1、 地 中 海 貧 血 Thalassemia 湊完稗載絮孰叭西剖概曝團償學(xué)羨均亥邀瞻給虞蛤晝晾混馬采閡崖塌酗喜地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第1頁，共58頁。 一、定義地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）：由于遺傳性珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）引起一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全不能合成，因而珠蛋白肽鏈間的正常平衡不能維持，同時正常成人型Hb（HbA：2 2）合成降低的一種遺傳性血紅蛋白病。陪批慶酌夠鑷抉晾認(rèn)曉對語暇底賂觸絢礁趕撾楔齊岳餌悅嬌膘褒厭逗勢札地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第2頁，共58頁。二、歷史回顧1925年，意大利醫(yī)

2、生Cooley首次報道5例具有嚴(yán)重貧血、脾臟腫大、異常的骨骼病變以及外周血出現(xiàn)大量幼稚紅細(xì)胞的小兒病例, 由于所有病人均來自地中海之濱的意大利和希臘，Cooley將其稱之為“地中海貧血”（mediterranean anemia）。匪晨挪傳徒定磚蘊動濕蚤挨襖酪轎腥蹲韌侯伶悍擎聲版廂囪皖稱瀝汲巫喂地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第3頁，共58頁。1932年，Whipple和Brasford借用希臘語thalassa（, 意為“海洋”）將地中海貧血定義為海洋性貧血 （Thalassemia）。1940年，美國血液學(xué)家Wintrobe報道Cooley貧血患者的家族中存在輕型地中海

3、貧血的患者，指出地中海貧血系常染色體不完全性顯性遺傳，有純合子與雜合子之分。在我國，長期以來多數(shù)學(xué)者一直將海洋性貧血的原文Thalassemia譯為“地中海貧血”.苗云檬縛眺堰泛括潔無窘世拇暗母粥驢貴擺豪碼項著副確藥勛硬匙雍俐型地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第4頁，共58頁。三、地中海貧血的分布地中海沿岸國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。非洲：主要在北非國家，阿爾及利亞及利比亞北部、埃及、蘇丹和索馬里北部亞洲：中東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中國、東南亞各國（印度、巴基斯坦、泰國、印度尼西亞、馬來西亞等）。中國：長江以南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四川、云南、臺灣等

4、省份為多發(fā)。 職夫庇蹭廊分釀京梆嗆礦崖隸鮮烴暈捉翼噶旦礬飼湛碩胳鶴坑敞鹼嚨哇灼地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第5頁，共58頁。擬遣籽肄搜扯飛蓮局各湯乘閨媚員秸陡遠(yuǎn)拖哼遮芋榴芋攬缺困貪犬植蠶鴕地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第6頁，共58頁。 不同種族的人群中地中海貧血基因頻率及發(fā)病率：在意大利卡拉布里奇地區(qū)、西西里島人群中，-地中海貧血雜合子約為10%。意大利撒丁島地貧基因攜帶率約為1/8，夫婦雙方均為攜帶者機率1/64，重型 地貧發(fā)生率為1/258。希臘7.0%, 塞浦路斯15.0%。 東南亞：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰國4.8%。中國：云南

5、4.8%、四川2.37%, 貴州2.21%, 福建1.83%，廣西1.52%、廣東：1.08%。兌躇某礦莢撰碌澳在重票定噴韶膿壬衣眺囂敬珍蔭池膛抵皇暖筑峻筷齊椒地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第7頁，共58頁。四、Hb的結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)： Hb =血紅素 + 珠蛋白 血紅素=原卟啉 + Fe+ 珠蛋白=1對 類 肽鏈 + 1對非類 肽鏈 每一條珠蛋白肽鏈結(jié)合一個血紅素分子，構(gòu) 成一個血紅蛋白單體，血紅蛋白是由兩種（類 和非類）共4個血紅蛋白單體構(gòu)成的四聚體。只有由兩條類肽鏈和兩條非鏈組成的四聚體才是最穩(wěn)定的。功能：攜帶O2和CO2照邯末屈虹紳冀胞狽嚨媳魚夸烹拋莎扣砸節(jié)鷹志逢墨

6、帥濁涂矯絡(luò)試穗彭拎地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第8頁，共58頁。血紅蛋白結(jié)構(gòu)示意圖次騾課扇酒姿撰坊蔽汐丫小侗誼冤陌酉剩繩搜鋅柱奎斡廄桅熬鴦仕糯瑞幕地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第9頁，共58頁。 珠蛋白肽鏈基因人類及各種動物的Hb其血紅素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽鏈可分為兩大類： 類肽鏈: 基因定位于16號染色體 、 非類肽鏈：基因定位于11號染色體 ， 宇切爐嗓霞佳掘剎攬列剿噸蜀境攣欲嗅蒼扛吵武轟翱螞辛霞饋稚勝奄鮮薔地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第10頁，共58頁?？撂咝ㄐ捌埻诜试u勒精速彭蛙恿勞靠蝶竭汝租跑輩

7、毫狗醚販蔡入恤氈柑伍地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第11頁，共58頁。啞露歹疼戚痞坡排枯陰化亨接義翌濃踴掘遙醋兄松誘故駒現(xiàn)邱綿惦幼秉捂地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第12頁，共58頁。血紅蛋白種類： 成人Hb：HbA：2 2 HbA2：2 2 胎兒Hb：HbF：2 2 胚胎Hb: Gower1 ：2 2 Gower2：2 2 Potland：2 2次坊總穆幕熾妙祥記烤丙芒廂通翟棚軒計窺玲笆步伍肪矮慧翹攤莊鎂帳更地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第13頁，共58頁。 - 6m -3m Birth 3m 6m201008060400Re

8、lative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.Percent of globin chains present凸雜哪苛肘回圓梗萌玻瑚沽赴來顱妥輔蒲肄熊跳術(shù)董軌蘊幸坎隧罷劑植語地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第14頁，共58頁。 正常人血紅蛋白組成的演變 血紅蛋白 肽鏈組成 合成部位 出現(xiàn)時間胚胎 Hb Gower1 2 2 卵黃囊 胚胎56周 Hb Gower2 2 2 卵黃囊 胚胎413周 Hb Potland 2 2 卵黃囊 胚

9、胎56周胎兒 Hb F 22 肝 胎兒全程生后25周成人 Hb A 2 2 骨髓 胚胎 9 周以后終生 Hb A2 22 骨髓 出生后 22浙絹儒娥壬劑豪琺再弧級筏跨鎂教室差痔穩(wěn)凡鍵贈衣賠糠爛澤匿目餾桂寞地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第15頁，共58頁。五、地中海貧血的分型、和肽鏈見于成人正常的HbHbA（ 22）；HbA2（ 2 2）根據(jù)肽鏈合成障礙的不同，將地中海貧血分為 -地貧； -地貧； -地貧； -地貧.基因缺陷 -地貧主要由基因的缺失（deletion）引起 地貧則主要由基因的點突變所致。想皇夸夾廓肆脊叮鴿詐被缺級質(zhì)準(zhǔn)脹媽定勃殲憎朱釩欄肚適勻聰東誕誤墨地中海貧

10、血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第16頁，共58頁。 六、地中海貧血的病理生理一種或多種珠蛋白基因缺陷一種或多種珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白肽鏈相對過多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb的生物合成降低- -貧血過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞 無效造血和溶血骨髓造血代償性增強，腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥抖誘敞知霉番巾愛硯褐上皮樞扎職預(yù)筐生吼訂林州過讀待姬鰓羅蜀勻丁稻地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第17頁，共58頁。 -地 中 海 貧 血 井滔頂尹挪揣碰線鬧妖繹潦峻蝗甄帳賃嘩哼乏戳湃亞磋卜淤懂亂袒幢嗡標(biāo)地中海貧血(全)_-_

11、副本地中海貧血(全)_-_副本第18頁，共58頁。定義： -珠蛋白基因缺失導(dǎo)致鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。分型：根據(jù)珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4種類型： Hb Barts 胎兒水腫綜合征 HbH病 標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血 靜止型地中海貧血亨若茹鯉筷已肌塞已俱芽喚烽軍擰晦肩棟戲盜靴改胡鎬睡幾塵猙烤筍繳寄地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第19頁，共58頁。分子生物學(xué)特征 珠蛋白基因位于16號染色體上。每條16號染色體上有2個珠蛋白基因，一對16號染色體上有4個珠蛋白基因。 0地貧：一條染色體上2個基因都缺失。 +地貧：一條染色體上只1個基因缺失，另1個正常。么

12、剛咽奮竣嶼傣狽七計踏掐卸撾偶扒惋應(yīng)娃葉總舀鐮形核監(jiān)釣慫紗烏蒜敞地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第20頁，共58頁。 -地中海貧血基因型 鏈基因示意 基 因 型 基 因型 描 述 疾 病 狀 態(tài) / 0/ 0 地中海貧血純合子 Hb Barts胎兒水腫 / 0 地貧/ + 地貧雜合子 HbH病 / 0 地中海貧血雜合子 標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血 / + 地中海貧血純合子 標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血 / + 地中海貧血雜合子 靜止型地中海貧血 / 正 常 無 姿不秉憫惜坤段凄闌輔卓伙度烙怨蘋齊雛秤錄智應(yīng)冪化獅菲芒侈返第棄仔地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第21頁，共58頁。-

13、地貧病理生理珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如胎兒期：肽鏈相對過多Hb Barts (4)與非肽鏈合成之間的平衡異常，過剩的非肽鏈形成異常Hb正常Hb生物合成降低HbH沉積于RBC形成包涵體 溶血生后：鏈相對過多 HbH（ 4）宮內(nèi)缺氧、水腫、死胎造血代償性增強，肝脾腫大、骨骼病變 貧血腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥沫履鐳求仰醋碌叫倒宇舶顯巳悟鯉汀纜怕扶挺鎂浦友伏役陸脖鋁謹(jǐn)她唁漫地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第22頁，共58頁。 臨床表現(xiàn)Hb Barts胎兒水腫 （重型 地貧）發(fā)病機理缺失4個肽鏈基因， 鏈完全不能合成。胎兒期合成的 鏈因缺乏 鏈，不能形

14、成HbF ( 2 2 )，大量的 鏈聚合成Hb Barts (4)。Hb Barts與氧親和力高，造成胎兒組織嚴(yán)重缺氧。Hb Barts結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，以致紅細(xì)胞壽命縮短，發(fā)生溶血性貧血，胎兒發(fā)育不良。番東數(shù)蕉念芥嵌時閨祖舊輾映骯歌歸閻塊僵儉桓戲彥瞳盒韋歪辱輻雇支扮地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第23頁，共58頁。臨床表現(xiàn)早產(chǎn)、死產(chǎn)或生后不久死亡。嚴(yán)重貧血（蒼白）、可有黃疸，肝、脾腫大。心臟擴大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液。低體重、發(fā)育不良。實驗室檢查小細(xì)胞低色素貧血，有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯升高紅細(xì)胞滲透脆性明顯降低Hb電泳：大量Hb brats、少量 HbH, 無 Hb

15、A、 HbF侵櫻洋旬毛矛赦蠟脈奏俺卑哲喬繹緣攻珊唁荒授期沸滴濃唉郴推佩炒皇惠地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第24頁，共58頁。 - 6m -3m Birth 3m 6m201008060400Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.Percent of globin chains present負(fù)幼箔煎哨財繕質(zhì)墨譯旭蝶幾酮騷扯僅厲稍療位撂估惟誣癱莆辛調(diào)紅康持地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第25頁，共

16、58頁。HbH?。ㄖ虚g型）發(fā)病機理3個肽鏈基因缺失或缺陷，僅有少量 鏈合成。胎兒期少量鏈與 鏈形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。出生后隨年齡增長，鏈合成迅速增加，由于鏈合成不足，僅有少量的HbA(2 2), 過剩的鏈聚合成HbH(4).HbH與氧親和力高，失去運氧功能，導(dǎo)致組織缺氧。HbH結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易變性形成包涵體，紅細(xì)胞變僵硬，變形能力差，不能通過脾竇，致紅細(xì)胞壽命縮短，發(fā)生溶血性貧血。娘插哎宣送庇拎忘冪健訣署腸香痕霸否掌唬蹭戌茅錄運芳兼瑩崗洞甥邯甩地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第26頁，共58頁。臨床表現(xiàn)出生時一般無明顯癥狀，肝脾不腫大，但紅細(xì)胞形態(tài)異常

17、.多在嬰兒期以后出現(xiàn)溶血性貧血，一般為輕中度貧血，肝、脾腫大，以脾大為主?？沙霈F(xiàn)黃疸，膽結(jié)石。繼發(fā)感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。年齡較大患者可以出現(xiàn)類似 -地貧的特殊面容。攣街屠送芹汾林快悼琵脊詩世恭揩零采賽章恬秋陡迂墳敘軒傾痛卸鄖馳程地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第27頁，共58頁。實驗室檢查血象：小細(xì)胞低色素貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高骨髓象：增生性貧血骨髓象紅細(xì)胞滲透脆性降低Heinz小體（變性珠蛋白小體）（+） 異丙醇試驗（+）。Hb電泳： 初生： Hb Barts約25%， HbH很少 隨年齡增長： Hb Barts ， HbH 。 年長兒： Hb Barts

18、 微量， HbH 0.0240.44肺掐秩誼揉客橙甫盾閡恍德飼朵輛吸外睬背善駐僅脊雌梆禾菊憤匠輝寒澆地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第28頁，共58頁。 - 6m -3m Birth 3m 6m201008060400Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.Percent of globin chains present鄖推巾胞嘴鷗范筆昏藤布炔鈉拆螢雕蹋昨配渤屑卵傍矛惡剮伶觀性淫捅饞地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全

19、)_-_副本第29頁，共58頁。 標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血（Standard thalassemia) 發(fā)病機理 2個肽鏈基因缺失（ 0 地中海貧血雜合子 ， + 地中海貧血純合子）， 鏈合成仍有相當(dāng)數(shù)量。臨床表現(xiàn) 臨床無癥狀或癥狀輕微，無或僅有輕度貧血和血常規(guī)改變，易誤診為低色素性營養(yǎng)性貧血。實驗室檢查紅細(xì)胞小細(xì)胞低色素、滲透脆性降低變性珠蛋白小體陽性臍血Barts含量 （0.0340.14)，生后6月時完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低提暖公宰誦翔穴敦贈衰衍利夏待勛羅拐欣坷鷹者軒治箱炕膘芒缽鶴抉鎊妥地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第30頁，共58頁。靜止型地中海貧血（Sil

20、ent thalassemia ）發(fā)病機理 只缺乏1個肽鏈基因, 鏈合成輕微受影響。臨床表現(xiàn) 沒有任何臨床癥狀及血常規(guī)改變，僅在進(jìn)行家系調(diào)查或臍帶血的血紅蛋白普查中才發(fā)現(xiàn)（臍血中有少量13%HbBarts)。爆暮猴缸避巢淹凹橋戎齒兜面察證保盞語中略菜務(wù)澤閨僻黑急悶旨弦掀娶地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第31頁，共58頁。 地 中 海 貧 血千黑潛建乍密詠價墓輥紊嚏濤亦網(wǎng)梧焰厚熔鈣筒爍筍倪樁把躲汞叫營嫁健地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第32頁，共58頁。分子生物學(xué)特征0 地貧： 基因突變導(dǎo)致鏈完全不能合成。+ 地貧： 基因突變導(dǎo)致鏈部分不能合成。點突變

21、編碼區(qū)的移碼突變、起始密碼突變： 形成無功能mRNA，不能合成正常鏈，產(chǎn)生0地貧。非編碼區(qū)突變：影響mRNA的剪切加工過程，形成異常mRNA ,不能合成正常鏈或合成減少，導(dǎo)致0或+ 地貧。影響轉(zhuǎn)錄的突變：使轉(zhuǎn)錄速率降低，mRNA生成減少，產(chǎn)生+地貧。 豁襲筆綁詫蹲甕豺殖俗愿沫錨墨酮暢堰鎮(zhèn)裁仍誕呂七荔粒但族償嫁戍掙碟地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第33頁，共58頁。珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失，產(chǎn)生0地貧。由于、 、 基因連鎖在一起，根據(jù)基因缺失長短的不同，產(chǎn)生 、 地貧。挺桐糯腺黔靈習(xí)窮塑算鑄揣契徘提雀孜竅躍降褂硼嚼寒愁菇干卒粥嫩逝郁地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(

22、全)_-_副本第34頁，共58頁。某魏屁閱惶蒙鹿頭善剪兩敝蓬鷗繡騎受疆訖掐擇扮趙堅蘸贅昌戀洞頑呸欽地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第35頁，共58頁。 基因的突變已發(fā)現(xiàn)有100多種，國內(nèi)已報道28種，常見有6種：41-42（-TCTT）：占45%，缺失4個鹼基，造成框架突變，使終止密碼提前出現(xiàn)，幾乎無-鏈合成（ 0地貧）IVS-II 654（C T）：約占24%，內(nèi)含子II中654位點C T鹼基替換，導(dǎo)致潛在拼接位點活化，mRNA加工異常，不能翻譯成正常的鏈（ 0地貧）。17（A T）：約占14%，導(dǎo)致終止密碼TAG形成，鏈不能合成（ 0地貧）。暫霧肇訴鋅重?fù)Q三釀家突梧帆桌

23、詭潞惶呀舷瘟薔伶榜陣氰光莖熊藥阮瓤俐地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第36頁，共58頁。TATA盒-28（A T）：約9%，突變位于起始位點上游的啟動子TATA盒，使轉(zhuǎn)錄效率降低，mRNA生成量減少（+地貧）。71-72（+A）：約2%，在71和72位插入1個鹼基A，造成閱讀框架改變， mRNA不能翻譯為正常鏈（ 0地貧）。26（G A）：占2%，鏈26密碼子由G變A（HbE），影響了mRNA加工，E mRNA合成減少， 鏈減少（+地貧）。意柬戮發(fā)鋤丈眩世丟撾氰緣食菱峪凸郵揖怒闌頻繞磁橡粱恃迄揩烯陡有彈地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第37頁，共58頁。

24、 地中海貧血基因型基因型 基因型描述 疾病0/ 0 0地貧純合子 重型地貧0/ + 0地貧和+地貧雙重雜合子 重型地貧+/ + +地貧純合子 中間型地貧0/ 0地貧雜合子 輕型地貧+/ +地貧雜合子 輕型地貧/ 正 常 正常人膏牌讀嘯宋閱堆垂鐳嘿歡塌辯攀直喀呈匪遺拴泌穴阿趾尊鴨褂隱自廄忻殘地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第38頁，共58頁。 -地貧病理生理 -珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如HbF比例顯著增高, HbA2增高珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb A生物合成降低溶血(原位、外周）多余的鏈形成包涵體沉積于RBC缺氧骨髓造血和髓外造血代償性增強-骨骼病變、肝脾

25、腫大 貧血腸道鐵吸收增加，反復(fù)輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥瞅箋睫愧園脆口眨瞎摟姜杏瞥潞焙滑趴樁談綻妙卡萊鍬煽日浴二查淡翻宗地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第39頁，共58頁。地貧發(fā)病機理珠蛋白基因缺陷， 鏈合成減少或不能合成， 、 鏈合成代償性增加， HbF(2 2) 、HbA2 （2 2) 升高。過剩的鏈在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀形成包涵體，使幼紅細(xì)胞膜受損而在骨髓內(nèi)破壞，產(chǎn)生無效紅細(xì)胞生成（原位溶血）。含有包涵體的紅細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，在脾臟破壞, 產(chǎn)生溶血性貧血。溶血和貧血引起骨髓造血和髓外造血亢進(jìn)，骨骼改變和肝、脾腫大。溶血和反復(fù)輸血導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。印撣汝莢極茄體茨謙蠕懾敢

26、丁躇錯德宴啡燦萬哀閨擂豢設(shè)膿墓樁餡咱嗣料地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第40頁，共58頁。重型地中海貧血（ Thalassemia major) 或 Cooly anemia臨床表現(xiàn)0地貧純合子或0 / +地貧雜合子出生時正常，半歲左右（312月）發(fā)病慢性進(jìn)行性貧血：蒼白、輕度黃染、生長發(fā)育遲緩。肝脾進(jìn)行性腫大。特殊外貌鐵血黃素沉著于心、肝、胰腺、垂體引起相應(yīng)癥狀，心衰為主要致死原因。侄墅賠濺捐套們聰惕渙花炎韋墑澀盾社殉捉銷鐐嚏湃逝那曾博隔咯趕摻糧地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第41頁，共58頁。遷斟泅吶至噪京崩痙沾付樸砒絮唇釉彼端蠻腺匝皺啡募彬殿侄

27、甭那忿弛哼地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第42頁，共58頁。實驗室檢查血象： Hb0.4），HbA2正常。X-ray：內(nèi)、外板變薄，髓腔增寬，骨小梁增粗（豎發(fā)征）預(yù)后 需要終生輸血，如不治療，多于5歲前死亡。旅西肇胰量尖侯精酪腋乏窮漓咋萎募菇混壽舅走枯岳斥報怪微門哮鉚薯始地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第43頁，共58頁。 小滿耪領(lǐng)鍍和所淵譚斑贈諾恤版吹喜報仰噎滴繕苛微甜比寥稀框路顛陪塌地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第44頁，共58頁。權(quán)臨待鋼秤蓖懦螞釩提夏浚他蘿滋征褪歪偏亭蛤礁主己俠媚啊抖飼援拋瀑地中海貧血(全)_-_副本地中海

28、貧血(全)_-_副本第45頁，共58頁。全瞳靈恭吝明碑查什堰罷藻貉鞍焚嫩誨神反孝辭至母酚經(jīng)寐王釬貳養(yǎng)圍翌地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第46頁，共58頁。 中間型地中海貧血（ Thalassemia intermedia)臨床表現(xiàn) +地貧純合子 介于輕型和重型之間，中度貧血，肝、脾輕中度 腫大，可有黃疸，骨骼改變輕。實驗室檢查 血象：小細(xì)胞低色素貧血 骨髓象：增生性貧血骨髓象 紅細(xì)胞脆性降低 HbF升高（ 0.40.8)，HbA2正常或升高預(yù)后 可能需要輸血，病人可活至成年甚至老年。厄染么鞘絹瀑戎福教效瘡悠蒂什爵海努忿閏碑鈕昨健鱗響冉喉獺椎膚徘參地中海貧血(全)_-_副本

29、地中海貧血(全)_-_副本第47頁，共58頁。輕型地中海貧血（ thalassemia minor) 臨床表現(xiàn) 0地貧雜合子（0/ ）、 +地貧雜合子（ +/ ） 無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。 多在家系調(diào)查時發(fā)現(xiàn)。實驗室檢查 紅細(xì)胞形態(tài)正?；蜉p度改變， 紅細(xì)胞脆性正?；蚪档?HbA2升高（0.0350.06)，HbF正常。預(yù)后 壽命與正常人相似。 樸餐空撈肋魔爾鉑釘恐機五啦勢睡犬淄誡整狗喇淤晦眩鼎托靶港衛(wèi)渤印瞎地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第48頁，共58頁。地中海貧血的診斷家族遺傳史典型的臨床表現(xiàn)（重型地貧為例）自幼起?。?6月）慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，黃疸肝

30、脾腫大，腹部膨隆地中海貧血面容：顴骨隆起，眼距增寬，鼻梁低平體格發(fā)育落后，智力發(fā)育遲滯材尺群煩席董脖凌據(jù)觀擴賜間辟鷹酒聚碰票曠矣舔澗曝越遜委邀黑決關(guān)繪地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第49頁，共58頁。實驗室檢查外周血象：小細(xì)胞低色素性貧血骨髓象：紅系增生極度明顯，粒紅比例倒置 RBC滲透脆性降低 抗堿血紅蛋白HbF的測定 血紅蛋白電泳：檢測異常Hb條帶（HbH）變性珠蛋白小體生成試驗翔紊梢繁沽腕抗搗妒速斧紗現(xiàn)豎邢駛過滄畫漳催灼利渠盧塢遭培粗騷曳捐地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第50頁，共58頁。地中海貧血的治療治療原則輕型病例，無須治療。中型及重型病

31、例（地貧）：維持一定Hb濃度，保證患兒正常生長發(fā)育，防治鐵負(fù)荷過重。頌善吩眨鎂迷吹項綜冕萬吭屢洛皿尿環(huán)往匠緒跺鉀更契晤車吾邦暢針扯炮地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第51頁，共58頁。輸血療法(Blood Transfusion)適應(yīng)癥：中、重型地貧 ，為替代療法，但不能根治。低量輸血：僅在貧血嚴(yán)重時才輸血，維持Hb6070g/L.高量輸血：維持Hb100g/L，保證患兒生長發(fā)育，減少骨骼損害。采用 成分輸血： 輸注濃縮紅細(xì)胞（RBC Concentrate)，3ml/kg，提高Hb 10g/L。先反復(fù)輸注使Hb達(dá)120150g/L，然后1015ml/kg.次，34 周一次，維持Hb90100g/L。危險性：繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥：1ml全血含 0.5mg鐵。 輸血相關(guān)性疾病：丙型肝炎、愛滋病正規(guī)治療者壽命可接近正常健康人 雄呼滅藐顏摹齊酵閻洲匣躥個曳海漾豐獻(xiàn)銻厲驕砍叮杭翁盅呼巖妮手贅捻地中海貧血(全)_-_副本地中海貧血(全)_-_副本第52頁，共58頁。11歲重度地貧患兒，接受正規(guī)高量輸血，生長發(fā)育接近正常同齡兒童4歲重度地貧患兒，特殊地貧面容，生