1、1引言概述再驗證目的文件驗證合格標(biāo)準(zhǔn)純化水系統(tǒng)概述及設(shè)計參數(shù)2運(yùn)行確認(rèn)目的系統(tǒng)參數(shù)的檢測設(shè)備參數(shù)的檢測反滲透裝置參數(shù)測定機(jī)械過濾器參數(shù)的檢測活性炭過濾器參數(shù)的檢測原料水參數(shù)的檢測氣體過濾器的檢測系統(tǒng)產(chǎn)水量的檢查確認(rèn)純化水水質(zhì)確認(rèn)純化水合格標(biāo)準(zhǔn)純化水系統(tǒng)監(jiān)控計劃監(jiān)測頻率及項目取樣點及取樣頻率純化水系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)3純化水驗證周期4結(jié)果評價及建議5最終批準(zhǔn)再驗證方案審批表再驗證方案名稱：純化水系統(tǒng)驗證方案起草人簽字年月日驗證方案審核人簽字年月日驗證方案審核人簽字年月日驗證方案審核人簽字年月日驗證方案批準(zhǔn)人簽字批準(zhǔn)時間：年月日再驗證小組人員及責(zé)任小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組 長組 員組 員組 員責(zé)任：組長

2、：負(fù)責(zé)方案起草，方案實施全過程的組織。組員：分別負(fù)責(zé)方案實施過程中的安裝及運(yùn)行確認(rèn)的具體工作。1引言概述水是大容量注射液生產(chǎn)的主要溶媒，生產(chǎn)用水是由飲用水經(jīng)過機(jī)械 過濾、活性炭吸附、反滲透除鹽制得純化水，再由純化水蒸儲制備注射 用水。純化水做為注射用水水源，2008年2月我們純化水系統(tǒng)進(jìn)行了驗 證，驗證結(jié)果符合要求。本次提出再驗證，意在確認(rèn)該系統(tǒng)經(jīng)過一年的 生產(chǎn)運(yùn)行產(chǎn)水能力及產(chǎn)水質(zhì)量是否符合要求，與 08年驗證結(jié)果比較性 能參數(shù)是否發(fā)生變化或飄移，確保純化水的質(zhì)量始終符合標(biāo)準(zhǔn)要求。再驗證目的檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)的運(yùn)行情況，是否符合設(shè)計（是否有改造）及生 產(chǎn)要求，與上次驗證比較，參數(shù)是否發(fā)生漂移。檢

3、測確認(rèn)該系統(tǒng)的各段產(chǎn)水能力及各種參數(shù)是否符合 GMP的要求。2、再驗證程序檢查方法：查閱文件存放地點及管理情況,合格標(biāo)準(zhǔn)：文件固定存放地點定有可操作性。文件名稱純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程微生物檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程電導(dǎo)儀檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通過檢查人檢查并記錄。保管符合文件管理要求，文件的制存放地點質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室純化水工藝規(guī)程反滲透裝置標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程機(jī)械過濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程炭過濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查結(jié)果：檢查人：生產(chǎn)技術(shù)部、檔案室設(shè)備動力部、檔案室設(shè)備動力部、檔案室設(shè)備動力部、檔案室日期： 年 月 日

4、檢查方法：首先檢查系統(tǒng)設(shè)備設(shè)施的完好情況， 是否有首先檢查系 統(tǒng)設(shè)備設(shè)施的完好情況，是否有銹蝕、泄露、管路是否有滯留及盲端、 死角，標(biāo)識是否準(zhǔn)確，合格后按純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求開機(jī)運(yùn) 行，檢查單機(jī)及系統(tǒng)運(yùn)行情況，同時檢查，配套及附屬功能是否齊全完 好，符合GMP要求。然后將實際檢查結(jié)果記錄，并得出確認(rèn)結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)設(shè)備設(shè)施的完好，無銹蝕、泄露現(xiàn)象，管路無滯 留及盲端、死角，標(biāo)識準(zhǔn)確。單機(jī)及系統(tǒng)運(yùn)行正常，與前次驗證相比無變化，符合生產(chǎn)要求各配套及附屬功能齊全好用，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，附屬功能參 數(shù)顯示符合GMP要求。檢查確認(rèn)二級反滲透運(yùn)行是否正常，制水參數(shù)是否符 合要求。檢查結(jié)果：檢查人：檢查

5、時間：年 月 日2.3性能確認(rèn) 即對該系統(tǒng)制水效果確認(rèn)，應(yīng)進(jìn)行三個周期的檢測。檢查方法：首先檢查使用測試儀器的校驗情況，在所用測試儀器均 經(jīng)過校驗合格的條件下再進(jìn)行各個工序的取樣檢驗。 包括機(jī)械過濾器過 濾效果、活性炭過濾效果、反滲透除鹽效果，同時通過對所制備的純化 水各項理化指標(biāo)的檢驗確認(rèn)純化水質(zhì)量。 檢查人通過實際檢查情況記錄 檢測參數(shù)。儀器校驗情況儀器名稱校驗日期結(jié)果電導(dǎo)率儀PH計溫度計檢查結(jié)果:檢查人：檢查時間：年 月 日主要設(shè)備一覽表設(shè)備名 稱規(guī)格、型號生產(chǎn)廠家出廠日期生產(chǎn)能力安裝地點機(jī)械 過濾器JCF1000長春市可立爾生物 技術(shù)工程有限公司20055 T/H制水間活性炭 過濾器J

6、CF1000長春市可立爾生物 技術(shù)工程有限公司20055 T/H制水間反滲透FSII- 5000/B長春市可立爾生物 技術(shù)工程有限公司20055T/H制水間純化水 貯罐304不銹鋼江蘇省寶應(yīng)華東 凈化設(shè)備廠20015T/H制水間純化水制備流程純化水系統(tǒng)貯罐及管道標(biāo)準(zhǔn)：該標(biāo)準(zhǔn)必須符合 GMP要求，本次驗 證檢查其該系統(tǒng)是否有改造的部分，如有是否符合 GMP要求。貯水罐的要求：用304不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理， 貯水罐上安裝w m疏水性的呼吸過濾器（呼吸器）并可以加熱消毒。排水閥采用不銹鋼隔膜閥。管道的要求：用316L不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；管道采用熱熔式氫弧焊連接，或者采用衛(wèi)

7、生夾頭分段連接；閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接；管道有一定的傾斜度，便于排除存水，使用安裝閥門處的“死角”段長度不得大于6倍管徑。系統(tǒng)循環(huán)無死角，純化水輸送泵的要求：304不銹鋼（浸水部分）、機(jī)械密封、潤滑劑采用純化水本身，衛(wèi)生夾頭作連接件；檢查方法：檢查文件資質(zhì)及現(xiàn)場檢查是否有所改造。檢查結(jié)果：檢查者：日期： 年 月日驗證合格標(biāo)準(zhǔn)機(jī)械過濾標(biāo)準(zhǔn)：水質(zhì)清澈無懸浮物、泥沙、無污濁，澄明度合格。產(chǎn)水量符合要求。檢查方法：按系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作要求開機(jī)運(yùn)行，取水樣檢查。檢查結(jié)果：檢查人：日期：活性炭過濾標(biāo)準(zhǔn)：吸附有機(jī)高分子雜質(zhì)和余氯，并除去水中異味、色素，提高水的澄明度。產(chǎn)水量符合要求。檢查方法

8、：按系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作要求開機(jī)運(yùn)行，取水樣檢查。檢查結(jié)果：日期:檢查人:二級反滲透水標(biāo)準(zhǔn)：符合中國藥典2005年版純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求電導(dǎo)率w 2 s s/cm微生物 w 100CFU/ml產(chǎn)水量：5T/H除鹽率A 97%純化水利用率A 70%檢查方法：按系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作要求開機(jī)運(yùn)行，取水樣檢查。檢查結(jié)果：檢查人：日期：檢查者：檢查時間：年 月 日確認(rèn)周期總驗證三個周期，每個周期為7天。貯水罐及各個用水點每周檢測一次化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo)。反滲透出水口、總回水口電導(dǎo)率、PH值、氯化物每班每2小時檢測一次?；瘜W(xué)指標(biāo)：符合中國藥典2005年版標(biāo)準(zhǔn)微生物指標(biāo)w 100CFU/ml電導(dǎo)率w 2 s s/cmPH取樣

9、點及取樣頻率取樣點取樣頻率反滲透口每天取樣總送水口總回水口各使用點每天取樣每天取樣每個“驗證”周期取水1次,共三次（潔凈區(qū)洗衣房、工器具清洗間、 制瓶室、灌封室等）。取樣位置編號取樣點取樣點所在房間1總送水口制水間2總回水口制水間3透出口處制水間4十萬級容器具清洗容器具清洗間5濃配濃配間6十萬級男更衣十萬級男更衣間7十萬級女更衣十萬級女更衣間8萬級女更衣萬級女更衣室9萬級男更衣萬級男更衣室10潔服清洗洗衣間11十萬級衛(wèi)生工具十萬級衛(wèi)生工具間12消毒液配制消毒液配制室13注射水機(jī)制水間14火菌柜火菌室15制瓶制瓶室16十萬級一更十萬級一更室17十萬級衛(wèi)生工具十萬級衛(wèi)生工具室18十萬級工具洗滌十萬

10、級工具洗滌室19灌封灌封室20萬級二更萬級二更室21萬級衛(wèi)生工具萬級衛(wèi)生工具室22萬級清洗消毒萬級清洗消毒室取樣方法：按工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程取樣取樣記錄見附表。純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)控監(jiān)測頻率檢測項目監(jiān)測取樣口周檢化為旨標(biāo)：性狀、酸堿度、氯化物、硫 酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝 酸鹽、二氧化碳、易氧化物、 不揮發(fā)物、重金屬微生物 w 100CFU/ml純水罐及各用水點班檢電導(dǎo)率 可見異物反滲透機(jī)械過濾器 活性炭過濾器點檢電導(dǎo)率w 2 s s/cm反滲透出口 總回水口附頁：檢驗記錄周檢項目：微生物指標(biāo)記錄取樣點號12345678910111化學(xué)檢查微生物檢查2化學(xué)檢查微生物檢查3化學(xué)檢查微生物檢查4化學(xué)

11、檢查微生物檢查周檢項目：化學(xué)指標(biāo)取樣點號12131415161718192021221化學(xué)檢查微生物檢查2化學(xué)檢查微生物檢查3化學(xué)檢查微生物檢查4化學(xué)檢查微生物檢查班檢項目：氯化物、酸堿度：（班檢連續(xù)三周）年反滲透 出水電 導(dǎo)率a s/cm活性炭 過濾器 出水可 見異物機(jī)械過 濾器出 水可見 異物年反滲透 出水電 導(dǎo)率a s/cm活性炭 過濾器 出水可 見異物機(jī)械過 濾器出 水可見 異物月日月日點檢項目：電導(dǎo)率（制造、貯存每2小時測定1次）時間 月電導(dǎo)率n s/cm狽堵時間 月電導(dǎo)率叱s/cm榆崎備注日時反滲 透出 口總回 水口日時反滲 透出 口總回 水口備注：由于取樣、化驗等的因素有時會出現(xiàn)個別點水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，這時必須考慮重新取樣化驗，即在不合格的使用點再取 1次樣，重新化 驗不