1、制藥有限公司甘草顆粒劑工藝規(guī)程頒發(fā)單位：GMP辦公室工藝規(guī)程批準(zhǔn)程序文件名稱甘草顆粒劑生產(chǎn) 工藝規(guī)程規(guī)程起草單位起草人簽名起草日期規(guī)程審核單位審核人簽名審核日期規(guī)程批準(zhǔn)批準(zhǔn)人簽名批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期變更記錄變更原因修訂號批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期分發(fā)部門綜合辦公室、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部 TOC o 1-5 h z 1、劑型及規(guī)格32、處方和依據(jù)33、生產(chǎn)過程質(zhì)控要點(diǎn)34、生產(chǎn)的工藝流程圖45、操作過程及工藝條件56、工藝過程中所需SOP名稱及要求107、工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生108、工藝驗證及具體要求109、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力1110、物料平衡及經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)計算1211、技術(shù)安全及勞動保護(hù)1212、勞動

2、組織與崗位定員13.劑型及規(guī)格劑型：顆粒劑。.處方和依據(jù)2005版中華人民共和國獸藥典第二部。.生產(chǎn)過程質(zhì)控要點(diǎn)：工序質(zhì)控要點(diǎn)質(zhì)控目標(biāo)頻次提取提取時間，水藥比例符合工藝規(guī)程每批濃縮藥液比重比重1. 1-1. 2之間每批醇沉攪拌時間，乙醇加量， 沉淀時間符合工藝規(guī)程每批乙醇 回收回收乙醇濃度回收乙醇濃度大于90%每批配料稱量品種、規(guī)格、數(shù)量與指令一致1次/批混合投料品種、數(shù)量品種、規(guī)格、數(shù)量與指令一致1次/批攪拌時間、均勻度符合標(biāo)準(zhǔn)要求每批制軟材手提成團(tuán)，搓之即散。符合標(biāo)準(zhǔn)要求每批制粒粒度粒度均勻每批烘干干燥失重、溫度、時間符合標(biāo)準(zhǔn)要求每批整粒粒度符合標(biāo)準(zhǔn)要求每批總混含量均勻度含量均勻每批分裝裝

3、量裝量差異1%,平均裝量不少標(biāo)示 量隨時/每批封口封口效果嚴(yán)密、平整隨時包裝在包裝品數(shù)量、批號字體清晰、數(shù)量正確每批標(biāo)簽內(nèi)容正確、端正、清晰隨時裝箱數(shù)量、合格證裝箱準(zhǔn)確率100%,并放有合格證每箱包材數(shù)量、使用記錄數(shù)量平衡，記錄準(zhǔn)確隨時4.生產(chǎn)的工藝流程圖清場注：加粗部分為主要控制點(diǎn)5.操作過程及工藝條件5. 1生產(chǎn)前準(zhǔn)備：5.1.1上一批次是否進(jìn)行清場。清場考、檢查者是否簽字，將“清場合格證” 副件歸入本批生產(chǎn)記錄。未取得清場合格證不得進(jìn)行下一批次的生產(chǎn)。5. 1.2檢查生產(chǎn)場所的環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。不得 有上批生產(chǎn)遺留物。5. 1.3檢查設(shè)備有“已清潔”標(biāo)牌，并進(jìn)行試

4、運(yùn)轉(zhuǎn)，檢查合格后，掛上“運(yùn) 行中”標(biāo)牌后才能使用。所有工具、容器、設(shè)備是否已按清洗規(guī)程完成并符 合標(biāo)準(zhǔn)。5. 1.4對計量容器、衡器要進(jìn)行檢查、校正以后才能使用。5.1. 5檢查與生產(chǎn)相適應(yīng)的相關(guān)文件，記錄等是否齊全。5. 1.6對所用物料、半成品核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，準(zhǔn)確無誤后方可 使用。5. 2指令的下達(dá)：由生產(chǎn)部提前一天下達(dá)批生產(chǎn)指令單與批包裝指令單，質(zhì)管部審核后工 藝員將批生產(chǎn)指令一份送中藥原輔料倉庫管理員，另一份送生產(chǎn)部顆粒劑車 間班長，準(zhǔn)備生產(chǎn)。5. 3備料倉庫管理員根據(jù)批生產(chǎn)指令，按原輔料備料、稱量崗位操作規(guī)程準(zhǔn)備 所需原料、輔料，按包裝指令和標(biāo)簽、包裝、使用說明書管理制度

5、準(zhǔn)備 規(guī)定數(shù)量的包裝材料。并由質(zhì)量監(jiān)督員復(fù)核品名、數(shù)量、規(guī)格、編號、檢驗 報告單，復(fù)核無誤后，通知生產(chǎn)部領(lǐng)料。5.4領(lǐng)料5.4. 1由領(lǐng)料員接收物料，領(lǐng)料時嚴(yán)格按領(lǐng)料崗位操作規(guī)程操作，并由質(zhì)量 監(jiān)督員進(jìn)行監(jiān)督復(fù)核，復(fù)核物料的品名、規(guī)格、編號、數(shù)量、供貨單位及檢驗 合格證明，核對無誤后由領(lǐng)料員在領(lǐng)料單及批生產(chǎn)指令單上簽字。領(lǐng)料員將物 料送到車間，在提取車間將包裝袋外灰塵用抹布擦試干凈。5. 4. 2不合格的物料拒絕接收。5.5 稱量5.5. 1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后按提取車間稱量配料崗位操作規(guī)程進(jìn)行 操作。5. 5. 2原料、輔料按生產(chǎn)指令單下達(dá)的要求的重量及原料水分、含量進(jìn)行計算稱 量，填

6、寫崗位記錄和盛裝單并懸掛于周轉(zhuǎn)桶上，標(biāo)明品名、批號、編號、數(shù)量、 使用日期、使用者。剩余原輔料退回原輔料庫。5. 5. 3稱量后的甘草凈藥材300kg,從提取罐的投料口放入提取罐中，打開自來 水閥門加入自來水3000kg,封閉投料口。5. 5. 4稱量后的原料轉(zhuǎn)入提取崗位后，操作人員按稱量間清潔規(guī)程清潔，清場后 通知QA人員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格 證”。5. 6：提取5. 6.1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后按提取車間煎煮崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。5. 6.2按照LYTQ-5000型多功能提取罐操作規(guī)程操作，提取2小時。按照BAH型 衛(wèi)生泵泵操作規(guī)程，打開衛(wèi)生泵，

7、將提取液經(jīng)過濾器進(jìn)入儲液罐。然后加水800kg 進(jìn)行重復(fù)提取，提取2小時，打開衛(wèi)生泵，將提取液經(jīng)過濾器進(jìn)入儲液罐。再次 加水500kg進(jìn)行第3次提取提取2小時，打開衛(wèi)生泵，將提取液經(jīng)過濾器進(jìn)入儲 液罐。5. 7：濃縮5. 7.1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后按提取車間濃縮崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。5. 7. 2按照2SK-P水環(huán)式真空泵操作規(guī)程，打開真空泵，雙效濃縮器內(nèi)呈負(fù)壓時, 打開儲液罐與WZ-1000型雙效濃縮加熱器之間的閥門，按照WZ-1000型雙效濃縮 加熱器操作規(guī)程，將提取液放至雙效濃縮器罐體的1/3處，開始濃縮。每20分 鐘在取樣口取樣檢測濃縮液的密度，濃縮液濃度達(dá)到1.1時，停止?jié)饪s，

8、按照 CDLF4-30型輕型立式多級離心泵的操作規(guī)程，將濃縮液放入LYJC-3000型酒精 沉淀罐。5. 7. 3提取、濃縮后的原料轉(zhuǎn)入醇沉崗位后，按提取車間清潔規(guī)程清潔，清場后 通知QA人員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格 證”。8：醇沉1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，并記錄濃縮車間溫度、相對濕度。檢查合格后按提取 車間濃縮崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。5. 8.2按照LYJC-3000型酒精沉淀罐操作規(guī)程，濃縮液中緩緩加入90%乙靜，隨 加隨攪拌，并隨時停機(jī)取樣測定乙醇濃度，直至溶液中乙醇含量達(dá)到65機(jī)繼續(xù) 攪拌10分鐘，靜置過夜。小心放出上清液至儲液罐中。5. 8. 3在沉淀中加入

9、65%乙醇,加至總量約5. 8. 2總?cè)芤毫康?/3,攪拌20分鐘, 靜置過夜。小心放出上清液至儲液罐中。5. 8. 4重復(fù)5. 8. 3操作一次。5. 9再濃縮5. 9.1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后按球型濃縮工序崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。 5.9.2按照CDLF4-30型輕型立式多級離心泵的操作規(guī)程，將乙醇提取液打入 QN-1000型球型濃縮罐，按照QN-1000型球型濃縮罐操作規(guī)程進(jìn)行操作，將乙醇 提取液濃縮至稠膏狀。密閉環(huán)境下接料，取樣，進(jìn)行半成品檢測，檢測流浸育中 的甘草酸含量。5. 9. 3靜沉、球型濃縮后的原料轉(zhuǎn)入顆粒劑車間后，按靜沉車間清潔規(guī)程清潔， 清場后通知QA人員進(jìn)行檢查，QA

10、人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清 場合格證”。5. 10稱量5.10.1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后按稱量崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。5. 10.2將裝有甘草流浸膏的密封桶送到顆粒劑車間稱量室，按照原輔料、內(nèi) 包材進(jìn)入潔凈區(qū)操作規(guī)程進(jìn)行拆包。5. 10. 3生產(chǎn)經(jīng)理根據(jù)流浸膏中的甘草酸含量計算甘草流浸膏、蔗糖、糊精的批 次用量，批次總量為35kg,蔗糖與糊精的比例為2： 8,顆粒劑甘草酸含量符合 甘草顆粒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（高于1.31%）。稱量崗位操作人員生產(chǎn)指令單下達(dá)的要 求的重量及原料水分、含量進(jìn)行計算稱量，填寫崗位記錄和盛裝單并懸掛于周轉(zhuǎn) 桶上。剩余原輔料標(biāo)明品名、批號、編號、數(shù)量、使用日期

11、、使用者。放入暫存間生產(chǎn)結(jié)束后按規(guī)定處理。5. 10. 4稱量后的原料、輔料轉(zhuǎn)入混合崗位后，按稱量間清潔規(guī)程清潔，清場后 通知QA人員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格 證”。5. H混合制軟材5. 11. 1按生產(chǎn)前檢查程序?qū)旌鲜疫M(jìn)行檢查，并記錄混合室溫度、相對濕度。5. n. 2先取蔗糖、糊精放入槽型混合機(jī)中，開機(jī)按槽型混合機(jī)操作規(guī)程混合30 分鐘，形成一混物；將甘草流浸膏倒入槽型混合機(jī)中，繼續(xù)混合，達(dá)到手提成團(tuán), 搓之即散的規(guī)定。通知取樣、檢驗。檢驗合格后交下道工序。工作后及時填寫混 合崗位操作記錄。半成品交接后，按混合崗位清潔規(guī)程清潔，清場后通知 QA人員進(jìn)

12、行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”, 設(shè)備發(fā)放“已清潔”標(biāo)示牌。5. 12制粒將混好的軟材慢慢倒入制粒機(jī)中制粒。通知取樣員取樣，進(jìn)行檢驗。工作后及時 填寫制粒崗位操作記錄。半成品交接后，按制粒崗位清潔規(guī)程清潔，清場后 通知QA人員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格 證”，設(shè)備發(fā)放“已清潔”標(biāo)示牌5. 13烘干制好的顆粒，平鋪于干燥盤中，放入烘干箱于65c烘干，烘干過程中每隔10分 鐘，翻動一次，烘干3小時。通知取樣員取樣，進(jìn)行檢驗。水分含量在&0生, 烘干結(jié)束。工作后及時填寫烘干崗位操作記錄。半成品交接后，按烘干崗位清 潔規(guī)程清潔，清場后通

13、知QA人員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽 字，并發(fā)放“清場合格證”，設(shè)備發(fā)放“已清潔”標(biāo)示牌。5. 14整粒將干燥的顆粒放入制粒機(jī)中整粒。半成品交接后，按整粒崗位清潔規(guī)程清潔, 清場后通知QA人員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清 場合格證”，設(shè)備發(fā)放“已清潔”標(biāo)示牌。5. 15總混將顆粒放入V型混合機(jī)中混合，混合20分鐘，通知取樣員取樣，進(jìn)行含量均 勻度檢驗。工作后及時填寫總混崗位操作記錄。5. 16內(nèi)包裝：5. 16. 1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，按領(lǐng)料崗位操作規(guī)程領(lǐng)取包裝材料，并核對物料 的品名、數(shù)量、規(guī)格等與包裝指令是否相符。根據(jù)包裝指令核對半成品的品名、 數(shù)量、規(guī)

14、格、批號及半成品檢驗報告單，核實無誤后按內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程 進(jìn)行操作，將顆粒裝入顆粒稱重包裝機(jī)進(jìn)行分裝，QA人員隨時抽查，檢查裝量。5. 16. 2完成后核對包裝材料數(shù)量，并填寫崗位操作記錄。剩余的包裝材料按剩 余包裝材料處理程序處理。5. 16. 3將內(nèi)包后的待包裝品交外包崗位。在內(nèi)包間掛上“待清潔”標(biāo)示牌。清 潔時摘下“待清潔”標(biāo)示牌，按內(nèi)包間清潔規(guī)程清潔，清場后通知QA人員進(jìn)行 檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”，設(shè)備發(fā)放“已 清潔”標(biāo)示牌。5. 17外包裝5. 17. 1復(fù)核生產(chǎn)的顆粒劑的包裝規(guī)格。5. 17. 2進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，按包裝崗位操作規(guī)程操作，QA人

15、員隨時檢查裝箱 數(shù)量、箱簽日期。包裝結(jié)束后，要核對物料計算收率，按有關(guān)規(guī)定處理。是否 有拼箱現(xiàn)象，按拼箱管理制度進(jìn)行拼箱。5. 17. 3成品裝箱后，填寫請驗單，通知取樣員取樣，取樣后，將取完樣的成品 湊足整件，最多只留一箱不是整箱的。將整箱產(chǎn)品放入質(zhì)量管理部發(fā)放的合格 證，封箱。將剩余包裝材料整理好與內(nèi)包間傳出的包裝材料一起填寫退庫清單, 按剩余包裝材料處理制度處理。填寫崗位操作記錄。5. 17. 4包裝結(jié)束后，外包人員填寫交接單，將包裝后的產(chǎn)品移入倉庫成品待檢 區(qū)。5. 17.5按外包崗位清潔規(guī)程清潔，清場后通知QA人員進(jìn)行檢查，檢查合 格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”。5. 18

16、入庫5. 18. 1成品入庫時，成品庫管理員根據(jù)成品檢驗報告單，核對正確后，倉庫管 理員在入庫單上簽字辦理入庫手續(xù)。將成品掛上合格標(biāo)志，放于合格區(qū)。審核發(fā) 現(xiàn)偏差，按偏差處理程序處理。處理記錄放入批生產(chǎn)記錄。5. 18.2記錄的收集：生產(chǎn)結(jié)束后，由班長收集各崗位操作記錄，檢查有無遺 漏，差錯，審核無誤后由生產(chǎn)部工藝員交生產(chǎn)部經(jīng)理簽字后交質(zhì)量管理部歸檔。 6.工藝過程中所需SOP名稱：提取車間領(lǐng)料崗位操作規(guī)程；提取車間稱量崗位操作規(guī)程，提取車間煎煮崗位操 作規(guī)程；提取車間濃縮崗位操作規(guī)程，醇沉工序操作規(guī)程；球型濃縮工序操作規(guī) 程；原輔料、內(nèi)包材進(jìn)入潔凈區(qū)操作規(guī)程；領(lǐng)料崗位操作規(guī)程；原輔料備料、稱

17、 量崗位操作規(guī)程；原輔料備料、稱量崗位清潔規(guī)程，混合制軟材崗位操作規(guī)程， 混合制軟材崗位清潔規(guī)程；制粒崗位操作規(guī)程，制粒崗位清潔規(guī)程，干燥崗位操 作規(guī)程；干燥崗位清潔規(guī)程；整粒崗位操作規(guī)程，整粒崗位清潔規(guī)程，總混崗位 操作規(guī)程，總混崗位清場規(guī)程；內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程；內(nèi)包裝崗位清潔規(guī)程；外 包裝崗位操作規(guī)程；外包裝崗位清潔規(guī)程。剩余包裝材料處理程序；偏差處理程 序。7.工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生7. 1工藝衛(wèi)生7. 2物凈程序：球型濃縮密閉接料一物料一清潔一脫外包一進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)7. 3人凈程序：人員一換鞋f更衣一洗手一消毒一進(jìn)入車間7. 4人員衛(wèi)生：生產(chǎn)人員每年進(jìn)行一次體檢。7.5環(huán)境衛(wèi)生按一般生產(chǎn)區(qū)，十

18、萬級生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度進(jìn)行管理。各操作間門窗關(guān)嚴(yán)， 外來人員經(jīng)生產(chǎn)部經(jīng)理批準(zhǔn)方可進(jìn)入。8.工藝驗證及具體要求驗證工作要點(diǎn)：類別驗證項目驗證內(nèi)容設(shè)備多功能提取罐提取時間，提取用水量雙效濃縮加熱器濃縮液密度，濃縮液總量酒精沉淀罐沉淀時間球形濃縮罐半成品甘草酸含量烘箱烘干效果槽型混合機(jī)均勻性試驗制粒機(jī)粒度均勻性試驗V型混合機(jī)含量均勻度試驗顆粒稱重包裝機(jī)裝料設(shè)施除塵效果、通風(fēng)、除濕工藝設(shè)備容器清洗 產(chǎn)品工藝殘留量半成品甘草酸含量，提取時間、醇沉?xí)r間，濃 縮液密度、干燥溫度、干燥時間、混合時間、 粒度、含量均勻度、裝量9.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號設(shè)備名稱數(shù)量型號生產(chǎn)能力廠家1多功能提取罐1L

19、YTQ-50002雙效濃縮加熱器1WZ-10003酒精沉淀罐1LYJC-30004球形濃縮罐1QN-10005烘箱1CT-C-16槽型混合機(jī)1CH-2007搖擺式制粒機(jī)1YK-160 型8V型混合機(jī)1LZ-C9顆粒稱重分裝機(jī)1AT-DGS210.物料平衡與技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計算 10. 1收率 10. L 1收率=實際值/理論值X100%顆粒劑計算收率的工序如下:a、提取、濃縮、醇沉、再濃縮崗位接受時原料重量為理論值，提取后物料重量為半成品檢測后的計算值;b、混合崗位接收時原料重量為理論值，混合后物料中原料重量為實際值;b、制粒崗位接收物料中原料重量為理論值，制粒后物料中原料重量為實際值 d、整粒崗位接收物料中原料重量為理論值，整粒后物料中原料重量為實際值 e、總混崗位接收物料中原料重量為理論值，總混后物料中原料重量為實際值 f、分裝崗位接收物料中原料重量為理論值，分裝后物料中原料重量為實際值 g、總收率：總收率=成品中原料總重量/原料投料量c、干燥崗位接收物料