1、專題微生物學(xué)質(zhì)量控制及疾病預(yù)防 主講人：何 學(xué) 令 內(nèi)容一、前言二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害和防治一、前 言前言生物學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的四個(gè)基本條件 Animal，Equipment，Information，Reagent，簡(jiǎn)稱AEIR四要素。 這4個(gè)要素在整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究中具有同等重要的地位，不能忽略或偏廢。事實(shí)上，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量往往成為制約性要素，影響整個(gè)實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量和水平。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的重要內(nèi)容，是確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的必要手段。前言實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制遺傳質(zhì)量控制微生物質(zhì)量控制營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量控制環(huán)境質(zhì)量控制前言微生物控制的

2、意義工作人員的健康和生命的保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性、規(guī)律性、重復(fù)性的保證生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的保證二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)按微生物學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)或微生物凈化程度，分為四級(jí)：普通動(dòng)物(Conventional animal, CV)清潔動(dòng)物(Clean animal, CL)無特定病原體動(dòng)物(Specific pathogen free animal, SPF)無菌動(dòng)物(Germfree animal, GF)和悉生動(dòng)物(Gnotobiotic animal, GN)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)普通動(dòng)物普通動(dòng)物（Conventional animal，CV動(dòng)物）定 義：不帶有嚴(yán)重危害動(dòng)物自身

3、健康和人獸共患病病原體的動(dòng) 物，是在微生物學(xué)控制上要求最低的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：開放系統(tǒng)來 源：經(jīng)微生物學(xué)檢查不帶有上述病原體的動(dòng)物，或SPF動(dòng)物降 級(jí)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)普通動(dòng)物微生物學(xué)特點(diǎn) 要求不攜帶所規(guī)定的人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病的病原。 飼養(yǎng)管理 飼養(yǎng)于開放系統(tǒng)。但仍然對(duì)溫度，濕度，飼料，墊料，飲水，衛(wèi)生等有一定控制。生理學(xué)特點(diǎn) 外觀健康，飲食排泄正常，無異常分泌物，無臨床癥狀，臟器無 眼觀病灶。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)普通動(dòng)物普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用僅可作為生物醫(yī)學(xué)中教學(xué)示教之用作為某些科學(xué)研究為探索方法而從事的預(yù)試驗(yàn)之用不可供科研、生產(chǎn)和檢定之用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)清潔動(dòng)物清潔

4、動(dòng)物（Clean animal，CL動(dòng)物）定 義：除普通動(dòng)物因排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科 學(xué)研究干擾大的病原，又稱二級(jí)動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：半屏障系統(tǒng)內(nèi)來 源：SPF動(dòng)物擴(kuò)群應(yīng) 用：各種科研、教學(xué)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)清潔動(dòng)物微生物特點(diǎn)： 清潔級(jí)動(dòng)物比普通級(jí)動(dòng)物要求排除的微生物和寄生蟲多，但比SPF動(dòng)物少。清潔級(jí)動(dòng)物除肉眼觀察無病外，尸體解剖時(shí)，主要臟器、組織無論是肉眼觀看還是病理組織切片均應(yīng)無病變。飼養(yǎng)管理： 清潔級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)于溫濕度恒定的半屏障系統(tǒng)中。其所用的飼料、墊料、飲用水、籠器具等都經(jīng)過消毒滅菌處理。工作人員需換滅菌工作服、鞋、帽、口罩等進(jìn)入動(dòng)物室進(jìn)行操作。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分

5、級(jí)清潔動(dòng)物應(yīng)用： 清潔級(jí)動(dòng)物是根據(jù)我國(guó)國(guó)情而設(shè)立的等級(jí)動(dòng)物，它較普通級(jí)動(dòng)物健康，又較SPF級(jí)動(dòng)物易達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可免受動(dòng)物疾病的干擾，其敏感性與重復(fù)性亦較好。是目前我國(guó)目前主要使用的質(zhì)量控制等級(jí)的動(dòng)物，已被廣泛地應(yīng)用于生命科學(xué)研究、新藥研制和安全評(píng)價(jià)等領(lǐng)域的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之中。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)SPF動(dòng)物無特定病原體動(dòng)物（Specific pathogen free animal，SPF）定 義：指不攜帶特定病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲），但帶有未知 的微生物群的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)/隔離器內(nèi)保種來 源：將無菌動(dòng)物/悉生動(dòng)物轉(zhuǎn) 移到屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)繁殖實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制

6、分級(jí)SPF動(dòng)物SPF動(dòng)物的特點(diǎn)微生物特點(diǎn)：SPF動(dòng)物除普通級(jí)、清潔級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外， 不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)研究實(shí)驗(yàn)干擾大的 病原。飼養(yǎng)管理：SPF動(dòng)物必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的空氣凈化的屏障系統(tǒng)中， 實(shí)行嚴(yán)格的微生物控制。SPF動(dòng)物的應(yīng)用 目前國(guó)際上公認(rèn)SPF動(dòng)物適用于所有科研實(shí)驗(yàn)，是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它的應(yīng)用價(jià)值在于它無人畜共患病，無主要傳染病，無對(duì)實(shí)驗(yàn)研究可能產(chǎn)生干擾的微生物。各種疫苗生產(chǎn)所采用的動(dòng)物應(yīng)為SPF動(dòng)物。 國(guó)際上“SPF”一詞的含義并不十分同一，“SPF”是多年來使用的名稱，目前還沒有更好的統(tǒng)一的名稱，所以仍沿用。現(xiàn)在有COBS（經(jīng)剖腹產(chǎn)取得并飼養(yǎng)在屏障中的

7、）、BS（在屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)）、DF（無?。┑炔煌Q，都是指“SPF”動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)無菌動(dòng)物無菌動(dòng)物（Germfree animal，GF）定義：指用現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)手段檢測(cè)，動(dòng)物的體表體內(nèi)不攜帶其它生命體（包括一切微生物和寄生蟲）的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)來源：第一代通過無菌剖腹產(chǎn)術(shù)，人工哺乳獲得；以后通過無菌動(dòng)物雌雄交配繁殖或無菌剖腹產(chǎn)術(shù)，保姆鼠代奶擴(kuò)群。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)無菌動(dòng)物無菌動(dòng)物的特點(diǎn)微生物特點(diǎn)： 在動(dòng)物體內(nèi)外任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲。此微生物指病毒、立克次體、細(xì)菌（包括螺旋體、支原體）、真菌和原蟲?！盁o菌”是個(gè)相對(duì)的概念，只是根據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)

8、和檢驗(yàn)方法在一定時(shí)期內(nèi)不能檢出病原體而已。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在認(rèn)為是無菌的動(dòng)物或許將來可以檢出病原體而不是無菌動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)無菌動(dòng)物形態(tài)學(xué)特點(diǎn)消化系統(tǒng)：盲腸膨大；腸道肌層薄，腸絨毛變細(xì)變短循環(huán)系統(tǒng)：心臟變??；白細(xì)胞數(shù)變少、數(shù)量波動(dòng)范圍小免疫系統(tǒng)：胸腺、淋巴組織、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)育不良； 脾臟小實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)無菌動(dòng)物生理學(xué)特點(diǎn)免疫功能：血清中IgG、IgM水平低，幾乎不存在丙種球蛋白和特異性抗體；免疫應(yīng)答速度慢，過敏反應(yīng)、對(duì)異體移植物的排斥反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱。代謝和營(yíng)養(yǎng)：腸管對(duì)水的吸收率低，代謝周期比普通動(dòng)物長(zhǎng)；體內(nèi)不能合成維生素B和K，易產(chǎn)生這兩種維生素的缺

9、乏癥。繁殖能力和壽命：無菌動(dòng)物繁殖力高于普通動(dòng)物，壽命比普通動(dòng)物長(zhǎng)?？馆椛淠芰?qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)悉生動(dòng)物悉生動(dòng)物（Gnotobiotic animal，GN）定 義：又稱已知菌動(dòng)物，指體內(nèi)帶有明確的微生物種類的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)來 源：人為將已知的微生物投給無菌動(dòng)物，使其體內(nèi)帶有已知菌單菌動(dòng)物雙菌動(dòng)物多菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)悉生動(dòng)物悉生動(dòng)物的特點(diǎn)微生物特點(diǎn)：體內(nèi)攜帶有已知微生物飼養(yǎng)管理：必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的空氣凈化的隔離系統(tǒng)中，實(shí)行嚴(yán) 格的微生物控制。 與無菌動(dòng)物比較，悉生動(dòng)物腸道內(nèi)存在細(xì)菌可以合成維生素，不會(huì)像無菌動(dòng)物一樣發(fā)生維生素缺乏癥。抵抗力、生活力較強(qiáng)，易于飼養(yǎng)

10、理。無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物的應(yīng)用病因?qū)W的研究，如：貓瘟微生物學(xué)中的研究：微生物間的拮抗作用，如：照射后出現(xiàn)的假單孢菌微生物和宿主之間關(guān)系病毒學(xué)研究：病毒病、安全疫苗、單一特異性抗血清免疫學(xué)研究中的應(yīng)用： 無菌動(dòng)物體內(nèi)既無抗原也無特異性抗體，處于一種“原始狀態(tài)”，很適合用于各種免疫功能的研究。腫瘤學(xué)研究，如：蘇鐵素老年病學(xué)研究：無菌動(dòng)物壽命比普通動(dòng)物長(zhǎng)，說明微生物和機(jī)體老化有關(guān)無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物的應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)學(xué)的研究：無菌動(dòng)物是研究營(yíng)養(yǎng)的良好模型，很多營(yíng)養(yǎng)成分是 靠細(xì)菌產(chǎn)生的。如VB和VK是靠腸道細(xì)菌合成的，無菌動(dòng)物體內(nèi)不能合成VB和VK，所以可以用來研究哪些細(xì)菌合成了哪些維生素。放射醫(yī)學(xué)研究：無菌動(dòng)物

11、可以耐受大劑量的放射線照射?？捎脜^(qū)別 放射引起的癥狀和繼發(fā)感染的癥狀。毒理學(xué)研究：研究發(fā)現(xiàn)青霉素過敏是因?yàn)槟c道菌代謝引起，而非青 霉素本身。豆類中毒也是由腸道細(xì)菌的代謝活動(dòng)引起的。其他學(xué)科研究:可以用于代替人類進(jìn)入宇宙和宇航食品；無菌剖腹產(chǎn)和養(yǎng)育；口腔齲齒發(fā)生等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制分級(jí)不同微生物控制的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的比較 種類 飼養(yǎng)環(huán)境 概念 無菌動(dòng)物 隔離系統(tǒng) 用現(xiàn)有方法不能檢出任何微生物和 寄生蟲的動(dòng)物。 悉生動(dòng)物 隔離系統(tǒng) 確知所帶有的微生物SPF動(dòng)物 屏障系統(tǒng) 確知不帶有的微生物。清潔動(dòng)物 半屏障系統(tǒng) 不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大,對(duì)科學(xué)研究 干擾大的病原微生物。普通動(dòng)物 開放系統(tǒng) 不攜帶人畜共患病和

12、動(dòng)物烈性傳 染病原體的動(dòng)物。三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染性疾病概念：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病包括人獸共患病、動(dòng)物烈性傳染病、一般性疾病、寄生蟲疾病。人獸共患病指人類也可感染發(fā)病的一類動(dòng)物疾病。病原體感染的表現(xiàn)形式顯性感染、隱性感染、病原攜帶狀態(tài)、潛伏感染。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-人獸共患病導(dǎo)致人獸共患病的主要病原體：病毒： 流行性出血熱病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒狂 犬病病毒、猴皰疹病毒（B病毒） SARS、AIV等。細(xì) 菌： 沙門氏菌、布氏桿菌、志賀氏菌、結(jié)核分枝桿菌等。真 菌： 皮膚病原真菌（石膏樣毛癬菌、石膏樣小孢子菌、羊 毛狀小孢子菌、新生隱球菌、莢膜

13、組織 胞漿菌）等。寄生蟲： 弓形體、鉤端螺旋體病等寄生蟲實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-烈性傳染病病毒：鼠痘病毒（小鼠脫腳病病毒）、兔出血癥（兔 瘟）病毒、犬細(xì)小病毒（急性出血性腸炎）、 犬瘟熱病毒等。一般疾病病原體： 病毒：小鼠肝炎病毒、仙臺(tái)病毒、猴D型反轉(zhuǎn)錄病毒等。 細(xì)菌：多殺巴氏桿菌、泰澤氏菌、鼠棒狀桿菌、肺支 原體等。寄生蟲：多種體內(nèi)外寄生蟲。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-病毒性疾病流行性出血熱（腎綜合征出血熱HFRS）：傳 染 源：流行性出血熱病毒（漢坦病毒）。帶病毒黑線姬鼠 和褐家鼠為主要傳染源，實(shí)驗(yàn)大鼠也偶爾傳播。傳播途徑: 污染塵埃飛揚(yáng)形成氣溶膠吸入感染。帶病毒的血、 尿污染人皮膚破損處，也

14、使人患病。易 感 者: 人、大鼠、小 鼠、豚鼠、兔。癥 狀: 潛伏期14天，人感染后出現(xiàn)高熱、出血、休克、 腎功能受損和循環(huán)衰竭，嚴(yán)重者死亡。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-病毒性疾病EHF已構(gòu)成的危害2001年6月，正當(dāng)我國(guó)“申奧”的關(guān)鍵時(shí)刻，北京發(fā)生了因使用質(zhì)量不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不規(guī)范致使鼠源性人獸共患病流行性出血熱感染一名院士死亡和700多師生緊急預(yù)防接種的重大事件。消滅了所有普通級(jí)的實(shí)驗(yàn)大小鼠。提高標(biāo)準(zhǔn)，修訂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)。2002年11月湖北省藥檢學(xué)校的一名畢業(yè)生在某藥廠從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作，由于接觸了帶出血熱病毒的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而感染流行性出血熱不治死亡。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-病毒性疾病

15、EHF已構(gòu)成的危害2006年，東北三省由于個(gè)體戶繁養(yǎng)暨長(zhǎng)途販運(yùn)不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致使幾十名教學(xué)科研人員感染流行性出血熱重大疫情的發(fā)生，已引起科技部門高度重視。在廣東省，1990年和1997年分別出現(xiàn)的科技人員使用不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而感染人畜共患病的嚴(yán)重生物安全事故。1999年博士后張某進(jìn)入某大學(xué)博士后流動(dòng)站從事“九五”國(guó)家攻關(guān)課題補(bǔ)腎法治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)時(shí)與實(shí)驗(yàn)用大鼠接觸，三個(gè)月后感染鼠源性流行性出血熱，至2003年被診斷為腎功能衰竭，2006年進(jìn)行腎移植手術(shù)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-病毒性疾病淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎傳 染 源: 淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒。帶病毒野小鼠或?qū)?驗(yàn)小鼠為傳染源。傳播途

16、徑: 帶病毒小鼠的分泌物、排泄物污染，吸血昆蟲傳 播，胎盤垂直傳播。易 感 者: 人，小鼠、猴、豚鼠、大鼠、地鼠、兔、狗、雞等。癥 狀: 人感染后表現(xiàn)類似流感樣癥狀，臨床表現(xiàn)：大腦型、內(nèi)臟型、遲發(fā)型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-病毒性疾病鼠痘（小鼠傳染性脫腳?。﹤?染 源：鼠痘病毒?；疾』驇Р《拘∈笫莻魅驹?。傳播途徑：接觸病鼠的滲出物、分泌物及其污染的物品。易感動(dòng)物：小鼠，特別是A系、C3H、DBA/2、BALB/C、CBA等品 系小鼠。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)菌感染歸納起來包括三個(gè)方面：人獸共患病原菌和動(dòng)物致病菌 這類細(xì)菌中代表性的是沙門氏菌、志賀氏菌、布氏桿菌、結(jié)核分枝桿菌等，不僅可以引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的嚴(yán)重疾病

17、，而且也是人類的重要致病菌，應(yīng)予以排除，確保人與動(dòng)物的安全。條件性致病菌 當(dāng)動(dòng)物在某些誘因的作用下，機(jī)體抵抗力下降，導(dǎo)致疾病發(fā)生，甚至流行。條件性致病菌對(duì)動(dòng)物的影響相對(duì)比較嚴(yán)重。正常菌群的細(xì)菌（菌群失調(diào)） 各種細(xì)菌即使是正常菌群，在動(dòng)物體內(nèi)的存在都會(huì)影響其生理參數(shù)和實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性。這些變化又可將對(duì)動(dòng)物結(jié)果產(chǎn)生不同程度的干擾和影響。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-細(xì)菌性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-細(xì)菌性疾病沙門氏菌病傳 染 源：沙門氏菌。攜帶該菌的野鼠、蒼蠅、動(dòng)物糞便，病 鼠是傳染源。傳播途徑：糞便污染墊料、飼料、飲用水后，經(jīng)消化道感染。易 感 者：大鼠、小鼠、 豚鼠、兔。癥 狀：食少和腹瀉，急性暴發(fā)型可

18、導(dǎo)致動(dòng)物迅速死亡。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-支原體疾病支原體疾病傳 染 源：支原體（肺支原體、溶神經(jīng)支原體和關(guān)節(jié)炎支原體） ，患病或攜帶病原體的小鼠、大鼠。傳播途徑：帶菌母鼠舔仔鼠，氣溶膠傳播，經(jīng)污染籠具間接接觸。易感動(dòng)物：大鼠、小鼠。癥 狀： 肺支原體（呼吸系統(tǒng)疾?。罕茄?、肺炎，并發(fā)中耳 炎-“歪頭病”。母鼠死胎或不育） 溶神經(jīng)支原體（小鼠旋轉(zhuǎn)病） 關(guān)節(jié)炎支原體（大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-寄生蟲疾病弓形體病 傳 染 源：襲地弓形蟲。其感染性卵囊和含弓形體的包囊可感 染導(dǎo)致發(fā)病。傳播途徑：成熟卵囊污染的食物或含弓形體包囊的肉類被食用。易 感 者：人，貓、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、地

19、鼠、犬、猴。癥 狀; 在臟器（腸道、眼、心、腦、肺、肌肉、肝、脾等） 形成肉芽腫性炎癥和壞死，并引起相應(yīng)癥狀。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-寄生蟲疾病弓形體病 傳 染 源：龔地弓形蟲。其感染性卵囊和含弓形體的包囊可感 染導(dǎo)致發(fā)病。傳播途徑：成熟卵囊污染的食物或含弓形體包囊的肉類被食用。易 感 者：人，貓、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、地鼠、犬、猴。弓形蟲是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須排除的寄生蟲弓形蟲的感染途徑經(jīng)口感染經(jīng)胎盤感染經(jīng)皮膚、粘膜感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物危害性 動(dòng)物感染弓形蟲后，經(jīng)血液散布全身，在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和實(shí)質(zhì)臟器細(xì)胞內(nèi)繁殖，輕者無臨床癥狀，表現(xiàn)為隱性感染，重者產(chǎn)生出血灶，壞死灶，動(dòng)物死亡。妊娠動(dòng)物出現(xiàn)流產(chǎn)或死胎。實(shí)驗(yàn)

20、動(dòng)物常見感染性疾病-寄生蟲疾病 病原真菌大多數(shù)為人獸共患病，其病原性比其它微生物弱，一般為慢性過程，多呈散發(fā)性，病理變化缺少特征性，多以慢性增生性炎癥為主。機(jī)體免疫功能正常，不易發(fā)生真菌感染，而免疫功能低下，特別是細(xì)胞免疫功能低下時(shí)，常發(fā)生真菌感染。 由于真菌孢子容易飛揚(yáng)，因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物患有真菌病，不僅影響科學(xué)實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性，而且容易污染環(huán)境，威脅動(dòng)物群體以及飼養(yǎng)人員和實(shí)驗(yàn)人員的健康。一旦發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被真菌感染，應(yīng)立即將該飼養(yǎng)單元的所有動(dòng)物一并處死、焚燒，防止隱性感染動(dòng)物可能造成的對(duì)其他動(dòng)物、飼養(yǎng)人員、實(shí)驗(yàn)人員及環(huán)境的污染。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見感染性疾病-真菌疾病四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物

21、質(zhì)量控制 堅(jiān)持預(yù)防為主的原則，控制動(dòng)物流行病的三個(gè)基本環(huán)節(jié)傳染源、傳播途徑和易感動(dòng)物，進(jìn)行衛(wèi)生防疫與消毒滅菌。 采取積極措施控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物、寄生蟲質(zhì)量檢測(cè)，保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量。檢測(cè)的種類：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病毒學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)菌學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物真菌學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的預(yù)防措施 要嚴(yán)格遵守國(guó)家頒布實(shí)施的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理?xiàng)l例、法規(guī)。注意以下幾點(diǎn)：隔離飼養(yǎng)引進(jìn)動(dòng)物要嚴(yán)格檢疫。堅(jiān)持衛(wèi)生消毒制度。飼養(yǎng)管理人員要定期進(jìn)行健康檢查。保種單位要對(duì)保種的動(dòng)物定期進(jìn)行質(zhì)量檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)更新種群。動(dòng)物的預(yù)防接種防止野生動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室，死亡動(dòng)物進(jìn)行無害化處理。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物

22、質(zhì)量控制寄生蟲監(jiān)測(cè)程序?qū)嶒?yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制微生物監(jiān)測(cè)程序?qū)嶒?yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制檢測(cè)方法細(xì)菌檢測(cè):分離培養(yǎng)的方法，其中泰澤病原體采用免疫熒光初篩，再分離病原的方法；結(jié)核分枝桿菌和布魯桿菌采用免疫學(xué)檢測(cè)方法。病毒檢測(cè):免疫學(xué)檢測(cè)方法，免疫酶、免疫熒光以及ELISA試驗(yàn)。目前我們所檢測(cè)的病毒一般都可以用免疫酶實(shí)驗(yàn)進(jìn)行，其中漢坦病毒、仙臺(tái)病毒采用免疫熒光實(shí)驗(yàn)。寄生蟲檢測(cè):直接顯微鏡鏡檢，其中弓形蟲檢測(cè)采用間接血凝實(shí)驗(yàn)檢測(cè)抗體。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制

23、五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及防治動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及防治生物危害（biohazard） 是指在生命科學(xué)中，由于實(shí)驗(yàn)人員的錯(cuò)誤操作，而使有害病原體散播到外界，污染外界環(huán)境，并造成周圍人及動(dòng)物感染發(fā)病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的危害的原因： 在用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行生命科學(xué)研究時(shí)，生物危害產(chǎn)生于實(shí)驗(yàn)者、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)環(huán)境三大要素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及其防治實(shí)驗(yàn)動(dòng)物普通級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 由于我國(guó)現(xiàn)階段常使用普通動(dòng)物，所以在開放環(huán)境中，常常可能有攜帶病原體的各種媒介昆蟲及野鼠進(jìn)入，把各種病原體感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。野生動(dòng)物 利用像靈長(zhǎng)類動(dòng)物等作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，由于其生物學(xué)特性，多采用野生，或短期人工繁育訓(xùn)化的動(dòng)物，對(duì)其遺傳背景，體內(nèi)

24、攜帶的病原體不清楚，往往發(fā)生生物危害的可能性最大。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及其防治儀器設(shè)施不完善 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和飼養(yǎng)環(huán)境設(shè)施不完善，野鼠和昆蟲出入自由，將外界病原體帶入，也可將實(shí)驗(yàn)病毒帶到外界環(huán)境。各種隔離和消毒設(shè)施不完善，增加生物危害的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及防治 可影響人類健康或是造成不舒適具潛在風(fēng)險(xiǎn)生物性危害：感染過敏中毒心理恐慌 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及防治感染（Infection）：生物體在人體內(nèi)繁殖生長(zhǎng)所致(如：流行性感冒、麻疹、肺結(jié)核)過敏（Allergy）：生物體以過敏原角色經(jīng)重覆暴露致使人體免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)所致(如：過敏性肺炎、氣喘、過敏性鼻炎)中毒（Toxicity）：暴露于生物

25、體所產(chǎn)生之毒素（細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)菌外毒素、真菌毒素）所致(如：發(fā)燒、發(fā)冷、肺功能受損)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及防治心理的恐慌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及其防治傳播途徑生物性物質(zhì)主要傳播方式血液體液刀械、針器實(shí)驗(yàn)動(dòng)物咬傷空氣離心、氣懸、攪拌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物噴嚏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物危害及其防治生物危害分級(jí) (NSC)RG1：與健康成人之疾病無關(guān) 如：E . coli - K12, 未詳列RG2：很少引致嚴(yán)重疾病，且通常有預(yù)防及治療方法如：病毒、批衣菌、細(xì)菌、真菌、寄生蟲病毒如：Dengue virus serotype 1-4（登革病毒）, Hepatitis A-E virus（肝炎）, measles virus, Mumps