1、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)丙泊酚所致學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠的影響【摘要】目的觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitivetransranialagnetistiulatin,rTS)對(duì)丙泊酚所致學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠的影響。方法將小鼠分為3組：脂肪乳(10%)組(L組)、丙泊酚(20l/kg)組(P組)、丙泊酚(20l/kg)+經(jīng)顱磁刺激組(T組)，每組10只。訓(xùn)練前30in給藥，T組小鼠給藥后10in承受300次刺激(10Hz、1.0Tesla、200s)。利用避暗實(shí)驗(yàn)，記錄小鼠訓(xùn)練當(dāng)日和給藥后24h的埋伏期和錯(cuò)誤次數(shù)。結(jié)果在訓(xùn)練當(dāng)日，與L組相比，P組和T組埋伏期縮短(P0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)增多(P0.01);用藥后

2、24h，與P組相比，T組埋伏期延長(zhǎng)(P0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)減少(P0.01)。結(jié)論rTS能改善丙泊酚引起的學(xué)習(xí)記憶損害。【關(guān)鍵詞】重復(fù)經(jīng)顱磁刺激;丙泊酚;避暗實(shí)驗(yàn);學(xué)習(xí);記憶重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitivetransranialagnetistiulatin,rTS)是一種新型非創(chuàng)傷性的神經(jīng)科學(xué)研究工具，并可能成為精神疾病的治療手段1。rTS是利用交變的電流產(chǎn)生交變的磁場(chǎng)，再通過交變的磁場(chǎng)產(chǎn)生的電流作用于特定區(qū)域的腦組織神經(jīng)細(xì)胞，使其去極化而產(chǎn)生生物效應(yīng)。高頻rTS能進(jìn)步皮質(zhì)興奮性并影響復(fù)雜的腦功能活動(dòng)。通過對(duì)動(dòng)物細(xì)胞和分子程度以及對(duì)人的神經(jīng)生理、神經(jīng)影像的研究，證實(shí)了rTS對(duì)中樞功能有局

3、灶性和間接性影響2。丙泊酚是臨床常用麻醉藥，研究顯示丙泊酚有遺忘作用3，且對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響呈劑量依賴性4。假設(shè)rTS能改善丙泊酚造成的學(xué)習(xí)記憶損害，將減少術(shù)后不良反響，進(jìn)步患者生活質(zhì)量，但rTS是否能改善丙泊酚造成的學(xué)習(xí)記憶損害，國(guó)內(nèi)外鮮見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用避暗實(shí)驗(yàn)(step-thrughtest)觀察rTS對(duì)腹腔注射丙泊酚后小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。1材料和方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠30只，雌雄各半，體重2028g，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)前1天使小鼠熟悉實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，自由攝食、飲水。1.2實(shí)驗(yàn)藥品丙泊酚注射液(FreseniusKabiAB公司，批號(hào):Ul16844)。用生理鹽水(NS)

4、稀釋成所需濃度。1.3主要儀器BA-200型小鼠避暗儀，成都泰盟科技研制，實(shí)驗(yàn)裝置分為明暗兩室，兩室之間有一直徑為3的圓洞，暗室底部銅柵通電。rTS儀(自制，磁場(chǎng)強(qiáng)度1.0Tesla，90As)，線圈為環(huán)型，外徑95，內(nèi)徑55，圈數(shù)15，啟始電流為順時(shí)針方向。刺激頻率10Hz，波形為雙相，脈沖寬度為200s。線圈溫度和刺激強(qiáng)度由儀器自動(dòng)監(jiān)控。1.4避暗實(shí)驗(yàn)及經(jīng)顱磁刺激治療按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，將小鼠分為脂肪乳組(L組)、丙泊酚組(P組)和丙泊酚+經(jīng)顱磁刺激組(T組)，每組10只，使各組小鼠平均體重和性別比例無顯著性差異。訓(xùn)練前30inL組腹腔注射10%脂肪乳，P組和T組腹腔注射20l/kg丙泊酚

5、，所有藥物均按照10l/kg的容積給予。用藥后10inT組開場(chǎng)進(jìn)展經(jīng)顱磁刺激治療，每次rTS6組(每組50次脈沖刺激，共300次磁刺激)，每組的刺激間隔為30s。線圈中心置小鼠顱頂上并不接觸小鼠頭部，與脊柱線平行。由于rTS對(duì)肌肉的直接作用，可見肌肉的細(xì)微顫抖，小鼠并無其他明顯的不適。各組在用藥30in后進(jìn)展電擊訓(xùn)練。訓(xùn)練時(shí)先將小鼠放入反響箱中適應(yīng)3in，然后暗室底部銅柵通40V、50Hz交流電，將小鼠背對(duì)洞口放入明室，小鼠進(jìn)入暗室那么受到電擊，記錄小鼠第1次進(jìn)入暗室的時(shí)間(埋伏期)，5in內(nèi)進(jìn)入暗室的次數(shù)(錯(cuò)誤次數(shù))，作為小鼠的學(xué)習(xí)成績(jī)。用藥后24h重新測(cè)試各小鼠，記錄埋伏期和錯(cuò)誤次數(shù)，作為

6、記憶成績(jī)。5in內(nèi)小鼠未進(jìn)入暗室，錯(cuò)誤次數(shù)計(jì)為0，埋伏期計(jì)為300s。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展數(shù)據(jù)處理，錯(cuò)誤次數(shù)及埋伏期均用s表示，采用單因素方差分析LSD檢驗(yàn)，P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果從表1可以看出，在訓(xùn)練當(dāng)日，與L組相比，P組和T組埋伏期縮短(P0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)增多(P0.01)。但與P組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;用藥后24h，與P組相比，T組埋伏期延長(zhǎng)(P0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)減少(P0.01)。表1重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)丙泊酚所致學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠的影響與L組比擬：#P0.01;與P組比擬：*P0.01轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3討論記憶是腦重要的高級(jí)功能之一，目

7、前認(rèn)為某些神經(jīng)元突觸的激活、新突觸的形成、新蛋白的合成、神經(jīng)肽、激素及一些神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿、多巴胺等都可能參與學(xué)習(xí)和記憶過程。因此學(xué)習(xí)和記憶可受到多種因素的影響。國(guó)內(nèi)外常用避暗實(shí)驗(yàn)來研究記憶。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，在訓(xùn)練當(dāng)日，與L組相比，P組和T組埋伏期縮短(P0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)增多(P0.01);說明丙泊酚能使小鼠學(xué)習(xí)功能減退，而重復(fù)經(jīng)顱磁刺激未能改善丙泊酚所引起的小鼠學(xué)習(xí)成績(jī)下降。用藥后24h，與P組相比，T組埋伏期延長(zhǎng)(P0.01)，錯(cuò)誤次數(shù)減少(P0.01)，說明rTS能改善丙泊酚造成的小鼠記憶損傷，其機(jī)制可能是在腦深層處產(chǎn)生感應(yīng)電流，從而影響相應(yīng)腦部神經(jīng)細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)其頻率、強(qiáng)度、

8、刺激間歇及持續(xù)時(shí)間可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。重復(fù)的磁刺激可降低突觸傳導(dǎo)的閾值使原來不活潑的突觸變?yōu)榛顫姷耐挥|從而形成新的傳導(dǎo)通路。磁刺激能影響腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)和離子程度促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)5。但是由于記憶本身的神經(jīng)生化和分子機(jī)制還未完全明了，而且rTS對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及影響程度可能與rTS參數(shù)(頻率、強(qiáng)度等)有關(guān)。因此rTS對(duì)記憶的影響機(jī)制有待于更多、更深化的研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1PstA,KekE.Transranialagnetistiulatinasatherapeutitlinpsyhiatry:hatdeknabuttheneurbilgialehaniss?J.JPsyhi

9、atrRes,2001,35(4):193-215.2LisanbySH,BelakerRH.Anialdelsftheehanissfatinfrepetitivetransranialagnetistiulatin(rTS):parisnsitheletrnvulsiveshk(ES)J.DepressAnxiety,2000,12(3):178-187.3孫國(guó)勤,徐惠芳,江偉,等.異丙酚對(duì)順行性遺忘和逆行性遺忘的影響J.中華麻醉學(xué)雜志，2000，20(10)：612-614.4許繼元,戴體俊,莫遜,等.丙泊酚對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響J.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2022,28(1):1-3.5llerB,TshiN,KresseAE,etal.Lng-terrepetitivetransranialagnetistiulatininreasestheexpre