1、海藻酸鈉/淀粉復合微球的制備及用于鹽酸小檗堿的控制釋放研究【摘要】目的應用天然藥用高分子材料海藻酸鈉和淀粉制備復合微球并研究其對鹽酸小檗堿的控制釋放性能。方法采用改良的乳化凝膠法制備復合微球，用光學顯微鏡觀察了微球的形態(tài)，共聚焦激光掃描顯微鏡觀察了藥物的分布情況，紫外分光光度計測定了藥物包封率，并測定了藥物在不同介質中的釋放。結果微球形態(tài)圓整，分散性好，包封率可到達80%以上，對鹽酸小檗堿具有一定的緩控釋效果。結論以海藻酸鈉和淀粉為原料制備了性能良好的復合微球。【關鍵詞】海藻酸鈉；淀粉；微球；鹽酸小檗堿hinaAbstrat：bjetiveTprepareblendirspheresnatur

2、alplyersalginateandstarhandtstudythEirntrlledreleaseperfranenberberinehydrhlride.ethdsAdifiedeulsifiatin/gelatinethdasappliedtprepareblendirspheres.Shapefthseirspheresasbservedithptialirspe.DrugdistributininsidetheirspheresasbservedithLS.EnapsulatineffiienyasdeterinedbyUV-spetrphteter.Drugreleaseper

3、franeintediuasalstested.Resultsirspheresappearedtbespherialandelldispersedinater.Enapsulatineffiienyashigherthan80%.irspheresasfundthaveaertaineffetnthentrlledreleasefberberinehydrhlride.nlusinBlendirspheresithgdperfraneerepreparedithalginateandstarh.Keyrds：Alginate;Starh;irsphere;Berberinehydrhlrid

4、e鹽酸小檗堿berberinehydrhlride又稱鹽酸黃連素，是一種異喹啉生物堿，其藥理作用非常廣泛，如抗菌、抗癌、抗炎、降血糖濃度、降膽固醇、舒張血管1等。海藻酸鈉和淀粉都屬于天然高分子材料，和人體相容性好，并具有來源廣泛、價格廉價的優(yōu)勢。海藻酸鈉可以被多價陽離子如a2+交聯(lián)形成“蛋格構造2而瞬時凝膠化，反響條件溫和，因此作為原料常被用來制備載藥微球。復合微球通常被認為比單種材料制備的微球更具優(yōu)勢3，由于淀粉和海藻酸鈉構造類似，相容性好，用它們作為材料來制備復合載藥微球，可以在保證對人體無毒害的條件下，實現(xiàn)藥物緩控釋，減少服藥次數(shù)，降低藥物的毒副作用，進步藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。1材料

5、與儀器1.1材料鹽酸小檗堿98%購自西安飛達生物技術；海藻酸鈉為化學純高粘度購自廣東西隴化工廠；可溶性淀粉分析純購自國藥化學試劑公司；其余試劑均為分析純。1.2儀器94-2恒溫磁力攪拌器上海梅穎浦儀器儀表制造。Tu-1900型紫外分光光度計北京普析通用儀器。F-300熒光生物顯微鏡上海長方光學儀器廠。R1024型激光共聚焦顯微鏡(英國Bi-Rad公司)。2方法與結果2.1海藻酸鈉/淀粉復合微球的制備采用改良的乳化凝膠法，首先配置1.5%海藻酸鈉(/V)、1.5%淀粉(/V)和1%鹽酸小檗堿的20l混合水溶液，然后參加60l液體石蠟作為油相，2l司盤-80和吐溫-809:1，V/V作為乳化劑，攪

6、拌形成乳液A。同樣，配置6l質量濃度為8%的al2溶液，參加20l液體石蠟和0.5l乳化劑后再參加2l乙醇攪拌得到乳液B。光學顯微鏡下觀察均形成穩(wěn)定乳液后將乳液B參加乳液A中進展交聯(lián)反響。10in后停頓反響，離心別離得到微球，依次用醋酸乙酯、無水乙醇、去離子水進展洗滌，室溫放置枯燥。不參加鹽酸小檗堿而其他條件一樣以制備空白微球。轉貼于論文聯(lián)盟.ll.2.2標準曲線的測定2.2.1測定吸收波長的選取分別精細配置20g/l的鹽酸小檗堿水溶液和20g/l的空白微球溶液，用紫外分光光度計在波長為200700n處進展掃描，得到吸收曲線(見圖1)，鹽酸小檗堿分別在波長為227，265和345n處有3個大的

7、吸收峰，空白微球在波長超過330n后根本無吸收,為防止空白微球對藥物濃度測定的影響，選取345n作為測定吸收波長。2.2.2標準曲線的繪制精細稱取5g鹽酸小檗堿溶于去離子水中并定容于100l容量瓶中。分別取2.0，3.0，4.0，5.0，6.0和8.0l置于10l容量瓶中，用去離子水稀釋至刻度，在345n波長處測定鹽酸小檗堿的吸光度，繪制吸光度對濃度gl-1的標準曲線，并求得回歸方程為：Y=0.06565X-0.02254，r=0.9998,說明鹽酸小檗堿在1040gl-1的濃度范圍內(nèi)線性關系良好。2.3微球包封率的測定和計算取載藥微球5g，用1%/VEDTA溶液定容于100l容量瓶中。置于恒

8、溫振蕩器中，在(370.5)下以150r/in的轉速振蕩30in后用移液管取5l上述溶液，在345n處采用紫外分光光度計測定吸光度，根據(jù)標準曲線得到濃度，計算藥物含量，通過下式計算出包封率為82.1%。包封率%=包裹于微球中的鹽酸小檗堿含量/投藥量100%2.4微球在不同介質中的藥物釋放曲線分別含有500lpH7.4磷酸鹽緩沖液0.01ll-1和500lpH1.2鹽酸溶液的兩個600l燒杯置于恒溫水浴振蕩器中，在370.5以100r/in的轉速振蕩。依次參加20g載藥微球并記錄時間，在設定的間隔時間點用移液管取出5l介質并隨即參加等量的同種介質，用紫外分光光度計測定濃度，濃度換算成藥物含量并對

9、時間做曲線。見圖2。2.5微球形態(tài)及藥物分布2.5.1光學顯微鏡觀察微球形態(tài)制備好的微球分散于去離子水中，超聲處理2in后，取1滴至載玻片上，蓋上蓋玻片，用熒光生物顯微鏡觀察并拍照見圖3。微球形態(tài)圓整，分散性好。2.5.2激光共聚焦顯微鏡觀察藥物分布由于鹽酸小檗堿有熒光性，而海藻酸鈉和淀粉都沒有熒光性，因此可以在激光共聚焦顯微鏡下觀察鹽酸小檗堿在復合微球內(nèi)的分布狀況，制備好的微球分散于去離子水中，超聲1in后取一滴置于蓋玻片上，采用激發(fā)波長為488n的氬激發(fā)器，于激光共聚焦顯微鏡下觀察，并拍照見圖4，藥物被很好地包裹在復合微球內(nèi)，且分布均勻。3討論由于海藻酸鈉和鈣離子的交聯(lián)反響迅速劇烈，制備過

10、程中假如直接向乳液A中滴加al2溶液容易造成微球互相聚集4，雙乳液可以有效地防止這一狀況。由于鹽酸小檗堿水溶性差，因此釋放介質的量大，可以增加藥物釋放量。藥物在pH7.4磷酸鹽緩沖液和pH1.2鹽酸溶液中釋放速率差異大，這是由于一方面海藻酸鈉在pH3時帶負電荷，同種電荷的互相排擠作用使得海藻酸鈉呈舒展態(tài)，微球的溶脹度較大，而當pH3時海藻酸鈉質子化而呈收縮態(tài)，微球溶脹度較?。涣硪环矫媪姿猁}緩沖液中的Na+和微球內(nèi)的a2+發(fā)生離子交換反響，而導致微球局部分解，從而加快藥物的釋放5。鹽酸小檗堿在復合微球內(nèi)的包封率可到達80%以上，且分布均勻，微球對藥物具有緩控釋功能?！緟⒖嘉墨I】1KH,YaXQ,

11、Lau,etal.VasrelaxantandantiprliferativeeffetsfberberineJ.EurJPharal,2000,399(23):187.2SikrskiP,F,Skjak-BrakG,etal.EvidenefrEgg-Bx-patibleInteratinsinaliu?AlginateGelsfrFiberX-rayDiffratinJ.Biarleules,2022,8(7):2098.3BabuVR,Saira,HsaaniK,etal.Preparatinfsdiualginate-ethylellulseblendirspheresfrntrlledreleasefnifedipineJ.arbhydrPly,2022,69(2):241.4hanL,LeeHengPS.Prdutinfalginateirspheresbyinternalgelatinus