1、【非洛地平緩釋片適應(yīng)癥】高血壓（可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）?！矩浧诽攸c】高度血管選擇性的鈣離子拮抗劑，通過降低外周血管阻力而降低動脈血壓；波依定有輕微的排鈉利尿 作用，所以不引起體液潴留；波依定對各期高血壓均有效；*24小時平穩(wěn)控制血壓?！静涣挤磻?yīng)】服用本品后常見的不良反應(yīng)是外周水腫（多發(fā)生在用藥后2-3周，發(fā)生率與年齡和用藥劑量有關(guān)）、頭痛 和面部潮紅。外周水腫通常程度較輕，與年齡和給藥劑量有關(guān)。還可見乏力、熱感、心悸、惡心、消化不良、 便秘、眩暈、感覺異常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、噴嚏、皮疹、牙齦增生。發(fā)生率較低或與本品關(guān)系不確定的不良反應(yīng)有：全身：胸痛、面部水腫、流感樣

2、癥狀；心血管：心肌梗塞、 低血壓、暈厥、心絞痛、心律失常、心動過速、早搏；胃腸道：腹痛、腹瀉、嘔吐、口干、脹氣、反酸；內(nèi) 分泌：男性乳腺發(fā)育；血液：貧血；代謝：ALT（SGPT）升高；骨骼肌：關(guān)節(jié)痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉 痛性痙攣、肌痛、臂痛、膝痛、髖痛；精神神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、抑郁、焦慮障礙、煩躁、神經(jīng)過敏、嗜睡、性 欲減退；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咽炎、支氣管炎、流行性感冒、鼻竇炎、鼻出血、呼吸道感染；皮膚：挫傷、 紅斑、風(fēng)疹；特殊感覺：視力障礙；泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿、尿頻、尿急、排尿困難、多尿3.臨床試驗室檢 查：短期和長期治療對血電解質(zhì)和血糖未見顯著影響。【注意事項】1本品可引發(fā)嚴重低血壓和暈

3、厥，產(chǎn)生反射性心動過速，在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛，低血壓患者慎用。2本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負性肌力作用，特別是在與任阻滯劑合用時。3本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人（65歲以上）或肝功能不全患者宜從低劑量（一次2.5mg， 一日1次）開始治療，并在調(diào)整劑量過程中密切監(jiān)測血壓。臨床試驗表明，劑量超過每日10mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其他血管擴張不良事件的 發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的 發(fā)生率和嚴重性。【主要成份】 本品化學(xué)名稱為：4-（

4、2,3-二氯苯基）-1, 4-二氫-2,6-二甲基-3, 5-吡啶二羧基乙基甲基酯?！舅幚矶纠怼?、藥理本品為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，與尼群地平和（或）其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫吡啶結(jié)合位點，可阻 斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。體外研究 表明，非洛地平對血管平滑肌選擇性抑制作用強于對心肌作用；在體外可檢測到負性肌力作用，但是在整體 動物中未觀察到此作用。非洛地平可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。非洛地平的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時可有反射性心率增加，但

5、該作用 隨時間而減少。長期給藥心率可能增加510次/分鐘，8受體阻滯劑可對抗此作用。非洛地平單用或與8受 體阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，非洛地平單用或與8受體阻滯劑 合用對心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒有顯著影響。非洛地平的抗高血壓治療與原來存在的左心室肥 厚的明顯恢復(fù)相關(guān)。在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)明確的負性肌力作用。在對高血壓患者的臨床 試驗中發(fā)現(xiàn)非洛地平可增加血漿去甲腎上腺素水平。非洛地平能減少腎小管對濾過的鈉的重吸收而產(chǎn)生利鈉和利尿作用。這就消除了其它血管擴張劑常見的水鈉 潴留作用。非洛地平不影響日常的鉀的排泄。

6、非洛地平降低腎血管阻力。正常的腎小球濾過率不變。腎功能 損害的患者，其腎小球濾過率會增加。非洛地平不影響尿清蛋白的排出。對腎移植后接受環(huán)抱菌素治療的患者，非洛地平可降低血壓，改善腎血流和腎小球濾過率。非洛地平也能改 善早期移植物的功能。在笫一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質(zhì)。非洛地平通過改善心肌氧供而發(fā)揮抗心絞痛和抗缺血作用。非洛地平通過擴張心外膜的動脈和小動脈而減少 冠脈血管阻力，增加冠脈血流和心肌氧供。非洛地平可有效的緩解冠脈痙攣。非洛地平所致外周血壓的下降 使得左心室的后負荷及心肌氧的需求下降。對穩(wěn)定型勞力性心絞痛，非洛地平能改善運動耐受能力，減少

7、心絞痛的發(fā)作。非洛地平可減少血管痙攣性心 絞痛患者的有癥狀和無痛性心肌缺血的發(fā)生。非洛地平可單獨使用或與8受體阻滯劑合用，治療穩(wěn)定型心絞 痛。無論患者的年齡和種族，非洛地平都是有效的而且耐受性好，即使對伴有充血性心衰、哮喘及其它阻塞 性肺病、腎功能損害、糖尿病、痛風(fēng)、高脂血癥、雷諾癥或接受腎移植的患者也有很好的耐受性。2、毒理致癌實驗：在為期兩年的致癌實驗研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg， 觀察到良性間質(zhì)細胞瘤（Leydig細胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg （最 大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在

8、前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平 降低大鼠睪酮水平，同時相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用， 但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細胞增 生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食管或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平一 日138.6mg/kg （最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。致突變實驗：非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活 性。口服劑量2500mg/kg （最大

9、建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸 變試驗中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。生殖毒性實驗：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖試驗中未見該藥對 生殖能力有明顯作用。懷孕家兔給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg（最大建議人用劑量的0.4-4 倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發(fā)現(xiàn)指（趾）異常現(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。 這些改變的發(fā)生頻率和嚴重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎 鼠異?，F(xiàn)象。在對恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴

10、出現(xiàn)末端指（趾）骨 異位。大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg （最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)程延長，胚胎和新生鼠 死亡的頻率增加。在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg （相當于最大建議人用劑量）的試驗中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺 顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。毒性實驗:雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg 和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。【藥代動力學(xué)】本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達峰時間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積（AU

11、C）在20mg范圍內(nèi)隨劑量 線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99%。年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L 和2nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L 和7nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為46nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服510mg本品或口服20mg 本品，均可期望達到24小時降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為1.2L/min,表觀分布容積約為10L/kg。本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26 歲）的

12、45%，穩(wěn)態(tài)時年輕患者的AUC只為老年人的39%。本品的生物利用度受飲食影響。當給予高脂餐或碳水化合物飲食時，Cma增加60%，AUC未見改變。少量 清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時，本品的生物利用 度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動力學(xué)行為。高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃 度相關(guān)。本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線， 但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增高。動物試驗表明本品可透過血-腦脊液屏 障和胎盤屏

13、障?！臼褂谜f明】口服，最初劑量一次5mg，一日1次，可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少至每日2.5mg或增加至每日10mg。劑 量調(diào)整間隔一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.510mg。【禁忌事項】對非洛地平過敏者禁用。【藥物相互作用】本品與8阻滯劑合用時耐受性良好，但有報道本品與美托洛爾合用時可使美托洛爾的藥時曲線下面積AUC 和峰濃度Cmax分別增加31%和38%。與西咪替丁合用可使本品的藥時曲線下面積AUC和峰濃度Cmax增加50%，故與西咪替丁合用時應(yīng)調(diào)整 本品劑量。本品與地高辛合用未見到心衰病人的地高辛藥動學(xué)行為發(fā)生顯著改變。抗癲癇藥物苯妥因、卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內(nèi)的血藥峰

14、濃度降低，藥時曲線下面積 AUC降低6%，因此應(yīng)調(diào)整在這些患者中的治療方案。其他藥物如吲哚美辛或螺內(nèi)酯與本品無明顯相互作用。【藥物過量】 本品過量可引起外周血管過度擴張，伴隨外周性水腫、嚴重低血壓和可能的心動過緩。如果發(fā)生嚴重低血壓， 應(yīng)該建立癥狀療法。將患者置于仰臥位并抬高下肢，靜脈輸液。伴隨心動過緩時可用阿托品（0.5-1mg，緩 慢靜脈滴注）治療。如需要還可使用擬交感神經(jīng)藥物。尚不明確能否通過血液透析從血液循環(huán)中除去本品?！拘誀睢勘酒窞楸∧ひ缕?.5毫克為黃色，5毫克為粉紅色，除去膜衣顯白色。【婦女用藥】懷孕期間不能使用非洛地平。雖然在乳汁中可檢出非洛地平，但哺乳期的母親使用治療劑量的

15、非洛地平對嬰 兒無影響。【兒童用藥】兒童使用本品的經(jīng)驗有限?！纠先擞盟帯?5歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5毫克，一日一 次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。【通用名拼音】BYD【功能與主治】高血壓（可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）?！咎幏筋愋汀刻幏剿?012-09-172012-08-312012-08-312009-10-12【纈沙坦膠囊適應(yīng)癥】各類輕中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者?！就ㄓ妹匆簟縆【貨品特點】血管緊張素II受體AT1的拮抗劑通過選擇性地阻斷AngII與AT1受體的結(jié)合抑制血管收縮和醛固酮的釋 放

16、產(chǎn)生降壓作用，用于各類輕至中度高血壓?！静涣挤磻?yīng)】文獻資料顯示繳沙坦的不良反應(yīng)輕微，與安慰劑相似；與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑比較，本品很少引起咳嗽。 本品的不良反應(yīng)主要有頭痛、頭暈、病毒感染、上呼吸道感染、腹瀉、疲乏、眩暈等，罕見報道有血管神經(jīng) 性水腫、皮疹、瘙癢及其他超敏反應(yīng)如血清病、血管炎等過敏性反應(yīng)；實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，極個別患者發(fā)生血 紅蛋白和血球壓積降低、中性粒細胞減少，偶見血清肌酎、血鉀、總膽紅素和肝功能指標升高。【注意事項】低鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），開始 應(yīng)用繳沙坦治療時可能會出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)該在用藥之前，糾正低鈉和/

17、或血容量不足，或?qū)⒗騽p 量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩(wěn)定后恢復(fù)繳沙坦治療。腎動脈狹窄：因單側(cè)腎動脈狹窄導(dǎo)致的腎血管性高血壓患者短期服用繳沙坦，未發(fā)現(xiàn)腎血流動力學(xué)、肌 酎、尿素氮（BUN）有統(tǒng)計學(xué)意義的變化。由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎功能動脈狹 窄患者的BUN和肌酎升高，建議進行監(jiān)測確保安全。腎功能不全：輕、中度腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。肝功能不全：肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量；輕至中度肝功能不全患者繳沙坦劑量不應(yīng)超過80mg/1L； 繳沙坦主要以原形從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見藥代動力學(xué)），對這類患者使用繳沙坦應(yīng)特別小 心。

18、與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應(yīng)小心?！局饕煞荨勘酒分饕煞菔抢i沙坦，其化學(xué)名稱為：（S）-N-戊?；?N-2 -（1H-四氮唑-5-基）1, 1-聯(lián)二苯-4-基甲基-纈氨酸分子式：C24H29N5O3分子量：435.53【藥理毒理】本品為血管緊張素II（AngII）受體AT1的拮抗劑，通過選擇性地阻斷AngII與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收 縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。【藥代動力學(xué)】纈沙坦口服后吸收速度快，其吸收的量差異何不大【使用說明】推薦劑量為80mg（1粒），每日一次，與性別、年齡及種族無關(guān)。2周內(nèi)出現(xiàn)抗高血壓作用，4周后作用達最 大。未能充分控制血壓的患者，日劑量可增至160mg（2粒）或加用利尿劑。本藥可與其他抗高血壓制劑合用。 對輕到中度腎功能損傷患者或非膽管性及非膽汁瘀積型肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。高血壓患者服用本藥，在血壓下降同時不影響心率。突然停用本藥時，不會出現(xiàn)血壓反跳和其它臨床不良反應(yīng)。多劑量服用本藥對總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸無明顯影響?！窘墒马棥克戎獙Ρ酒愤^敏者禁用；妊娠和哺乳期婦女禁用。嚴重腎功能衰竭（肌苷清除率10ml/min）患者?！舅幬锵嗷プ饔谩颗R床沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。巳對以下藥物進行了研究：西米替丁、華法令、吠塞米、地高辛、阿替 洛爾、吲哚美辛、雙氫克尿噻、氨氯地平和格列本月尿。由于纈沙坦幾乎不