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文檔簡介
1、獸藥基本知識一)基本概念1獸藥:指用于預防、治療、診斷畜禽等動物疾病,有目的地調節(jié)其生理機能并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(含飼料藥物添加劑)。三個基本特征:具有一定的藥效即具有一定的功能;規(guī)定有作用、用途用法與用量;使用動物為畜禽等。分類:生物制品、中藥、化學藥品、抗生素、生化藥品和放射性藥品六大類。獸藥一詞的概念,原意僅限于防治家畜、家禽疾病的藥物,隨著藥物使用范圍的擴大和飼料藥物添加劑的興起與發(fā)展,獸藥正逐步被“動物醫(yī)藥品”、“動物保健品”所取代,后者范圍更廣,包括家畜、家禽、野生動物、觀賞動物、魚、蜜蜂蠶等。即從陸地動物擴大到水生動物和空中飛翔的動物,從獸類、禽類動物擴大到水生類動
2、物和部分昆蟲。2毒物:指能對動物體產生損害作用的化學物質。藥物超過一定劑量或用法不當,對動物也能產生毒害作用。所以毒物也包括中毒量的藥物,藥物與毒物之間并沒有絕對界限。3制劑:獸藥為了使用的安全有效和便于保存、運輸,將來源于植物、動物、礦物、化學與生物合成的原料藥在使用前加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品,稱為制劑。4劑型:經加工后的制劑有各種形式,即稱為劑型。常用的劑型有三類:液體劑型;半固體劑型;固體劑型。5藥物效應動力學:簡稱藥效學,是研究藥物對機體作用的規(guī)律,闡明藥物防治疾病的原理和科學。6藥物代謝動力學:簡稱藥動學,研究機體對藥物處置的動態(tài)變化,包括在體內的吸收、分布、生物轉化及排泄過程中
3、藥物濃度隨時間變化的規(guī)律的科學。7藥物作用的基本規(guī)律:藥物作用:藥物對機體組織細胞原有生理、生化機能的影響。凡能使組織活動增強或生化變化的酶活性增高的稱興奮作用,反之,使組織活動減弱或酶活性降低的稱抑制作用。選擇性:動物機體和組織器官對同一藥物的反應各不相同,表現(xiàn)強弱明顯不同的藥物效應。選擇性是相對的,與劑量有關。選擇性高,副作用小。二重性:藥物作用的二重性是:1治療作用:對癥治療、對因治療。2不良反應:副作用:在治療劑量下產生與治療目的無關的作用。為藥物所固有,一般反應輕微,能適應,停藥后可自行消失。副作用是藥物選擇性低的結果。毒性作用:劑量過大或用藥時間過長后,藥物引起機體生理、生化或組織
4、結構的病理變化,分為急性毒性、慢性毒性、特殊毒性(致畸、致癌、致突變)等。過敏反應:包括高敏性(小于常用量的藥物能引起與中毒相同的反應)與變態(tài)反應(少數(shù)動物對某些藥物出現(xiàn)一些與眾不同的病理反應),屬免疫反應范疇,與劑量無關。繼發(fā)反應:繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的不良反應。如二重感染和VB、VK缺乏(大量使用廣譜抗生素后)。量效關系:在一定的劑量范圍內,藥物的效應隨著劑量的增加而增強,定量闡述藥物劑量與效應之間的規(guī)律。無效量f最小有效量f極量f最小中毒量f致死量。時效關系:藥物效應隨時間變化的關系??煞譃闈摲?、高峰期、持效期和殘留期等。8.藥物體內過程:包括吸收(由給藥部位進入血液循環(huán))、分布(由血
5、液進入全身各組織器官)、轉化(指藥物在體內化學結構改變)和排泄(原形成代謝物從體內排出)等過程,轉化與排泄在藥動學上統(tǒng)稱消除。吸收:1消化道吸收:吸收部位有口腔、胃、小腸和直腸。方式主要是簡單擴散。主要受藥物理化性質和動物生理因素的影響。解離度低、油/水分布系數(shù)高的非解離型藥物,原子或分子半徑小的水溶性藥物均易吸收,極性分子吸收差。藥物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限時過程,它們決定藥物吸收的速度和程度,也影響藥物奏效時間、作用強度及持效時間。藥物劑型不同,吸收速度也不同,即水溶液劑混懸劑散劑膠囊劑片劑。藥物的晶型不同,吸收也不同,無定型藥物溶出速度亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型,如無定型新生霉素混懸劑療效大
6、于結晶型。無水氨芐青霉素比三水化合物的溶解度大20%,其溶出速度和吸收量都較高。粒徑大小也直接影響吸收,固體藥物粒度減小,單位重量的表面積增大,溶出速度加快,藥物微粉化或制成微晶,吸收迅速而完全。腸道內容物如離子(Ca2+、Mg2+、Fe3+四環(huán)素f絡合物f沉淀f吸收I)、酶(可降解藥物如蛋白類藥物)、藥物等均可影響藥物的吸收。影響消化道藥物吸收的生理因素:肝臟的藥物代謝(首過效應:藥物由門靜脈吸收進入肝臟,被肝藥酶代謝滅活一部分,造成藥物進入體循環(huán)前有效藥量下降的現(xiàn)象)、胃腸道的消化(胃酸、酶)、胃腸內容物多少(多、吸收差)、腸蠕動快慢(快、吸收少)等均可影響藥物的吸收??谇?、直腸給藥不存在
7、首過速應,故優(yōu)于胃、腸道吸收。2呼吸道吸收:脂溶性藥物易從鼻粘膜吸收、直接進入血液,揮發(fā)性藥物易透過肺泡膜進入血液,無首過效應。固體和液體藥物可制成氣溶膠,由呼吸道給藥,可加快吸收。3皮膚吸收:局部給藥多用。表皮的角質層和脂蛋白有屏障作用。脂溶性藥物易通過,是主要途徑。毛囊和汗腺面積比角質層小,親水性藥物易通過,是次要途徑。4粘膜吸收:因毛細血管豐富,吸收較快,脂溶性高的藥物易被吸收。5注射給藥:靜脈注射無吸收過程,肌肉注射吸收比口服、皮下注射快,腹腔內注射吸收速度與肌肉注射相當,皮下注射因結締組織等屏障較多,吸收較慢。分布:藥物進入血液循環(huán)系統(tǒng)經各種細胞膜屏障向各組織器官轉運的過程稱做分布。
8、藥物的分布多數(shù)不均勻,且為動態(tài)平衡狀態(tài)。1與血漿蛋白結合:藥物與血漿蛋白結合后,分子增大,不能通過生物膜,故不被代謝或消除,起貯存作用,但這種結合是可逆的,處于動態(tài)平衡之中。2血液循環(huán)與毛細血管的通透性血液循環(huán)的速度和毛細血管通透性與藥物的分布成正比、肝、腎、肺等分布多,肌肉皮膚次之,脂肪與結締組織較差。脂溶性藥物,分子量小的水溶性藥物穿透力強,體內分布廣、分子量大、極性強的藥物體內分布差。3細胞膜屏障:如血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障。這些屏障對大部分藥物通透性差,起保護作用。而脂溶性藥物易通過血腦屏障,極性大離子化藥物不易通過。胎盤僅對高分子化合物(分子量1000)起屏障作用,多數(shù)藥物都能通
9、過胎盤。故妊娠動物用藥一定要謹慎。4脂肪組織:高脂溶性藥物(如麻醉藥)、含有強負電性取代基(含氧、氮、硫、鹵素)而產生偶極的化合物(如氯丙嗪)均在脂肪中分布多而儲存。5藥物的理化特性:藥物的化學結構、分子量、脂溶性、極性和解離度與組織的親和力及穩(wěn)定性均能影響藥物的分布。6藥物的PH值:生理狀態(tài)下細胞內液PH較低,約為7.0,細胞外液PH為7.4,故弱酸性藥物細胞內濃度大于細胞外,弱堿性藥物則相反。升高血液中PH值可促使弱酸性藥物向細胞外轉運,降低PH值則可使弱酸性藥物向細胞內濃集。如口服碳酸氫鈉堿化尿液,可促進苯巴比妥(弱酸性)從腦組織向血漿濃集,促進藥物從尿液中排出f解毒。生物轉化:藥物在酶
10、的作用下發(fā)生結構的變化稱為生物轉化。多數(shù)反應產物極性增大,便于排泄。藥物發(fā)生生物轉化主要是在肝臟,但血漿、腎臟、胎盤、腸粘膜、腸微生物亦能進行藥物代謝。藥物代謝酶主要為肝臟的微粒體酶系的混合功能氧化酶(肝藥酶)。代謝方式有氧化、還原、水解及結合四種,通常分兩相反應:I相包括氧化、還原和水解;II相反應是結合反應。肝藥酶誘導:某些藥物如苯巴比妥、乙醇、尼可剎米等可使肝藥酶合成增加、酶活性增強,加快藥物的代謝。吸煙者由于香煙中的多環(huán)芳烴誘導肝藥酶,可使安定代謝加快,安眠作用降低。有些藥物如氯霉素,對氨基水楊酸、西咪替丁等可使肝藥酶活性降低,減慢藥物的代謝,使藥物作用增強。排泄:指藥物經過貯存、轉化
11、,最后由體內消除的過程。1腎臟:腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收決定著藥物排泄的速度。腎小球濾過后還可經腎小管再吸收,吸收小的排泄快,反之排泄慢。腎小管分泌如通過同一系統(tǒng),則存在競爭使用,如丙磺舒與青霉素、阿莫西林、氟喹諾酮類藥合用時,減少后者的排泄,增強它的作用。藥物的脂溶性及尿液PH影響藥物的重吸收。弱酸性藥物在堿性尿中解離多,重吸收少、排泄快,在酸性尿中排泄慢,弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少、排泄快,在堿性尿中排泄慢。故采用酸化(氯化銨)或堿化(碳酸氫鈉)尿液可調節(jié)藥物的排泄速度。2膽道排泄:脂溶性高的藥物常由膽道排入十二指腸如激素、催眠藥、氯霉素等,排入腸道的藥物又可從腸道吸收并經肝
12、臟重新進入循環(huán)系統(tǒng),形成腸肝循環(huán),延長藥物的作用時間。3其它:乳腺排出的乳汁偏酸,堿性藥物易進入乳汁,此外還有唾液、汗腺和肺等途徑。9房室模型:為了分析藥物在體內轉運和轉化,根據組織器官的血流量、膜通透性、藥物與組織的親和力不同,人為地把藥物轉運速度相同、解剖位置不一定相同的組織器官劃為一個房室,這種抽象的把機體分為若干房室的現(xiàn)象稱為房室模型。常用的有一室、二室或三室模型,目的是為了便于計算藥動學參數(shù)。半衰期(T/2):血漿中藥物濃度下降到一半時所需的時間。T/2是判斷藥物作用時間和用藥劑量和療程的一項指標。峰濃度(Cmax):給藥后血中達到的最高濃度,反應藥物吸收是否完全。峰時(Tmax):
13、達到峰濃度的時間,峰時短提示吸收較快。生物利用度(F):指藥物吸收的程度和速度。吸收過程對它影響最大。表現(xiàn)分布容積(Vd):按血藥濃度推算體內藥物總量在理論上所占有的體液容積。Vd值大,表示分布廣或與生物大分子結合量大。脂溶性藥物Vd值一般較大(23L),反之Vd值小,一般水溶性或極性大的藥物Vd(0.153.0L),如藥物在體內分布均勻,Vd值接近0.81.0L/kg。(二)藥物的作用機理是指藥物小分子如何對機體細胞(或病原體)、組織、器官起作用,以及由此產生的生理生化反應的科學理論。與受體結合:藥物與受體(位于細胞膜或細胞漿內的大分子蛋白質)特異性結合后,通過生物放大系統(tǒng)改變酶的活性或改變
14、細胞膜的通透性來達到與內源性配體(如激素或神經遞質)相似(激動藥)或相反(拮抗藥)的藥理作用。通過特異的化學結構發(fā)揮作用:藥物的化學結構與生物體內正?;钚晕镔|結構相似,通過競爭而發(fā)揮相似或相反的作用。如麻黃堿結構與腎上腺素相近,藥理作用也相似,磺胺藥結構與對氨基苯甲酸相似,故其有抗菌作用?;瘜W結構完全相同的光學異構體作用可能完全不同,一般左旋有作用而右旋無作用,如左旋咪唑、左旋氯霉素,左旋氧氟沙星等。改變理化條件:如碳酸氫鈉中和胃酸和堿化尿液,氯化銨酸化尿液等。干擾細胞膜的功能:如局麻藥普魯卡因能抑制鈉離子通道而阻斷神經沖動的傳導。干擾細胞的物質代謝:如磺胺藥阻斷細菌的葉酸代謝等。對酶的抑制或
15、促進:如有機磷通過抑制膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿含量升高而發(fā)揮作用。與體液中離子的相互作用:如二巰基丙醇可與汞螯合而解毒。改變神經遞質或激素的釋放水平:如麻黃堿可促進腎上腺素能神經末稍釋放去甲腎上腺素。三)影響藥物作用的因素1劑型與劑量:藥物的劑型和生產工藝可影響藥物的吸收,生物利用度有差異。在一定的范圍內,劑量與效果成正比。2給藥途徑:給藥途徑不同藥物作用有差異,甚至可引起藥物作用性質的改變,如硫酸鎂內服為瀉藥,注射為中樞抑制藥。內服:簡便、經濟、安全,但吸收慢且不規(guī)則,影響因素多(如PH、內容物等),存在首過效應(口腔和直腸給藥無),藥物顯效較慢,需較大的劑量,有的藥物有刺激性(引起嘔吐、腹
16、瀉),故危急病例不宜口服給藥。注射:吸收快而完全,顯效快,劑量準確,但不夠簡便,對注射劑要求高。1靜注或靜脈滴注:顯效快,用于急性病或補充體液,其中靜脈滴注最安全。但速度不宜太快,以免影響心功能,同時注意滅菌和熱原。2肌肉注射:吸收速度取決于注射部位的毛細毛管分布,一般吸收較快,顯效也較快。但刺激性強的藥物應作深層肌肉注射,藥量大時,宜分點注射。3皮下注射:吸收較慢。4腹腔注射:吸收速度與肌注相當,但有刺激性藥物不宜腹腔注射,以免引起腹膜炎。吸入給藥:通常脂溶性大、分子量小的藥物易通過肺泡膜而吸收。有的藥物可制成氣霧劑,其微小的液體或固體粒子,可在空氣中懸浮較長時間而不沉降,常用于肺部疾病的治
17、療。局部用藥:較安全、局部藥物濃度高,但有刺激性的藥物不宜局部應用。如皮膚給藥、粘膜給藥,直腸、陰道、尿道、乳管給藥等。3合并用藥:為增強療效,減少或消除不良反應,臨床上經常采用合并給藥。影響吸收:對羥基苯乙酮與灰黃霉素合用,前者可促進膽汁排出,有利于后者的吸收,起增效作用;四環(huán)素與鈣劑合用沉淀,減少四環(huán)素的吸收。影響分布:水楊酸鈉與磺胺共同競爭血漿蛋白結合部位,前者可使后者從血漿蛋白中解離,血藥濃度增加,作用和毒性均增強。影響代謝:苯巴比妥可誘導肝藥酶可加快強力霉素的代謝,減弱后者的作用。氯霉素可抑制肝藥酶,可使其它共同藥物作用增強。影響排泄:丙磺舒與青霉素,由腎小管同一機制分泌而排泄,前者
18、可使后者排泄減慢,起增效作用。碳酸氫鈉可堿化尿液可加快磺胺的排出。相加作用:兩藥作用于同一受體或作用部位,藥效為相加,氯丙嗪和安乃近。增強作用(協(xié)同):兩藥作用于不同部位或受體,而產生相同藥理效應,大于兩者之和,如SD和TMP。拮抗作用:兩藥同時作用于同一受體或部位,但作用相反,藥效小于兩者之和。敏感化現(xiàn)象:排鉀利尿藥螺旋內酯可使血鉀下降,使心肌細胞對強心甙敏感性增強,易誘發(fā)心律失常。4復重用藥增強并延長藥效。蓄積作用。耐受性與耐藥性:反復用藥后機體對藥物的反應性減弱,為了獲得療效需逐漸增加劑量;這種現(xiàn)象稱為耐受性;耐藥性是指微生物對藥物產生抵抗性,二者有嚴格區(qū)別。5動物及其飼養(yǎng)管理、環(huán)境因素
19、:動物的種類:四環(huán)素對草食動物易引起二重感染,不良反應多(奶牛有時猝死),而對肉食動物影響??;水合氯醛對馬、牛、羊麻醉效果好,豬卻耐受;洋地黃反芻獸內服無效;催吐藥對犬、豬催吐,對牛、羊是促進反芻或祛痰;嗎啡對貓是興奮、犬抑制;牛對汞,豬對碳酸、家禽對有機磷及呋喃類極敏感。年齡,性別。個體差異。動物病理狀態(tài)和機能狀態(tài),飼養(yǎng)管理。環(huán)境因素:可使動物機能狀態(tài)改變影響對藥物的敏感性。如小鼠放置于紅杉木屑的籠內飼養(yǎng),肝藥酶活性增加,巴比妥催眠時間短。水溫對魚藥影響大,如硫酸銅治魚絲蟲病,夏季只需O.lppm,冬季則需1.5ppm,夏季用1.5ppm就會中毒。(四)臨床合理用藥1選藥原則:療效高:抗菌藥
20、應做MIC試驗,首選MIC值最小者。毒副反應低:在療效與毒性相矛盾時,應選效稍低而毒性更小的藥物。價廉易得:多選用療效確切,價廉易得的藥物,避免濫用。2合理使用明確確診。選用最佳給藥方法:根據病情緩急,用藥目的及藥物性質決定。適宜劑量與合理療程:劑量參考獸藥典酌情調整。慢性病療程長,急性病療程短,療程之間應有間隔。合理配伍:求協(xié)同,避禁忌。二、獸藥分類及簡介(一)抗微生物藥1概述化療指數(shù):LD50/ED50或LD5/ED95,般要求3以上??咕V:藥物的抗菌范圍??咕钚裕嚎咕幘哂械臍缁蛞种撇≡⑸锬芰?。常用MIC(抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低藥物濃度)和MBC(能夠殺滅培養(yǎng)基內細菌生長的
21、最低濃度)表示。耐藥性:指病原體與藥物多次接觸后對藥物的敏感性逐漸降低甚至無效的現(xiàn)象。交叉耐藥性:某種病原體對一種抗菌藥物產生耐藥后,對與其結構相似或作用機理相同的藥物在首次應用時也產生耐藥的現(xiàn)象,稱為交叉耐藥性。耐藥性分類:1基因突變所致的染色體介導的耐藥性。一般只對一種或兩種以上類似的藥產生耐藥,且比較穩(wěn)定,其產生和消失與藥物接觸無關。2質粒所介導的耐藥性。最為常見,通過轉化、轉導、接合、易位等方式轉移。耐藥的機制:1產生滅活酶或鈍化酶:如B-內酰胺酶、氯霉素乙酰轉移酶,氨基苷類鈍化酶等。2抗生素滲透障礙:膜通透性改變,抗生素無法進入。3靶位改變:細菌與抗生素發(fā)生作用部位的結構發(fā)生改變。4
22、抑制核酸代謝。5其它2磺胺類藥物廣譜、性質穩(wěn)定、使用方便、體內分布廣,與抗菌增效劑合用后效果大大增強,但易耐藥,并有交叉耐藥現(xiàn)象,并損害腎臟??咕V:革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、衣原體、立克次體、原蟲等。作用機理:磺胺藥結構與對氨基苯甲酸相似,共同競爭細菌合成葉酸進一步合成核酸所需的二氫葉酸合成酶的活性,抑制細菌核酸的合成,抗菌增效劑能抑制另外一種酶二氫葉酸還原酶的活性,二者聯(lián)用具協(xié)同作用。應用注意事項:劑量要大,首次加倍量;局部應用時,要清創(chuàng)排膿;不能與局麻藥同時使用;最好與碳酸氫鈉合用,加速排出;影響產蛋,產蛋雞禁用;有殘留,上市前應停藥7天。臨床應用:磺胺-6-甲氧嘧啶(磺胺間甲氧嘧啶,
23、制菌磺、泰滅凈,SMM):抗菌最強,長效,主要用于全身感染,對豬弓形蟲、雞球蟲、雞住白細胞蟲效果良好?;前返厮餍粒ɑ前烽g二甲氧嘧啶,SDM):作用與SMM相似,稍弱?;前芳讗哼颍⊿MZ,新諾明):抗菌強,用于全身感染,長效,但腎毒性大,對球蟲有較好療效?;前粪奏ぃ⊿D):抗菌作用較強,易進入腦部,用于全身感染?;前?5-甲氧嘧啶(磺胺對甲氧嘧啶,消炎磺,SMD):抗菌較SD差,短效,毒副作用小?;前芳讗哼颍ň们?,凈尿磺,SIZ):作用同SMZ,但療效差?;前范奏奏ぃ⊿M2):作用與SD相似,但療效較差,對球蟲有效,乳汁中含量高?;前粪彾籽踵奏ぃ⊿DM,周效磺胺):人長效,動物中效,其它同
24、SD?;前粪瓙毫郑⊿Q):主要用于球蟲病的治療?;前仿葒}嗪:作用與SMM相似但弱?;前仿冗拎海‥sB3):抗球蟲作用好,30%磺胺氯吡嗪鈉叫“三字球蟲粉”磺胺脒(SM):口服吸收差,主要用于消化道感染。酞磺胺噻唑(PST):與SM相似,良好的抗球蟲作用?;前粪邕颍⊿T):與PST相似。酞磺醋酰(PSA):與SM相似。柳氮磺胺吡啶(SAPA0:與SM相似。甲氧芐啶(TMP):抗菌增效劑,用于全身細菌感染。二甲氧芐啶(DVD):動物專用,抗菌抗原蟲,主要與磺胺配合,用于腸道感染。奧美普林(OMP):抗菌增效劑。阿地普林(ADP):抗菌增效劑。巴喹普林:長效抗菌增效劑。3硝基呋喃類作用:廣譜抗細菌、
25、某些真菌、原蟲。對大腸桿菌和沙門氏菌作用強,有潛在的“三致”作用,正逐步淘汰。不易耐藥、抗菌不受有機物影響(血、膿等)。價低,用量小,用于腸道感染等。機理:未明,可能是抑制乙酰輔助酶A而干擾了細菌糖代謝的早期階段,并破壞生物氧化過程。應用:呋喃唑酮:痢特靈,用于雞白痢、傷寒、球蟲、白冠病、傳鼻、大腸桿菌病。呋喃妥因:呋喃旦啶,用于大腸桿菌所致的尿道感染。呋喃西林:毒性大,外用局部消炎。呋嗎唑酮:呋喃它酮,除有痢特靈相似的作用外,對霉形體作用好。注意:家禽敏感,易中毒,可用vB1、VC、溴化鈣解救。4硝基咪唑類:作用:廣譜抗菌(特別是厭氧菌)、抗原蟲。機理:抑制DNA合成。應用:地美硝唑(二甲硝
26、咪唑):廣譜抗菌,對螺旋體療效佳,抗原蟲,水禽敏感,大劑量平衡失調。甲硝唑:滅滴靈,強力殺厭氧菌,對蠕形螨、滴蟲、兔球蟲療效佳。替硝唑、羅硝唑、尼莫唑、氟硝唑:人用產品與甲硝唑相似。5喹惡林類:作用:廣譜抗菌,對G-作用強于G+。機理:抑制細菌DNA合成,但與磺胺類,硝基咲喃類,氨基苷類,氯霉素類機理不同,無交叉耐藥現(xiàn)象。應用:卡巴氧:痢立清,廣譜抗菌,主要用于大腸桿菌,巴氏桿菌等G-菌感染和豬痢疾密螺旋體感染,促生長。乙酰甲喹:痢菌凈,與卡巴氧相似,對G-強于卡巴氧,主要用于仔豬黃白痢,雞白痢等癥,但家禽敏感易中毒,促生長。喹乙醇:倍育諾,與卡巴氧相似,促生長好,禁用于雞。6氟喹諾酮類作用:
27、廣譜殺菌,對G-強于G+,對霉形體、衣原體、螺旋體作用強。毒副作用較小,大劑量時有胃腸道反應、尿路、肝損害、中樞神經反應,抑制軟骨的生長。與其它抗菌藥物無交叉耐藥性,對厭氧菌和G+菌作用稍差,體內分布廣,可用于各種動物的全身感染,但近年來耐藥性正逐步增加,療效下降。機理:主要抑制細菌的DNA回旋酶A位亞基,使DNA不能形成雙股螺旋,損傷染色體,菌體分裂停止而殺滅。細菌DNA呈裸露狀態(tài),而動物細胞DNA呈包被狀態(tài),故對動物毒性低。注意:不能與利福平、氯霉素及蛋白質合成抑制劑聯(lián)用。因前者能抑制核酸外切酶的合成。應用:氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星(
28、多氟沙星)、氨氟消星、二氟沙星(雙氟哌酸)、恩諾沙星(乙基環(huán)丙沙星)、沙拉沙星、達諾沙星(單諾沙星)、馬波沙星等,其中后5種為動物專用。3抗生素B-內酰胺類:抑制細菌細胞壁合成而殺菌。青霉素G:口服無效,繁殖期殺菌,抗G土球菌、G+桿菌、放線菌、螺旋體(三菌一體),除金葡菌外不易耐藥,毒性小,有過敏,過敏時用腎上腺素和糖皮質激素解救。鄰氯青霉素:半合成的耐酶耐酸青霉素,可口服,對耐藥金黃色葡萄球菌有效。氨芐青霉素:氨芐西林,廣譜抗G土,耐酸不耐酶,用于全身細菌感染。羥氨芐青霉素:阿莫西林,與氨芐西林相似,殺菌作用強。第一代頭孢菌素:頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定,廣譜殺菌,
29、對G+強于第二、三代,對G-稍差,對B-內酰胺酶穩(wěn)定,耐酸可口服,與青霉素類無交叉耐藥現(xiàn)象。第二代頭孢菌素:頭孢西丁、頭孢呋肟、頭孢克洛對G+比第一代弱,對G-比第一代強,毒性低,對部分厭氧菌有效,其它與第一代相似。第三代頭孢菌素:頭孢噻呋(速解靈)、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松等。對G+比第一、二代弱,對G-進一步增強,對厭氧菌、綠膿桿菌有效,基本無毒,其它同第一、二代。B內酰酶抑制劑:不可逆性競爭性抑制B-內酰胺酶活性,與B-內酰胺抗生素合用前,使耐藥菌株恢復敏感性,同時藥效提高幾位至幾十倍??死S酸:棒酸,廣譜抗菌,但較弱,口服有效,常與阿莫西林,氨芐西林或頭孢菌素合用,以提高療效。舒巴
30、坦,它唑巴坦,溴唑巴坦:與棒酸相似。大環(huán)內酯類:可逆性地與細菌核蛋白體50S亞基結合抑制細菌蛋白質合成,屬快效抑菌劑。作用:G+菌,部分G-菌(球菌、流感桿菌、巴氏桿菌)、霉形體、立克次體、勾端螺旋體等,在堿性環(huán)境中作用強,口服易破壞,體內分布廣,毒性低。紅霉素、麥迪霉素:螺旋霉素、吉他霉素(北里霉素、柱晶白霉素)、竹桃霉素、交沙霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素、泰樂菌素等。林可霉素類:與5OS亞基結合抑制細菌蛋白質合成,與紅霉素有拮抗和部分交叉耐藥。作用:抗G+菌和霉形體、口服吸收差,注射吸收好,毒性小。林可霉素:潔霉素,常用于呼吸道和消化道感染??肆挚擅顾兀郝葷嵜顾?,作用比林可強。多肽類
31、:窄譜抗生素,口服吸收差,殘留少,抗菌作用強,不易耐藥,吸收后毒性較大,主要用于治療腸道感染和促生長。主要抗G+細菌:桿菌肽,維吉尼霉素(速大肥)、持久霉素(恩拉霉素)、硫肽霉素、米加霉素(蜜柑霉素)、阿伏霉素、黃霉素(斑伯霉素)、大碳霉素、魁北霉素等。作用機理為抑制細菌細胞壁合成和破壞細菌細菌膜的通透性。主要抗G-菌:硫酸粘桿菌素B和E,又叫多粘菌素,其中E又叫抗生素。作用機理是破壞細菌細胞膜的完整性。氨基苷類:是一類強烈抑制細菌蛋白質合成各個階段(不可逆)的快效殺菌劑。作用:多為較強的有機堿類,在堿性環(huán)境中作用強,性質穩(wěn)定,口服不易吸收,對G-作用突出,對G+球菌也有效,吸收后毒性比較大,
32、常損害聽神經、腎臟和阻滯神經肌肉接頭、呼吸麻痹。應用:鏈霉素:對潔核桿菌和鼠役桿菌突出,是首選藥,易耐藥。慶大霉素:廣譜,不易耐藥,抗菌作用強??敲顾兀韩F用多為B(豬喘平),與慶大相似。新霉素:與卡那相似,但毒性大,僅用于口服和局部用藥。丁胺卡那霉素(阿米卡星):抗菌譜更寬,對鈍化酶穩(wěn)定,對耐藥菌株有效。壯觀霉素(大觀霉素):廣譜,對淋球菌突出,對霉形體有效。安普霉素(阿普拉霉素):廣譜,與慶大相似,但用量較大。四環(huán)素類:通過抑制細菌蛋白質合成(可逆)的快效抑菌劑。作用:對G+、G-、螺旋體、立克次體、霉形體、衣原體、原蟲均有效,但作用不強,易產生耐藥和交叉耐藥,長時間應用易形成二重感染和維
33、生素缺乏。四環(huán)素、土霉素、金霉素:用途廣、作用弱。強力霉素(多西環(huán)素、脫氧土霉素):長效、高效、低毒,口服吸收好,分布廣,對四環(huán)素、土霉素耐藥菌對本品仍有效。米諾環(huán)素(二甲胺四環(huán)素):作用最強,其它與強力霉素相似。氯霉素類:通過抑制細菌蛋白質的合成的一種快效抑菌劑。作用:對G+、G-、螺旋體、立克次體、霉形體、衣原體和某些原蟲均有效。性質穩(wěn)定,口服吸收好,體內分布廣,主要用于傷寒、副傷寒、白痢、大腸、桿菌病、子宮內膜炎、乳房炎等,主要不良反應是抑制骨髓造血機能和影響生長。應用:氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素(氟苯尼考)。其它:新生霉素:抗菌譜與青霉素相似,主要作用于G+和G-球菌,極易產生耐藥,
34、與其它抗生素無交叉、口服吸收好。泰妙菌素(泰莫林、支原凈):對大多數(shù)G-、某些G+細菌和豬痢疾密螺旋體,禽霉形體、球蟲有較強的作用。利福平:高效,超廣譜抗生素,對G+、G-、衣原體、病毒均有效,性質穩(wěn)定,口服吸收好,體內分布廣,對結核桿菌作用突出。小檗堿(黃連素):廣譜抗菌,對某些皮癬菌、鉤端螺旋體、變形蟲有效,常用于腸炎下痢。抗真菌藥物:灰黃霉素:抑制真菌的DNA合成,臨床上主要通過口服治療體表癬病,對深部真菌無效。毒性低。二性霉素B:破壞細胞膜的通透性而抗真菌。內服不吸收,用于治療胃腸道真菌感染,肌注不吸收,靜注治療全身性真菌感染,毒性大。制霉菌素:不穩(wěn)定、口服不易吸收,可用于胃腸道真菌感
35、染。毒性大,不宜肌注和靜注。氣霧吸入對肺部真菌感染效果好??嗣惯颍簭V譜抗真菌,對體表和深部真菌感染均有效,口服吸收好,體內分布廣,毒性低,不易耐藥。益康唑(達克寧):廣譜、安全、速效抗真菌藥,機理為抑制真菌細胞膜的合成,主要用于體表真菌感染??咕幬锏暮侠硎褂?明確診斷、選擇用藥細菌學診斷的依據,體外藥敏試驗做基礎,選擇最敏感毒性小價格適中的抗菌藥,病毒感染早期不用抗菌藥,真菌感染用抗真菌藥。2正確選用劑量與療程根據藥物的體內過程,毒性,給藥途徑,病性緩急來決定,首次用藥現(xiàn)在多采用大劑量的方法進行“突擊”,減少給藥次數(shù)(抗生素后效應),當病情得到控制后,采用維持量,應避免小劑量的多次給藥。癥狀
36、消失后,再以維持量鞏固12天,防復發(fā)。重病者,以肌注和靜注為主,消化道感染以口服為主,如消化道感染并發(fā)敗血癥應口服注射同時進行。局部感染盡量采用局部用藥,嚴重者配合全身治療。3注意不良反應和加強飼養(yǎng)管理動物患病時大多肝、腎功能已受損,選藥時盡量避開肝、腎毒性大的藥物,并密切關注肝、腎狀態(tài),必要時可減少藥物的劑量或延長治療間隔,以減少藥物的蓄積和毒性反應。新生動物腎、臟、中樞神經系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,血腦屏障也不成熟,易中毒。用藥的同時應加強消毒,清潔場所,加強營養(yǎng),多飲水等飼養(yǎng)管理措施。4關注療效及時修改治療方案癥狀減輕,應堅持用藥,療效不明顯(一定時間內),應及時換藥。抗菌藥選擇劑量、療程、控制
37、耐藥是應用抗菌藥物的關鍵,必要時(多見混合感染)采用聯(lián)合用藥。5注意抗菌藥物與免疫的關系磺胺、四環(huán)素、利福平等藥物可影響機體的免疫反應,引起防御機能不全,臨床上豬丹毒、布氏桿菌的沙門氏病過早應用抗菌藥會造成抗體出現(xiàn)推遲或不出現(xiàn)。在接種活菌每同時應用抗菌藥(如四環(huán)素),明顯影響疫苗的主動免疫過程,在用抗菌藥物治傳染病時,用藥早、療效高,但不利于抗體形成,易引起第二次感染,用藥遲、療效降低,但抗體形成好。一般在傳染病爆發(fā)時,早用藥治療,病情控制后,進行必要的疫苗接種。在接種活菌苗時,一般在前三天到接種后1周,不宜用抗菌藥物。6聯(lián)合用藥:同時應用二種以上的抗菌藥物,增強療效。應用指征:病情急,病因不
38、明的嚴重感染或敗血癥?;旌细腥?,如心包類、腹膜炎等。易耐藥的細菌感染,如大腸桿菌。某一抗菌藥對細胞內病原菌無效時,配合易透過細菌膜能殺滅細胞內病原菌的藥物,如青霉素加鏈霉素。減少毒性大的藥物的劑量以降低毒性。目的:增強療效減少耐藥擴大抗菌譜降低成本作用:無關:聯(lián)合總作用不超過有聯(lián)合中的強者。累加:聯(lián)合總作用相當于兩者療效之和。協(xié)同:聯(lián)合總作用超過兩者療效之和。拮抗:聯(lián)合總作用小于兩者療效之和。方法:抗菌藥可分為四種:A.繁殖期殺菌劑(青霉素類,頭抱菌素類,桿菌肽)。B.靜止殺菌劑(氨基苷類、多粘菌素、利福平)C.快效抑菌劑(四環(huán)素、氯霉素類、紅霉素類、林可霉素類)。D.慢效抑菌劑(磺胺類),其
39、中A+B-協(xié)同;A+C-拮抗;A+D-般不會有重大影響,有明顯指征時如磺胺藥與青霉素治腦部細菌感染,明顯提高療效;B+C相加或增強,不拮抗,C+D相加;B+D無關或相加。聯(lián)合用藥獲得良好療效的同時,也會產生不良反應的加強和二重感染,濫用也會使耐藥性增加。一般僅限于二種,通常不超過三種。3消毒防腐藥種類:1酚類:苯酚、煤酚、復合酚(對細菌、霉菌、病毒、蟲卵有效)。2醇類:乙醇(細菌)、苯氧乙醇(G-,尤其是綠膿桿菌作用強)。3醛類:福爾馬林(細菌、芽胞、真菌、病毒),聚甲醛、戊二醛、烏洛托品。4酸類:硼酸、苯甲酸(細菌、真菌)。5堿類:氫氧化鈉(細菌、真菌、病毒、芽胞、蟲卵)、生石灰。6鹵素類:
40、碘制劑(細菌、真菌、病毒、芽胞、蟲卵)、氯化劑、溴制劑。7氧化劑:過氧乙酸(細菌、真菌、病毒、芽胞、蟲卵)、雙氧水(細菌)、高錳酸鉀。8表面活性劑:單鏈季銨鹽(細菌、真菌)、雙鏈季銨鹽(細菌、真菌某些病毒)。9氣體:環(huán)氧乙烷(細菌、芽胞、真菌、病毒、立克次體)。10染料、重金屬、焦油類。影響因素:1濃度:一定范圍內成正比。2時間:正比。3溫度:正比,每增高10C,效果增加12倍。4有機物存在:除表面活性劑和酚類外,大部分都受有機物的影響。5微生物的敏感性。6藥物間相互作用:如乙醇+碘一增強。正確使用1對病毒最好的是氫氧化鈉,其次是鹵素、醛類、環(huán)氧乙烷、強氧化劑。2對細菌芽胞最有效的是甲醛,其次
41、是戊二醛、鹽酸。3最安全的是表面活性劑類。4絕大部分消毒藥在常規(guī)濃度下均可殺細菌繁殖體。4抗病毒藥病毒是一種細菌內寄生的以一種核酸(DNA或RNA)為核心的蛋白質外衣組成的顆粒,無細胞結構和完整酶系統(tǒng),必須依賴宿主細胞才能復制??共∷幾饔脵C理:1直接滅活病毒和干擾病毒吸附,如丙種球蛋白。2阻止病毒穿入和脫殼,如金剛烷胺、金剛乙胺。3抑制病毒核酸復制,如利巴韋林等。4抑制病毒顆粒的裝配和釋放,如利福平等。5增強宿主細胞抗病毒能力,如干擾素等。種類:1嗎啉胍:病毒靈,性質穩(wěn)定,口服易吸收,對流感病毒A、A1、A2,B型、3型及8型腺病毒,帶狀皰疹病毒,雞痘病毒,雞傳染性支氣管炎病毒,呼吸道合胞病毒
42、有效。臨床上用于禽痘、雛雞傳支效果明顯。2金剛烷胺:口服易吸收,能阻止病毒穿入細胞,保護未感染細胞,抑制病毒脫殼、核酸釋放,對A2型流感病毒有效,對病毒無殺滅作用,可用于病毒性流感的預防,對發(fā)熱者,有退熱作用,與抗生素配伍對禽流感、病毒性肺炎比單用抗生素好。3利巴韋林:病毒唑、三氮唑核苷。廣譜抗病毒,對DNA和RNA病毒有明顯抑制作用??筛偁幮砸种茊瘟姿峒≤彰摎涿富钚裕瑴p少三磷酸鳥嘌呤核苷酸(GTP)的合成,抑制依賴GTP的病毒的rDNA帽蓋形成,從而抑制病毒的復制。獸醫(yī)臨床上可用于治療禽流感、傳支、豬傳染性胃腸炎、口蹄疫等,可減輕癥狀、縮短療程,減少死亡率。4阿糖腺苷:對皰疹病毒、偽狂犬和痘
43、病毒有效,廣譜。5聚肌胞:干擾素誘導劑。6干擾素:有a、B、丫三種,廣譜抗病毒,破壞病毒的RNA、蛋白合成受阻,具高度種屬特異性,毒性低。7阿苷洛韋、更苷洛韋等:主要用于皰疹病毒。8免疫增強劑:細胞因子、左旋咪唑、中藥等。(二)驅蟲藥1驅線蟲藥:有機磷酸酯類:廣譜,殺體外寄生蟲和本內線蟲。敵百蟲、敵敵畏、哈羅松、蠅毒磷。咪唑駢噻唑類:左旋咪唑(廣譜、高效、低毒殺蟲、排蟲,增強免疫)。a產蛋雞禁用b連續(xù)應用停藥3天苯駢咪唑類:對成蟲、幼蟲、蟲卵有效,廣譜、高效、低毒。噻苯達唑、阿苯達唑(丙硫咪唑,丙硫苯咪唑)、芬苯達唑(苯硫咪唑)、奧芬達唑(硫氧苯唑)、氧阿達唑、奧苯達唑(丙氧咪唑)、甲苯達唑。
44、其他:哌嗪、吩噻嗪、羥萘芐芬寧(滅蟲寧)、潮霉素B、越霉素A。阿維菌素:B1a和Be混合物,B1a含量80%。BbW20%,還有少量A、Aib、A2a、A2b、屯&、B2b等。廣譜、高效、強效驅線蟲和體表寄生蟲,對幼蟲效果差。促進抑制性神經遞質Y-氨基丁酸的釋放,使蟲體麻痹、死亡。毒性小,牧羊犬慎用。伊維菌素:人工半合成的阿維菌素的衍生物,含雙氫阿維菌素B1a80%,雙氫阿維菌素B1bW20%,作用較阿維菌素強,其它相同。2驅絳蟲:吡喹酮(吸蟲、絳蟲),氯硝柳胺(天絳靈)、丁萘胺、雙氯酚、雷鎖太爾(羥溴柳胺)、硫酸銅、檳柳堿。3驅吸蟲三氯苯達唑(肝蛭凈)、硝氯酚、碘醚柳胺、溴酚磷(蛭得凈)、吡
45、喹酮、硝硫氰胺。4抗原蟲抗球蟲:柔嫩艾美球蟲f盲腸,毒害,堆型,巨型,和緩,布氏艾美爾球蟲f小腸。分類藥物作用與應用作用峰期聚醚類離子載體抗生素莫能菌素、鹽霉素、拉沙洛西、那拉霉素、馬杜拉霉素、山度拉霉素、賽杜霉素磺胺類SQ、ESB3、SM2SMM、SDM吡啶類克球粉(可愛丹氯羥吡啶)廣譜、高效、不易耐藥,促進Na+、水進入球蟲細胞,腫脹,球蟲細胞耗能排Na+后因能量耗竭,過度腫脹而死亡??骨蛳x、促生長。主要用于預防。廣譜,易耐藥,不影響免疫力,主要用于治療抗球蟲抗菌廣譜,對盲腸球蟲好,易耐藥,抑制免疫力,主要用于預防感染后第2天注意事項禁a.禁與泰妙菌素、竹桃霉素合用,否則嚴重抑制生長,中毒
46、死亡。b馬、產蛋雞禁用。停藥5天a產蛋雞禁用b.Vk缺乏停藥7天CCC.苯甲氧喹啉,癸氧喹啉、丁氧喹啉喹啉類極易耐藥,廣譜,破壞線粒體電子運輸a產蛋雞禁用b停藥5天氯苯胍胍類廣譜,干擾球蟲蛋白質代謝,不影響免疫力,易耐藥a味b.高濃度有異氨丙啉抗硫胺素類尼長巴嗪均苯脲類安全、咼效、不易耐藥、干擾球蟲VBi代謝,對盲腸球蟲好,對免疫力有一定抑制作用。廣譜、耐藥最慢,不影響免疫力,促生長產蛋雞禁用停藥7天a蛋雞可用b停藥7天C均三嗪類殺球靈(地克珠利)廣譜、高效、低毒、易耐藥均三嗪類咲喃類植物堿類其它球痢靈百球清(對稱三嗪酮、托爾珠利)痢特靈常山酮(速丹)氟嘌吟洛克沙生乙氧酰胺苯甲酯DVD(敵菌凈
47、)乙胺嘧啶a.熱應激,夏天不用b.產蛋雞標用停藥4天藥效期短,C超廣譜,高效、安全,對所有球蟲、肉抱子蟲、弓漿蟲有效,抑制球蟲核分裂和呼吸代謝,殺球蟲,不影響免疫力,可防治球蟲廣譜抗菌,抗球蟲,耐藥廣譜、高效、毒小廣譜、高效、低毒,不影響免疫力對柔嫩好,抗菌,抗球蟲,促生長。對小腸球蟲好,增效劑,抑制球蟲、四氫葉酸的合成??咕⒖骨蛳x,不影響免疫力對原蟲、住白細胞蟲、球蟲、弓漿蟲有效廣譜、對毒害強(小17天需連續(xù)用藥b攪拌要均勻療程短(2天)3ppm有效6ppm采食下降9ppm拒食產蛋雞禁用停藥4天停藥5天Ca.a.a.a.a.環(huán)境污染很少單獨使停藥10天停藥7天停藥3天腸),不影響免疫力,而
48、寸藥慢。合理使用:1注意預防:大部分抗球蟲藥主要作用于感染后14天的球蟲的無性生殖階段,故在感染后4天用藥效果好,當有血便(感染后57天)時,球蟲已進入有性生殖階段,此時用藥只能保護其它雞群?;前匪幙捎糜谥委煛?根據藥物作用階段和活性峰期選藥一般來說,峰期在感染后第1,2天的藥物,抗球蟲作用較弱,多用作預防和早期治療,峰期在3、4天的藥物,抗球蟲作用較強,多用于治療。在穿梭或輪換用藥時,一般先用作用第一代裂殖體的藥物,再用作用于第二代裂殖體的藥物。球蟲刺激機體產生免疫力的階段主要是第一代裂殖體,故作用于第一代裂殖體的藥物抑制免疫力,故多用于肉雞,蛋雞和用種雞一般不用,而多用作用于第二代裂殖體的
49、藥物。3連續(xù)用藥,特別是肉用仔雞,完全抑制卵囊的形成。4輪換用藥。5穿梭用藥。6聯(lián)合用藥??瑰F蟲:寄生在血漿中。新胂凡納明(914)、喹嘧啶、拜爾205(萘磺苯酰脲)、三氮脒。抗血抱子蟲:寄生在血細胞中。三氮脒(貝尼爾)、喹啉脲、黃色素、咪多卡、青蒿素??沟蜗x和住白細胞蟲甲硝唑、二甲硝咪唑、磺胺甲氧吡嗪(SMP)、乙胺嘧啶、咲喃唑酮、氯羥吡啶。5殺蟲藥有機氯:成蟲好,幼蟲無效,作用弱、慢,持效時間長。六六六(林丹):成蟲好,幼蟲無效,作用弱、慢,持效時間長。三氯殺蟲酯:高效、低毒、易降解。氯苯甲脒(殺蟲脒):殺螨的卵、幼蟲、成蟲,高效、低毒、殘效長。有機磷:殺蟲效力高,體內消除快,對環(huán)境危害小
50、,對動物毒性大,敵百蟲、敵敵畏、信硫磷(低毒,對牛皮蠅幼蟲特效)、皮蠅磷、馬拉硫磷、二嗪農(螨凈)、巴胺磷(廣譜、高效、低毒)、庫馬磷(蠅毒磷)。氨基甲酯酯類衍生物西維因(胺甲萘):高效、速效、低毒,用于食羽虱,吸血昆蟲。擬除蟲菊酯類:高效、速效、無殘留,不污染環(huán)境,人畜安全,穩(wěn)定,殘效期長。氰戊菊酯:速滅殺丁。溴氰菊酯:敵殺死。二氯苯醚菊酯:除蟲清,芐氯菊酯。其它:雙甲脒:廣譜殺蟲。環(huán)丙氨嗪:雞內吸后控制糞便中蠅蛆的發(fā)育,滅蠅。三、藥物配合禁忌(一)物理生配伍禁忌藥物配伍時,因物理性狀的改變而引起的變化,有以下幾種:1分離:油、水會分層。2析出:二種溶液互相混合時,由于溶媒性質的改變,會有某
51、一藥物析出。如濃鹽水+乙醇,會析出NaCl沉淀。溶液濃度過高(過飽和)后會析出,環(huán)境改變(如溫度)時也會析出。3潮解與液化:會結晶水多的鹽與其它藥物混合形成含結晶水少的鹽,而放出結晶水而潮解,如Pb(CH3COO)2+NaHCO3-潮解。兩種粉末混合時由于形成了低熔點的代熔混合物,溶點下降,由固態(tài)度變成液態(tài),叫液化或共溶。如樟腦(熔點171C)和水合氯醛(熔點57C)共研時,形成了低熔點的混合物(60C)-液化。4結塊:藥物吸濕后又逐漸干燥-結塊。(二)化學性配伍禁忌沉淀:如SD-Na+HCl-SD!+NaCl。產生氣體:如NaHCO3與酸性藥物混合后會產生C02。變色:草柔酸+FeCl3綠色
52、。4燃燒或爆炸:氧化劑+還氧劑,發(fā)生氧化還原反應,產熱。如高錳酸鉀+甘油。5肉眼不可見的變化:如青霉素遇水分解失效。三)藥理性配伍禁忌幾種藥物配伍時,藥理作用相互抵消或毒性增加,稱為藥理性配伍禁忌。1藥物作用相反:中樞興奮+中樞抑制藥Ca2+Mg2+。2.毒性增強:Ca2+洋地黃磺胺+新霉素。3藥物在代謝過程中增強毒性和產生對抗:NH4Cl、CaCl能增加磺胺類藥物在腎小管中析出,損傷腎臟;普魯卜因代謝產生PABA,對抗磺胺藥作用。4.影響吸收而減弱療效或增強毒性:四環(huán)素+Ca。5影響分布而減弱療效或增強毒性:共同競爭血漿蛋白的同一部位,如磺胺藥+甲苯磺丁脲(降血糖)一血不甲苯磺丁脲濃度升高一
53、誘發(fā)低血糖。6影響排泄而減弱療效或增強毒性:丙磺舒+消炎痛合。用后,會使消炎痛排泄減慢,血中濃度升高,毒性增加。7藥效降低:如氯霉素能抑制細菌蛋白質合成,使細菌處于靜止期,此時聯(lián)用青霉素后,效果大大降低。附:藥物配伍禁忌簡表。配伍禁忌表區(qū)分藥名禁忌配合藥物變化抗微生物藥磺胺類藥物酸類藥物普魯卡因氯化銨、氯化鈣葡萄糖酸鈣注射液析出磺胺沉淀療效減弱或無效增加對泌尿系統(tǒng)的毒性析出磺胺沉淀青霉素氧化劑如碘酊、高錳酸鉀高濃度的甘油或酒精重金屬鹽類酸性藥液如鹽酸氯丙嗪、四環(huán)素類抗菌素的注射液快效抑菌劑如四環(huán)素、氯霉素破壞失效同上沉淀、失效分解失效療效減低鏈霉素較強的酸、堿性液氧化劑及還原劑破壞失效同上氯霉
54、素強堿性及強酸性溶液同上四環(huán)素類抗菌素如土霉素、金霉素等中性及堿性溶液如碳酸氫鈉注射液生物堿沉淀劑陽離子(二價或三價的離子)分解失效沉淀失效形成不溶性難吸收的絡合物紅霉素堿性溶液如碳酸氫黃注射液氯化鈉、氯化鈣析出游離堿沉淀混濁、沉淀防腐消毒藥碘及其制齊U氨水、銨鹽類堿類重金屬鹽紅汞鞣酸、硫代硫酸鈉生物堿類藥物淀粉龍膽紫揮發(fā)油生成爆炸性碘化氮生成碘酸鹽沉淀產生有腐蝕性碘化汞脫色析出生物堿沉淀呈藍色療效減弱分解失效碘仿堿類、鞣酸、甘汞、升汞、硝酸銀、高錳酸鉀分解陽離子表面活性消毒藥陰離子肥皂類、全成洗滌劑、高錳酸鉀、碘化物作用消失沉淀硼酸堿性物質鞣酸生成硼酸鹽療效減弱利凡諾碘及其制劑含0.8%以上的氯化鈉溶液析出沉淀療效減弱高錳酸鉀有機物如甘油、酒精、嗎啡等氨及其制劑鞣酸、藥用炭、甘油等失效沉淀研磨時可爆炸過氧化氫液堿類、藥用炭、碘及其制劑、高錳酸鉀分解酒精氧化劑、無機鹽等氧化、沉淀魚石脂酸類氫氧化鈉
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