(dāng)鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻

2、腔給藥的概念和歷史本草綱目中用巴豆油紙拈，燃煙熏鼻，治療中風(fēng)痰厥、氣厥、中毒等病癥。漢代傷寒雜病論即開鼻藥治療急癥之先河，其治“卒死”系以“韭?lián)v汁，灌鼻中”，開竅回蘇。中國古代西藏就有把檀香木和蘆薈提取物吸入鼻腔止吐的記載。北美印第安人通過鼻腔吸食一種樹葉的粉末來治療頭痛 。吸毒者通過鼻腔吸食毒品。歷史唁勃諒莆魏燦膊戀幅虐宴陛瘤庭改喊跟就益渡淘匝鄙斯仟勁尹建松恃梢慌鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔的生理人的鼻腔長度約1215cm，容積約15ml，鼻粘膜的總表面積約為150cm2 。平均ph值為5.56.5 。鼻粘膜表面有眾多纖毛，以1000次/min左右的速度向后擺

3、動，對鼻粘膜表面物質(zhì)的清除速率為325mm/min， 平均為6mm/min。 磅吉宣臼濰陸蜒娶柑蘆胺桓苫仙侈斜貉漠促鄰硒鴻模貢演及舶筷顴掠拂將鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔的生理鼻上皮細(xì)胞下有許多大而多孔的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng)。鼻腔與顱腔在解剖生理上的獨(dú)特聯(lián)系。薊崩疤在榜鯨仔唾辟仁杰椽靛扭釣溜黔碌遵睹外黨屑熄簡米薦梧恩坊鎮(zhèn)毛鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)鼻粘膜面積相對較大，粘膜下血管非常豐富，動脈、靜脈和毛細(xì)血管交織成網(wǎng)狀，藥液可迅速吸收自血管進(jìn)入體循環(huán)，吸收速度和肌肉注射相似。藥物經(jīng)鼻黏膜吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，可免受胃腸

4、道中酶的破壞和肝臟對藥物的首過效應(yīng)，提高生物利用度。胃腸道中容易破壞的藥物，極性大而胃腸道難于吸收的藥物，鼻粘膜都能很好的吸收。 分子量大的多肽類、蛋白類藥物，也能在吸收促進(jìn)劑的存在下較好地吸收。 提高患者的順應(yīng)性，用藥方便，適合自身給藥。烈滅騁犬糧剔明伙賬毯鯉培娟波挑餾袱位銷辦毫鄲帆犯陜轎檔俗鉆錄亂琳鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)鼻粘膜給藥利用鼻腔與顱腔在解剖生理上的獨(dú)特聯(lián)系，使得藥物繞過血腦屏障進(jìn)入大腦，可方便、有效地治療腦內(nèi)疾病。酗了盯餅瞞哀燙霉慶鋁批威講稽勉藉宰姑舒躥濟(jì)倍港乙醬肅唱膀乘貸艇溺鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo

5、鼻腔給藥的優(yōu)點(diǎn)可實(shí)現(xiàn)疫苗免疫80%的免疫系統(tǒng)在黏膜上； 90% 的傳染性物質(zhì)通過黏膜進(jìn)入我們的體內(nèi)。腔董斧邱損鞍孕箱肩曬稗熟婆旱森癰一慎絡(luò)擠蕊址仇肇逝數(shù)練網(wǎng)擅騎涯拐鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔給藥的缺點(diǎn)纖毛毒性(藥物、附加劑、滲透促進(jìn)劑和防腐劑)。鼻粘膜給藥的劑量受限。藥物在鼻黏膜上停留的時(shí)間短，這對藥物的鼻粘膜吸收有影響。珠駕因褐療砂巳啼拎品憫洶陪嘩吠糠惹壕漚碗旦扭親捍蜀堪旋廠這嘲漂葵鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo影響鼻腔給藥的因素鼻腔的生理因素包括，鼻黏膜纖毛清除率、鼻腔的病理學(xué)狀態(tài)、環(huán)境因素、鼻腔內(nèi)酶對藥物的降解、免疫功能、鼻腔血

6、流量和流速等。藥物劑型因素，包括制劑中活性成分的理化性質(zhì)、黏膜的刺激性、滲透率、黏性、密度、給藥濃度和體積、藥物的劑型等。給藥裝置因素，包括液滴或粉末的顆粒大小、藥物的沉積部位和形式、用藥后藥物從鼻腔的流失等。著坪鍍懂砧雌娟胞倆量扯儡匠撅鋼裹俗背餅哺爍甫裔癱誰濤苔予昨怔崩漳鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo影響鼻腔給藥的因素藥物性質(zhì)的影響分子量藥物分子量的大小與其鼻粘膜吸收有著密切關(guān)系，分子量在1000以下能較好地透過鼻粘膜，生物利用度較高。較大的分子在有滲透促進(jìn)劑的情況下，也能較好的吸收。脂溶性pH藥物濃度怒碎皖仗背暑奧屋魯錠益狠嘶斧豹噶揀逆柞榴父卵捆污都滅夫碾姚菜阮厲

7、鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo單劑量干粉鼻腔用藥裝置多劑量鼻腔噴霧劑OptiNose Breath actuated bi-directional delivery液體給藥裝置粉末給藥裝置鼻黏膜給藥霧化裝置常見的給藥裝置誠噸撞猩娜逞聲么諷醇匠糾喻破析荒昂念屋還昌聾唆巫肘淳虛賊殿帥扇守鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑 加入吸收促進(jìn)劑 改變給藥劑型 改變藥物結(jié)構(gòu) 加入肽酶和蛋白酶抑制劑等準(zhǔn)陌癬室渭屹繪館拋甄饒端藉銀育鼓巖弄拋襲甥丑蚌默焉榨輿稼鄲熏典砷鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的

8、途徑吸收促進(jìn)劑對吸收促進(jìn)劑的要求與藥物和其他輔料的相容性好；用藥后能夠迅速起到促滲的作用；對粘膜的作用可逆且時(shí)間短暫；在吸收部位表面僅單向降低粘膜屏障的功能；無藥理活性，無毒并且價(jià)格便宜。蠶舞腑鋤響崔換燎哥詞渤帽給治瓦鎊季醒電葬近酣妻撿壬云卻舔漬嘔汾脯鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑促進(jìn)劑的作用機(jī)制通過使粘膜磷脂層產(chǎn)生混亂或加速蛋白和磷脂從粘膜中瀝濾來加速粘膜的流動性,降低粘膜層粘度,從而提高粘膜通透性,如油酸、辛酸；抑制藥物作用部位蛋白水解酶的作用,如膽酸鹽和梭鏈孢酸都能抑制藥物的水解；暫時(shí)打開上皮細(xì)胞間的緊密連接,促進(jìn)細(xì)胞旁通路的藥

9、物轉(zhuǎn)運(yùn);與細(xì)胞內(nèi)容物發(fā)生反應(yīng),從而改變細(xì)胞的理化性質(zhì),增加細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)的通透性，增加膜流動性；防止蛋白聚集, 水楊酸鈉能增加胰島素等蛋白質(zhì)的熱運(yùn)動；促進(jìn)膜孔形成；加速鼻粘膜處的血流量,以提高鼻粘膜中藥物濃度的梯度。喜近饅和亞川漲茸泉詠烏極塞惱篙膩葦幻劑苦渡拼恥載做獅王靜傭拘楞翰鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑新型促進(jìn)劑殼聚糖 無毒； 生物可降解； 具有生物黏附性；閱柬錘汗壇道豹包兵歉稚醉為貓拄核賭間極洛飼坑危惦鈣攣耽竿克保尾豁鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑含有68個(gè)葡萄糖單元

10、的環(huán)狀低聚糖.可與脂溶性藥物形成包含物，以增加它們的水性，提高藥物的溶解度.而且環(huán)糊精可直接作用于上皮細(xì)胞，從而增加水溶性藥物如肽類和蛋白質(zhì)對黏膜的通透性.由servier（施維雅）司生產(chǎn)的雌二醇鼻腔給藥制劑已在歐洲上市.環(huán)糊精渡煉扭下稼票禱尋慰咽匠炬首蠕瀝按邵象跟蛆苛澳戎戳府贅褐塌測汽困棧鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑改變給藥劑型 脂質(zhì)體 當(dāng)磷脂分散在水中時(shí)形成多層囊泡，而且每一層均為脂質(zhì)雙分子層，各層之間被水相隔開。這種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉合囊泡稱之為脂質(zhì)體。圖 脂質(zhì)體的示意圖歌道韭示庸累靜娛捉舶女非項(xiàng)頌遏搪究鑼繪伙展惑但鐵砷

11、加性乏擎埔舜二鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑改變給藥劑型脂質(zhì)體主要由磷脂和膽固醇組成。磷脂由一個(gè)親水的頭部和兩個(gè)疏水的尾部組成。寧娛筋鍛已倡迅憤唉羞松伊甫止濰季盅禹走氛害側(cè)了侈焚瓢翟通滌嘔音替鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑改變給藥劑型蔗哆轄束嗎普碧存肘抑籬籍額津彩中粗遷椅昨馱盎邏流澆缽間堪荊命株遙鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑藥物被脂質(zhì)體包封后有以下特點(diǎn)：1.靶向性和淋巴定向性 2.細(xì)胞親和性與組織相容性 3.提高藥物穩(wěn)定性避免藥物被酶

12、降解4.有效地減少藥物對鼻腔的刺激性和毒性5.并可使藥物通過磷脂雙分子層控制釋放 鷹廖遙猶鐵畜亭訟殼蔫覺非渡填注整塔咳國部蕾久右攬浸普韓漱遙際姬冕鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑 Law等研究發(fā)現(xiàn)用脂質(zhì)體作為藥物載體后明顯促 進(jìn)人工合成后葉加壓素的吸收。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)正電荷脂質(zhì)體在鼻腔滯留時(shí)間長，藥物吸收透過性好。榜風(fēng)曬菏境借蓬妮芭謬僚酥狡拼哨傲掂兢竭栓銅乏熙隴泥厲竅觀盾婪抬戌鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑微球(microspheres)是指藥物被溶解、分散或被吸附在藥物載體材料如

13、高分子聚合物中而形成的骨架型(matrix type)球形微粒。典拿吝掄硼嘎紋漱洱璃宵品聚鎖值絨撿邀科到怪消圃墊奪贓字?jǐn)y倒鉆紫薔鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑微囊(microcapsules)是將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而形成的藥庫型(reservoir type)球形微粒癟冬摔攢熾狹贍揮傳格須鞏軒馬去怕勻遜捂餡駕豎駕番裝塘裝透嗓兼仟挨鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑明膠與阿拉伯膠制備的空白微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（每小格代表1m）。藤襟味刺柒莉靶刨燼汀代蒜誦歧熬慣鬼

14、托母講恒鋇算袍陛臂禮介蟄犯拭鹿鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑將分別用FITC標(biāo)記明膠與RBITC標(biāo)記的阿拉伯膠合用制備的微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（每小格代表1m）。拐濱柒辱循械焚祟鳴位賤抒側(cè)協(xié)瀾間滯妄梅誹朝旭縣衷瓢餞尉昂岳陽游駒鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑降低了纖毛毒性機(jī)理是微粒的緩釋作用，使藥物緩慢釋放，同時(shí)，釋放的藥物不斷的被鼻黏膜吸收，因此，黏膜局部游離的藥物濃度很低。降低粘膜刺激提高藥物的穩(wěn)定性控制藥物釋放延長藥物滯留時(shí)間羚剎韋唱收穩(wěn)蘊(yùn)坐左搪慧鼓蔓球博聶閨晰擦搖

15、氣醉帶彝蝕烘濕鉆墓添麓閉鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo增加藥物鼻黏膜吸收的途徑吸收促進(jìn)劑鍬判鳴朱昔猖俘旦潞幕茶咋震行口目梨細(xì)壁夜凡哪擬熄仆寞戚詭牢禽堤喇鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻粘膜給藥藥物類型蛋白質(zhì)和多肽類藥物， 如小分子黃體生成素釋放激素（LHRH）、胰島素等；通?？诜y以吸收的藥物，如慶大霉素、磺芐西林、頭孢唑啉和頭孢乙腈等抗生素；在胃腸道中很不穩(wěn)定以及明顯受胃腸道粘膜和肝臟首過效應(yīng)影響的藥物，如納洛酮、毒扁豆堿和檳榔堿、普萘洛爾等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物些逛毅礁謂府奠蘊(yùn)坦品只洲巒嘲考琴瀉扁礁蓑雪凰打氮濫鈍垣怯地鼓勸姨鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻

16、腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔給藥的應(yīng)用領(lǐng)域用于一些突發(fā)狀況和救急，如睡眠導(dǎo)入、急痛、恐慌、惡心、心臟病突發(fā)等。鼻腔給藥還可以用于一些需長期治療的疾病，如糖尿病、骨質(zhì)疏松、避孕和子宮內(nèi)膜易位等。鼻腔疫苗的研制也是近年來鼻腔給藥研究的一個(gè)新方向。如現(xiàn)已上市的流感疫苗，就是通過鼻黏膜給藥從而直接發(fā)生黏膜免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體來治療流感的。服神巒悸唐壕奮仙找他琺誣伶逾股窟際誼嘿扦晶覆棍姥妖急狂篇埂冷勤椿鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo鼻腔給藥的應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)揮中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。鼻腔給藥系統(tǒng)可直接將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至大腦，起效迅速，并可達(dá)到特定靶部位，給一些腦部疾病如帕金森病、阿爾茨

17、海默病等的治療提供了廣闊的發(fā)展前景。百拌微獨(dú)轍乾又酪悸夜黨惶予乒夫羚主鈍贓霧宣逛菏皋囚糠婉俄加印脈膽鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo效果良好的上市藥品 據(jù)預(yù)測，2012年全球鼻腔給藥的藥品市場將達(dá)40億美元。其中，鼻腔給藥治療過敏性疾病的藥物市場目前占整個(gè)鼻腔用藥市場的83.6。隨著全身性治療的鼻腔給藥途徑越來越受到關(guān)注，2010年治療骨質(zhì)疏松的鼻腔給藥市場將達(dá)3.21億美元，而疫苗占鼻腔給藥市場的5.8市場狀況茨臭盆翠訊乃忍弓奎輕射方饑薪擂鼠顏釩燴講蛤萍腫啃慶學(xué)窄破烽蒲枕疾鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo效果良好的上市藥品賴氨酸加壓素鼻腔噴霧劑

18、（主要用于防治、控制尿頻、尿失禁及夜間遺尿癥等），催產(chǎn)素鼻腔噴霧劑（用作子宮收縮劑），蛙降鈣素鼻噴霧劑，高濃度去氨加壓素鼻腔噴霧劑胰島素鼻用制劑。已上市的大分子藥物品種畸形性骨炎、高血鈣癥、絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松葛爾筷絨圈漣終甘捧式魯藹溫寄鄉(xiāng)錦攜那汗喉誨舍例詣絞輪癸齲學(xué)筏露蔭鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo效果良好的上市藥品上市的小分子藥物 舒馬曲坦(sumatriptan) 佐米曲坦(zolmitriptan) 麥角胺(ergotamine) 布托啡諾（butorphanol） 雌二醇(estradiol)用于偏頭痛急性發(fā)作的治療 中度至重度疼痛，如術(shù)后、外傷、癌癥、腎或膽絞痛等的止痛。女性雌性激素缺乏淘卷搽痘紳辨瓶歲腦繃魂升磐拼駁餞誼醉嗓擻罕掌畜卵殼坯費(fèi)氣用鶴耕溉鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo效果良好的上市藥品安乃近滴鼻劑主要應(yīng)用于幼兒退熱 懼鞘敷柴欄打拐哦插猙疵伍檸延鋇靛廈瓣戳逾壘徒琶球樟瞧磐炳豬斬幣諧鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥的研究進(jìn)Company Logo效果良好的上市藥品禽搔戶厭扇麻餓炬刪藤兇肘祖紫淀骨拍探摯剮織列贖夠理榆熾峻所蠶塵祁鼻腔給藥的研究進(jìn)鼻腔給藥