1、第十七章藥考什么？正常生理睡眠分為：非快動眼睡眠（NREMS）和快動眼睡眠（REMS）兩個時相。夢境發(fā)生在快動眼睡眠時相。第一節(jié) 苯二氮 類一、苯二氮 類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)【藥理作用和臨床應(yīng)用】（1）抗焦慮作用：小于劑量 BDZ 藥物具有抗焦慮作用。（2）相比有以下優(yōu)點(diǎn)：作用：明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少次數(shù)。作為藥與妥類明顯縮短或取消非快動眼睡眠第 4 相，因此可減少發(fā)生于此時期的夜驚或夜游癥，但對快動眼睡眠（REMS）影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性 REMS 延長較妥類輕，可產(chǎn)生近似生理性睡眠；治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大；對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不

2、影響其他藥物代謝；依賴性、戒斷癥狀較輕。基于這些優(yōu)點(diǎn)，以眠藥。為代表的本類藥物已幾乎取代了妥類，成為臨最常用的一類催（3）抗驚厥和抗癲癇：是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。用于子癇、小兒高熱、破傷風(fēng)等所致驚厥。其作用機(jī)制與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì) GABA 的突觸傳遞功能有關(guān)。子癇：子癇是妊娠 20 周以后在妊高征（水腫、高血壓和蛋白尿）基礎(chǔ)上，出現(xiàn)及為主要特點(diǎn)的臨床綜合癥。（二）催眠藥1.苯二氮類苯二氮卓類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)、氟硝、泮、艾司、的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)2.妥類妥類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)3.其他藥唑吡坦、克隆、扎來普隆、水合氯醛和甲喹酮的臨床應(yīng)用（4）

3、中樞性肌松作用：能抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞，大劑量對神經(jīng)肌肉接頭也有阻斷作用。用于大腦或脊髓損傷引起的肌肉僵直及緩解腰肌勞損引起的肌肉痙攣?！咀饔脵C(jī)制】受體，使 Cl-通道開放，Cl-流向細(xì)胞GABA（-氨基丁酸）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性遞質(zhì)，作用于 GABAA內(nèi)，引起神經(jīng)細(xì)胞膜發(fā)生超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。當(dāng) BDZ 藥物與 BDZ 受體結(jié)合時，可促進(jìn) GABA 與 GABA 受體結(jié)合，使 Cl-通道開放的頻率增加，使的Cl-內(nèi)流，而產(chǎn)生超極化。從而增強(qiáng)了 GABA 的抑制效應(yīng)。注意：在沒有 GABA 存在時，BDZ 藥物與 BDZ 受體結(jié)合后不能直接使 Cl-通道開放。【不良反應(yīng)】

4、后遺效應(yīng)：可頭昏、嗜睡和乏力等，大劑量可致共濟(jì)失調(diào)。長期應(yīng)用可有耐受性和依賴性，久服突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，如焦慮、失眠、震顫、心動過速及驚厥等，但遠(yuǎn)比妥類的戒斷癥狀輕。3.急性：大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動功能、語言含糊不清，甚至和呼吸抑制。4.其它：偶有皮疹和白細(xì)胞減少等。肝腎功能不全、青光眼、重癥肌無力及老年人、高空作業(yè)、駕駛員慎用。二、氟硝、泮、艾司、的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)【主打藥】（安定）目前臨床最常用的、抗焦慮藥?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】1.抗焦慮作用：對各種焦慮癥均有明顯療效。2.：效果好，明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，產(chǎn)生近似生理性睡眠。治療各種失眠癥、麻醉前給藥3

5、.抗驚厥和抗癲癇：作用強(qiáng)，用于引起的驚厥，是癲癇持續(xù)狀態(tài)治療的首選藥。4.中樞性肌松作用：發(fā)揮此作用的同時不影響正?；顒?。5.作為麻醉前用藥，以減少用量，增強(qiáng)的安全性，減少不良反應(yīng)。還作為心臟電擊復(fù)律及內(nèi)鏡檢查前用藥及人流、催產(chǎn)、引產(chǎn)時窘迫等的輔助用藥等?！静涣挤磻?yīng)】最常見后遺效應(yīng)：困倦、頭暈、乏力。其次是力下降，頭痛、共濟(jì)失調(diào)等。靜脈注射過快可致呼吸暫?；蛐呐K驟停?！敬我帯孔⒁馄涮卣餍詢?nèi)容，尤其是跟主打藥的比較。氟硝藥理作用與相似。用于各型失眠癥，能迅速誘導(dǎo)入睡，也可用于誘導(dǎo)麻醉。藥理作用與相似。但抗焦慮作用強(qiáng)于，用于焦慮癥、骨骼肌痙攣及失眠癥。常見不良反應(yīng)有易疲勞、倦怠、嗜睡、眩暈、共濟(jì)

6、失調(diào)、肌力減弱，常與用藥劑量相關(guān)。泮抗焦慮與抗驚厥作用較強(qiáng)，與肌肉松弛作用較弱。主要用于焦慮癥。艾司作用比硝強(qiáng) 2.54 倍，但抗癲癇、抗驚厥作用較硝氮類藥物，用于各型失眠癥和焦慮癥。（三唑安定）速效、短效、強(qiáng)效！弱，中樞肌松作用弱于其他苯二作用與相似，具有速效、短效、強(qiáng)效的特點(diǎn)。其作用、肌松作用和抗焦慮作用分別為地西泮的 45 倍、30 倍和 l0 倍。適用于各種類型失眠癥和焦慮癥，尤其對焦慮性失眠療效好。臨床偶見輕微的疲倦、思睡及乏力，一般可自行。藥物藥理作用臨床應(yīng)用地西抗焦慮、抗驚厥抗癲癇、中樞性肌松焦慮癥、失眠、各種驚厥、癲癇持續(xù)第二節(jié)妥類妥類【藥理作用】小劑量，中等劑量，大劑量抗驚厥

7、、抗癲癇，量麻痹延腦而。（1）、：小劑量，中等劑量，縮短入睡時間，減少次數(shù)和延長睡眠時間。但其可縮短 REMS（快動眼睡眠）睡眠時相。久用停藥后，引起 REMS“反跳性”延長，伴有惡夢增多等癥狀，造成停藥和要求繼續(xù)用藥的而產(chǎn)生依賴性，已不常規(guī)作藥使用。（2）抗驚厥：比妥有較強(qiáng)的抗驚厥作用及抗癲癇作用，可用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。（3）麻醉及麻醉前給藥：一些短效及超短效注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。妥類如：美索妥、己烯妥和硫噴妥鈉等靜脈（4）增強(qiáng)中樞抑制藥作用：與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，則能加強(qiáng)后者的鎮(zhèn)痛作用。此外也能增強(qiáng)其他藥物的中

8、樞抑制作用?！玖私狻客最惖淖饔脵C(jī)制也是促進(jìn) GABA 與 GABA 受體結(jié)合，但與 BDZ 類藥物增加 Cl-通道的開放頻率不同，妥類主要延長 Cl-通道的開放時間?！九R床應(yīng)用】-主要不是,而是抗驚厥和小手術(shù)麻醉因?yàn)椴涣挤磻?yīng)太多了?？贵@厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。靜脈麻醉短效及超短效妥類可用于小手術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查時作靜脈麻醉。長效及中效妥類可作麻醉前給藥，以消除患者手術(shù)前緊張情緒，但效果不及。泮狀態(tài)（首選）、骨骼肌痙攣氟硝作用和肌松作用比強(qiáng)失眠，誘導(dǎo)麻醉抗焦慮作用比強(qiáng)焦慮癥、骨骼肌痙攣及失眠癥抗焦慮與抗驚厥作用較強(qiáng)，與肌肉松弛作用較弱。焦慮癥艾司作用強(qiáng)失眠癥

9、和焦慮癥三唑侖速效、短效、強(qiáng)效.作用、肌松作用和抗焦慮作用分別為的 45 倍、30 倍和 10 倍失眠癥和焦慮癥，尤其是焦慮性失眠【不良反應(yīng)】【前后聯(lián)系】總論藥效學(xué)部分的一些重要概念。后遺效應(yīng)：醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細(xì)運(yùn)動不協(xié)調(diào)等。耐受性：表現(xiàn)為藥效降低，必須加大劑量才能維持預(yù)期作用。原因是藥物誘導(dǎo)肝藥酶。依賴性：長期應(yīng)用產(chǎn) 神依賴性和軀體依賴性。突然停藥時產(chǎn)生戒斷癥狀。（4）對呼吸系統(tǒng)的影響：中等劑量可抑制呼吸中樞，劑量可致、呼吸衰竭而。（5）肝藥酶誘導(dǎo)作用響藥效。比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高肝藥酶活性，可加速自身和其他藥物的代謝，影（6）反應(yīng)：可見皮疹、剝脫性皮炎等過敏反應(yīng)。補(bǔ)充【

10、口服 10 倍于和】劑量可致中度，1520 倍則可引起嚴(yán)重。急性急性主要表現(xiàn)：深度、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。的直接死因：深度呼吸抑制。搶救措施：維持呼吸與循環(huán)功能，保持呼吸道通暢，吸氧，必要時行人工呼吸，甚至氣管切開。為加速妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性藥物【前后聯(lián)系】總論部分，藥動學(xué)內(nèi)容（酸堿堿酸促排泄），嚴(yán)重病例可采用透析療法。第三節(jié) 其他藥的臨床應(yīng)用【了解特征性應(yīng)用】1.唑吡坦快速，可以縮短入睡時間，減少夜醒次數(shù)，增加總的睡眠時間和改善睡眠質(zhì)量。2.克隆速效，作用強(qiáng)于苯二氮卓類。服用時間不宜超過 4 周，與乙醇、紅霉素合用會加重神經(jīng)運(yùn)動功能損害。扎來普隆

11、速效、短效。幾乎沒有“宿醉”作用（如次晨嗜睡、乏力）。適用于入睡的失眠 癥的短期治療，水合氯醛口服后 15min 起效。臨床應(yīng)用：頑固性失眠或?qū)ζ渌咚幮Ч患颜?。小?CT、MRI、腰穿等檢 查及操作之前給藥，起作用。大劑量有抗驚厥作用，用于子癇、破傷風(fēng)以及小兒高熱驚厥。5.甲喹酮（）除具有作用外，還有抗驚厥、局部麻醉、止咳及抗組胺作用。主要用于神經(jīng)衰弱、失眠、麻醉前給藥?！緦?shí)戰(zhàn)演習(xí)】A 型題1.苯二氮 類藥物中，A.硝、抗焦慮作用強(qiáng)于的藥物是B.C.洋D.氯氮卓 E.艾司答疑正確501200170101C2.妥類藥物除用于外，還可用于A.解熱 B.鎮(zhèn)痛 C.抗驚厥 D.抗精神 E.抗炎癥答疑正確癥501200170102C3