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文檔簡介
1、關(guān)于特異性免疫細(xì)胞第一張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月特異性免疫應(yīng)答T、B細(xì)胞通過TCR、BCR特異性識別抗原,一個T/B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR/BCR 只識別結(jié)合一種表位,所有T/B細(xì)胞克隆的總和分別組成了T/B細(xì)胞庫(repertoire),具備識別幾乎所有抗原的潛能。故:T/B細(xì)胞發(fā)育分化過程亦即功能性TCR/BCR的形成過程。淋巴細(xì)胞由G1期S期及G2/M期,開始克隆擴(kuò)增:表達(dá)一種TCR/BCR的一個細(xì)胞增殖為很多均表達(dá)同一抗原受體的細(xì)胞。需CK參與。進(jìn)一步分化為效應(yīng)細(xì)胞:也需CK作用。效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用:B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞分泌抗體,T細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞,殺傷表達(dá)抗原的靶細(xì)
2、胞。部分淋巴細(xì)胞克隆擴(kuò)增后分化為記憶細(xì)胞,參與再次免疫應(yīng)答。第二張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月1.功能性TCR的表達(dá)TCR(T cell antigen receptor)類型及其結(jié)構(gòu) 、鏈組成TCR(95-99)鏈:可變區(qū)(V)、恒定區(qū)(C)、跨膜區(qū)(TM)和胞漿區(qū)(CY)鏈:可變區(qū)(V )、恒定區(qū)(C )、跨膜區(qū)(TM)和胞漿區(qū)(CY)V區(qū)有超變區(qū)(又稱互補(bǔ)決定區(qū),complementarity determining region,CDR), V 和V 的CDR1和CDR2識別MHC分子,CDR3識別抗原肽, V CDR4可識別超抗原, V還有CD4分子的結(jié)合位點(diǎn)。 鏈和鏈的
3、結(jié)構(gòu)與、鏈相似,它們組成了 TCR(1-5) 、鏈基因重排2. CD3 的表達(dá)3. CD4、CD8 的表達(dá)及陽性選擇、陰性選擇(自身MHC限制性和自身耐受)特異性免疫細(xì)胞的發(fā)育分化-T細(xì)胞第三張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月第四張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月1. BCR的功能性表達(dá): BCR(B cell antigen receptor) 主要包括mIgM和mIgD,故BCR也稱為SmIg。 BCR可直接識別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原; BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同決定BCR識別抗原的特異性特異性免疫細(xì)胞的發(fā)育分化-B細(xì)胞3. 替代性BCR復(fù)合
4、物: 組成H鏈與一條5鏈共價結(jié)合, 5鏈非共價結(jié)合于Vpre-B鏈,后者稱為假輕鏈(L) 表達(dá):大Pre-B 意義:在B細(xì)胞早期分化發(fā)育中發(fā)揮重要作用2、 CD79a/CD79b: 即: Ig和Ig第五張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月第六張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月T cell surface molecules第七張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月3. CD4: 人CD4分子的編碼基因位于2號染色體。 1) 結(jié)構(gòu):屬于IgSF成員,單鏈糖蛋白; 胞外區(qū):4個Ig樣區(qū)域,有435個氨基酸; 跨膜區(qū):21個氨基酸; 胞內(nèi)區(qū):40個氨基酸, 2) 分布:CD4+T細(xì)
5、胞,B細(xì)胞,單核細(xì)胞等; 3) 功能:粘附作用(CD4MHCII分子), 有助于穩(wěn)定TCR抗原肽MHC II分子 復(fù)合物間的相互作用;其胞內(nèi)區(qū)的CxCP 基序與p56lck結(jié)合,參與信號傳導(dǎo);CD4分 子是HIV gp120結(jié)合位點(diǎn);參與胸腺細(xì)胞的 胸腺選擇。抗CD4單抗已應(yīng)用于一些自身 免疫病的治療(CD4T細(xì)胞在大多數(shù)自身 免疫病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用)。T cell surface molecules第八張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月4.CD8: 1)結(jié)構(gòu):由、兩條肽鏈組成的異二聚體; 胞外區(qū):1個Ig樣區(qū)域和連接肽; 跨膜區(qū); 胞內(nèi)區(qū): 鏈的胞內(nèi)區(qū)有CxCP基序與 p56lck
6、結(jié)合,參與細(xì)胞活化信號傳導(dǎo); 2)分布:T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞; 3)功能:CD8MHC I分子(粘附作用), 其胞內(nèi)區(qū)的CxCP基序與p56lck結(jié)合, 參與信號傳導(dǎo);參與胸腺細(xì)胞的胸腺 選擇。T cell surface molecules第九張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月5.CD28: 1)結(jié)構(gòu):由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體, 胞外區(qū)有一個 IgSF樣區(qū)域。 2)分布:T細(xì)胞、B細(xì)胞; 3)功能:與B7(CD80,CD86)結(jié)合,參 與細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的粘附, 并通過其胞內(nèi)區(qū)ITAM參與傳遞 T細(xì)胞活化的第二信號。6. CD152: 又稱 CTLA4(cytotoxic T lym
7、phocyte antigen-4),其配體為CD86(B72)。 1)結(jié)構(gòu):與CD28高度同源(31%)。 2)分布:活化的T細(xì)胞; 3)功能:其胞內(nèi)區(qū)有ITIM,傳遞抑制信號,對T細(xì)胞活化產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。 T cell surface molecules第十張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月7.CD40L: 即:CD154,其配體為CD40。 1)結(jié)構(gòu):屬于TNF成員,為II型膜蛋白。 2)分布:主要存在于活化的T細(xì)胞; 3)功能:以三聚體形式與三聚體的CD40結(jié)合, 傳遞B細(xì)胞活化的第二信號。8. 白細(xì)胞粘附受體組( 2組) LFA1(lymphocyte function as
8、sociation antigen1)是重要的細(xì)胞間的粘附分子,其配體為ICAM1、2、3(IGSF)。LFA1可促進(jìn)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞的結(jié)合,增強(qiáng)抗原誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答及CTL對靶細(xì)胞的殺傷作用。T cell surface molecules第十一張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月9.CD2: 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2 (lymphocyte function associated antigen-2,LFA2); 綿羊紅細(xì)胞 受體(SRBCR,ER),其配體 為 CD58(LFA3)。 1)結(jié)構(gòu):胞外區(qū):2個Ig樣區(qū)域; 跨膜區(qū):26個氨基酸; 胞內(nèi)區(qū):116個氨基酸,富含堿
9、性氨基酸和脯氨酸; 2)分布:T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞;部分惡變B細(xì)胞; 3)功能:其胞內(nèi)區(qū)內(nèi)兩個富含脯氨酸的區(qū)域是與Lck激酶結(jié)合的 部位,促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別和活化。人CD2能與羊紅細(xì) 胞CD58結(jié)合,所以T細(xì)胞和NK細(xì)胞與SRBC可形成E花環(huán),可用于鑒別T細(xì)胞和B細(xì)胞。CD2LFA3的結(jié)合還參與了T細(xì)胞的分化成熟。10. 結(jié)合絲裂原的膜分子:植物血凝素PHA、刀豆蛋白A-T細(xì)胞多克隆活化劑T cell surface molecules第十二張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月Population of T cellsCD4CD8TCR: TTCR: THelper T cel
10、ls,ThCytotoxic T cells,TcRegulatory T cells, Tr:CD4+CD25+Nave T cells: CD45RA positive(isoform)Primed T cells/activated T cells: CD25 positiveMemory T cells: CD45RO positiveNK1.1+ T cells: 識別CD1分子遞呈的糖脂類抗原,識別抗原時不受MHC限制,因而不識別蛋白質(zhì)抗原.寄生蟲感染,分泌IL4,促進(jìn)Th0向Th2細(xì) 胞轉(zhuǎn)化;病毒感染,產(chǎn)生IFN-,協(xié)同IL-12促進(jìn)Th0轉(zhuǎn)向Th1細(xì)細(xì)胞,發(fā)生細(xì)胞免疫CD4-M
11、HC- II分子限制性CD8-MHC- I分子限制性第十三張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月Population of T cells第十四張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月第十五張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月CD4 + 輔助性T細(xì)胞 抗原刺激后短期內(nèi),T細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,即Th0,隨后在多種因素的影響下,分化為Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-、TNF 促進(jìn)細(xì)胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13促進(jìn)體液免疫。 Th3分泌TGF-,抑制Th1細(xì)胞應(yīng)答、B細(xì)胞、CTL、NK細(xì)胞等。Functions of T cells
12、第十六張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月Population of T cells第十七張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月Population of T cells第十八張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月CD8+殺傷性T細(xì)胞 CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞有兩種機(jī)制:穿孔素、顆粒酶等和Fas/FasL途徑的細(xì)胞凋亡Functions of T cells第十九張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月CD4+CD25+ Tr:負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用Functions of T cells第二十一張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于20
13、22年6月 1、BCR: (B cell antigen receptor,BCR) 主要包括mIgM和mIgD,故BCR也稱為SmIg。 BCR可直接識別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原; BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同決定BCR識別抗原的特異性。1)結(jié)構(gòu):屬于IgSF成員,形成異二聚體; 胞外區(qū)各有一個Ig樣區(qū)域;跨膜區(qū) 含谷氨酸或谷氨酰胺(),與 SmIg跨膜區(qū)帶正電荷的氨基酸可形 成鹽橋,穩(wěn)定BCR復(fù)合物;胞內(nèi)有 ITAM。2)分布:B細(xì)胞(漿細(xì)胞除外),為B細(xì) 胞特異性標(biāo)記;3)功能:與SmIg構(gòu)成BCR Ig/Ig復(fù)合 物,參與B細(xì)胞活化信號傳遞。B cell s
14、urface molecules第二十二張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月4.CD19: 1)結(jié)構(gòu):屬于IgSF成員,胞外區(qū)有兩個Ig樣區(qū)域; 胞內(nèi)區(qū)較長,含可磷酸化的ser/thr和tyr殘基。 2)分布: B細(xì)胞(漿細(xì)胞除外),是B細(xì)胞重要 標(biāo)記之一; 3)功能:是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合體成分之 一,參與B細(xì)胞活化。5.CD21: 又稱補(bǔ)體受體2(CR2),是C3d的受體。 1)結(jié)構(gòu):胞外區(qū)含16或15個CCP結(jié)構(gòu)域;胞內(nèi)區(qū) 含多個PKC和PKT 磷酸化部位。 2)分布:成熟B細(xì)胞、FDC及咽部和宮頸的上皮 細(xì)胞; 3)功能:CD19/CD21/CD81信號復(fù)合體成分
15、之一, 參與B 細(xì)胞活化;CD21與CD23結(jié)合可刺激B 細(xì)胞增殖;FDC表面的CD21 與AgAbC3d 結(jié)合,誘導(dǎo)免疫記憶;CD21還是EBV受體。B cell surface molecules第二十三張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月 6.CD81: 1)結(jié)構(gòu):屬于4次跨膜超家族;胞內(nèi) 區(qū)的N端和C端都較短。 2)分布:分布十分廣泛:B細(xì)胞、T 細(xì)胞、M、DC等; 3)功能:是CD19/CD21/CD81信號復(fù) 合體成分之一,參與B細(xì)胞活化。 7.CD80/CD86: 即:B7-1/B7-2,其配體為CD28/CD152(CTLA4) 1)結(jié)構(gòu):屬于IgSF成員;胞外區(qū)含2個I
16、g樣區(qū)域; 2)分布:B細(xì)胞、M、DC等; 3)功能:參與T細(xì)胞活化及調(diào)節(jié)。B cell surface molecules第二十四張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月 8.CD40: 1)結(jié)構(gòu):屬于TNFRSF;胞外區(qū)有 4個富含Cys重復(fù)序列 2)分布:B細(xì)胞、T細(xì)胞、M、DC等; 3)功能:CD40CD40L的相互作用是 B細(xì)胞活化的第二信號,對T 細(xì)胞應(yīng)答和APC功能的發(fā)揮 也十分重要。B cell surface molecules第二十五張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較表B1細(xì)胞B2細(xì)胞表型 IgM IgD CD5 CD23細(xì)胞體積抗體產(chǎn)生 IgM、IgG3IgG1IgG2T細(xì)胞依賴親和力成熟+大+/+小+/+Population of B cells第二十六張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十七張,PPT共二十九頁,創(chuàng)作于2022年6月1.Antibody production(1)病毒與胞內(nèi)菌感染:抗體中和作用 neutralizatio
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