1、關(guān)于生物藥物的一般生產(chǎn)工藝第一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月掌握抗生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸、維生素和輔酶、酶類、甾體、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子與組織制劑的生產(chǎn)工藝、提取和精制工藝；掌握糖類藥物分離純化的手段和制備工藝相關(guān)技術(shù)；掌握脂類藥物基本知識(shí)和其分離純化的手段和制備工藝相關(guān)技術(shù)；掌握生物制品的分類、一般制造方法及典型生產(chǎn)工藝過程。熟悉抗生素類藥物、氨基酸類藥物、蛋白質(zhì)類藥物、核酸類藥物、維生素及輔酶類藥物酶類藥物、甾體藥物、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子與組織制劑的通用生產(chǎn)工藝；熟悉氨基酸類藥物常用提取方法；熟悉干擾素的生產(chǎn)工藝；熟悉維生素的提取工藝；熟悉生物制品的來源及應(yīng)用。了解抗生素藥物、胱氨

2、酸、賴氨酸、維生素及輔酶類藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)；了解核酸類藥物的基本概念；了解酶類藥物、甾體藥物、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子與組織制劑的生產(chǎn)步驟；了解幾種糖類藥物、脂類藥物的制備；了解常用的生物制品的種類及生物制品的發(fā)展前景。知識(shí)要求第二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月熟練掌握抗生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸、酶類、糖類、脂類、甾體激素、維生素和輔酶類、生物制品、細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子類藥物的生產(chǎn)工藝，學(xué)會(huì)控制工藝要點(diǎn)，具備從事生物制藥生產(chǎn)及相關(guān)工作的能力，能夠理論聯(lián)系實(shí)際，分析和解決實(shí)際問題的能力。學(xué)會(huì)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、藥物來源、菌種，設(shè)計(jì)生產(chǎn)工藝。針對(duì)目標(biāo)體系，熟練選擇合適的分離體系對(duì)目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行

3、分離。針對(duì)目標(biāo)體系，熟練選擇合適的分離技術(shù)和制備工藝。能力要求第三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝 抗生素生產(chǎn)方法：生物合成法、全化學(xué)合成法半合成法第一節(jié) 抗生素類藥物第四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月生物合成法也稱為微生物發(fā)酵法。它將產(chǎn)生菌接種到培養(yǎng)基上，在一定的條件(培養(yǎng)基、溫度、pH、通氣、攪拌等)下培養(yǎng)、繁殖，產(chǎn)生抗生素。然后采用適宜的方法將抗生素從發(fā)酵液中分離出來。 第八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于20

4、22年6月第九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗生素的生產(chǎn)工藝實(shí)例青霉素是-內(nèi)酰胺類抗生素的典型代表，它是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。 第十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1877年，法國微生物家巴斯德發(fā)現(xiàn)霉菌會(huì)抑制尿液中的炭疽桿菌的生長。1920年，比利時(shí)人安德烈格拉提亞和莎拉達(dá)斯在發(fā)表論文說感染了青霉的葡萄球菌培養(yǎng)基中，葡萄球菌的生長被抑制了。1928年夏弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1929年在英國實(shí)驗(yàn)病理

5、學(xué)雜志上報(bào)道。1939年弗萊明將點(diǎn)青霉菌菌種提供給澳大利亞病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩。他們用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。1940年弗洛里和錢恩證實(shí)了青霉素對(duì)鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等細(xì)菌感染的療效。1942年美國制藥企業(yè)開始大批量生產(chǎn)青霉素。1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。1944年，藥物供應(yīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩分享諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1953年5月，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生。2001年年底，我國青霉素年產(chǎn)量已占世界年總產(chǎn)量的60，居世界首位。 第十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共八十六頁

6、，創(chuàng)作于2022年6月青霉素作用機(jī)理：（1）作用于核糖核蛋白體的50S亞基，通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。第十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素過敏！青霉素最大的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，發(fā)生率為0.7%10%，最為嚴(yán)重的為過敏性休克，死亡率高達(dá)10%。青霉素本身并不是過敏原。青霉素分子在pH7.5水溶液中很快重新排列成青霉烯酸，進(jìn)而分解為青霉噻唑酸。青霉噻唑酸可與人體組織內(nèi)的-球

7、蛋白和白蛋白結(jié)合成青霉噻唑蛋白，青霉噻唑蛋白即為引起青霉素過敏反應(yīng)的主要致敏物質(zhì)。第十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素的理化性質(zhì)青霉素在水中的溶解度很小，易溶于有機(jī)溶劑如氯仿、笨、醋酸乙酯等。而其鈉、鉀鹽則易溶于水和甲醇。青霉素在水中的pK值為2.7，在低pH（4）條件下，霉素分子中的羧酸不解離，此時(shí)，青霉素易溶于有機(jī)溶劑而難溶于水；在高pH（5）條件下，羧基發(fā)生酸式解離，此時(shí)青霉素易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑?？衫么诵再|(zhì)進(jìn)行萃取與反萃取，精制青霉素。第十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月晶體熔點(diǎn)旋光性穩(wěn)定性酸性4.羧基

8、酸性強(qiáng)，可成鹽5. 水中不穩(wěn)定，最適pH66.51.白色或黃色無定形2. 不明顯3.具旋光性水中pK值為2.7，pH4易溶于有機(jī)溶劑， pH5，易溶于水青霉素的理化性質(zhì)第十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.青霉素的發(fā)酵工藝（1）菌種 點(diǎn)青霉菌：生產(chǎn)能力很低，不能滿足工業(yè)生產(chǎn)要求。產(chǎn)黃青霉菌：生產(chǎn)能力大為上升。MinnR-B和NRRL1951的生產(chǎn)能力分別為120U/mL和100U/mL，后者經(jīng)誘變處理的變種，生產(chǎn)能力可達(dá)10001500U/mL。但該系菌株可分泌黃色素，影響了成品質(zhì)量。變種51-20：不產(chǎn)色素變種51-20，其生產(chǎn)能力可達(dá)6600070000U/mL。菌株WisQ

9、176：全世界用于生產(chǎn)青霉素的高產(chǎn)菌株，其發(fā)酵生產(chǎn)水平已達(dá)85000UmL以上。菌種保藏：真空冷凍干燥狀態(tài)下保存分生孢子；也可用甘油或乳糖溶劑作懸浮劑，在-70冰箱或液氮中保存孢子懸浮液和營養(yǎng)菌絲體；還可用砂土管保藏。第二十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）發(fā)酵工藝流程冷凍干燥孢子瓊脂斜面米孢子種子培養(yǎng)發(fā)酵培養(yǎng)過濾青霉素回收滅菌空氣消泡劑補(bǔ) 料碳 氮 前源 源 體米孢子綜合利用圖12-4 青霉素發(fā)酵工藝的一般流程圖孢子培養(yǎng)以生產(chǎn)豐富的孢子(斜面孢子和米孢子)為目的 種子培養(yǎng)則以繁殖菌絲體(種子罐培養(yǎng))為主要目的 第二十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 生產(chǎn)孢子的制備將

10、砂土孢子先在用甘油、葡萄糖、蛋白胨組成的培養(yǎng)基進(jìn)行斜面培養(yǎng)，經(jīng)傳代活化。最適生長溫度在2526 ，培養(yǎng)68天，得單菌落，再傳斜面，培養(yǎng)7d，得斜面孢子。再移植到優(yōu)質(zhì)小米或大米固體培養(yǎng)基上，25，相對(duì)濕度45%50%,生長7d，制得小米孢子。孢子成熟后進(jìn)行真空干燥，低溫保存?zhèn)溆?。第二十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 生產(chǎn)種子制備青霉素常采用三級(jí)發(fā)酵。一級(jí)種子發(fā)酵：米胞子進(jìn)入發(fā)芽罐，培養(yǎng)基上的孢子萌發(fā)，形成菌絲。接種到以葡萄糖、蔗糖、乳糖、玉米漿、碳酸鈣、玉米油、消泡劑等為培養(yǎng)基的一級(jí)種子罐內(nèi)。發(fā)酵周期為4050h，溫度271。通無菌空氣，空氣流量1:3m3/(m3min)，攪拌轉(zhuǎn)速

11、為300350r/min。 二級(jí)發(fā)酵罐：按10%接種量移種到培養(yǎng)基成分為玉米漿、葡萄糖、玉米油、消泡劑等的二級(jí)種子罐內(nèi)。通風(fēng)比為(1: (15) m3/(m3min) ，攪拌轉(zhuǎn)速為250280r/min，溫度251；發(fā)酵周期為1314h。第二十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 發(fā)酵生產(chǎn)二級(jí)種子達(dá)到要求后，可進(jìn)入生產(chǎn)罐，培養(yǎng)基成分為花生餅粉(高溫)、麩質(zhì)粉、玉米漿、葡萄糖，尿素，硫酸銨，硫酸鈉、硫代硫酸鈉，磷酸二氫鈉，苯乙酰胺及消泡劑，CaCO3等。接種量在20%，通氣比控制在1: (0.81.2)m3/(m3min)，攪拌轉(zhuǎn)速為150200r/min，罐壓控制0.040.05 MP

12、a，于2526 下培養(yǎng)，發(fā)酵周期在200h左右。前60h pH為6.87.2，而后pH穩(wěn)定在6.5左右；前60h溫度為26，以后為24。第二十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)酵工藝要點(diǎn) 基質(zhì)濃度的影響 培養(yǎng)基 溫度 pH值 溶氧菌絲生長速度與形態(tài)、濃度消泡補(bǔ)料分批操作法碳源：葡萄糖、乳糖；氮源：玉米漿變溫控制法，前期2526，后期22 通氣比為1:0.8v/v/m氨水調(diào)節(jié)，前期5.76.3，中后期6.36.6 發(fā)酵穩(wěn)定期，濕菌占1520%，絲狀菌干重3%，球狀菌干重5%。中后期每天放一次，每次放掉總發(fā)酵液的10%前期，間歇攪拌且不多加油脂；中期可加油控制，必要時(shí)降低空氣流量，但攪

13、拌應(yīng)充足；后期盡量少加消泡劑第二十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 提煉工藝工程第二十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）提煉工藝過程和控制要點(diǎn)12345萃取：BA多次萃取發(fā)酵液的預(yù)處理：冷卻 過濾：板框壓濾機(jī)，絮凝劑 脫色：活性炭結(jié)晶：醋酸鉀-丁醇 第二十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月肖邦雪萊契訶夫魯迅席勒林徽因梭羅林黛玉第二十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)鏈霉素第二十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)鏈霉素鏈霉素又稱鏈霉素A，屬氨基糖苷類抗生素，分子式為C21H39N7O12，由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡

14、萄糖胺三個(gè)部分以苷鍵結(jié)合而成的糖苷。第三十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.鏈霉素的理化性質(zhì)硫酸鏈霉素為無臭或微臭的白色或類白色粉末，有引濕性。分子中有三個(gè)堿性基團(tuán)，在中性溶液中以三價(jià)陽離子形式存在，可用離子交換法提取。在空氣或日光中穩(wěn)定。易溶于水，不溶于甲醇、氯仿和丙酮，硫酸鹽難溶于甲醇。第三十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）菌種 早期的鏈霉素菌種是灰色鏈霉菌(Streptomyces griseus)，后來發(fā)現(xiàn)了比基尼鏈霉菌(S.bikiniensis)、灰肉鏈霉菌(S.griseocarneus)等也可生產(chǎn)鏈霉素。1.鏈霉素的發(fā)酵工藝第三十二張，PPT共八十

15、六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）發(fā)酵工藝流程第三十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）發(fā)酵工藝要點(diǎn)發(fā)酵工藝要點(diǎn)2314斜面孢子培養(yǎng)搖瓶種子培養(yǎng)種子罐擴(kuò)大培養(yǎng)發(fā)酵培養(yǎng)第三十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 斜面孢子培養(yǎng) 將保藏在低溫(02)的砂土管中的菌種接種到斜面培養(yǎng)基上，接種后于27下培養(yǎng)67d，得到原始斜面，而后由原始斜面的豐滿單菌落接種到子斜面上得到生產(chǎn)斜面，27下培養(yǎng)67d。經(jīng)兩次傳代后，可純化菌株。生產(chǎn)斜面菌落為白色豐滿梅花或饅頭型，背面有淡棕色色素。合格的孢子斜面保存在冰箱(04)內(nèi)。 培養(yǎng)基的成分：葡萄糖、蛋白胨、氯化鈉和豌豆浸液等。第三十五張，PPT共

16、八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 搖瓶種子培養(yǎng) 生產(chǎn)斜面的菌落接種到搖瓶培養(yǎng)基中，得到搖瓶種子。搖瓶種子（母瓶）可以直接接種種子罐，也可以擴(kuò)大培養(yǎng)，用所得子瓶接種。發(fā)酵單位、菌絲階段、菌絲粘度或濃度、糖代謝、種子液色澤和無菌檢查為評(píng)價(jià)搖瓶種子的重要指標(biāo)，且冷藏時(shí)間不能超過7天。 培養(yǎng)基的成分：黃豆餅粉、葡萄糖、硫酸銨、硫酸鈣。第三十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月種子罐擴(kuò)大培養(yǎng) 種子罐可分為23級(jí)，用來擴(kuò)大種子接種量。由于1級(jí)種子罐的接種量較小，因此培養(yǎng)液的體積有所限制。而對(duì)于2級(jí)種子罐，接種量為10%，到了最后，接種到發(fā)酵罐的接種量在20%左右。第三十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于

17、2022年6月發(fā)酵培養(yǎng) a. 培養(yǎng)基 發(fā)酵培養(yǎng)基的成分為葡萄糖、黃豆餅粉、硫酸胺、磷酸二氫鉀、磷酸鈣、玉米漿等。葡萄糖總量一般在10%左右，磷酸鹽濃度為46.5465mg/L，F(xiàn)e2+濃度不能超過60g/L。b. pH值 菌絲生長的pH值為6.57.0，生物合成最適pH為6.87.3。c. 溫度 灰色鏈霉菌發(fā)酵溫度在28.5左右最適宜。d. 溶氧 灰色鏈霉素是一種高度好氣菌，在黃豆粉培養(yǎng)基內(nèi)，增加通氣量能提高發(fā)酵單位。同時(shí)增加通氣量也能升高pH值。e. 補(bǔ)料 放罐時(shí)控制葡萄糖的濃度低于1%，以利于后續(xù)提取。f. 消泡 在發(fā)酵過程中泡沫較多，需補(bǔ)入消泡劑。第三十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于20

18、22年6月一次洗脫第三十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.提煉精制工藝 發(fā)酵液的過濾與預(yù)處理 工業(yè)上采用草酸調(diào)節(jié)發(fā)酵液的pH至2.83.2，同時(shí)蒸汽加熱到7075維持2min，使蛋白質(zhì)凝固，提高過濾速度。草酸酸化還可除去Ca2+。酸化液過濾后用NaOH調(diào)pH到6.77.2可得到原濾液。原濾液鏈霉素濃度在5000U/ml左右。原濾液中Mg2+，可以加入三聚磷酸鈉去除。 吸附與洗脫 生產(chǎn)上主要使用羧酸樹脂的鈉型，提取鏈霉素后容易洗脫。流出液中的單位在100U/mL以下。國內(nèi)生產(chǎn)一般應(yīng)用弱酸1103或1014樹脂，而在國外廣泛使用一種大網(wǎng)絡(luò)羧酸陽離子交換樹脂Amber lite IRC

19、-50。 精制 洗脫液中含有較多的雜質(zhì)，鏈霉素含量只有75%90%?？梢圆捎酶呓宦?lián)度的氫型磺酸樹脂，除去洗脫液和工業(yè)硫酸帶入的金屬離子和陽離子化的有機(jī)分子雜質(zhì)。酸性精制液用羥型陰離子交換樹脂中和酸，最后得到鏈霉素精制液。精制液以活性炭脫色，脫色后以Ca(OH)2調(diào)pH至5.56.0，過濾后，進(jìn)行真空薄膜蒸發(fā)濃縮。所得濃縮液仍有色素、熱原等雜質(zhì)，需進(jìn)行第二次脫色，改善成品色澤和穩(wěn)定性。成品濃縮，無菌過濾后噴霧干燥可得成品。鏈霉素的總收率為72左右。第四十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月四環(huán)素是四環(huán)類抗生素的典型代表，分子含氫化并四苯母核由放線菌產(chǎn)生。四環(huán)素為抑菌性廣譜抗生素，除革蘭氏陽

20、性、陰性細(xì)菌外，對(duì)立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體均有作用?？咕鷻C(jī)理是阻止細(xì)菌氨酰基-tRNA與核糖體相結(jié)合，抑制其蛋白質(zhì)合成，但劑量大時(shí)對(duì)人的蛋白質(zhì)合成亦有一定影響，易進(jìn)入胎兒血液，孕婦忌用。本類藥物可絡(luò)合亞鐵、鈣、鎂、鋁等離子成為難溶性絡(luò)合物，影響口服的吸收，勿與硫酸亞鐵、氫氧化鋁凝膠及牛乳等同服。（三）四環(huán)素第四十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.四環(huán)素的理化性質(zhì)四環(huán)素為黃色晶體，兩性化合物，含有酸性的三羰基甲烷系統(tǒng)(pka=3.3)和酚二酮系統(tǒng)(pka=7.5)，堿性的二甲氨(pka=9.5)。能和各種酸、堿形成鹽，臨床上廣泛應(yīng)用的是它們的鹽酸鹽形式。等電點(diǎn)pH值為5.

21、4。當(dāng)pH=4.57.2時(shí)，四環(huán)素難溶于水；當(dāng)pH值4或8時(shí)，可以得到高濃度的四環(huán)素水溶液。四環(huán)素不溶于與水不相互溶的的有機(jī)溶劑。四環(huán)素含6分子結(jié)晶水，水的含量達(dá)到19.6%。四環(huán)素在干燥條件下固體比較穩(wěn)定，遇日光易變色，在酸性及堿性條件都不夠穩(wěn)定，易水解。第四十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 四環(huán)素的發(fā)酵工藝過程（1）菌種 最早的金霉素菌種是1948年由Duggar發(fā)現(xiàn)的金色鏈霉素(streptomyces aureofaciens)，發(fā)酵水平為165U/ml，以后發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)基中加入抑氯劑后，該菌能產(chǎn)生95%的四環(huán)素。第四十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十

22、四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）紅霉素紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。它是由紅霉素內(nèi)酯環(huán)、紅霉糖和紅霉糖胺三個(gè)亞單位構(gòu)成的14元大環(huán)內(nèi)酯?？咕V廣，對(duì)革蘭氏陽性菌作用很強(qiáng)，對(duì)部分革蘭氏陰性菌（如淋球菌、腦膜炎雙球菌等）也有效。臨床上主要用于治療呼吸道感染、皮膚與軟組織感染、胃腸道感染等。其副作用較少，尤其適用于青霉素過敏者。 第四十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.紅霉素的理化性質(zhì)紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，微有吸濕性，味苦，易溶于醇類、丙酮、氯仿、酯類，微溶于乙醚。它在水中溶解度低，且隨溫度升高而降低，工業(yè)上常利用此性質(zhì)，加熱紅霉素溶液使其結(jié)晶。紅霉素為堿性化

23、合物，能和無機(jī)或有機(jī)酸形成在水中溶解度較大的鹽類。紅霉素在pH68范圍內(nèi)穩(wěn)定；堿性條件下，紅霉素內(nèi)酯環(huán)容易破裂；酸性條件下，分子中的糖基易水解。第四十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)工藝（1）生產(chǎn)菌種紅霉素的產(chǎn)生菌是1952年Mc.Quire等在菲律賓群島發(fā)現(xiàn)的紅色霉菌（Streptomyces erythreus），紅霉素是紅色鏈霉菌在特定培養(yǎng)條件下的一種代謝產(chǎn)物。目前采用該株的變異株生產(chǎn)紅霉素。紅霉素鏈霉菌在合成瓊脂培養(yǎng)基上生長的菌落是由淡黃色變?yōu)槲Ш值募t色，色素不滲透到培養(yǎng)基中，氣生菌絲呈白色，孢子絲呈不緊密的螺旋狀，約35圈，孢子呈球形。常用沙土管或冷

24、凍管保存，以冷凍管保藏的種子質(zhì)量更好。第四十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三級(jí)逆流萃取工藝流程第五十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三級(jí)錯(cuò)流萃取 料液經(jīng)萃取后，所得萃取液多次與新鮮萃取劑接觸，進(jìn)行反復(fù)萃取操作。 第五十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 氨基酸類藥物第五十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基酸生產(chǎn)方法12354微生物轉(zhuǎn)化法酶工程法蛋白質(zhì)水解提取法化學(xué)合成法微生物直接發(fā)酵法第五十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十四

25、張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基酸類藥物的常用提取分離方法1234溶解度和等電點(diǎn)法特殊沉淀法 離子交換法氨基酸的結(jié)晶與干燥第五十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三、氨基酸類藥物生產(chǎn)實(shí)例（一）水解提取法生產(chǎn)胱氨酸胱氨酸英文名為Cystine，別名：雙巰丙氨酸;3,3-二硫代二丙氨酸。L-胱氨酸為含硫氨基酸，廣泛存在于毛、發(fā)、骨、角中，可由蛋白質(zhì)（如人發(fā)）水解、精制而得，或由半胱氨酸在堿性水溶液中氧化而成。在人發(fā)和豬毛中含量最高。人發(fā)含胱氨酸約為8%10%，豬毛約為6%8%。胱氨酸能促進(jìn)細(xì)胞氧化還原功能，使肝臟功能旺盛，并能中和毒素、促進(jìn)白細(xì)胞增生、阻止病原菌發(fā)育等作用。

26、主要用于各種脫發(fā)癥。也用于痢疾、傷寒、流感等急性傳染病、氣喘、神經(jīng)痛、濕疹以及各種中毒疾患等。并有維持蛋白質(zhì)構(gòu)型作用。第五十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.胱氨酸結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)胱氨酸是由兩分子半胱氨酸脫氫氧化而成，含兩個(gè)氨基、兩個(gè)羧基和一個(gè)二硫鍵。純品為白色六角形板狀晶體或結(jié)晶粉末，無味。有三種異構(gòu)體。熔點(diǎn)：左旋體258261（分解），右旋體247249（分解），消旋體260（分解）。pI為4.6，溶于水，不溶于乙醇等有機(jī)溶劑。易溶于酸、堿溶液中，在熱堿液中易分解。第五十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）賴氨酸的

27、生產(chǎn)工藝賴氨酸（lusine，Lys）為堿性必需氨基酸。由于谷物食品中的賴氨酸含量很低，且在加工過程中易被破壞而缺乏，故稱為第一限制性氨基酸。賴氨酸廣泛存在與各種蛋白質(zhì)中，肉。蛋。乳等蛋白中含量較高（79%），雞卵蛋白中高達(dá)13%。目前賴氨酸的生產(chǎn)多采用微生物直接發(fā)酵法。第五十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.賴氨酸結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)賴氨酸化學(xué)名稱為2,6-二氨基己二酸。賴氨酸含有2個(gè)氨基(-NH2)和1個(gè)羧基(-COOH)，是一種具有明顯堿性的氨基羧酸（見圖12-16）。按光學(xué)活性分,賴氨酸有L型、D型和DL型3種構(gòu)型。只有L型才能被生物利用，故通常所說的賴氨酸均指L型。由于游離的

28、賴氨酸易吸收空氣中的CO2，一般制成賴氨酸鹽酸鹽。賴氨酸鹽酸鹽含氮15.34%，相對(duì)分子質(zhì)量為182.65。純品為白色單斜晶形粉末，無臭，味甜，比旋光度為+21，pI值為9.14，熔點(diǎn)為263264。易溶于水，在水中溶解度0時(shí)為53.6g/100ml，25時(shí)為89g/100ml，50時(shí)為111.5g/100ml。不溶于乙醇和于醚。第六十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleClick to add TextClick to add TextC

29、lick to add Text ContentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Description of the contentsDescription of the conte

30、ntsDescription of the contents200620072008第六十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title style2. Describe contents for a Chart Description of the companys sub contents Description of the companys sub contents1. Describe contents for a Chart Description of the companys sub contents Description of the c

31、ompanys sub contentsTitleTitleTitleTitleChart Title in heretext in heretext in heretext in heretext in here第六十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleContents01Contents02Contents03Contents04Contents05Contents060% 20% 40% 60% 80% 100% 18.5%17.5%8.7%23.6%63.6%84.3%ThemeGallery is a Design Digit

32、al Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText in hereText in hereText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by

33、Guild Design Inc.第六十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Title in here2.Description of the companys sub contentsDescribe a vision of company or strategic contents1.Description of the companys sub content

34、sThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 Description of the contents Description of the contents Description of the contentsClick to edit title styleTitle Description of the contents Description of the contents Description of t

35、he contentsTitleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleLevel 1Level 2Level 3Level 4Level 5 Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents

36、 Description of the contents第七十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developedby Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developedby Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents

37、 mall developedby Guild Design Inc.A GroupC GroupB GroupThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第七十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title style20032004200520072003.10 Add Your Text2003.10 Add Your Text2003.10 Add Your Text2004.10 Add Your Text2004.10

38、 Add Your Text2004.10 Add Your Text2005.10 Add Your Text2005.10 Add Your Text2005.10 Add Your Text2007.10 Add Your Text2007.10 Add Your Text2007.10 Add Your Text第七十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleDescribe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strate

39、gic contents.Describe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strategic contents.Description of the products第七十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereDescription of the contentsThemeGallery is a Des

40、ign Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第七十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title style50%24%10%16%ProductsDescription of the companys productsServiceDescription of the companys serviceTechnologyDescription of the companys technologyMarketDescription of the companys mark

41、et50%24%16%10%第七十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title style2006TextTextText20072008Text in hereText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第七十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThe

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43、reYour text in hereYour text in hereYour text in here第七十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developedby Guild Design Inc.Text in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developedby Guild Design Inc.T

44、ext in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developedby Guild Design Inc.Text in hereText in hereText in here第七十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText in hereTitle in hereText in hereText in here2005200620072008 Description of the contents Description of the cont

45、ents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第七十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit ti

46、tle styleText in hereText in hereText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Add your text in here第八十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText1Text2Text3Text4Text5Add your text in hereAdd your text in hereAdd your text in hereAdd your text in hereAdd your text in hereText in hereText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild De