1、中藥化學(xué)第一章1、 中藥化學(xué)的 討論對(duì)象 是中藥防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)中藥化學(xué)成分 2、 有效成分：具有生物活性且能夠起到防治疾病作用的化學(xué)成分其次章一次代謝：通過光合作用、固氮反應(yīng)等生成 糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸、酶、莽草酸等二次代謝：醋酸 -丙二酸途徑：生成脂肪酸類、酚類、醌類、聚酮類等 甲戊二羥酸途徑：生成萜類及甾體化合物 莽草酸途徑：生成苯丙素類、香豆素類、木質(zhì)素類、木脂體類 氨基酸途徑 ：生成生物堿第 2 節(jié) 中藥有效成分的提取方法：1.溶劑提取法（挑選）溶劑的挑選溶劑按極性分：1親脂性有機(jī)溶劑；（石油醚、苯、乙醚、氯仿、乙酸乙酯）優(yōu)點(diǎn)：挑選性強(qiáng)；缺點(diǎn)：不能或不簡(jiǎn)潔提取出親水性雜質(zhì)；適用于

2、：油脂、蠟、揮發(fā)油、甾體、萜類2 親水性有機(jī)溶劑；（乙醇、甲醇,最常見）優(yōu)點(diǎn)：提取率高、可回收、價(jià)格低；缺點(diǎn)：易燃；適用于：苷類、生物堿、有機(jī)酸1 / 39 通常甲醇比乙醇有更好的提純成效,但是甲醇比乙醇毒性大3水：為增加某些成分溶解度也常采納酸水及堿水；優(yōu)點(diǎn)：廉價(jià)易得,使用安全；缺點(diǎn)：回收難,易發(fā)霉；適用于：糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽（挑選適用方法）提取方法：（1）煎煮法：不宜于揮發(fā)性及加熱不穩(wěn)固；（2）浸漬法：適用于揮發(fā)性及加熱不穩(wěn)固；（3）滲漉法：適用于揮發(fā)性及加熱不穩(wěn)固；（4）回流提取法：不宜用受熱易破壞（5）連續(xù)回流提取法：不宜于揮發(fā)性及加熱不穩(wěn)固；2.水蒸氣蒸餾法：適用難溶于水具有

3、揮發(fā)性的（提取揮發(fā)油、小分子香豆素）3.超臨界流體萃取發(fā)：適用于加熱不穩(wěn)固（常用的物質(zhì)有CO2、NH3）4.其他方法： 升華法：樟木中的樟腦、超聲波提取法、微波提取法（依據(jù)極性挑選試劑）極性弱強(qiáng)：石油醚四氯化碳二氯甲烷氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮甲醇（乙醇）水色譜分別法：（1）吸附色譜（吸附劑對(duì)被分別化合物分子吸附才能）吸附劑：硅膠、氧化鋁、活性炭、聚酰胺 硅膠用于分別極性相對(duì)較小的成分 氧化鋁用于分別堿性或中性親脂性成分（生物堿、甾、萜）活性炭用于分別水溶性物質(zhì)（氨基酸、糖、苷）聚酰胺（氫鍵）用于分別酚類、醌類（黃酮類、蒽醌類、鞣質(zhì)）a 硅膠、氧化鋁為極性吸附劑,溶質(zhì)極性大,吸附力強(qiáng)；溶劑極性

4、大,洗脫力強(qiáng) b 活性炭位非極性吸附劑（）凝膠色譜（原理：分子篩作用 分子大小不同而被分別）2 / 39 （）離子交換色譜（混合物中各成分的解離度差異 ）達(dá)到分別的目的）（）大孔樹脂色譜（具多孔結(jié)構(gòu),物理吸附有挑選地吸附有機(jī)物質(zhì)（5）安排色譜（ 安排系數(shù) ）：正相 ：流淌相的極性小于固定相極性 反相：流淌相的極性大于固定相極性5、中藥有效成分的波譜測(cè)定（分別極性及中等極性的分子型物質(zhì)）（分別非極性及中等極性物質(zhì)）（1）IR（紅外光譜）：功能基的確認(rèn)、芳環(huán)取代類型的判定（2）UV（紫外光譜）：判定共軛體系中取代基的位置、種類、數(shù)目（） NMR: 氫核磁共振：質(zhì)子類型、氫分布、核間關(guān)系 炭核磁共振

5、：質(zhì)子類型、炭分布、核間關(guān)系 二維核磁共振：化學(xué)結(jié)構(gòu)間不同位置之間的關(guān)系（）（質(zhì)譜法）：確定化合物分子量、元素組成以及由裂解碎片檢測(cè)官能團(tuán)、辨認(rèn) 化學(xué)合物類型、推導(dǎo)碳骨架（）旋光光譜和圓二色光譜：化合物的構(gòu)型和構(gòu)象、確定某些官能團(tuán)在手性分子中的位置第三章（一）糖類化合物 ,通式為 CmH2On,故稱碳水化合物 糖是 多羥基醛 或多羥基酮 及其衍生物,聚合物的總稱糖的分類：?jiǎn)翁?、低聚糖（又叫寡?29 個(gè)）、多糖（ 10+）3 / 39 CHO CHOH OH HO HCH 2OH CH 2OHD 相距醛（酮）基最遠(yuǎn)的手性碳上的羥基處在 右邊 ;L 相距醛（酮）基最遠(yuǎn)的手性碳上的羥基處在左邊Ha

6、worth 式中：D-型： -CH2OH 在環(huán)上方L-型： -CH2OH在環(huán)下方 -構(gòu)型 : C1-OH與 C5 上取代基在異側(cè) -構(gòu)型 : C1-OH與 C5 上取代基在同側(cè)纖維素：由葡萄糖 以 1 4 苷鍵 連接而成；分子結(jié)構(gòu) 直線狀 ,不易被稀酸或堿水解；淀粉是葡萄糖分子 以 1 4 苷鍵 組成的,按結(jié)構(gòu)可分為 直鏈淀粉（難溶于水）和支鏈淀粉（易溶于水）肝素：含有 硫酸酯的黏多糖,組分是氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖醛酸透亮質(zhì)酸：由 D-葡萄糖醛酸 及乙酰 D-葡糖胺 連接而成的直鏈酸性黏多糖；【糖的反應(yīng)】D-+-甘油醛 L-甘油醛Molish 反應(yīng)： a-萘酚乙醇 +濃硫酸兩液層交界面

7、有紫色環(huán)含有糖或苷類菲林反應(yīng)：紅磚色沉淀含有仍原糖（可鑒別仍原糖和苷）多倫反應(yīng)：銀鏡或黑褐色的銀沉淀4 / 39 第 2 節(jié) 概念：苷是糖的半縮醛羥基與苷元上羥基脫水縮合而成；按苷鍵原子分類依據(jù)苷鍵原子的不同,分為氧苷、硫苷、氮苷和碳苷；苷類的溶解性（1）苷：極性大；在甲醇、乙醇、正丁醇中溶解度大,一般可溶于水苷的糖基增多,極性增大,水溶性增加；碳苷：碳苷在全部的溶劑中溶解度都很小；（2）苷元：易溶于親脂性有機(jī)溶劑或不同濃度的醇；（記住 SNC 的例子剩余為）1.O-苷：紅景天苷、毛茛苷等（醇苷）；2.S-苷：黑芥子苷、白芥子苷、蘿卜苷 3.N-苷：巴豆苷 4.C-苷：牡荊素、蘆薈苷,Smit

8、h 降解法是常用的氧化裂解法：高挑選性、作用緩和2（1）苷鍵酸水解的難易規(guī)律：按苷鍵原子的不同：N-苷 O-苷 S-苷 C-苷； 七碳糖苷 糖醛酸苷水解次序：五碳糖苷 甲基五碳糖苷 六碳糖苷（2）堿催化水解由于一般的苷鍵屬縮醛結(jié)構(gòu),對(duì)稀堿較穩(wěn)固,不易被堿催化水解,故苷很少用堿催化水解,但 酯苷、酚苷、烯醇苷和 位吸電子基團(tuán)的苷類易為堿催化水解；（3）酶催化水解 5 / 39 對(duì)難以水解或不穩(wěn)固的苷,用酸水解法往往會(huì)使苷元脫水或異構(gòu)化,而得不到真正的苷 元,而酶水解條件溫順（3040） , 不會(huì)破壞苷元的結(jié)構(gòu),可得到真正的苷元；專屬性：麥芽糖酶是一種-苷酶,它只能使-葡萄糖苷水解；苦杏仁酶是 -

9、苷酶,它主要水解-葡萄糖,但專屬性較差,也能水解一些其它六碳糖的 -苷鍵；意義：酶水解可以得到次生苷（部分水解）；因此,通過酶水解可以獲知有關(guān)糖的類型、苷鍵及糖苷鍵的構(gòu)型、連接方式等信息；苷的提?。簹⒚副＼眨禾崛≡諘r(shí),要掌握酶的活性,防止酶解；提取次生苷,要利用酶的活性,促使苷酶解；提取苷元,使苷鍵裂解時(shí),特殊要留意保持苷元完整；第四章：醌類化合物（quinoids ）一、分類與結(jié)構(gòu)：1苯醌類：分為鄰苯醌 和對(duì)苯醌2萘醌類：兩個(gè)苯環(huán),通常在（1,4）,（ 1,2）,（ 2,6）3菲醌類：三個(gè)苯環(huán),分為鄰醌和對(duì)醌 4蒽醌類：按母核結(jié)構(gòu)分：6 / 39 單蒽核醌（大黃素型 羥基分布在兩側(cè)的苯環(huán)

10、上,多數(shù)呈黃色,大黃中的羥基蒽醌衍生物多與葡萄糖、鼠李糖結(jié)合成苷類）雙蒽核類（ 二蒽酮類：番瀉苷 A 通過 C10-C10 相互結(jié)合而成的二醌酮類衍生物）3 醌類化合物的化學(xué)性質(zhì)： 酸堿性： 酸性：醌核 OH OH OH （ OH 與 C=O基形成氫鍵締合,表現(xiàn)出更弱的酸性,所以只能在氫氧化鈉下才能溶解）酸性強(qiáng)弱： 含 COOH含兩個(gè)或兩個(gè)以上 OH含一個(gè) OH含兩個(gè)或兩個(gè)以上 OH含一個(gè) OH；堿梯度萃取,用于分別： 羥基蒽醌 和 羥基蒽醌顏色反應(yīng)：反應(yīng)名稱鑒定化合物反應(yīng)結(jié)果備注無(wú) 色 亞 甲 藍(lán)苯醌、萘醌PCTLC 上藍(lán)色可與蒽醌類化合物相區(qū)顯色反應(yīng)斑點(diǎn)別7 / 39 （大題） 4游離蒽醌

11、的分別：pH 梯度萃取法（經(jīng)典方法）藥材 乙醇提取乙醇浸膏 乙醚捏溶 乙醚溶液不溶物OH只能溶于氫氧化鈉 ） 5NaHCO3 溶液萃取 （ OH 醌弱酸性,能溶于碳酸氫鈉溶液中,而 NaHCO3 液 乙醚液 酸化 5Na2CO3 溶液萃取沉淀 重結(jié)晶 Na2CO3 液 乙醚液結(jié)晶 酸化 1NaOH 溶液萃?。ê?COOH或 沉淀 2 個(gè) OH） 重結(jié)晶 NaOH 液 乙醚液結(jié)晶 酸化 5NaOH溶液萃?。ê?1 個(gè) OH）沉淀 重結(jié)晶 NaOH 液 乙醚液結(jié)晶 酸化（含 2 個(gè) OH）沉淀 重結(jié)晶結(jié)晶（含 1 個(gè) OH）8 / 39 （大題填空）5大黃主要有 大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素

12、甲醛、大黃酸；大黃粉20硫酸 苯（ 15）,回流 藥渣 苯液 5碳酸氫鈉水溶液萃取 堿液 苯液 鹽酸酸化 5碳酸鈉水溶液萃取沉淀 重結(jié)晶 堿液 苯液橙色細(xì)針狀結(jié)晶 鹽酸酸化 0.5氫氧化鈉溶液萃取（大黃酸）沉淀 重結(jié)晶 堿液 苯液橙色針狀結(jié)晶 鹽酸酸化 回收苯（大黃素）沉淀 殘留物 重結(jié)晶 硅膠柱色9 / 39 橙色長(zhǎng)針狀結(jié)晶 石油醚 - 苯（蘆薈大黃素） 混合溶劑洗脫依次得大黃酚和大黃素甲醚第五章概述：苯丙素類是指基本母核具有一個(gè)或幾個(gè)單元的自然有機(jī)化合物類群；均由桂皮酸途徑 合成而來；三、 香豆素類 4 類 ：基本母核為 苯駢 吡喃酮 的自然產(chǎn)物的總稱1. 簡(jiǎn)潔香豆素類：只在苯環(huán)一側(cè)有取代

13、,且位羥基未與或位取代基形成環(huán),如七葉內(nèi)脂2. 呋喃香豆素類：位羥基和或位取代異戊烯基縮合物形成呋喃環(huán),如補(bǔ)骨脂素5673.O8OO吡喃香豆素類：位羥基和或位取代異戊烯基縮合物形成吡喃環(huán),如紫花前胡素OOO4、其他香豆素香豆素有內(nèi)酯的結(jié)構(gòu),與異羥肟酸鐵反應(yīng)可顯紅色 ,酯與羥胺作用可生成異羥肟w 酸10 / 39 香豆素類分子中具有內(nèi)脂結(jié)構(gòu),堿性條件下可水解開環(huán),生成順式 鄰羥基桂皮酸的鹽,然后其溶液 經(jīng)酸化 至中性或酸性即閉環(huán) 復(fù)原為內(nèi)脂結(jié)構(gòu)；但假如 與堿液長(zhǎng)時(shí)間加熱,開環(huán)產(chǎn)物順式鄰羥基桂皮酸衍生物就發(fā)生雙鍵構(gòu)型的 異構(gòu)化 ,轉(zhuǎn)變?yōu)榉词洁徚u基桂皮酸衍生物,此時(shí),再經(jīng)酸化也不能環(huán)合為內(nèi)脂熒光反應(yīng)

14、：香豆素 在 365nm 紫外光 照耀下顯示 紫色或藍(lán)色Gibb s 反應(yīng)： 水解后 用試劑 2,6-二氯苯醌 反應(yīng)成 藍(lán)色 就說明酚羥基對(duì)的C6 位 無(wú)取代基堿溶酸沉法（提取用）: 由于香豆素類 可溶于熱堿液中,加酸又析出,故可用0.5%氫氧化鈉水溶液加熱提取,提取液冷卻后再用乙醚除去雜質(zhì),然后加酸調(diào)劑pH 至中性, 適當(dāng)濃縮,再酸化 ,就香豆素類即可沉淀析出；木脂素 是一類由兩分子苯丙素衍生物聚合而成的自然化合物；雙環(huán)氧木脂素：比如連翹脂素、連翹苷聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素：五味子素、五味子醇（含此類結(jié)構(gòu)）含木脂素的中藥實(shí)例：五味子,主要成分有五味子素、五味子醇、五味子酚、五味子脂素（均為聯(lián)苯環(huán)辛

15、烯型木脂素）11 / 39 第六章黃酮類化合物是泛指兩個(gè)苯環(huán)通過三個(gè)碳原子相互聯(lián)結(jié)而成的一系列化合物；分子特點(diǎn) : C6-C3-C6 結(jié)構(gòu)；781234明白命名的次序和ABC環(huán)O21B56AC3654Oppt 詳解詳細(xì)結(jié)構(gòu)看第 2 節(jié)（一）性狀：多為結(jié)晶性固體,少為無(wú)定形粉末,多呈黃色 ,顏色取決于結(jié)構(gòu)中 有無(wú)交叉共軛體系、助色團(tuán)（-OH、 -OCH3）； 在黃酮、黃酮醇分子中,特殊在 7 位或 4 位引入 -OH及-OCH3 等供電子基團(tuán)后,產(chǎn)生 物顏色加深p- 共軛,促進(jìn)電子移位、重排,使共軛系統(tǒng)延長(zhǎng),化合黃酮類呈黃色的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有 2-苯基色原酮和助色團(tuán)槲皮素： R=H 抗炎、止咳、祛

16、痰,治療支氣管 蘆?。?R=蕓香糖基【理化性質(zhì)】顏色 1交叉共軛體系2助色團(tuán)數(shù)目3取代位置 eg 當(dāng)黃酮 2 位引入苯環(huán)時(shí),即顯色交叉共軛體系12 / 39 溶解性： 黃酮、黃酮醇、查爾酮易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑和 稀堿液中, 難溶于水（分子平面型,排列緊密,水分子難以進(jìn)入）二氫類和異黃酮 由于分子間排列不緊密,水分子簡(jiǎn)潔進(jìn)入,水溶性稍大引入羥基, 7、4 -位,水溶解度增大；羥基甲基化（-OCH3）, 脂溶性增加；酸性 ：黃酮為例酚羥基酸性由強(qiáng)至弱：7,4, 二 OH7 或 4, OH一般酚羥基5 OH（由于 5 羥基能夠與4 羰基形成分子內(nèi)氫鍵,故酸性最弱）備注（挑

17、選） 6顯色反應(yīng)反應(yīng)鑒定對(duì)象結(jié)果鹽酸鎂粉反應(yīng)黃酮類紅色查耳酮,橙酮、兒茶素類無(wú)反應(yīng)3-羥基, 4-羰基紫外燈下色譜檢識(shí)三氯化鋁反應(yīng)5 羥基, 4 羰基顯鮮黃色熒光注：花色素不加鎂粉,僅加鹽酸都能呈紅色第 4 節(jié)1提取方法 原理乙醇或甲醇提取法 黃酮苷及游離黃酮苷均能溶于甲醇或乙醇熱水提取法 含糖多的黃酮苷在熱水中有比較好的溶解度堿提酸沉法 利用羥基黃酮類化合物的酸性,溶于堿液PS：常用石灰水使多羥基的鞣質(zhì)、羧基的果膠,粘液質(zhì)的水溶性雜質(zhì)不被溶出13 / 39 分別：聚酰胺柱色譜：分別機(jī)制：“ 氫鍵吸附” 即通過酰胺羰基與黃酮類化合物分子上酚羥基形成氫鍵締結(jié)而成；（簡(jiǎn)答）聚酰胺柱色譜：（1）黃酮

18、類化合物分子中 酚羥基數(shù)越多, 吸附力越強(qiáng), 越難被洗脫 ；（桑色素 山柰酚）；1酚羥基數(shù)相同時(shí),酚羥基處于易形成分子內(nèi)氫鍵的位置時(shí),吸附力 ,吸附力：鄰位羥基黃酮 二氫黃酮 ）（3）吸附力：黃酮醇 黃酮 二氫黃酮醇 異黃酮,洗脫次序相反；（4）黃酮苷元與黃酮苷的分別：以水溶劑洗脫就苷比苷元先洗脫；以有機(jī)溶劑就苷元比苷先洗脫 （苷溶于水,苷元溶于脂溶性）（5）洗脫劑的影響：聚酰胺也黃酮類化合物在不同溶劑中形成氫鍵能的強(qiáng)弱：水 有機(jī)溶劑 堿性溶劑；洗脫才能 ：水 甲醇或乙醇 丙酮 季銨堿 N-雜環(huán) 脂肪胺 N-芳雜環(huán) 酰胺 吡咯（pKa 的值越大,其堿性就越強(qiáng)；而pKb 的值越大,就酸性就越強(qiáng)；

19、）32 / 39 生物堿堿性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系）雜化方式：堿性隨著雜化程度的上升而增強(qiáng) sp3sp2sp ）誘導(dǎo)效應(yīng)：供電基（烷基）,使堿性增強(qiáng)；吸電基（含氧基團(tuán)、芳環(huán)、雙鍵）,使堿性減弱）誘導(dǎo) -場(chǎng)效應(yīng)（減弱）氫鍵效應(yīng)（形成穩(wěn)固氫鍵使堿性減弱）空間效應(yīng)（減弱）共軛效應(yīng)（共平面的 p- 共軛使堿性減弱）第四節(jié) 提取與分別一、總生物堿的提取、酸水提?。?0.5 1硫酸溶液等）：使脂溶性生物堿轉(zhuǎn)變?yōu)樯飰A鹽溶于水中提出水溶性雜質(zhì)較多,需用陽(yáng)離子交換樹脂或有機(jī)溶劑萃取純化優(yōu)點(diǎn)：使生物堿的大分子有機(jī)酸鹽變?yōu)樾》肿訜o(wú)機(jī)酸鹽,增加在水中的溶解度、醇類溶劑提取法：相像相溶（生物堿及其鹽溶于醇）優(yōu)點(diǎn)：應(yīng)用廣泛缺點(diǎn)：脂溶性雜質(zhì)較多,可用“ 酸水堿化親脂性溶劑萃取” 進(jìn)行純化、親脂性有機(jī)溶劑提取法（氯仿、苯、乙醚等）：相像相溶提取脂溶性生物堿）水溶性雜質(zhì)少,可用酸水萃取去除脂溶性雜質(zhì)藥材要先用堿水潤(rùn)濕）二、生物堿分別、總生物堿的初步分別 33 / 39 生物堿的初步分別